复旦大学附属肿瘤医院2008-2011年癌痛病人阿片类药物应用分析

阿片类药物的合理应用是癌痛治疗合理用药工作中的重要内容。本文对复旦大学附属肿瘤医院2008—2011年用于癌痛治疗的阿片类药物的使用数据进行了汇总分析，以了解阿片类药物的使用趋势，为阿片类药物的合理使用和癌痛病人获得允分治疗提供依据。

2008—2010年复旦大学附属肿瘤医院5-羟色胺3受体阻断剂临床应用分析

目的:统计我院2008—2010年临床5-羟色胺3(5-HT3)受体阻断剂使用情况和发展趋势,探讨合理使用要点。方法:对我院3年来5-HT3受体阻断剂使用情况进行回顾性分析,统计药品的销售数量、金额、类别,分析临床用药趋势。结果:5-HT3受体阻断剂总体用量呈快速增长,品种使用显示出明显的变化趋势。结论:3年来5-HT3受体阻断剂总体用量增长,长半衰期品种受临床欢迎。

食管癌术后辅助化疗的荟萃分析和来自复旦大学附属肿瘤医院的配对研究

背景与目的:目前关于食管癌的辅助化疗的前瞻性随机临床试验很少。本研究的目的是通过荟萃分析,并结合复旦大学附属肿瘤医院的资料,明确食管癌术后辅助化疗的价值。方法:荟萃分析使用Comprehensive meta-analysis软件。配对研究包括1998—2004年在复旦大学附属肿瘤医院接受治疗的食管癌患者,其中90名患者接受辅助化疗,180名患者未接受化疗。采用免疫组化的方法检测了9个标志物分析预后和预测化疗价值。结果:共有6项研究,1037例患者纳入本荟萃分析,接受辅助化疗与未化疗组治疗效果差异无显著性,而在淋巴结有转移的亚组患者中,辅助化疗显示了提高生存率的趋势。来自复旦大学附属肿瘤医院的研究中,未化疗组和化疗组的Ⅰ期患者(P=0.59&P=0.59)、Ⅱ期患者(P=0.2778&P=0.2778)及Ⅲ期患者(P=0.695&P=0.8667)无病生存率和总生存率差异无显著性。化疗对肿瘤转移至喉返神经和(或)腹腔淋巴结的患者(Ⅳa亚组)最有效。无病生存率和总生存率明显优于未接受化疗的患者(P=0.038,0.01)。Bcl-2表达提示预后不良,其在化疗组中的表达较无化疗组更有预测意义。结论:辅助化疗能明显提高Ⅳa期(远处淋巴结转移)患者治疗效果。Bcl-2是分析预后及指导辅助治疗的潜在分子标志物。尽管我们是目前文献报道最大样本的食管癌化疗研究,但结论还需要前瞻性的临床试验验证。

实体瘤中靶向药所致间质性肺病管理的复旦大学附属肿瘤医院标准

药物所致间质性肺病(drug-induced interstitial lung disease,DILD)受到越来越多的关注,尤其是针对靶向药物和新一代抗体药物偶联物(antibody-drug conjugate,ADC)。DILD是一种常见的肺毒性疾病,对患者往往有致命性,因此需要早发现、早干预。无症状或无特异性症状使DILD诊断困难,故应在临床实践中定期进行CT检查。在DILD的早期采用"实体瘤中靶向药所致间质性肺病管理的复旦大学附属肿瘤医院标准"治疗,有望逆转这种药物相关的毒性及不良预后。

斯钙素的生物学特征及其与人体肿瘤关系研究进展

斯钙素(stanniocalcin,STC)是一种糖蛋白激素,由鱼类独有的内分泌腺斯坦尼小体所分泌。在哺乳动物中,也存在STC样蛋白,分别命名为STC-1和STC-2,通过肾脏和胃肠道来调节钙和磷酸盐的代谢,STC-1与鱼类STC氨基酸序列显示高度同源性(约50%),STC-2则较低,有35%左右的氨基酸呈同源性。一些研究已发现它们的细胞定位、基因结构在不同的生理和病理情况下的表达,为阐明哺乳动物的STC功能提供线索。此外,STC-1和STC-2在众多肿瘤细胞系中有表达,提示哺乳动物STC具有除矿物质代谢外的多种生物学功能。

学术期刊开展科普工作的现状、存在问题及策略建议——以医学学术期刊为例

了解学术期刊开展科普工作的现状及存在的问题,提出可行的策略举措,以强化学术期刊的科普责任,助力国家科普战略。文章以医学学术期刊为例,通过文献调研和问卷调查,发现国内医学学术期刊开展科普工作主要呈现以下几个特点:已经开展科普工作的期刊占比较低,且多为近几年开始;开展科普工作的路径单一,受众相对局限;科普作品的创作主体多样,审定流程不规范。进一步分析了医学学术期刊开展科普工作存在的不足,包括内容创作能力总体较弱、编辑投入科普工作的热情不高、科普工作传播范围有限等。提出搭建“医学学术期刊多学科多维度科普内容生产合作平台”,实现集期刊平台、新媒体、大众媒体的科普作品多途径协同传播,健全并完善医学学术期刊健康知识传播和应对公共卫生事件的应急响应机制等,使得医学学术期刊成为提升公众医学科学素养的主力军之一。

社区开展重症医学知识科普创新模式的探讨与实践

医学知识科普在促进医患之间有效沟通与理解方面起着重要作用。本文基于传统医学知识科普模式中存在的诸如单向传播、信息不够深入和知识难以理解等不足之处,通过检索文献探讨创新型医学知识科普模式的类型与优势。当前社区开展医学知识科普工作的主要模式包括传统媒体(电视、广播、报纸)、讲座、专题报告、书籍、宣传册等,其信息传达效果有限,缺乏互动和个性化,以及持续性和可追溯性。本文对社区开展重症医学知识科普创新模式进行了深入探讨,提出了包括漫画、动画、虚拟现实、增强现实、互联网平台等众多新型科普方式,并进行了有益的社区实践,实践结果显示,创新科普模式下人们对科普内容的阅读点击量和满意度明显提升。科普创新模式能提高医学知识科普效率、增强患者参与度、弥补医学知识鸿沟、提供定制化健康管理方案,优势显著,但也具有诸如对技术和设备的依赖性较高等局限性,科普模式仍需持续不断的创新和探索。

《上海医学影像》杂志“临床前分子影像”专栏序言

值此美好的仲秋季节，我们非常荣幸地向广大读者介绍《上海医学影像》杂志新增设的“临床前分子影像（preclinical molecular imaging）专栏”。

基于CT的影像组学诺模图预测结直肠癌肺转移射频消融后的局部肿瘤进展

背景与目的:早期预测结直肠癌(colorectal cancer,CRC)肺转移瘤经过射频消融(radiofrequency ablation,RFA)治疗后的局部肿瘤无进展生存期(local tumor progression-free survival,LTPFS)具有重要的临床意义。影像组学在肿瘤预后预测方面已有一定的探索。本研究旨在构建基于影像组学的诺模图预测CRC肺转移患者RFA治疗后的LTPFS。方法:本研究回顾性分析2016年8月—2019年1月复旦大学附属肿瘤医院介入治疗科收治的172例伴有401个肺转移病灶的CRC患者。本研究通过复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会的审查(伦理编号:2402291-24)。将患者的RFA术前及术后即刻计算机体层成像(computed tomography,CT)图像通过数据增强后,人工分割靶病灶和RFA后区域后提取影像组学特征。采用最大相关最小冗余算法(maximum relevance and minimum redundancy algorithm,MRMRA)和最小绝对值收敛(least absolute shrinkage and selection operator,LASSO)回归模型进行特征筛选。基于筛选后的影像组学特征和多因素分析筛选的临床变量,分别构建临床模型、影像组学模型和融合模型。计算一致性指数(concordance index,C-index)和受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线的曲线下面积(area under curve,AUC)来评估3种模型的预测性能,最后绘制最佳模型对应的诺模图。结果:在所有肺转移瘤中,最终复发的病灶有102个(25.4%),完全缓解(complete response,CR)的病灶有299个(74.6%)。中位随访时间为21个月(95%CI:19.466~22.534),RFA术后的1、2和3年的LTPFS率分别为76.5%(95%CI:72.0~80.4)、72.1%(95%CI:66.6~76.9)和69.9%(95%CI:64.0~75.1)。无论在训练集还是测试集中,基于LASSO回归模型最终筛选的12个影像组学特征和多因素分析筛选的4个临床变量而构建的融合模型预测LTPFS的AUC最高,C-index分别为0.890(95%CI:0.854~0.927)和0.843(95%CI:0.768~0.916)。结论:基于影像组学特征和临床变量的融合模型预测CRC肺转移患者RFA治疗后的LTPFS是可行的,并且其性能优于单一影像组学模型和临床模型。同时,融合模型的诺模图可以更直观地预测CRC肺转移患者RFA治疗的预后,协助临床医师为患者制订个体化的随访复查方案,灵活地调整治疗策略。

胰腺癌高淋巴转移细胞系的建立及其肿瘤干细胞生物学特性的初步研究

背景与目的:胰腺癌淋巴道转移特性研究越来越受到重视,构建胰腺癌淋巴道转移动物模型能够为相关研究提供理想的实验平台。建立一种具有淋巴道高转移活性的人胰腺癌细胞系,可为深入研究胰腺癌淋巴转移的机理,预防和治疗胰腺癌淋巴转移提供合适的实验平台。方法:通过将人胰腺癌细胞株BxPC-3裸鼠爪垫皮下连续接种法建立淋巴道转移模型,筛选、建立高淋巴转移胰腺癌细胞系,采用流式细胞术检测细胞系中CD133的表达。结果:成功构建了裸鼠人胰腺癌细胞株BxPC-3淋巴道转移模型,获得了具有高侵袭性、高淋巴转移能力的胰腺癌BxPC-3-LN细胞系。该细胞系具有侵袭力强、转移效率高和转移集中的特点,在胰腺原位和爪垫的成瘤能力明显强于母系BxPC-3细胞,其淋巴结转移的发生率明显高于母代细胞。BxPC-3-LN细胞系CD133阳性细胞比例(3%)明显高于母代细胞(0.5%)。结论:该细胞系为胰腺癌转移机理的研究和抗肿瘤药物的筛选提供了合适的实验平台,具有非常重要的科学意义和应用前景。

基于微流控芯片的循环肿瘤细胞检测系统研究

目的实现人体外周血液中循环肿瘤细胞(circulating tumor cells,CTCs)的高通量、高检出率的分选富集与检测,为癌症患者提供高效、精准的早期筛查。方法设计一款分选富集与检测集成化的微流控芯片,采用荧光检测系统进行单细胞水平的CTCs检测,得到样本中的CTCs数量。结果使用裂解红细胞后的外周血液样本进行6次实验,在进样速度达到0.2 mL/h时,CTCs能够达到78.6%的最佳检测率,组内相关系数达到0.8以上。结论CTCs检测系统能够实现较高的检出率并具有良好的可靠性,可以为相关领域的临床研究提供可靠的参考。

结直肠癌患者外周血T淋巴细胞亚群与肿瘤进展的关系

目的 探讨结直肠癌患者外周血T淋巴细胞亚群与肿瘤进展的关系。方法 选取2023年1—12月复旦大学附属肿瘤医院初诊结直肠癌患者100例(结直肠癌组),其中TNM分期Ⅰ期8例、Ⅱ期47例、Ⅲ期34例、Ⅳ期11例;有淋巴转移55例、无淋巴转移45例。以健康体检者80名作为正常对照组。采用流式细胞术检测CD3^(+)T细胞百分比(CD3^(+)%)、CD3^(+)CD4^(+)T细胞百分比(CD3^(+)CD4^(+)%)、CD3^(+)CD8^(+)T细胞百分比(CD3^(+)CD8^(+)%)、CD3^(+)CD4~-CD8~-T细胞[双阴性T细胞(DNT)]百分比(DNT%)、CD4^(+)CD25^(+)CD127^(low)调节性T细胞百分比(CD4^(+)Treg%)、CD3^(+)PD-1^(+)T细胞百分比(CD3^(+)PD-1^(+)%),计算CD4^(+)/CD8^(+)比值。同时检测肿瘤标志物[癌胚抗原(CEA)、糖类抗原(CA)19-9、CA72-4、CA50、CA242]。采用受试者工作特征(ROC)曲线评价各项指标判断结直肠癌患者淋巴转移的效能。结果 与正常对照组比较,结直肠癌组CD3^(+)CD8^(+)%显著升高(P<0.05),CD3^(+)CD4^(+)%、DNT%、CD4^(+)/CD8^(+)比值均显著降低(P<0.05);2个组之间CD3^(+)%差异无统计学意义(P>0.05)。不同TNM分期的结直肠癌患者之间CD4^(+)/CD8^(+)比值、CD4^(+)Treg%和CD3^(+)PD-1^(+)%差异均有统计学意义(P<0.05)。与无淋巴转移的结直肠癌患者比较,有淋巴转移的结直肠癌患者CD4^(+)/CD8^(+)比值显著降低(P<0.001),CD4^(+)Treg%和CD3^(+)PD-1^(+)%显著升高(P<0.001)。ROC曲线分析结果显示,CD4^(+)/CD8^(+)比值、CD4^(+)Treg%和CD3^(+)PD-1^(+)%单项检测和联合检测判断结直肠癌患者淋巴转移的曲线下面积(AUC)分别为0.762、0.775、0.765、0.825。以CEA、CA19-9、CA72-4、CA50、CA242任意1项阳性为肿瘤标志物阳性,TNMⅠ期患者肿瘤标志物均为阴性,Ⅱ期、Ⅲ期和Ⅳ期患者肿瘤标志物的阳性率分别为48.9%(23/47)、52.9%(18/34)、90.9%(10/11)。在TNMⅡ期和Ⅲ期患者中,肿瘤标志物阳性者CD4^(+)/CD8^(+)比值显著低于阴性者(P<0.001),CD4^(+)Treg%显著高于阴性者(P<0.001),CD3^(+)PD-1^(+)%差异无统计学意义(P>0.05)。结论 结直肠癌患者免疫抑制功能增强,T淋巴细胞亚群与肿瘤进展和肿瘤标志物表达密切相关。

新医科背景下危重症专业医学生科普教育的问题与对策

医学科普的必要性和迫切性日益凸显,对重症临床医生提出了更高的科普责任、科普方法和科普知识要求。在新医科大背景下,必须强化危重症专业教学过程中的医学生科普知识教育和科普能力建设,提高其科普意识和责任感,使其在今后的临床实践中自觉践行科普责任,普及危重症科学知识,通过危重症科学知识普及,降低危重症死亡率、提高危重症患者生存质量。

医学科技成果与医学科普融合的路径探讨——以《协和医学杂志》为例

在科技资源视角下,科学研究产物持续推动医学科普作品的创作。融媒体时代背景中,剖析医学科技成果向医学科普转化的优势及痛点,找准两者美妙结合的切入点,探讨具有可行性的路径,为国内众多优质科技资源在医学科普领域的深入发展提供具有实践价值的借鉴思路。

BRCA1/2胚系突变对三阴性乳腺癌患者放疗后第二原发肿瘤的影响

背景与目的:乳腺癌易感基因1/2(BRCA1/2)的编码产物在维持机体基因组稳定性方面发挥着重要的作用。BRCA1/2致病突变是否会导致机体对放射线的脆弱度增加,从而诱发第二原发肿瘤尚不清楚。本文旨在探讨BRCA1/2基因胚系突变的三阴性乳腺癌患者术后接受放射治疗是否是增加罹患第二原发肿瘤的危险因素。方法:基于复旦大学附属肿瘤医院2007年1月1日—2014年12月31日收集的回顾性三阴性乳腺癌队列(292例为BRCA1/2突变的女性三阴性乳腺癌患者),针对其开展分析,分别在非BRCA1/2胚系突变患者(n=261)与BRCA1/2胚系突变患者(n=31)中进行多元logistic回归分析,以评估影响第二原发肿瘤的风险因素,并对上述两人群中的分析结果进行交互作用分析,从而评估BRCA1/2胚系突变与放疗的交互作用。本研究除特殊说明外,均采用双侧检验且检验水准α=0.05。本研究所有样本的获得与使用均得到了复旦大学附属肿瘤医院伦理委员会的批准(050432-4-2108),且每个患者均提供了书面知情同意。结果:在BRCA1/2胚系突变患者中进行多元logistic回归分析提示术后接受放疗相对于未接受放疗显著增加了第二原发肿瘤的风险[比值比(odds ratio,OR)=2.479,95%CI:1.971~3.118,P<0.001)。而在非BRCA1/2胚系突变患者中,放疗对第二原发肿瘤的效应则不显著。BRCA1/2胚系突变与放疗对于第二原发肿瘤的发生无显著的交互作用(OR=9.71,95%CI:0.32~295.25,P=0.193)。结论:虽然统计学分析结果显示,与未接受放疗的患者相比,BRCA1/2胚系突变的患者术后放疗会增加罹患第二原发肿瘤的风险,但BRCA1/2胚系突变与放疗对第二原发肿瘤的发生并无相互交叉作用,因而BRCA1/2胚系突变患者术后接受放疗可能并不会增加罹患第二原发肿瘤的风险。

组织病理学助力肿瘤分子病理精准诊断

随着分子生物学及二代测序(next generation sequencing,NGS)等技术在临床中的广泛应用,病理学科的发展已逐渐从传统组织病理学和免疫组织化学(immunohistochemistry,IHC)时代进展到分子病理学时代。越来越多的研究证据表明分子病理学技术在各种类型肿瘤的预防筛查及遗传咨询、病理诊断及分型、靶向/免疫治疗药物选择、治疗反应预测及预后判断等方面发挥着越来越重要的作用[1-6]。与此同时,亦有诸多研究提示组织形态特征与分子病理改变密切关联,具有组织形态病理学基础能够有效促进肿瘤分子病理的精准诊断[7-10]。因此,作为一名专业的分子病理医师或相关研究及技术人员,为了给临床医师和(或)患者提供更为精准的分子病理检测报告与解读,除了掌握分子病理学相关技术,储备一定量的组织病理学知识同样至关重要!本文旨在梳理临床常用肿瘤分子病理技术在精准检测、报告与解读过程中应当关注/掌握的组织形态病理学相关知识,以期提高分子病理精准报告的质量与能力。

肿瘤患者念珠菌血症病原学特点和死亡危险因素分析

目的分析肿瘤患者念珠菌血症病原学特点和预后危险因素,为改善患者预后提供参考。方法收集2013年1月—2022年12月复旦大学附属肿瘤医院所有念珠菌血症肿瘤患者临床资料,根据患者预后分为死亡组和生存组。比较死亡组和生存组疾病谱、临床分离株微生物学数据和相关实验室指标检验结果的差异。采用Logistic回归分析评估念珠菌血症肿瘤患者死亡的危险因素,采用受试者工作特征(ROC)曲线评估危险因素判断患者预后的效能。结果共纳入67例念珠菌血症肿瘤患者,以胰腺癌(25.4%)、结直肠癌(16.4%)、食管癌(16.4%)患者为主;死亡26例(38.8%)。共分离出念珠菌68株,以白念珠菌(44.1%)、近平滑念珠菌(20.6%)、光滑念珠菌(11.8%)为主;98.4%的念珠菌为两性霉素B野生型,90.9%为伊曲康唑野生型。原发肿瘤远隔转移、合并3种及以上基础疾病、血液透析、气管切开、机械通气、合并细菌血流感染、中心静脉导管相关真菌感染是患者预后的影响因素(P<0.05);原发肿瘤远隔转移(P=0.003)和机械通气(P=0.019)是患者死亡的独立危险因素。有43例患者送检(1,3)-β-D-葡聚糖(BDG),阳性率为48.8%。死亡组和生存组C反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCT)、血小板(PLT)计数、纤维蛋白原(Fib)、D-二聚体(DD)、纤维蛋白原降解产物(FDP)差异有统计学意义(P<0.05)。PLT计数预测念珠菌血症肿瘤患者死亡的ROC曲线下面积为0.751,高于其他指标;DD预测念珠菌血症肿瘤患者死亡的敏感性(88.0%)高于其他指标;PCT预测念珠菌血症肿瘤患者死亡的特异性(77.3%)高于其他指标。结论念珠菌血症肿瘤患者预后差,病原菌以白念珠菌为主,且主要为两性霉素B野生型菌株。原发肿瘤远隔转移和机械通气与患者死亡密切相关。BDG和血培养联合送检有助于早期诊断;CRP、PCT、PLT计数、Fib、DD、FDP水平可一定程度预测患者预后;PCT和DD可用于预测患者生存情况。

中文版PROMIS疼痛干扰简表在肿瘤患者中的测量学检验

目的在肿瘤患者群体中评价中文版患者报告结局测量信息系统(patient-reported outcomes measurement information system,PROMIS)疼痛干扰4a简表的测量学指标。方法于2021年12月-2022年1月,使用PROMIS疼痛干扰4a简表在复旦大学附属肿瘤医院采用方便抽样法调研收集肿瘤患者资料,采用Mplus 8.3软件及SPSS 20.0软件分析量表及条目的地板效应、天花板效应;分析量表的结构效度、效标关联效度和信度等测量性能;并初步进行量表的测量等价性检验。结果最终纳入240例肿瘤患者。中文版PROMIS疼痛干扰4a简表在肿瘤患者群体中的Cronbach′sα系数为0.961,信度较好。验证性因子分析提示模型拟合较好。量表评分与中文版欧洲癌症研究中心(EORTC)生命品质评估量表(Quality of life questionnaire.core 30,QLO-C30)(v3.0)疼痛维度呈显著正相关(P<0.01),效标关联效度较好。癌症早期和晚期患者疼痛干扰得分差异具有统计学意义(P<0.05),提示已知组别效度良好。量表条目评分最低1分的患者比例大于20%,提示存在明显的地板效应。结论中文版PROMIS疼痛干扰4a简表在肿瘤患者中的测量学性能总体较好,适用于国内肿瘤患者人群。但今后还需对部分性能进一步检验和调试。

儿童外周原始神经外胚层肿瘤的临床病理学及影像学特点

目的:通过探讨儿童外周原始神经外胚层肿瘤(peripheral primitive neuroectodermal tumor,pPNET)的临床病理学及影像学特点,旨在提高对此类少见疾病的认识及影像学诊断水平。方法:回顾并分析27例由病理学检查证实为pPNET的患儿的临床病理学及影像学资料,比较分析不同起源pPNET患者临床病理学及影像学特征的差异。结果:27例pPNET患者中,12例来源于骨组织,包括椎体3例,四肢骨3例,髂骨2例,下颌骨、颞骨、颧骨及眼眶各1例;15例源于软组织,包括腹盆腔3例,肾脏3例,胸部3例,下肢肌间隙2例,肾上腺、胰腺、腮腺及颈部各1例。本研究中起源于软组织的pPNET较起源于骨组织的病灶更大(7.9 vs 4.2,P<0.001)、Syn阳性率更高(80.0%vs 25.0%,P=0.007)、更易发生淋巴结转移(5 vs 0,P=0.047)。在计算机体层成像(computed tomography,CT)平扫上,91.7%的病灶表现为不均匀低密度肿块影,起源于骨组织的肿瘤则伴有溶骨性骨质破坏,4例软组织起源的pPNET病灶内见钙化影;增强后所有肿块样病灶呈不均匀强化,并伴不同程度的囊变影。骨组织起源的PNET患者在平扫图像上较软组织起源的PNET更易表现为边界不清(100.0%vs 58.3%,P=0.037)。9例起源于骨组织pPNET患者术前磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)均显示溶骨性骨质破坏和不规则软组织肿块,T1加权成像(T1-weighted imaging,T1WI)呈等或低信号,T2加权成像(T2-weighted imaging,T2WI)呈不均匀高信号,增强后呈不均匀强化。结论:pPNET可累及身体的各个部位,若CT或MRI上表现为巨大、边界不清、伴有或不伴有骨质破坏的不均匀强化的侵袭性软组织肿块时应考虑本病的可能。

影像学诊断方法在妇科肿瘤中的应用

影像学检查在妇科肿瘤治疗前准确分期、治疗过程中,监测疗效、发现肿瘤残余或复发等方面发挥着重要作用。目前最常用的影像学诊断方法包括超声检查、CT扫描、MRI、PET/CT等。本文以宫颈癌、子宫内膜癌及卵巢癌为例,对影像学检查在妇科肿瘤中的应用予以综述。