代谢组学与天然药物和中药研究

代谢物组学是后基因时代出现的一门新兴"组学"学科,它能用反映整体的代谢物图直接认识生命体的生理和生化状态,因此能提供区别于其他"组学"而来的大量信息。在天然药物和中药研究中,应用代谢组学研究的方法和技术具有广泛的前景,特别是在药物作用机制、靶器官的效应、新药筛选、安全性研究等方面具有理论意义和应用价值。

复方愈麻美芬缓释片在Beagle犬体内的药物动力学研究

目的对Beagle犬服用复方愈麻美芬缓释片和国外对照缓释片的药动学特性和生物利用度进行比较。方法HPLC法测定 6只Beagle犬服药后的血药浓度 ,计算出有关药物动力学参数 ,经统计学分析并将两者的计算参数进行比较。结果 6只Beagle犬服用复方愈麻美芬缓释片的血药浓度与服用国外对照缓释片基本一致。复方愈麻美芬缓释片中愈创木芬甘油醚的tpeak 为(3 0 0 0± 0 14 4 )h ,ρmax为 (13 79± 0 5 70 )mg·L-1,t1/ 2 为 (2 35 3± 0 2 5 5 )h ,AUC为 (139 1±9 0 83)mg·L-1·h ;氧去甲右美沙芬的tpeak为 (4 4 2 9± 0 0 88)h ,ρmax为 (0 30 1± 0 0 4 0 )mg·L-1,t1/ 2 为 (6 4 4 5± 0 5 5 1)h ,AUC为 (4 35 4± 0 4 79)mg·L-1·h ;盐酸伪麻黄碱的tpeak为 (2 6 10±0 14 6 )h ,ρmax 为 (1 174± 0 2 0 6 )mg·L-1,t1/ 2 为 (2 84 4± 0 82 5 )h ,AUC为 (8 2 6 6±2 0 30 )mg·L-1·h。与国外对照缓释片相比 ,复方愈麻美芬缓释片的生物利用度为 :愈创木芬甘油醚为 119 8% ;氧去甲右美沙芬为 10 2 4 % ;盐酸伪麻黄碱为 115 6 % ;两制剂tmax、ρmax和AUC间无显著的统计学差异。结论经双单侧t检验分析 。

Cocktail探针药物法用于评价细胞色素P450同工酶影响的研究进展

目的综述Cocktail探针药物法用于评价药物对细胞色素P450同工酶影响的方法可行性及研究概况,为此方面的研究工作提供参考。方法查阅、总结和归纳近年来国内外有关文献。结果与结论Cocktail探针药物法已被设计用来证实药物-药物相互作用的体外预测,评估某种药物对细胞色素P450同工酶的诱导和抑制作用,用于表型分析及比较不同个体中酶活性的差异,在药动学研究和临床合理用药方面有重大意义。

药物性肝损伤的生物标志物及其评价的研究进展

药物性肝损伤是伴随药物使用而出现的主要不良反应,是肝疾病的主要组成部分,目前血清天冬氨酸转氨酶、丙氨酸转氨酶、碱性磷酸酶和总胆红素等传统标志物在药物性肝损伤的预测和诊断中的地位尚无可取代,但近年发现的血清药物-蛋白加合物、嗜酸性粒细胞、乳酸脱氢酶、谷氨酰胺脱氢酶及基因组学生物标志物等多种新的生物标志物对弥补传统生物标志物检测敏感性和特异性的作用也不可忽视。本文结合药物性肝损伤评价现状对传统生物标志物和近年发现的新的肝损伤生物标志物进行概述,为更好地预测和诊断肝损伤、减轻药物性危害提供可能的帮助。

喹诺酮类抗肿瘤药物的研究进展

目的对喹诺酮类药物抗肿瘤活性的研究进展进行综述。方法查阅国外最新文献,进行归纳、总结和分析。结果喹诺酮类化合物的抗肿瘤活性明显,但作用机制较复杂。结论喹诺酮类化合物在抗肿瘤作用方面有广泛的应用前景。

小儿抗痫胶囊中α-细辛醚的药物动力学研究

目的 测定小儿抗痫胶囊中主要有效成分 α-细辛醚在大鼠体内的血药浓度 ,并根据血药浓度 -时间配对资料测算其体内药代动力学参数。方法 采用 HPL C测定 ig给药 1.2 5 ,2 .5 ,5 g/ kg不同剂量小儿抗痫胶囊后 ,大鼠体内 α-细辛醚的血药浓度。血药浓度数据采用 3P97药代动力学软件进行参数模拟。结果 小儿抗痫胶囊中有效成分α-细辛醚在大鼠体内的动力学过程可用一级动力学过程的一室开放型模型来描述。低、中、高 3个不同剂量组高峰血药浓度 (Cmax)分别为 0 .4 6 ,0 .83,1.33μg/ m L,达峰时间 (Tpeak)分别为 81.94 ,88.85和 96 .12 min,血药浓度时间曲线下面积 (AUC)分别为 15 2 .75 ,2 2 5 .16和 393.2 1μg· m in/ m L。结论 本研究建立的 HPL C测定大鼠ig不同剂量小儿抗痫胶囊后 α-细辛醚血药浓度的实验方法简便、快速、灵敏 ,血浆中内源性物质及复方各组分药物不干扰测定。

化学药物诱导的大鼠急性肾损伤模型中肾损伤分子-1表达的研究

目的:探讨由顺铂、庆大霉素、环孢素诱导的急性肾损伤(AKI)对大鼠肾组织内肾损伤分子-1(Kim-l)表达水平的影响。方法:将36只SD雄性大鼠随机分6组,并建立庆大霉素、顺铂、环孢素诱导大鼠AKI模型组及各对照组,每组6只。运用实时荧光定量PCR(RT-PCR)法检测肾Kim-1基因表达水平,Westernblot法检测肾脏Kim-1蛋白表达水平,分析肾Kim-1表达水平与AKI的相关性。结果:病理学检查发现顺铂、庆大霉素和环孢素对大鼠肾脏造成不同程度的肾小管损伤,所建AKI模型成功。各模型组与其对照组比较,肾Kim-lmRNA水平均升高(P<0.05或P<0.01);肾Kim-l蛋白在各阴性对照组内呈阴性结果,而在顺铂、庆大和环孢素AKI模型组内均呈阳性表达。结论:化学药物诱导AKI发生时,肾Kim-1基因转录和蛋白表达水平与肾损伤直接相关,为以尿Kim-1作为预测早期肾损伤的生物标志物提供可靠依据。

治疗高血脂症药物的研究进展

血脂代谢异常是动脉粥样硬化和冠心病的重要危险因素,血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、极低密度脂蛋白-胆固醇(VLDL-C)、低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)、脂蛋白a[Lp(a)]升高与冠心病发病呈正相关,高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)升高与冠心病发病呈负相关。调脂药物通过调控脂质的代谢来降低血脂,进而降低心血管疾病的发生。一直以来,降脂药物都是通过一定的靶点起到降血脂作用。近几年,人们发现了几种新的药物作用靶点,通过对这些新靶点的研究,有助于人们研发出更行之有效的药物,为人类的健康作出贡献。

马蔺子甲素的药物动力学研究

采用HPLC方法测定生物样品中的马蔺子甲素浓度。大鼠ig100、200和800mg／kg3个剂量的药代动力学研究表明体内代谢非常快，血药浓度不呈线性消除特征，药物吸收非常迅速，消除快。达峰时间（tpeak）分别为30、30和15min，浓度-时间曲线下的面积（AUC）分别为100．1、3238.1和4509．9ng·min／mL，半衰期（t1/2）分别为66．6、101．9和133．3min。组织分布试验表明，在大鼠ig200mg／kg后1、2、4h，心、肝、脾等组织测不出原型药物。排泄试验在大鼠ig200mg／kg后，36h内从粪中测不到原型药物及代谢产物，36h内测不出从尿中排出的原型药物；其代谢产物12h内排出总量的78％以上，马蔺子甲素是一蛋白结合率非常高的药物，平均蛋白结合率为90．9％。

抗炎药物作用新靶点的研究进展

本文就近年来抗炎作用机制研究相关的核因子κB、p38丝裂原激活的蛋白激酶、环氧合酶、脂氧合酶、磷酸二酯酶-4、基质金属蛋白酶、过氧化物酶体增殖物激活受体等热点方向作一综述。

我国药物动力学研究50年发展概述

首先回顾了该学科的世界发展,分析了这门较年轻的学科的基本理论和基本方法在临床治疗学、临床药理学、实验药理学、分子药理学、生物学、生物化学和毒理学等多个医学领域的应用,在药物设计、药物制剂、药品质量控制等药物研究开发中的重要作用。回顾了国内的发展历程,列举了国内学者的一些药物动力学著作和论文在该学科概念、原理、方法和应用等方面的贡献。中草药药代动力学的研究为药物动力学提出了新的课题。中药特别是中药方剂十分复杂,其药动学的研究较通常的化学药物的药动学更为困难,因此其研究起步较晚,但发展十分迅速。20世纪80年代以来,该领域的研究十分活跃,新理论、新方法的涌现使中草药药动学迈向了一个新的高度。其发展大致经历了3个发展阶段:第一阶段(1949—1970年)主要进行活性成分的体内过程研究,第二阶段(1970—1990年)中药的药代学得到了迅速发展,第三阶段,1990年以来,一门新的中药药动学正在形成。近几年来,国内代谢组学的研究引起了极大的重视,也获得了可喜的发展。在分析中药药代动力学的难点和热点的基础上,认为应用代谢组学方法和技术能为解决复杂体系的中药研究产生一定的推动作用。

复方盐酸二甲双胍胶囊在人体内药物动力学和生物等效性研究

目的:研究复方盐酸二甲双胍胶囊在健康男性受试者体内药物动力学和相对生物利用度。方法:20名男性受试者随机交叉口服复方二甲双胍胶囊[试验品2粒或合用格华止与格列本脲片(参比药)各1片],用HPLC方法分别测定血浆中二甲双胍和格列本脲浓度,计算药物动力学参数和相对生物利用度。结果:口服试验药或参比药后二甲双胍的Cmax分别为(1 112±350)和(1 040±340)ng/ml;tp分别为(2.5±0.7)和(2.5±0.9)h;AUC0→∞分别为(6 018.2±1 123.8)和(6 070.4±1 626.8)ng.h/ml;格列本脲的Cmax分别为(65.7±23.4)和(69.1±20.8)ng/ml;tp分别为(3.1±0.9)和(3.2±0.9)h;AUC0→∞分别为(303.2±81.8)和(318.2±92.3)ng.h/ml;二甲双胍和格列本脲的相对生物利用度分别为(102.5±17.5)%和(97.0±15.9)%。结论:统计学分析表明复方二甲双胍胶囊与联合服用格华止与格列本脲片具有生物等效性。

代谢组学的发展与药物研究开发

代谢组学是近年来新发展起来的一门组学,其主要研究体系有生物体液、生物组织及单个细胞的代谢组,利用一些现代的分析技术,如NMR、LC-MS、GC-MS等,取得整个研究体系的多维数据后,利用模式识别和专家系统技术寻找其中的系统生物学信息。本文从代谢组学的发展,代谢组学的研究范围和研究方法,以及在药物的作用机制和安全性评价,疾病模型,特别是中药研究的应用等方面予以阐述。

抗炎药物作用靶点的研究进展

本文就近年来对抗炎作用机制研究相关的信号转导和转录激活因子(STAT)、白介素(IL)、干细胞因子(SCF)、巨噬细胞移动抑制因子(MIF)、膜联蛋白-1(Annexin-1)、CC类趋化因子受体(CCR)、腺苷A2A受体(A2A-R)、黑皮素受体(MC-R)等热点方向做一综述。

探针药物咪哒唑仑有限采样法预测抑制状态大鼠肝脏CYP3A代谢活性的研究

本研究以细胞色素P450(CYP)3A探针药物咪哒唑仑的系统清除率(CLs)为指标,评价有限采样法(LSS)预测肝脏CYP3A抑制状态的可行性。采用系列剂量的CYP3A选择性抑制剂酮康唑预处理大鼠,静脉注射咪哒唑仑(MDZ)后若干时间点收集血浆样品并检测MDZ浓度,经逐步回归分析和Jack-knife验证建立LSS模型。对经相同处理的另一随机群体进行验证分析,评价该LSS模型方程的准确性和重现性。通过绘制Bland-Altman散点图对由两点(60和90 min)或三点(30、60和90 min,或30、60和120 min)血浆药物浓度建立的LSS预测模型得到的CLs估计值(CLest)与二房室模型拟合值(观察值,CLobs)进行偏差分析并计算95%可信区间,表明两种方法得到的CLs具有较好的一致性,LSS法预测误差小,特别是两点LSS预测模型更为准确且简便。结果表明:以咪哒唑仑清除率为指标,采用有限采样法评价大鼠肝脏CYP3A抑制状态下的代谢活性是一种准确而简便的方法,为今后推广到临床评价肝脏代谢功能从而制定和调整治疗药物的给药方案提供了理论依据和实验室证据。

靶向抗肿瘤药物的研究进展

随着非细胞毒性靶向抗肿瘤药物的应用,肿瘤患者生存质量显著提高,甚至长期带瘤生存也成为可能。随着肿瘤发生机制的逐步揭示,细胞、分子靶向治疗在肿瘤治疗中的作用也越来越受到重视,这为肿瘤治疗开辟了一片新的前景。

多肽类药物有关物质研究的探讨

多肽类药物一般需要通过注射给药,有关物质检查是控制药品安全性的重要指标。由于多肽类药物的自身特点,如何进行多肽药物的有关物质研究是一个很值得探讨的问题。笔者结合多肽药物的特性和自身工作实践,总结了多肽药物有关物质研究中常见的问题,并提出了自己的见解。