老年睡眠障碍中医药治疗研究进展

睡眠障碍是由于各种原因引起的人体睡眠和觉醒机制失常,从而造成以睡眠不足和睡眠过多为主要表现的一系列睡眠和觉醒状态有关的疾病。据统计,目前我国睡眠障碍患者大约有3千万,睡眠质量不佳者高达1亿[1]。近年来,随着我国人口的老龄化,21世纪的中国已进入老龄化社会。由于客观上的年龄增长、退休后生活方式的改变和主观上的各种压力,老年睡眠障碍患者逐年增多,不仅严重影响老年人的生活质量,而且易伴发其他躯体和精神疾病，因此老年睡眠障碍问题越来越引起全社会的重视。

中医药治疗血管性头痛的研究进展

血管性头痛是因血管紧张度增高,颅内外血管舒缩功能障碍所引起的头痛,主要表现为搏动性疼痛,其疼痛的部位多在头的一侧、巅顶或全头痛,易反复发作,是临床上的常见病、多发病,由于引起头痛的原因来自于血管,故称为“血管性头痛”[1]。主要包括典型偏头痛,普通型偏头痛和血压相关性头痛等。目前血管性头痛的治疗方法层出不穷,有西药和中药治疗法,还有针灸、穴位注射、刺血疗法和交感神经节阻滞等治疗法,以及中西医结合疗法、针药结合法等。

神经内科住院患者健康教育知识需求调查

目的调查研究神经内科住院患者对健康教育的需求情况,为有针对性的健康教育提供科学依据。方法采用随机抽样方法,利用自行设计的健康知识调查问卷对216例神经内科住院患者进行调查。结果神经内科住院患者对健康知识的需求具有多样性和普遍性。患者对健康教育的需求依次为疾病的相关知识、疾病的治疗与预后、临床表现、药物指导、日常自我护理技能、离院后随访等,最愿意接受的健康教育方式依次为医护个别讲解、集体授课、相关书籍、专题讲座和视听教材。结论针对患者对健康知识需求的迫切性和多样性的特点,开展有针对性的健康教育,调动患者积极配合治疗的主观能动性,提高患者的自我保健能力,取得健康教育的最佳效果,提高了患者对护理工作的满意度。

还原型谷胱甘肽添加治疗Wilson病神经系统症状的疗效及对氧化应激水平的影响

目的探讨还原型谷胱甘肽添加治疗Wilson病(WD)神经系统症状的疗效及对氧化应激水平的影响。方法将60例有神经系统损害症状的WD患者随机分为谷胱甘肽组及对照组,每组30例。对照组行驱铜治疗和低铜饮食,谷胱甘肽组在此基础上加用还原型谷胱甘肽(0.9-1.8 g/d),治疗4周。于治疗前后分别行改良Young量表评分评价神经功能,检测血清总抗氧化能力(TAC)、丙二醇(MDA)、谷丙转氨酶(ALT)、天冬氨酸转移酶(AST)及24 h尿铜水平。结果与治疗前比较,治疗后谷胱甘肽组及对照组改良Young量表评分及MDA、ALT、AST水平均降低(均P<0.05),TAC、24 h尿铜水平显著升高(均P<0.05)。与对照组比较,谷胱甘肽组治疗前Young量表评分及TAC、MDA、24 h尿铜、ALT、AST水平差异无统计学意义(均P>0.05)。与对照组相比,谷胱甘肽组治疗后改良Young量表评分及MDA、ALT水平明显下降(均P<0.05),TAC、24 h尿铜水平显著升高(均P<0.05),AST水平差异无统计学意义(P>0.05)。结论还原型谷胱甘肽可加强排铜效果,提高抗氧化应激水平,改善WD患者的神经系统症状,安全性较高。

肝豆状核变性中医证型与统一Wilson病评定量表相关性分析

目的探讨肝豆状核变性(又称威尔逊病,Wilson Disease,WD)病人中医证型与统一Wilson病评定量表相关性。方法纳入2016年8月至2018年9月在安徽中医药大学第一附属医院住院的肝豆状核变性病人80例,对其进行中医证候辨证分型,进行统一Wilson病评定量表评分。采用方差分析、二元logistic回归分析探讨不同中医证型WD与统一Wilson病评定量表评分的相关性。结果 80例病人中,痰瘀互结证是最为常见的中医证型,其次为湿热内蕴证。痰瘀互结证(36.82±21.13)分的神经功能评分高于脾肾阳虚证(12.25±14.40)分,且低于肝气郁结证(59.5±22.74)的神经功能评分,差异有统计学意义;肝气郁结证的神经功能评分明显高于脾肾阳虚证,差异有统计学意义;湿热内蕴证(5.33±1.85)分及脾肾阳虚证(5.50±2.28)分的肝脏功能评分均高于痰瘀互结证(3.51±1.59)分,均差异有统计学意义;肝气郁结证(9.67±2.34)分精神症状评分高于痰瘀互结证(2.00±1.73)分、湿热内蕴证(2.67±2.35)分及脾肾阳虚证(1.50±1.62)分,差异有统计学意义。神经功能评分与痰瘀互结证呈正相关(OR=1.767,P<0.05)而与脾肾阳虚证呈负相关(OR=0.849,P<0.05),肝脏功能评分与湿热内蕴证、脾肾阳虚证与呈正相关(OR=1.384,P<0.05,OR=2.976,P<0.05),而与痰瘀互结证呈负相关(OR=0.516,P<0.05),精神症状评分与肝气郁结证呈正相关(OR=3.128,P<0.05)。结论 Wilson病不同中医证型之间的统一Wilson病评定量表功能评分具有一定的差异性,并且不同中医证型与统一Wilson病评定量表功能评分具有一定相关性。

肝豆状核变性患者生命质量与中医证型的相关性研究

目的探究肝豆状核变性(Wilsons disease,WD)患者生命质量的主要影响因素及其与中医证型的关系。方法运用SF-36量表、抑郁自评量表(self-rating depression scale,SDS)调查186例WD患者的生命质量和情绪状况,并比较不同证型WD患者及参照人群SF-36量表各维度评分的差异;运用Pearson和Spearman相关分析及多元线性逐步回归研究SF-36量表各维度评分与各影响因素(包括患者性别、文化程度、居住地、病程等)的关系。结果除精神健康维度外,男性WD患者其余7个维度评分显著低于男性参照人群(P<0.01);女性WD患者所有维度评分均显著低于女性参照人群(P<0.01)。影响患者生命质量的因素较多,其中病程、费用支出方式、SDS评分对患者SF-36量表多个维度评分都呈负面影响。不同中医证型WD患者的生理功能、生理职能、社会功能、情感职能评分均显著低于参照人群(P<0.05,或P<0.01);痰瘀互结型和肝肾阴虚型患者躯体疼痛评分显著低于痰湿中阻型(P<0.01),脾肾阳虚型患者的活力评分显著低于肝气郁结型(P<0.05),肝气郁结型患者的情感职能评分显著低于痰瘀互结型(P<0.05)。结论 WD患者生命质量较正常人明显降低,不同证型患者的生命质量存在差异,对WD患者应早诊断、早治疗,加强农村患者的医疗保障。

肝豆状核变性的中医治疗进展

肝豆状核变性又称Wilson病,由Wilson于1912年首先描述,是一种由铜代谢障碍引起的少数可治疗的遗传性疾病之一。本病好发于儿童及青少年,首发症状多样,临床治疗主要以排铜为主,常用西药有D-青霉胺、三乙基四胺、二巯基丙醇、硫酸锌等,但这些药物长期应用会产生很多不良反应,而中医中药相对来说不良作用小,可弥补西药的这一缺陷。从中医的角度讨论Wilson病的治疗,为临床中西医结合治疗提供参考。

基于细胞自噬探讨肝豆灵片对Wilson病的干预研究

目的探讨肝豆灵片对Wilson病(Wilson disease,WD)患者的临床疗效及自噬在其中的作用。方法前瞻性收集2021年2月~2022年10月安徽中医药大学第一附属医院神经内科收治的WD患者77例,将其分为治疗组(n=42)和对照组(n=35),其中治疗组予以肝豆灵片(gandouling tablets,GDLT)联合西药治疗,对照组予以西药治疗。选取患者健康同胞40例作为健康组。所有研究对象均采用酶联免疫吸附试验检测血清Beclin-1、p62、LC3-Ⅱ水平的变化,提取外周血单个核细胞并进行实时荧光定量聚合酶链反应(real-time quantitative polymerase chain reaction,RT-qPCR)检测其基因表达水平;所有WD患者进行统一肝豆状核变性分级量表(unified Wilson disease rating scale,UWDRS)评分。分析UWDRS评分变化与自噬蛋白Beclin-1、LC3-Ⅱ、p62水平的相关性;分析GDLT对UWDRS评分及自噬蛋白Beclin-1、p62、LC3-Ⅱ的影响。结果WD患者Beclin-1、LC3-Ⅱ蛋白及mRNA表达水平上升,p62显著下降。UWDRS评分与Beclin-1、LC3-Ⅱ呈正相关,与p62呈负相关。GDLT干预治疗后,UWDRS评分改善显著,Beclin-1、LC3-Ⅱ水平下降显著,p62上升明显(P<0.05)。结论Beclin-1、p62、LC3-Ⅱ与WD病情发展密切相关,对评估WD病情及预后具有重要意义。GDLT干预治疗可抑制WD自噬的过度激活,逆转WD病情进展。

火龙罐治疗脑型Wilson病肌张力障碍的疗效观察

目的观察火龙罐对脑型Wilson病肌张力障碍患者的临床疗效及其安全性。方法随机收治60例脑型Wilson病肌张力障碍患者,分为对照组与火龙罐组,各30例。对照组予以常规(减少铜摄入、增加铜排出)治疗,火龙罐组在常规治疗上联合火龙罐治疗。总疗程均为3周。观测治疗前后2组的临床疗效、改良Ashworth量表、Burke-Fahn-Mars肌张力障碍评分量表(BFMDRS)、统一Wilson病评定量表(UWDRS)(神经功能)、日常生活能力量表(ADL)、中医证候积分量表。结果火龙罐组临床疗效为93.33%,对照组临床疗效为73.33%,火龙罐组总有效率优于对照组(P<0.05);治疗后2组改良Ashworth量表、BFMDRS、UWDRS、ADL、中医证候积分量表评分均优于治疗前(P<0.05或P<0.01);治疗后2组间比较,火龙罐组上述量表评分均优于对照组(P<0.01)。结论火龙罐能有效改善脑型Wilson肌张力障碍患者临床症状,且具有良好安全性。

肝豆扶木汤对Wilson病小鼠肝纤维化和上皮-间质转化的干预作用

目的观察肝豆扶木汤(GDFMD)对Wilson病(WD)模型小鼠肝纤维化及上皮-间质转化(EMT)的影响。方法挑选30只tx-j小鼠,6只小鼠为一组,随机分为模型组、GDFMD低剂量组、GDFMD中剂量组、GDFMD高剂量组、青霉胺组,对照组由相同遗传背景下6只野生型小鼠组成。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测小鼠血清透明质酸(HA)、层黏连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原蛋白(PC-Ⅲ)、Ⅳ型胶原蛋白(C-Ⅳ)、羟脯氨酸(Hyp)。采用苏木素-伊红(HE)、马松(Masson)染色观察小鼠肝脏病理形态情况及肝组织损害程度。采用免疫组织化学法检测转化生长因子-β1(TGF-β1)、E-上皮钙黏附素(E-cadherin)蛋白表达水平。采用实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)检测肝组织TGF-β1、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、波形蛋白(Vimentin)、E-cadherin、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)mRNA表达水平。结果与对照组比较,模型组血清LN、HA、PC-Ⅲ、C-Ⅳ、Hyp含量均显著升高(P<0.05),与模型组相比,GDFMD各组血清LN、HA、PC-Ⅲ、C-Ⅳ、Hyp含量明显下降(P<0.05)。肝脏组织病理形态学结果显示,与对照组比较,模型组肝损害明显,表现为肝细胞肿胀、脂肪变性、坏死,炎性细胞浸润,胶原纤维沉积增多等。GDFMD治疗后肝脏损害均有不同程度的改善。免疫组化检测结果:与对照组比较,模型组TGF-β1蛋白表达水平明显升高(P<0.05),E-cadherin蛋白表达水平明显下降(P<0.05);用药干预后,发现GDFMD可下调TGF-β1蛋白表达水平(P<0.05),上调E-cadherin蛋白表达水平(P<0.05)。实时荧光定量PCR检测结果:与对照组比较,模型组TGF-β1、α-SMA、Vimentin mRNA表达水平均呈升高(P<0.05),E-cadherin、MMP-9 mRNA表达水平呈下降(P<0.05),GDFMD组可下调TGF-β1、α-SMA、Vimentin mRNA表达水平(P<0.05),上调E-cadherin、MMP-9 mRNA表达水平(P<0.05)。结论GDFMD能够改善WD肝纤维化,其作用机制可能与调节肝脏EMT有关。

274例儿童肝豆状核变性临床分析

目的分析儿童肝豆状核变性的临床特点,提高对儿童肝豆状核变性的关注。方法回顾性分析2020年11月~2022年10月安徽中医药大学第一附属医院收治的274例肝豆状核变性儿童的临床资料。结果274例肝豆状核变性患儿中,年龄3~15岁,男女性别比例为1.88∶1,发病中位年龄为5.6岁。临床分型:肝型204例(74.5%)、脑型19例(6.9%)、混合型41例(15.0%)、其他型10例(3.6%)。发病年龄:肝型<其他型<混合型<脑型,差异均有统计学意义(P<0.05)。274例患儿初诊原因主要为体检、家族史及呼吸道感染发现转氨酶升高,其中无症状转氨酶升高患者135例(49.3%)。274例患儿中,血清铜蓝蛋白及24h尿铜异常率分别为100%、96.7%。肝胆脾脏超声、肾脏超声、颅脑磁共振检查异常率分别为81.0%(204/218)、15.6%(34/218)、41.7%(48/115)。肝胆脾脏超声及颅脑磁共振检查异常率随年龄增加而升高,肾脏超声及颅脑磁共振检查异常率与临床分型相关。结论儿童肝豆状核变性发病年龄小、首发症状各异、临床表现多样,与年龄及临床分型密切相关,与性别无关。对于可疑患儿应完善相关检查,以达到早期诊治的目的。

肝豆灵对铜负荷肝纤维化大鼠肝星状细胞凋亡的影响

目的观察肝豆灵对铜负荷肝纤维化大鼠肝星状细胞(hepatic stellate cells,HSC)凋亡的影响,探讨肝豆灵防治Wilson病肝纤维化的作用机制。方法将75只大鼠分成空白组、模型组、肝豆灵组、青霉胺组及肝豆灵+青霉胺组,采用喂食硫酸铜饮食复制铜负荷大鼠模型,采用TUNEL法检测HSC的凋亡。结果模型组可见大量HSC增生;与模型组比较,各治疗组HSC数量显著降低(P<0.01),HSC凋亡指数显著升高(P<0.01);肝豆灵+青霉胺组AI显著高于肝豆灵组和青霉胺组(P<0.01)。讨论肝豆灵可促进铜负荷大鼠HSC的凋亡,其与青霉胺联合用药的作用更显著。

肝型和无症状型肝豆状核变性颅脑磁共振分析

目的观察肝型和无症状型的肝豆状核变性颅脑MRI表现。方法对我院2014年5月-2016年5月收治的97例肝型和28例无症状型WD患者,均行头部MRI检查。结果 125例患者中颅脑磁共振检查发现有108例患者(87.8%)有脑部异常信号样改变,其中肝型83例,无症状型25例;83例有脑萎缩改变,肝型63例,无症状型20例。结论肝型和无症状型肝豆状核变性患者颅脑MRI异常信号比例较高,主要集中在壳核;信号改变主要为对称性长T_1和长T_2,未发现有混杂样信号改变;病程与脑干和壳核相关,发病年龄与壳核、苍白球、尾状核密切相关;Child-Pugh分级与颅脑磁共振改变没有明显相关性。

ATP7B基因突变与肝豆状核变性发病关系的探讨

目的对中国人肝豆状核变性(WD)患者ATP7B全基因测序,分析其突变及与WD的关系,并探讨ATP7B基因复合突变在WD发病中的意义。方法对临床确诊的WD患者84例及20例健康者采集口腔黏膜细胞,提取基因组DNA为模板,应用聚合酶链反应对ATP7B全部外显子5'端→3'端扩增;运用DNA直接测序法检测突变,并分析ATP7B基因突变临床意义及与预后的关系。结果在84例患者中,ATP7B基因突变率为82.14%,还发现一些国内较少报道的ATP7B基因复合突变,可能与WD相关。结论ATP7B基因突变有较大的异质性,对该基因突变的检测,能发现有相关ATP7B基因突变的WD患者。

复方枣仁安神胶囊联用曲唑酮治疗失眠伴焦虑状态临床研究

目的:观察复方枣仁安神胶囊联用曲唑酮治疗失眠伴焦虑状态患者的临床疗效。方法:选择符合要求的病例,随机分成对照组和治疗组各30例,对照组单用曲唑酮,治疗组用复方枣仁安神胶囊联用曲唑酮,治疗1月,采用中医证候积分、汉密尔顿焦虑量表(HAMA)、匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)进行治疗前后的病情评价。结果:对照组基本痊愈3例,显效7例,有效6例,无效14例,愈显率为33.3%,总有效率53.3%。治疗组基本痊愈4例,显效13例,有效8例,无效5例,愈显率为56.7%,总有效率为83.3%。2组愈显率、总有效率比较,差异均有显著性意义(P<0.05)。2组治疗后较治疗前的HAMA评分均有明显改善(P<0.05),治疗组改善情况较对照组改善也有明显差异(P<0.05)。2组治疗后较治疗前的PSQI均有明显改善(P<0.05),治疗组改善情况较对照组改善也有明显差异(P<0.05)。2组1月后检查患者的造血功能(血液学检查),肝、肾功能(血液生化学),心电图检查,均没有发现异常。结论:复方枣仁安神胶囊联用曲唑酮治疗失眠伴焦虑状态患者的临床疗效确切,副反应少,联合应用比单用曲唑酮效果更明显。

中西医结合治疗肝郁化火型失眠症的临床研究

目的研究中西医结合治疗肝郁化火型失眠症的临床疗效。方法治疗组40例,给予疏肝解郁泻火安神法中药颗粒制剂,同时每晚临睡前给予口服艾司唑仑1mg。对照组40例,每日临睡前给予艾司唑仑1mg,口服,疗程均为4周。结果在改善中医证候、抑郁症状及睡眠质量、入睡时间、睡眠时间方面,治疗组优于对照组(P<0.05);结论疏肝解郁泻火安神法中药联合艾司唑仑治疗肝郁化火型失眠症是安全、有效的治疗失眠方药。

案例教学法与标准化病人结合教学模式临床教学研究

目的研究在脑病科临床教学中采用案例教学法(CBL)与标准化病人(SP)相结合的教学模式的教学效果。方法选取2017年1月—2017年12月于安徽中医药大学第一附属医院实习的安徽中医药大学五年制临床医学专业学生72名,随机分为研究组和对照组,每组各36名学生,研究组给予CBL与SP相结合的教学模式,对照组仅采取CBL,比较2组在脑病科的理论知识及临床实践能力考核成绩的差异,并在教学结束后对2组学生进行相关问卷调查。结果 2组理论知识考核成绩无明显差异(P>0.05);但研究组临床实践能力考核成绩优于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);并且问卷调查显示CBL与SP相结合的教学模式对提高学生学习兴趣、提高记忆效率、提高临床操作能力、提高临床思维能力、提高医患沟通能力、提高对师满意度均有优势(P<0.05)。结论 CBL与SP相结合的教学模式在提高学生的临床实践能力方面比CBL有优势。

肝豆灵联合驱铜治疗对肝豆状核变性肝纤维化疗效及其血清学指标的影响

目的:探讨肝豆灵和DMPS联合驱铜治疗对肝豆状核变性肝纤维化疗效及其血清学指标的影响。方法:将84例肝豆状核变性患者随机分为肝豆灵组48例(DMPS驱铜治疗加肝豆灵治疗)和对照组36例(单纯DMPS驱铜治疗),疗程54d,分别观察肝纤维化的中西医疗效、肝功能及其血清学指标的治疗前后变化,并做2组间比较。结果:肝豆灵组中西医治疗肝纤维化有效率56.25%,对照组有效率44.44%,2组比较差异有显著性意义(P<0.05);肝豆灵组治疗组的肝功能指标改善,其中ALT、AST、TBIL治疗前后的差异有显著性(P<0.05),而ALB则无显著性差异(P>0.05);对照组的肝功能虽有改善,但其无统计学意义(P>0.05)。在肝纤维化血清学指标方面,肝豆灵组的HA、PⅢNP有明显下降(P<0.05),而C-IV、LN水平无显著变化(P>0.05)。结论:肝豆灵具有良好的抗肝纤维化作用,但主要对反映肝纤维化炎症和活动性的指标HA和PⅢNP作用较好,但此结论可能与疗程较短有关。

黄蒲通窍胶囊对血管性痴呆患者血管炎性反应的干预作用

目的观察黄蒲通窍胶囊对血管性痴呆患者的中医证候疗效,及其对血脂、血清C-反应蛋白(C-reactive protein,CRP)的干预作用。方法将69例患者随机分成对照组(n=35)和研究组(n=34),对照组采用多奈哌齐治疗,研究组给予黄蒲通窍胶囊和多奈哌齐联合治疗,观察两组治疗前后的中医证候疗效和血总胆固醇(total cholesterol,TC)、三酰甘油(triglyeride,TG)、血清CRP变化。结果对照组和治疗组分别有5、4例失访。治疗后对照组中医证候积分、TC、TG、CRP无显著改善(P>0.05),阿尔茨海默病评估量表认知亚量表(Alzheimers disease assessment scale-cognitive subscale,ADAS-cog)评分显著降低(P<0.05);研究组治疗后中医证候评分,ADAS-cog评分及血TC、TG、CRP水平均较治疗前显著降低(P<0.05),且显著低于对照组治疗后水平(P<0.05,或P<0.01)。结论黄蒲通窍胶囊可以改善血管性痴呆患者的中医证候,其作用机制可能与降低血脂、干预血管炎性反应有关。

依地酸钙钠与小剂量二巯丙磺酸钠在脑型Wilson病中的驱铜疗效对比研究

目的观察依地酸钙钠(EDTA)与小剂量二巯丙磺酸钠(DMPS)在脑型Wilson病中的临床驱铜疗效对比。方法回顾性收集80例2019年2月-2021年9月安徽中医药大学第一附属医院脑病中心Wilson病脑型患者的临床资料,并根据治疗方法分为EDTA组(n=39例)和小剂量DMPS组(n=41例)。根据基线资料对两组患者进行倾向性评分匹配(PSM),比较匹配后两组的驱铜疗效,并观察有无驱铜恶化现象及不良反应。结果PSM后最终纳入EDTA组和小剂量DMPS组患者各35例。EDTA组UWDRSⅠ治疗前后有统计学差异[(57.03±21.06)比(54.40±20.02),t=7.256,P<0.001],小剂量DMPS组UWDRSⅠ治疗前后无统计学差异[(53.49±26.82)比(52.37±27.17),t=1.544,P=0.129]。EDTA组与小剂量DMPS组相比,24 h尿铜无明显差异[551.18(417.77,843.47)比489.20(389.64,839.47),Z=-0.029,P>0.05],驱铜恶化现象有统计学差异(0比17.14%,P=0.025),不良反应明显减少。结论EDTA与小剂量DMPS在脑型WD患者中驱铜均有效,但EDTA组症状改善优于小剂量DMPS组,驱铜恶化几率少,不良反应少,可作为脑型WD患者的一种驱铜治疗方式。