功能性消化不良患者胃动力、胃动素、胃泌素变化的初步探讨

目的探讨功能性消化不良（ＦＤ）患者胃动力、血中胃动素、胃泌素的变化及幽门螺杆菌（Ｈｐ）与ＦＤ运动功能的关系。方法采用ＳＧＹ－３型多功能消化道检测仪、气囊测压管和放射免疫法对３８例ＦＤ患者胃腔内压力、血中胃动素、胃泌素的变化进行检测，并以１１例正常人作对照；将ＦＤ患者按是否合并Ｈｐ感染分成两组比较上述各项指标。结果①ＦＤ患者胃窦、胃体基础压、胃窦蠕动压和血中胃动素含量明显低于正常对照组（Ｐ＜０．０５，０．０１）。而胃窦蠕动波持续时间、血中胃泌素浓度和正常组差异无显著性（Ｐ＞ ０．０５）。②Ｈｐ阳性和阴性 ＦＤ上述各项指标差异无显著性（Ｐ＞０．０５）。结论ＦＤ与胃动力障碍有关。ＦＤ胃动力障碍与Ｈｐ感染可能无直接相关。

幽门螺旋菌阳性消化性溃疡治疗的前瞻性研究

本文将确诊为幽门螺旋菌(HP)阳性的消化性溃疡72例随机分为三组,分别口服国产雷尼替丁、得乐、羟氨苄青霉素(RDA 组);得乐、羟氨苄青霉素(DA 组)治疗,并与单服雷尼替丁(R 组)对照,四周后经胃镜复查。溃疡愈合率三组分别为83.3%、76%及76.5%。RDA 组疗效优于其它二组(P<0.01),而 DA 组与 R 组间无显著性差异(P>0.05),HP 阴转率分别为86.7%、84%及11.8%,RDA 与 DA 治疗组显著高于单用抗酸(R)组(P<0.01),而 RDA 组与DA 组间无显著性差异(P>0.05)。HP 阴转的溃疡愈合率是87.8%(43/49),未阴转的愈合率是60.9%(14/23)(P<0.01),提示抗 HP 药加抗酸药联合疗效最佳;溃疡愈合与 HP 阴转有较好的相关性(P<0.025);说明 HP 的存在可能是影响溃疡愈合的因素之一。

罕见原因消化道出血诊治的经验与教训(附5例报道)

消化道出血系临床常见急诊之一,原因甚多。随着内镜、影像学技术的发展、诊断水平不断提高,一般诊断不难。但罕见原因的出血常使诊断走弯路甚至延误。结合本组的经验与教训报道如下:

焦虑抑郁状态功能性便秘患者肛门直肠动力和直肠感觉变化

目的研究焦虑抑郁状态对功能性便秘患者肛门直肠动力和直肠感觉的影响。方法焦虑抑郁状态采用汉密尔顿焦虑量表和汉密尔顿抑郁量表进行评定,直肠动力与直肠感觉功能采用瑞典CTD-SYNECTICS公司生产的PC-PolygrafHR高分辨多道胃肠功能消化道检测仪测定。对伴有焦虑抑郁状态功能性便秘24例(A组)、不伴有焦虑抑郁状态功能性便秘30例(B组)患者的直肠动力与直肠感觉功能进行检测对比,以25例健康者作对照。结果 (1)A组患者直肠最低敏感量、最大耐受性、最大顺应性和模拟大便直肠和括约肌同步收缩发生率分别为(150±52)mL、(258±58)mL、(35.6±12.3)mL/kPa、46.2%,B组为(110±48)mL、(230±60)mL、(34.2±13.1)mL/kPa、26.3%,均高于对照组的(80±38)mL、(190±50)mL、(30.8±15.2)mL/kPa、0.0(均P<0.01)。(2)直肠最低敏感量、最大耐受性和模拟大便直肠和括约肌同步收缩发生率,A组均高于B组(P<0.01及P<0.05)。直肠静息压、肛门括约肌压力、最大缩窄压A组和B组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 (1)功能性便秘直肠对容量刺激存在低敏感、高耐受、高顺应性,且肛门、直肠的协调收缩功能紊乱;(2)焦虑抑郁状态影响功能性便秘患者直肠感觉阈值,增加直肠肛门矛盾收缩发生率。

TLR4在益生菌治疗小鼠Hp感染中的作用

目的比较BALB/c小鼠在幽门螺旋杆菌(Hp)感染后和用益生菌治疗后胃黏膜内Toll样受体4(TLR4)、MyD88和IL-1β在基因和蛋白水平上的表达变化,探讨Toll样受体4信号通路在益生菌治疗Hp感染中的作用。方法 60只感染Hp的BALB/c小鼠随机分为3组,第1组不予治疗,第2组予抗生素三联疗法治疗,第3组予乳酸杆菌治疗,另设20只正常小鼠为对照组。取各组小鼠的胃黏膜标本,用RT-PCR和Western blotting的方法半定量检测TLR4、MyD88、IL-1β在基因和蛋白水平上的表达。结果①正常小鼠胃黏膜内无TLR4、MyD88和IL-1β表达。②益生菌治疗组小鼠的TLR4、MyD88和IL-1β均高于抗生素治疗组,但二者均低于Hp感染组。③各组小鼠TLR4与MyD88的表达均呈正相关。结论 TLR4信号通路参与了Hp的致病机制和益生菌治疗Hp的机制,其信号转导均可能是通过MyD88途径。

胃内微生态环境对Hp感染BALBc小鼠的影响

目的用抗生素或益生菌灌胃的方法营造出小鼠胃内不同的微生态环境,比较小鼠对幽门螺杆菌的易感性差别,以探讨微生态环境对幽门螺杆菌定植的影响。方法 100只BALB/c小鼠随机分为5组,第1组直接予Hp菌悬液灌胃造模,第2组用抗生素灌胃后再予Hp菌悬液灌胃造模,第3组用乳酸杆菌和双歧杆菌的混悬液灌胃后再予Hp菌悬液灌胃造模,第4组先用抗生素灌胃后再用乳酸杆菌和双歧杆菌的混悬液灌胃,最后予Hp菌悬液灌胃造模,第5组予生理盐水灌胃对照。各组小鼠于灌胃完成后2周处死。用选择性培养基培养法计数小鼠胃内菌群以评价微生态环境,用快速尿素酶试验、Giemsa染色和微需氧细菌培养检测Hp感染率和定植量,用HE染色切片判断小鼠胃黏膜炎症水平。结果①Hp感染率:第1组小鼠为70%,第2组为100%,第3组为25%,第4组为30%,第5组为0%。②Hp定植量:第2组小鼠较其余4组为高(P<0.05),第1组较第3组和第4组为高(P<0.05),第3组和第4组无明显差别(P>0.05),第5组无Hp定植。③胃内菌群数量:第2组较其余4组为低(P<0.05),第1组和第5组较第3组和第4组为低(P<0.05),第1组和第5组无明显差别(P>0.05),第3组和第4组无明显差别(P>0.05)。结论用抗生素灌胃可破坏小鼠原籍菌群,促进Hp的定植。而用乳酸杆菌和双歧杆菌灌胃可提高胃内菌群,阻止Hp的定植。Hp感染的成功率可能与宿主胃内微生态环境的状态有关。

巨噬细胞移动抑制因子在幽门螺杆菌相关胃粘膜炎症中的表达

目的检测MIF在幽门螺杆菌相关胃粘膜炎症中的表达,并在体外分析幽门螺杆菌感染对单核细胞MIF表达的影响。方法连续收集胃镜检查的标本,胃窦与胃体同时进行病理组织学检查,根据悉尼系统作胃粘膜的组织学分型。MIF/T细胞(CD45RO)和MIF/巨噬细胞(KP1)进行双重免疫组化染色,MIF mRNA进行原位杂交检测。在体外幽门螺杆菌ATCC26695与THP-1单核细胞共培养后,分别用ELISA与RT-PCR测定THP-1细胞MIF的表达。结果在62例慢性胃炎患者中,42例幽门螺杆菌阳性患者胃窦与胃体粘膜内T细胞总数、MIF阳性T细胞数、巨噬细胞总数、MIF阳性巨噬细胞数和MIF mRNA阳性细胞数都显著高于20例幽门螺杆菌阴性患者。而且在42例幽门螺杆菌相关胃粘膜炎症中MIF的表达随炎症程度的增加而增加。在体外幽门螺杆菌与THP-1细胞共培养后,幽门螺杆菌促进了THP-1细胞MIF蛋白质与mRNA表达增加。结论MIF在幽门螺杆菌感染相关胃粘膜炎症细胞中表达增加,可能在幽门螺杆菌感染相关胃粘膜炎症的形成中起着重要的作用。

溃疡性结肠炎小鼠结肠中TLR2、TLR3、TLR5和TLR9的表达

目的通过研究溃疡性结肠炎(UC)模型小鼠结肠组织中TLR2、TLR3、TLR5和TLR9的表达随时间变化的关系,探讨Toll样受体家族在UC致病机制中的作用。方法 60只BALB/c小鼠随机分为3组,第1组不予处理,第2组予5%葡聚糖硫酸钠(DSS)溶液自由饮用7 d造模,第3组予5%DSS溶液自由饮用14 d造模。取各组小鼠的结肠标本,用RT-PCR和Western blotting的方法半定量检测TLR2、TLR3、TLR5、TLR9的表达。结果①正常小鼠结肠中无TLR2、TLR3、TLR5和TLR9表达;②造模7 d小鼠结肠中无TLR3和TLR5表达,而TLR2和TLR9出现明显表达;③造模14 d小鼠结肠中仍然无TLR3和TLR5表达,而TLR2和TLR9的表达则继续增加。结论 TLR2和TLR9可能参与了溃疡性结肠炎的致病机制,而TLR3和TLR5可能未参与UC的致病机制。

TLR2、TLR4、TLR5和TLR9在小鼠Hp感染模型中的表达

目的:研究BALB/c小鼠在幽门螺杆菌(Hp)感染前后和用抗生素治疗后胃黏膜组织中Toll样受体(TLR)2、TLR4、TLR5、TLR9、IL-1β的表达,探讨Toll样受体家族在Hp感染机制中的作用。方法:60只BALB/c小鼠随机分为3组,第1组不予处理(正常组),第2组予感染Hp(Hp感染组),第3组感染Hp后予抗生素治疗(抗生素治疗组)。RT-PCR和Western blotting法半定量检测小鼠胃内TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、IL-1β的表达,Giemsa染色切片计数Hp定植数量,HE染色切片判断黏膜炎症水平。结果:(1)TLR5、TLR9在各组小鼠胃黏膜组织中均无表达。(2)TLR2在Hp感染组胃黏膜组织中表达(PCR:0.13±0.025;Western:1.32±0.27)高于抗生素治疗组(PCR:0.04±0.011;Western:0.43±0.08),正常组无表达。(3)TLR4在Hp感染组胃黏膜组织中表达(PCR:0.22±0.051;Western:0.72±0.17)高于抗生素治疗组(PCR:0.06±0.009;Western:0.21±0.04),正常组无表达。(4)IL-1β在Hp感染组胃黏膜组织中有表达(PCR:0.27±0.038;Western:0.58±0.14),抗生素治疗组和正常组无表达。结论:TLR2、TLR4可能参与了Hp的致病机制,TLR5、TLR9可能未参与Hp的致病机制。

口服泻药结合甘油剂灌肠在提高糖尿病患者肠道清洁度中的作用

目的探讨口服聚乙二醇电解质散结合甘油剂灌肠在提高糖尿病患者肠道清洁度中的作用效果。方法将110例行结肠镜检查的糖尿病患者随机分为实验组和对照组,每组各55例。在结肠镜检查前,给予对照组患者口服聚乙二醇电解质散清洁肠道,实验组在此基础上采用甘油剂进行灌肠。比较两组患者肠道清洁度的差异。结果实验组患者肠道清洁度(96.4%)优于对照组(78.2%),两组比较,χ2=8.91,P<0.05,差异具有统计学意义。结论口服聚乙二醇电解质散结合甘油剂灌肠的方法,可提高糖尿病患者的肠道清洁度,使结肠镜检查能顺利进行,值得临床推广应用。

芬维A胺通过抑制ERK1/2活化促进人肝癌细胞凋亡

目的:探讨芬维A胺对人肝癌细胞凋亡的影响及其可能机制。方法:用芬维A胺(10μmol/L)处理人肝癌细胞株(SNU475,SNU449,SNU182,SK-HEP-1,PLC/PRF/5),通过CellTiter-Glo发光细胞活力检测试剂盒和Caspase-3/7检测试剂盒检测芬维A胺的凋亡效应;通过实时定量PCR检测核受体Nur77、维甲酸受体β(retinoic acid receptor,RARβ)mRNA的变化;并用Western-blot检测细胞ERK1/2蛋白的激活情况。结果:芬维A胺处理24h能诱导SK-HEP-1、PLC/PRF/5细胞凋亡;但对SNU475、SNU449、SNU182细胞凋亡影响不显著(P>0.05)。在敏感的SK-HEP-1、PLC/PRF/5细胞中,芬维A胺显著降低ERK1/2蛋白活化,但对核受体Nur77、RARβmRNA表达无显著影响。结论:芬维A胺体外诱导人肝癌SK-HEP-1、PLC/PRF/5细胞凋亡可能通过抑制ERK1/2蛋白活化起作用。

人端粒酶RNA的cDNA探针制备及其对胃粘膜细胞端粒酶RNA表达的检测

目的 建立人端粒酶RNA表达的检测方法。方法 制备人端粒酶RNA ,(humantelomeraseRNA ,hTR)的cDNA探针 ,分别应用RNA斑点杂交与端粒重复序列扩增法 (TRAP)分析检测不同胃粘膜的端粒酶RNA的表达与端粒酶活性。结果 人端粒酶RNA的cDNA探针制备成功。 18例活检胃癌组织及 4 5例手术胃癌组织RNA斑点杂交检测的阳性率均为 10 0 % ,相应TRAP分析的阳性率分别为 88 89%、 86 6 7% ,低于RNA斑点杂交 (P <0 0 5 )。同时RNA斑点杂交结果提示在非癌胃组织中随着肠化程度增高人端粒酶RNA表达也增强。结论 RNA斑点杂交检测人端粒酶RNA ,具有高度的敏感性和特异性 。

Toll样受体4通路在幽门螺杆菌致病机制中的作用

目的:比较Toll样受体4(TLR4)及MyD88在幽门螺杆菌(Hp)感染的BALB/c小鼠胃黏膜内表达含量随时间的变化,探讨TLR4通路在Hp致病机制中的作用。方法:70只BALB/c小鼠随机分为7组,分别于感染Hp的第0天、第3天、第7天、第14天、抗生素三联疗法治疗的第3天、第7天、第14天取得各组小鼠的胃黏膜标本,用RT-PCR和Western blotting的方法半定量检测TLR4、MyD88在基因和蛋白水平上的表达。结果:(1)小鼠TLR4、MyD88在感染Hp后均迅速升高,在治疗后迅速回落,但仍高于正常水平。(2)小鼠TLR4、MyD88的表达含量与病理严重程度无相关性。结论:TLR4信号通路参与了Hp的致病机制,但与炎症反应的严重程度无相关性。

肝硬化患者生长激素抵抗的可能机制探讨

目的探讨ＩＧＦ－Ｉ及其结合蛋白－３（ＩＧＦＢＰ－３）与肝硬化患者生长激素抵抗的关系，研究肝硬化患者生长激素抵抗的另一可能机制。方法肝硬化患者６５例，按 Ｃｈｉｌｄ－ｐｕｇｈ分级法将其分为 Ａ（１７例），Ｂ（２０例）和 Ｃ（２例）三组，对照组３０例，应用放射免疫法检测空腹ＩＧＦ－Ｉ和ＩＧＦＢＰ－３及ＧＨ水平。结果肝硬化患者血清ＩＧＦ－Ｉ和ＩＧＦＢＰ－３水平下降（１００．４９±３８．１１ ｎｇ／ｍＬ对３５２．５５±１５３．６１ ｎｇ／ｍＬ，Ｐ＜０．００１；４５．０２±１６．２１ｎｍｏｌ对１１４．５０±２７．０９ｎｍｏｌ／Ｌ，Ｐ＜０．００１），而ＧＨ水平明显升高（６．０２±４．０３对０．２８±０．４０，Ｐ＜０．００１），ＩＧＦ－１、ＩＧＦＢＰ－３与ＧＨ呈负相关（ｒ＝一０．７２８，ｒ＝－０．５６９，Ｐ＜０．００１）。结论肝硬化患者存在生长激素抵抗，ＩＧＦ－Ｉ、ＩＧＦＢＰ－３可能与肝硬化患者的生长激素抵抗有关。

归巢受体与TLR4在溃疡性结肠炎小鼠肠道中的相关性研究

目的比较溃疡性结肠炎模型小鼠结肠组织中淋巴细胞归巢受体CCR2、CCR9与Toll样受体4(TLR4)随时间的变化及其相关性,以探讨TLR4介导归巢受体引起的结肠炎症在溃疡性结肠炎中的可能作用机制。方法 50只BALB/c小鼠随机分为5组,分别用于DSS造模的第0天、第3天、第6天、第9天、第12天取得各组小鼠的结肠标本,用RT-PCR和Western blotting的方法半定量检测CCR2、CCR9、TLR4在基因和蛋白水平上的表达。结果①正常小鼠结肠内无TLR4表达,CCR2、CCR9的表达均呈低水平。②随着造模时间的延长,UC模型小鼠结肠内TLR4、CCR9、黏膜炎症评分均呈进行性升高,CCR2则维持在较低水平。③各组小鼠TLR4与CCR9的表达呈正相关,TLR4与CCR2无相关。结论 TLR4介导的淋巴细胞归巢可能参与了溃疡性结肠炎的致病机制,其信号传导依赖于CCR9而不是CCR2。

组蛋白去乙酰化酶抑制剂联合芬维A胺诱导人肝癌细胞凋亡的研究

目的探讨组蛋白去乙酰化酶抑制剂Scriptaid、TSA分别联合芬维A胺诱导人肝癌细胞凋亡作用。方法组蛋白去乙酰化酶抑制剂Scriptaid(10μM)合芬维A胺(10μM)、TSA(1μM)联合芬维A胺(10μM)分别处理人肝癌细胞株(SNU475,SNU449,SNU398,SK-HEP-1,PLC/PRF/5)。通过Caspase-3/7检测试剂盒和CellTiter-Glo发光细胞活力检测试剂盒监测组蛋白乙酰化酶抑制剂联合芬维A胺对肝癌细胞的影响。结果组蛋白去乙酰化酶抑制剂Scriptaid(10μM)、TS(1μM)联合芬维A胺(10μM)处理细胞24h能显著诱导人肝癌细胞株SNU475、SNU449、SNU389、SK-HEP-1、PLC/PRF/5凋亡(P<0.01)。结论组蛋白乙酰化酶抑制剂Scriptaid、TSA联合芬维A胺能诱导肝癌细胞凋亡。