5型肺炎链球菌荚膜多糖与CRM197蛋白结合疫苗的制备及免疫原性的研究

目的:研制5型肺炎链球菌荚膜多糖(PN5PS)与白喉无毒突变体(CRM197)结合疫苗。方法:采用还原胺化法制备结合物,即以肺炎5型多糖的邻位羟基作为活化位点,用高碘酸钠进行氧化,形成的醛基与CRM197蛋白上的氨基生成席夫碱反应,在氰基硼氢化钠的作用下形成共价结合物,并将制备的结合物与两种不同铝佐剂吸附,用间接ELISA法检测大鼠血清中针对肺炎5型多糖的抗体效价,比较结合疫苗与不同佐剂吸附前后的免疫原性。结果:当多糖活化度为7. 3时,总糖及蛋白的回收率较高,游离糖含量较低,糖蛋白结合比在1. 2~2.7时结合疫苗具有较强的免疫原性,结合比为1. 9时结合疫苗的免疫原性最强;结合物吸附磷酸铝佐剂后所产生的抗体水平略高于氢氧化铝。结论:通过还原胺化法制备的PN5PSCRM197结合疫苗具有较好的免疫原性。

胶体金免疫层析方法检测肺炎链球菌细胞壁多糖抗原

建立一种简易快速、特异性高的胶体金免疫层析法(GICA)用于检测肺炎链球菌细胞壁多糖抗原(C-Ps).根据双抗体夹心原理,将C-Ps单克隆抗体标记于胶体金颗粒,建立检测方法.实验结果表明该试纸条操作简便,肉眼于15,min内即可判定结果.试纸条对肺炎链球菌具有高度特异性,与百日咳鲍特菌、脑膜炎奈瑟氏菌等其他重要呼吸道致病菌无交叉反应.室温保存12个月,其检测结果无明显变化.与现行检测方法相比较,该研究制备的试纸条具有操作简便、检测快速、检出限低、特异性强、稳定性好等优点,其灵敏度和特异性分别为70%,和100%.而且与国外同类产品(美国BinaxNOW?产品)相比,灵敏度具有较高的一致性,而且特异性可达到100%,,性价比更高,为肺炎链球菌感染疾病的临床检测与早期诊断提供了一个新的手段.

新型腺病毒载体肺结核疫苗的免疫原性研究

目的:评价双价肺结核疫苗的免疫原性。方法:ESAT6、rv3407、RpfB三种抗原基因融合后(TPA-3Ag)与Ag85A一种抗原基因均用重组人5型腺病毒载体进行表达,按照1∶0.2、1∶1、1∶2、1∶4四种不同滴度配比免疫小鼠。使用酶联免疫吸附实验(ELISA)进行抗原特异性体液免疫评价,使用酶联免疫斑点法(ELISpot)和细胞内细胞因子染色(ICS)进行抗原特异性细胞免疫评价。结果:双价疫苗均产生体液免疫应答和细胞免疫应答。结论:双价疫苗有提高肺结核保护范围的可能性,可能成为预防结核病的新型疫苗。

不同脊髓灰质炎病毒株3CD蛋白酶在昆虫细胞中的表达及其对P1前体蛋白的剪切

目的获得在昆虫细胞中有效表达脊髓灰质炎病毒P1基因和3CD基因的重组杆状病毒,为制备脊髓灰质炎病毒样颗粒疫苗提供了科学依据。方法将I型脊髓灰质炎病毒(Mahoney株)的P1基因和3CD基因构建到供体质粒中,通过flash BAC ULTRATM系统制备重组杆状病毒;将Mahoney株的P1基因与Sabin株Ⅲ型的3CD基因组合,用同样方法构建重组杆状病毒。通过接种昆虫细胞草地贪夜蛾细胞(sf-9细胞)对两种病毒进行扩增,再接种昆虫细胞粉纹夜蛾细胞(High five细胞)扩大培养,并通过定量PCR对P1和3CD基因的表达进行验证,利用Western blot检测P1蛋白的表达及被3CD蛋白酶剪切的情况。结果获得了两株稳定表达脊髓灰质炎病毒P1和3CD基因的重组杆状病毒。其中,重组杆状病毒(Bac U-Mahoney-P1-3CD)在感染细胞后,3CD蛋白酶表达量较低,不能有效剪切P1前体蛋白;而重组杆状病毒(Bac U-Mahoney-P1-Sabin PV3 3CD)感染细胞后,3CD蛋白酶的表达量和对P1前体蛋白的剪切效力都有明显提高(P<0.05)。结论将Mahoney株P1基因和Sabin株Ⅲ型的3CD基因的组合构建重组杆状病毒,可有效地在昆虫细胞中表达P1和3CD基因,并且Sabin株Ⅲ型的3CD蛋白酶可有效地剪切Mahoney株的P1前体蛋白。

脊髓灰质炎2型病毒样颗粒在毕赤酵母内的表达与鉴定

目的构建可稳定表达脊髓灰质炎病毒(poliovirus,PV)类病毒颗粒(virus-like particles,VLPs)的整合型重组毕赤酵母,鉴定PV VLPs在毕赤酵母细胞中的表达及组装情况。方法根据毕赤酵母密码子偏好性优化salk株II型P1和3CD基因并连接到p Pic ZA载体,构建p Pic ZA-P1-3CD表达载体;用Bgl II线性化p Pic ZA-P1-3CD载体,电转至毕赤酵母GS115中。通过Zeocin抗性筛选获得整合型重组毕赤酵母,随后用高浓度Zeocin抗性筛选得到高表达菌株。甲醇诱导后,用Western Blot检测目的蛋白表达;蔗糖密度梯度离心纯化PV VLPs并进行透射电镜观察。结果成功构建p Pic ZA-P1-3CD表达载体,获得PV VLPs重组毕赤酵母。Western Blot在重组毕赤酵母裂解上清中检测到目的蛋白的表达;蔗糖密度梯度离心纯化后,在透射电镜中观察到直径为30 nm左右的VLPs,其形态与天然的PV颗粒相似。结论成功构建PV-2型VLPs的整合型重组酵母系统,并在毕赤酵母中组装形成了VLPs,为酵母表达系统中PV VLPs疫苗的研制奠定了基础。

木聚糖酶的分子改造方法及其工业应用研究现状

木聚糖酶作为一种多酶体系普遍存在各种微生物中,在造纸工业、饲料工业、能源工业以及食品医药等领域的应用价值引起科学界的广泛关注。但由于天然木聚糖酶温度及酸碱性度耐受性差,活性差、表达水平低、生产成本高,严重限制了它的推广和应用。人工改造技术的出现使得天然木聚糖酶在保留其原有优势特性的同时向着更适合社会生产需要的方向转变。从而开辟了更广阔的应用领域,创造出更大的商业价值,推动了社会和人类更大的进步。该文从木聚糖酶的生化特性着手,进而介绍木聚糖酶改良的方法,概述木聚糖酶的主要应用成果。

rAAV5阴离子交换层析工艺的开发

建立一种有效提高重组5型腺相关病毒(rAAV5)实心载体比率的阴离子交换层析的纯化方法。对亲和层析捕获的rAAV5样品,使用多种阴离子交换层析柱进行离子强度线性梯度洗脱,CIMmultus QA(CIMQ)层析柱能够有效分离不含目的基因组的病毒(病毒空颗粒)和含目的基因组的病毒(实心载体)。基于CIMQ层析柱,进行纯化缓冲液体系、紫外目标峰收集范围的优化。通过qPCR检测病毒基因组(Vg)含量计算回收率,高效液相色谱法(HPLC)或体积排阻色谱-多角度静态光散射技术(SEC-MALS)测定实心载体比率。使用Tris,Na_(2) HPO_(4),pH 8.0缓冲体系,洗脱时收集紫外吸收值UV_(260)/UV_(280)比值大于1的部分,收集的样品实心载体比率达到80.3%。成功建立一种简单方便的阴离子交换层析方法,能去除rAAV5样品中的病毒空颗粒,使实心载体比率达到基因治疗临床产品要求。

抗肿瘤血管新生的靶向药物研究进展

抗肿瘤研究一直以来都是医学界的研究热点,近年来随着医学研究的不断发展,抗肿瘤血管新生成为一种新型的靶向肿瘤治疗方法,这种方法具有诸多优势,所以迅速引起了业内外的广泛关注。就肿瘤血管生成机制及抗肿瘤血管新生的靶向药物研究进展进行了综述。

过程装备设计中材料的选择与应用

在工业生产中,过程装备是一个重要的组成部分,可以说直接关系到企业的生产效率以及生产效益。因此,装备的设计制造关系到企业的我国经济的发展。在过程装备设计中,材料的选择关系到装备的质量,因此需要引起设计者的高度重视。本文就此阐述过程装备设计中材料的选择与应用。

电气工程及其自动化建设存在问题及对策

近些年,我国的社会科技发展非常的快,尤其是电气工程及其自动化已经被我国的各个领域广泛的应用,并且展现出诸多的优 势,给我们的生产和生活带来了巨大的转变。但是,从当前电气工程及其自动化的发展情况来看,依然存在较多的问题,急需解决。本文 通过分析当前电气工程及其自动化的发展现状,指出存在的问题,并提出相应的解决对策,希望对当前我国电气工程的发展提供一定的借 鉴。

基于mRNA技术平台的疫苗研发进展

mRNA疫苗技术在过去几年中取得了显著进展,尤其是新型冠状病毒感染疫情推动了mRNA疫苗的大规模应用。Moderna和辉瑞/BioNTech的疫苗成为全球抗疫的核心工具,验证了mRNA平台的快速设计、生产和强效免疫反应的潜力,展示了其快速反应和高效保护的独特优势。同时,mRNA技术仍然面临稳定性、靶向递送等挑战,未来的研究将致力于提高mRNA的稳定性和安全性,并扩展其应用范围至更多传染病和癌症治疗。本文对mRNA疫苗的技术平台分类、疫苗设计、递送系统的开发、mRNA疫苗的发展和应用等方面进行综述,以期增进专业人员的认知,加快国内对于该技术在疫苗研发与应用的布局。

百日咳毒素兔多克隆抗体的制备及其ELISA定量检测方法的建立和验证

目的制备百日咳毒素(pertussis toxin,PT)兔多克隆抗体(简称多抗),建立定量检测PT抗原含量的双抗体夹心ELISA法,并进行验证及应用。方法采用传统方法,用PT免疫青紫蓝兔制备PT兔多抗。优化ELISA系统反应条件,建立PT双抗体夹心ELISA定量检测方法,并进行特异性、线性、准确性、精密性、灵敏度验证。采用建立的方法对脱毒过程样品及其他百日咳抗原纯化过程样品菌毛蛋白(fimbriae proteins,FIM)原液中PT抗原含量进行检测。结果PT抗原含量双抗体夹心ELISA检测方法的工作条件为PT兔多抗包被浓度为1μg/mL,酶标抗体稀释度为1∶8000。此检测系统能与PT纯化蛋白发生特异性反应,而与百日咳丝状血凝素、白喉类毒素、破伤风类毒素均未发生交叉反应;建立的双抗体夹心ELISA法线性检测范围在25~400 ng/mL之间;PT高、中、低浓度回收率分别为103.27%、91.48%、103.52%;酶标板内和板间的变异系数(CV)均小于10%;该方法的灵敏度为20.719 ng/mL,检测下限为41.438 ng/mL。检测5种不同脱毒工艺条件下、不同取样时间点的35批样品,其抗原含量变化均符合脱毒反应变化趋势。结论成功制备了PT兔多抗,并建立了精密性和准确性良好的定量检测PT抗原含量的双抗体夹心ELISA法,可用于组分百白破联合疫苗生产过程中化学脱毒样品的抗原含量检测。

3月龄婴儿接种A群C群脑膜炎球菌多糖结合疫苗的免疫原性和不良反应

目的评价3月龄婴儿接种一种新上市的A群C群脑膜炎球菌多糖结合疫苗(MPCV-AC)的免疫原性和不良反应。方法采用随机、盲法、同类疫苗对照的临床试验设计,招募3月龄婴儿按照1:1比例分别接种3剂本研究试验疫苗和另一种已上市使用的对照疫苗,检测免疫前和全程免疫后30d A群、C群脑膜炎奈瑟菌(Nm)抗体,观察全程免疫后0-30d不良反应和6个月内严重不良事件(SAE),比较抗体阳转率、几何平均滴度(GMT)和不良反应发生率。结果试验组、对照组均入组受试婴儿276名。两组MPCV-AC免疫后A群Nm抗体阳转率分别为86.80%、86.92%(x2=0.002,P=0.967),GMT分别为1:48.50、1:43.02(t=0.74,P=0.460);C群Nm抗体阳转率分别为91.20%、90.38%(x2=0.10,P=0.750),GMT分别为1:63.12、1:57.99(校正t=0.68,P=0.495)。两组免疫后0-30d总不良反应发生率分别为18.9%、29.2%(x2=23.25,P<0.001),其中局部不良反应分别为1.9%、7.1%(x2=25.32,P<0.001),全身不良反应分别为17.3%、24.8%(x2=13.83,P<0.001);两组均无4级不良反应或SAE发生。结论3月龄婴儿接种本研究MPCV-AC具有良好的免疫原性且不良反应发生率低。

ACYW135群脑膜炎球菌结合疫苗接种于3月龄婴儿的安全性和免疫原性Ⅲ期临床试验研究

目的评价国产ACYW135群脑膜炎球菌结合疫苗应用于3月龄婴儿后的安全性和免疫原性。方法2017年2月至2018年6月在河南省疫苗临床研究基地采用随机、盲法、同类疫苗对照的临床试验设计,受试者为3月龄健康婴儿,共720名,按1∶1比例依据入组随机分配表随机分配到试验组和对照组,按照3、4、5月龄接种程序对研究对象分别接种试验疫苗(ACYW135群脑膜炎球菌结合疫苗)和对照疫苗(A群C群脑膜炎球菌多糖结合疫苗),其中第1针次接种720名,第2针次接种696名(试验组:346名;对照组:350名),第3针次接种692名(试验组:344名;对照组:348名)。采用定期随访与主动报告相结合的方式,观察疫苗接种后0~30 d内所有与疫苗有关的不良反应,在接种疫苗前和完成基础免疫后30 d分别采集约3.0 ml静脉血,用于检测和比较试验组和对照组的免疫原性。结果试验组对象总体不良反应发生率为21.90%(230例),低于对照组对象的32.04%(339例)(P<0.001),其中试验组对象全身不良反应发生率为19.52%(205例),低于对照组对象的27.69%(293例)(P<0.001);试验组局部不良反应发生率为3.04%(32例),低于对照组对象的7.84%(83例)(P<0.001);试验组3级不良反应发生率为0.57%(6例),低于对照组对象的2.36%(25例)(P<0.001)。抗体阳转率结果显示,试验疫苗A群(91.42%)、C群(88.76%)与对照疫苗(92.92%)、(87.02%)相比差异无统计学意义(P>0.05),试验疫苗Y、W135群抗体阳转率分别为88.17%(298例)和99.41%(336例)。试验组对象A群抗体GMT为56.24,对照组为57.43(P>0.05);试验组对象C群抗体GMT(43.53)高于对照组(27.28)(P<0.001);试验组对象Y、W135群抗体GMT分别为89.22和140.66。试验组C群抗体GMT≥1∶128的比例(31.07%,105例)高于对照疫苗(16.22%,55例)(P<0.001)。结论国产ACYW135群脑膜炎球菌结合疫苗应用于3月龄婴儿后具有更好的安全性和免疫原性。

一种国产ACYW135群脑膜炎球菌多糖结合疫苗在3月龄、6-23月龄和2-6岁儿童中安全性的Ⅲ期临床试验

目的评价一种国产ACYW135群脑膜炎球菌多糖结合疫苗(MPCV-ACYW135)应用于适龄儿童的安全性。方法采用随机、盲法、同类疫苗对照的非劣Ⅲ期临床试验,在河南省两个地区招募3月龄、6-23月龄A组、6-23月龄B组和2-6岁儿童,分别采用0-1-2月、0-1月、0-3月和1剂次免疫程序接种MPCV-ACYW135(试验疫苗)或已上市使用的其他脑膜炎球菌疫苗(对照疫苗),观察每剂次免疫后0-30d不良反应和6个月内严重不良事件,比较试验疫苗与对照疫苗不良反应/事件发生率。结果受试者接种试验疫苗、对照疫苗后总体不良反应发生率分别为21.5%(596/2771)、27.5%(628/2285)(χ^(2)=24.37,P<0.001);其中全身不良反应发生率分别为17.6%(488/2771)、23.7%(541/2285)(χ^(2)=28.42,P<0.001);局部不良反应发生率分别为4.6%(128/2771)、6.1%(139/2285)(χ^(2)=5.37,P=0.021)。试验疫苗和对照疫苗的严重不良事件发生率分别为1.9%(53/2771)、1.8%(41/2285)(χ^(2)=0.10,P=0.757),均与接种疫苗无关联性。结论本研究MPV-ACYW135在适龄儿童中具有良好的安全性,非劣于已上市的其他脑膜炎球菌疫苗。

国产ACYW135群脑膜炎球菌多糖结合疫苗儿童12月龄加强免疫安全性和免疫原性的Ⅲ期临床试验

目的评价一款国产ACYW135群脑膜炎球菌多糖结合疫苗(Group A,C,Y and W135 meningococcal polysaccharide conjugate vaccine,MPCV-ACYW135)儿童12月龄加强免疫的安全性和免疫原性。方法从已完成3月龄MPCV-ACYW135基础免疫Ⅲ期临床试验的儿童中招募受试者,分为两组于12月龄时接受或不接受加强免疫,观察免疫后30d内不良事件,采集免疫前、免疫后30d和18月龄血清标本,检测A、C、Y和W135群脑膜炎奈瑟菌(Neisseria meningitidis,Nm)抗体;分析不良事件发生率、抗体几何平均滴度(Geometric mean titer,GMT)和阳性率。结果受试者MPCV-ACYW135加强免疫后30d内总不良事件发生率为41.7%(50/120),无与疫苗接种相关的严重不良事件报告。加强免疫后30d的A、C、Y和W135群Nm抗体GMT(1:)分别为491.03(95%CI:399.85-602.99)、420.37(95%CI:332.65-531.22)、135.07(95%CI:89.29-204.32)、135.07(95%CI:92.88-196.42),分别是免疫前的76.11、51.31、23.59、14.54倍;阳性率分别为100%、99.1%(95%CI:97.5%-100%)、85.3%(95%CI:78.9%-91.8%)、88.8%(95%CI:83.1%-94.5%),均显著高于免疫前。18月龄时加强免疫组各群Nm抗体GMT(1:)分别为212.89(95%CI:179.69-252.22)、198.50(95%CI:146.74-268.53)、58.92(95%CI:42.42-81.85)、37.99(95%CI:27.16-53.14),阳性率分别为100%、95.4%(95%CI:91.5%-99.3%)、87.2%(95%CI:80.9%-93.4%)、85.3%(95%CI:78.7%-92.0%);未加强免疫组GMT(1:)分别为4.15(95%CI:2.99-5.74)、5.06(95%CI:3.66-6.99)、6.03(95%CI:4.43-8.20)、2.69(95%CI:2.02-3.57),阳性率分别为39.1%(95%CI:30.2%-48.1%)、41.7%(95%CI:32.7%-50.8%)、27.0%(95%CI:18.8%-35.1%)、51.3%(95%CI:42.2%-60.4%)。结论本研究MPCV-ACYW135在儿童12月龄时加强免疫显示良好的安全性和免疫应答,加强免疫后6个月仍保持良好的免疫原性。

一种国产ACYW135群脑膜炎球菌多糖结合疫苗在3月龄、6-23月龄和2-6岁儿童中的免疫原性

目的评价一种新的国产ACYW135群脑膜炎球菌多糖结合疫苗(MPCV-ACYW)在适龄儿童中的免疫原性。方法采用随机、盲法、同类疫苗对照的非劣效临床试验,在河南省两个地区招募3月龄、6-23月龄A组、6-23月龄B组和2-6岁儿童,分别采用0-1-2月、0-1月、0-3月和1剂次免疫程序接种MPCV-ACYW(试验疫苗)或已上市使用的脑膜炎球菌疫苗(对照疫苗),各年龄组对照疫苗分别为A群C群脑膜炎球菌多糖结合疫苗(MPCV-AC)、另一种MPCV-AC、A群脑膜炎球菌多糖疫苗和ACYW135群脑膜炎球菌多糖疫苗;采用血清体外杀菌试验检测受试者免疫前和全程免疫后30d各群脑膜炎奈瑟菌(Nm)杀菌抗体,比较试验疫苗和对照疫苗抗体阳转率。结果在3月龄儿童中,试验疫苗vs对照疫苗A群、C群Nm抗体阳转率分别为91.42%vs 92.92%(χ^(2)=0.53,P=0.467)、88.76%vs 87.02%(χ^(2)=0.48,P=0.489)。在6-23月龄A组儿童中,试验疫苗vs对照疫苗A群、C群Nm抗体阳转率分别为96.80%vs 87.43%(χ^(2)=20.68,P<0.001)、89.24%vs 92.81%(χ^(2)=2.64,P=0.104)。在6-23月龄B组儿童中,试验疫苗vs对照疫苗A群Nm抗体阳转率为95.86%vs 55.56%(χ^(2)=111.08,P<0.001)。在2-6岁儿童中,试验疫苗vs对照疫苗A群、C群、Y群、W135群Nm抗体阳转率分别为95.89%vs 82.15%(χ^(2)=28.29,P<0.001)、89.04%vs 90.57%(χ^(2)=0.38,P=0.539)、86.64%vs 50.84%(χ^(2)=87.60,P<0.001)、93.49%vs 54.88%(χ^(2)=114.16,P<0.001)。结论本研究MPCV-ACYW在3月龄、6-23月龄和2-6岁儿童中呈现良好的免疫原性,非劣效于相应的对照疫苗。

重组新型冠状病毒XBB.1.5变异株疫苗(5型腺病毒载体)毒种质量评价

目的:对重组新型冠状病毒XBB.1.5变异株疫苗(5型腺病毒载体)毒种进行质量评价。方法:利用PCR和琼脂糖凝胶电泳对毒种进行腺病毒载体鉴别和目的基因鉴别,以鉴别其载体是否为腺病毒载体、插入序列是否正确;对毒种进行病毒感染滴度(IFU)检测,以评估其病毒感染力;对毒种进行无菌检查、支原体检查、外源病毒因子检查、腺相关病毒(AAV)检测,以检测是否有外源性污染。结果:腺病毒载体和插入片段均正确,毒种具有很高的感染力,且无细菌、真菌、支原体、外源病毒因子、腺相关病毒(AAV)污染。结论:重组新型冠状病毒XBB.1.5变异株疫苗(5型腺病毒载体)毒种质量符合已上市同类产品质量标准,鉴别、活性和安全性指标检验方法对于疫苗生产具有指导意义。

3-23月龄儿童接种A群C群脑膜炎球菌多糖结合疫苗的安全性Ⅲ期临床试验

目的评价一种A群C群脑膜炎球菌多糖结合疫苗(Group A and group C meningococcal polysaccharide conjugate vaccine,MPCV-AC)应用于3-23月龄儿童的安全性。方法采用随机、盲法、同类疫苗对照的非劣效临床试验,在河南省某县招募3月龄、6-11月龄和12-23月龄健康受试者,每个年龄组受试者按不同免疫程序随机接种MPCV-AC试验疫苗或对照疫苗,观察接种后0-30d不良反应,比较试验疫苗和对照疫苗的不良反应发生率。结果3月龄受试者接种试验疫苗和对照疫苗的总不良反应发生率分别为18.9%(151/799)和29.2%(235/805)(χ^(2)=23.25,P<0.001),其中局部反应分别为1.9%和7.1%(χ^(2)=25.32,P<0.001),全身反应分别为17.3%和24.8%(χ^(2)=13.83,P<0.001)。6-11月龄受试者接种试验疫苗和对照疫苗的总不良反应发生率分别为22.4%(122/545)和21.6%(118/547)(χ^(2)=0.11,P=0.746),其中局部反应分别为2.0%和1.8%(χ^(2)=0.05,P=0.819),全身反应分别为20.7%和20.1%(χ^(2)=0.07,P=0.798)。12-23月龄受试者接种试验疫苗和对照疫苗的总不良反应发生率分别为15.1%(83/548)和19.0%(103/542)(χ^(2)=2.87,P=0.091),其中局部反应分别为0.9%和1.3%(χ^(2)=0.36,P=0.549),全身反应分别为14.2%和18.3%(χ^(2)=3.26,P=0.071)。结论本研究MPCV-AC试验疫苗应用于3-23月龄健康儿童的安全性非劣于对照疫苗。

A+C群脑膜炎球菌多糖结合疫苗对婴幼儿人群的免疫原性研究

目的评价国产A+C群脑膜炎球菌多糖结合疫苗对2岁以下婴幼儿的免疫原性。方法将2017年3月至2018年6月河南省泌阳县1932名2岁以内未接种过流脑疫苗且腋下体温≤37.0℃健康婴幼儿纳为对象。将3月龄组和6~11月龄组对象按1∶1比例分配至试验组和对照组,将12~23月龄组对象按1∶1∶1比例分配至1剂次组、2剂次组和对照组,每组含276名对象。试验组对象肌内注射待评价冻干剂型A+C群脑膜炎球菌结合疫苗,对照组对象肌内注射市售冻干剂型A+C群脑膜炎球菌结合疫苗。接种前和最后一剂次接种30 d后采集对象静脉血,测定并比较各组抗体阳转情况。结果免疫原性研究完成率为95.2%(1839/1932)。接种前,3月龄和6~11月龄对象试验组和对照组A群和C群抗体GMT和阳性率差异均无统计学意义(均P>0.05);12~23月龄对象1剂次组A群抗体GMT和阳性率高于对照组(均P<0.05),2剂次组与对照组差异无统计学意义(均P>0.05)。接种后,试验组和对照组A、C群抗体阳转率率差(95%CI)在3月龄对象分别为-0.12%(-6.01%~5.77%)和0.82%(-4.23%~5.86%);在6~11月龄对象分别为6.75%(1.71%~11.79%)和-4.32%(-8.73%~0.08%);在12~23月龄对象分别为1.02%(-3.80%~5.83%)和-4.40%(-7.79%~-1.01%)(2剂次组),-7.22(-12.90~-1.54)和-18.61(-23.75~-13.46)(1剂次组);A群和C群抗体几何平均滴度在3月龄对象试验组分别为48.50和63.12,与对照组差异无统计学意义(分别为43.02和57.99)(均P<0.05),在6~11月龄和12~23月龄对象分别为84.09和92.51(2剂次组),均高于各自对照组(分别为43.10和61.83)(均P<0.001)。结论A+C群脑膜炎球菌结合疫苗在2岁以下婴幼儿中具有较好的免疫原性。