武汉药品医疗器械检验所2008—2017年外部审核不符合项浅析

汇总武汉药品医疗器械检验所2008—2017年来外部现场评审不符合项的要素、部门、性质等分布情况,分析产生原因,明确关键控制点并提出改进措施,以确保质量管理体系有效运行。

2011～2013年武汉药品医疗器械检验所抽验药品质量分析

目的：对武汉药品医疗器械检验所抽验药品的质量状况进行评价。方法：采用回顾性方法，对武汉药品医疗器械检验所2011～2013年抽验药品的检验结果进行统计分析。结果：2011-2013年抽验药品批次分别为3280批、3614批、2804批，不合格率分别为18．2％、12．6％、6．5％。原料药、化学药品、抗生素制剂、中成药、中药材（饮片）、辅料（胶囊壳）的不合格平分别为0．7％、10．5％、1．4％、9．6％、36．6％、14．0％，其中中药材（饮片）每年的不合格率居高不下，主要不合格项目为性状和鉴别。结论：各类药品均存在一定的质量问题，其中中药材（饮片）存在较大问题，监督管理部门要加大监督和惩处力度。

食品药品检验检测机构科研制约因素分析及对策研究

为了更好地提高食品药品检验检测机构科研能力,本文对发展科学研究的重要性进行了介绍,分析了制约因素,并在此基础上提出了加强检验检测机构科研工作的措施。

亚硫酸盐在药品监督管理中的安全性控制

亚硫酸盐类抗氧化剂具较强的还原性,多年来作为常用辅料广泛应用于食品、化妆品及药品中,某些注射剂中甚至非法添加此类抗氧化剂以保证药品质量。抗氧剂的使用解决了部分药物在高温灭菌和储存过程中易被氧化的难题,但由此引发的毒副反应不容忽视。中国药品监督管理部门对亚硫酸盐在药品中使用以及药品标签规范等方面的管理十分重视。该文全面汇总和分析了国内外药典及其他质量标准中亚硫酸盐类及其他原辅料、制剂中亚硫酸盐(包括二氧化硫)的检测方法收载情况,为进一步开展药品中亚硫酸盐检测方法研究、限度制定及相关政策制定提供参考。

药品杂质遗传毒性评价的概述

本文综述了近年来国内外药品杂质遗传毒性评价的进展。药品遗传毒性评价的结果直接关系到药品杂质限度的制定,各种杂质的遗传毒性评价方法的研究进展迅猛,在现阶段条件下,使用计算机预测药品杂质的遗传毒性;探索以γH2AX为代表的生物标志物检测替代传统的体内外遗传毒性检测体系;并使用斑马鱼模式动物对其遗传毒性进行验证是行之有效的杂质遗传毒性评价策略。建立从计算机预测(in silico)、体外生物标志物(in vitro)到体内验证(in vivo)的药品杂质遗传毒性评价平台,有助于建立科学的杂质控制标准,提高药品质量的科学性,药品杂质遗传毒性评价水平的提升对于建设药品关键质量属性评价平台水平意义重大。

我国进口药品监管现状与建议

该文通过总结日常工作,实地走访,结合文献查询和综合分析的方法,介绍进口药品的管理现状,提出建议。进口药品有其自身特点,应当完善信息平台,落实电子监管的实施,进一步加强监管。

武汉某院新型冠状病毒肺炎住院患者中药使用情况分析

目的探讨医院新型冠状病毒肺炎(COVID-19)住院患者中药使用情况。方法收集住院患者2020年1月1日至3月10日防治COVID-19用药方案涉及的中药处方,统计处方涉及药物的使用频次、功效归类、药性、药味、归经等,并进行因子分析、聚类分析。结果共纳入方剂102首,涉及中药127味,累计使用频次1490次。使用频次不低于10次的中药有50种,排前3位的分别为甘草、黄芩和杏仁;功效以补虚、清热、化痰止咳平喘和化湿为主;药性以温性为主,其次为寒性、平性;药味以苦味为主,其次为辛味、甘味;归经以肺经为主,其次为脾经、胃经。得到11个公因子;可聚为9类。结论该院住院患者防治COVID-19中医药方案以化湿解毒为主,寒者温化,热者泻火,同时进行宣肺平喘、补气健脾、养阴生津、理气活血等综合调理。

无菌药品生产环境悬浮粒子的不确定度评定

目的分析影响无菌药品生产工艺环境中悬浮粒子不确定度的来源,提高检测结果的准确性。方法分析影响因素,建立数学模型,评价测量过程中各不确定度分量。结果取Κ=2(95%置信概率)时,扩展不确定度为U(M0.05)=5364粒/m3,U(M5)=88粒/m3。结论对无菌药品生产工艺环境的悬浮粒子数的不确定度主要是由仪器的测量性能和采样点的分布及测量引入的。

食品检验检测机构质量管理中存在的常见问题及分析

针对当前形势下食品检验检测机构在“双随机、一公开”检查中发现的问题,本文根据法律法规、国家标准、规章制度要求等,汇总食品检验检测机构存在的常见问题,并对其问题来源进行分析和阐释,旨在为指导食品检验检测机构正确认识问题、理解问题、纠正问题以及提升质量管理水平提供借鉴。

基于CiteSpace的国内外亚硫酸盐及其添加剂安全性研究文献计量分析

目的分析并总结近40年来国内外关于亚硫酸盐及其添加剂安全性研究的热点、规律和分布情况,为促进我国未来亚硫酸盐及其添加剂的安全性研究与监督管理提供参考。方法在Web of Science核心合集数据库和中国国家知识基础设施(CNKI)数据库中,以“亚硫酸盐”“添加剂”“安全性”等主题词组成检索式进行文献检索,借助CiteSpace软件对筛选后文献的合作网络以及关键词网络进行可视化处理与分析,总结国内外研究现状。结果国内外的研究热点普遍集中在对亚硫酸盐及其添加剂的不良事件报道与安全性综述、安全性研究、新型检测方法的研究与实际应用4个方面。此外,国外还开展了亚硫酸盐与其他药物联用的不良反应组合探索、相关产品的上市后安全性评价等研究;我国则对于亚硫酸盐的新应用、中药材中亚硫酸盐的检测以及亚硫酸盐限量标准设定展开了更多的研究。结论我国现有研究力度有待加强且深度不足,导致安全性基础研究与监督管理脱节。加强国内外更多主体的合作、拓宽研究范围主动引入风险管理研究、加强相关产品上市后安全性监督管理,是促进亚硫酸盐及其添加剂安全性保障的有效途径。

吸入气雾剂递送剂量均一性考察抽样方案对比分析

目的比较吸入气雾剂递送剂量均一性考察中不同抽样方案的差异。方法汇总2020年版《中国药典(四部)》(简称ChP)、《European Pharmacopoeia 11.0(VolumeⅠ)》(简称EP)/《British Pharmacopoeia 2023(VolumeⅢ)》(简称BP)、《USP-NF online 2024》(简称USP)及我国进口药品注册标准(简称JX)中吸入气雾剂递送剂量均一性考察的抽样方案和判定标准。以硫酸沙丁胺醇吸入气雾剂为例,按ChP及USP抽样方案分别测定4家企业(企业A,B,C,D)6批样品的递送剂量均一性。采用蒙特卡洛模拟法进行数据模拟,并绘制工作特性曲线。结果按ChP抽样方案,样品的递送剂量均一性均符合规定;按USP抽样方案,仅企业C有1批样品的平均递送剂量不符合规定(低于70μg),且与企业D样品比较差异显著(P<0.05)。ChP的工作特性曲线较其他3种判定标准更宽,接受区域更广;EP/BP与JX抽样方案第一阶段接受概率和总接受概率均较接近;USP与JX抽样方案在标准差较小(≤6)时几乎相同,随着标准差的增大,前者的第一阶段接受概率和总接受概率下降程度更显著,在标准差≥10的情况下,其总接受概率<90%。结论不同抽样方案对吸入气雾剂递送剂量均一性的接受概率存在一定差异,USP较ChP,EP/BP,JX对变异较大的产品容忍度更低。

国内外政策工具视角下亚硫酸盐类药用辅料及添加剂风险控制措施

目的 分析国内外亚硫酸盐类药用辅料和食品添加剂风险控制政策的使用情况,为优化政策提供参考意见。方法 基于政策工具视角,构建政策工具-风险来源-国家/地区的三维政策分析框架,对纳入政策文件进行分析和编码。结果 共纳入政策文件101份,政策条目编码163条,政策发布年份为2000—2022年。强制性、混合性、自愿性政策工具分别占70.55%、16.56%、12.88%。结论 各类型政策工具内部使用频数差异大,使用结构不均衡。我国对亚硫酸盐类药用辅料缺少针对性管理政策,在食品药品标签无含量说明,有待调整。

基于CiteSpace的吸入制剂安全性与风险控制研究

目的分析近20年国内外吸入制剂安全性研究的热点、规律和分布情况,并对吸入制剂安全性与风险控制研究现状进行总结。方法以Web of Science核心合集数据库中有关吸入制剂安全性与风险管理的文献为对象,借助Excel 2021、CiteSpace6.1.R3软件对年度发文量、国家、机构、作者以及关键词共现、聚类、突现情况进行可视化处理并分析。结果共纳入文献365篇,吸入制剂的安全性与风险控制领域在2002-2018年期间内发文量均在每年30篇以下,2019年后年发文量突破30篇。通过分析国家、机构合作网络可知,发文量前四的国家是美国、英国、德国、中国,发文量前3的机构是阿斯利康公司、葛兰素史克公司、辉瑞公司。通过分析作者合作网络可知,欧美作者间的合作网络形成较早,2002年就已经出现一定的研究团体,而我国在2020年才形成较集中的合作网络。结论近20年来,关于吸入制剂的研究主要集中在安全性与功效方面,关于其风险控制的研究较少,存在安全评估与风险评估相脱节的现象,未来的关注点可能集中吸入制剂不良反应评估和风险管理研究方面。

国内抗体药物安全性及风险研究的CiteSpace文献计量分析

目的分析近10年国内抗体药物安全性及风险研究的发展现状、最新的研究热点及前沿。方法利用CiteSpace 6.2.R2软件分析2012—2022年CNKI、万方、VIP数据库中抗体药物安全性及风险相关的全部文献。结果3个数据库共获得2773篇文献,去重后导入CiteSpace,最后纳入分析的文献1870篇,近10年来抗体药物安全性与风险研究领域发文量在2012—2019年维持在每年100篇左右,自2020年以后文章发表数量开始攀升,在2021—2022年年发文量增长至300篇左右;国内机构合作网络图谱显示,抗体药物安全性及风险研究的各研究机构之间缺乏合作,主要是医院在进行该领域的研究,研究主体类型相对单一。作者合作网络图谱显示,以李波、杨艳伟、林志等所在团队为该研究领域的核心团队合作最为紧密,而高产作者之间合作较少,另外有部分专家学者是以个人或小团体独自进行研究,研究热点集中在不良反应、安全性、贝伐珠单抗、利妥昔单抗、Meta分析等方面。结论国内近10年主要集中于研究抗体药物的临床有效性与安全性方面,鲜有学者研究探讨关于抗体药物的风险。因此,未来有待关注和重视对抗体药物风险方面的研究。

市售植物油中氯丙醇酯和缩水甘油酯污染水平研究

为了调查市售植物油中氯丙醇酯和缩水甘油酯污染情况并为市场监管和行业质量提升提供技术依据,采用~(13)C同位素稀释-气相色谱-串联质谱法,对市售13种共48批次植物油样品中3-氯-1,2-丙二醇(3-MCPD)酯、2-氯-1,3-丙二醇(2-MCPD)酯和缩水甘油酯含量进行检测,采用气相色谱-质谱法对植物油中豆甾二烯含量进行检测,分析氯丙醇酯、缩水甘油酯和豆甾二烯含量之间的相关性,并考察精炼工序(脱色、脱臭)对植物油中氯丙醇酯和缩水甘油酯含量的影响。结果表明:所采用的氯丙醇酯和缩水甘油酯检测方法平均回收率为102.0%~110.4%,相对标准偏差小于或等于11.10%,且该方法测试结果均为满意;39批次样品中3-MCPD酯含量超过100μg/kg,范围为126~4252μg/kg,超过欧盟限量的有1批次,超标率为2.1%;32批次样品中2-MCPD酯含量超过100μg/kg,范围为101~2192μg/kg;34批次样品中缩水甘油酯含量超过100μg/kg,范围为109~4593μg/kg,超过欧盟限量的有6批次,超标率为12.5%;未精炼油脂(豆甾二烯含量小于0.1 mg/kg)中氯丙醇酯与缩水甘油酯含量均在定量限(100μg/kg)以下;3-MCPD酯含量与2-MCPD酯含量之间具有明显的相关性,而与缩水甘油酯、豆甾二烯含量之间不具有相关性,缩水甘油酯含量与豆甾二烯含量之间同样不具有相关性;精炼过程,特别是脱臭过程会导致氯丙醇酯与缩水甘油酯的产生。综上,市售植物油中缩水甘油酯污染情况相对较为严重,其污染原因与植物油精炼过程有关,需要引起重视。

含灵芝多糖的复方制剂免疫调节功能及安全性评价

目的:评价含灵芝多糖的复方制剂免疫调节功能及安全性。方法:参照保健食品检验与评价技术规范(2003版),通过测定正常小鼠淋巴细胞增殖能力、耳肿胀程度、溶血空斑数、吞噬百分率和吞噬指数、自然杀伤(NK)细胞活性,分别从细胞免疫、体液免疫及非特异性免疫综合评价含灵芝多糖的复方制剂免疫调节功能;通过小鼠急性经口毒性试验、细菌回复突变(Ames)试验和大鼠30 d喂养试验综合评价其安全性。结果:在细胞免疫试验中,受试物对刀豆蛋白A(ConA)诱导的淋巴细胞增殖能力和耳肿胀程度均无显著影响(P>0.05);在体液免疫试验中,受试物低剂量组(0.17 g/kg)、中剂量组(0.33 g/kg)、高剂量组(1.00 g/kg)分别使小鼠抗体生成细胞数目提高10.98%、12.08%、17.63%(P<0.05);在非特异性免疫试验中,受试物中剂量组、高剂量组能显著提高单核巨噬细胞的吞噬能力(P<0.05)和NK细胞活性(P<0.01)。受试物对雌雄小鼠急性经口剂量最大耐受量(MTD)均大于42.56 g/kg,属无毒级物质;Ames试验结果阴性,未见致突变作用;大鼠30 d喂养试验中,受试物各剂量组对大鼠体质量、周食物利用率、血常规指标、血液生化学指标及主要脏器系数均未产生显著影响(P>0.05),组织学检查未发现明显病理变化。结论:含灵芝多糖的复方制剂可以调节小鼠免疫功能,作为保健食品食用是安全的。

吸入制剂辅料安全性评价的共性与个性

该文综述了近年来吸入制剂辅料安全性研究的方法和成果。吸入制剂辅料的安全性评价在遵守毒理学研究基本原则和方法的前提下,具备经由呼吸系统给药特殊性而产生的特殊要求。现代生物技术、体外替代方法和免疫毒理学理论和方法的快速发展为吸入制剂新辅料的研究开发提供了更多的可能,为制药工业迅速发展奠定了基础。该文为深入开展吸入制剂辅料的安评工作提供了理论基础。

盐酸氮?斯汀鼻喷雾剂仿制药与原研药喷雾特性的比较研究

目的 研究盐酸氮?斯汀鼻喷雾剂原研药与仿制药的粒径分布、喷雾形态、喷雾模式,并评价两者喷雾特性的一致性。方法 采用激光粒度仪测定雾滴粒径分布,SprayVIEW激光成像系统研究喷雾模式和喷雾形态。结果 原研药和仿制药在检测距离为6 cm处的椭圆度分别为:(1.152±0.052)、(1.306±0.049),喷雾面积分别为(490.3±43.6)mm^(2)、(365.6±55.5)mm^(2),喷雾角度分别为(25.5±1.9)°、(22.4±1.0)°,雾滴粒径分布D_(50)分别为(45.01±1.81)μm、(57.39±3.39)μm,D_(90)分别为(81.93±6.83)μm、(146.47±14.05)μm,仿制药的喷雾特性与原研药比较差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 盐酸氮?斯汀鼻喷雾剂原研药具有良好的喷雾特性,仿制药与原研药存在差异性。

加味藿香正气丸特征图谱建立及3种成分测定

目的基于HPLC法建立加味藿香正气丸特征图谱,并测定3种成分含量。方法样品甲醇提取液采用Agilent TC-C_(18)色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm)分析,以乙腈-0.1%磷酸溶液为流动相,梯度洗脱;流速为1.0 mL/min;检测波长为254 nm和284 nm;柱温为30℃。结果橙皮苷、厚朴酚、和厚朴酚分别在2.715~434.400μg/mL、2.760~176.600μg/mL、2.623~167.900μg/mL范围内呈现良好的线性(r=1.0000),平均加样回收率分别为99.2%,96.3%,95.9%,RSD分别为1.5%,1.3%,1.8%(n=9)。建立的特征图谱对制剂中7味主要药材进行了控制,为整体上评价不同企业的原药材、投料、工艺以及制剂的质量情况提供了依据。结论该方法准确可靠、重复性好,可用于加味藿香正气丸的质量控制。

白鲢鱼体内腥味物质的脱除方法研究

采用气质联用仪、电子鼻和质构仪等仪器比较茶多酚、姜汁料酒及二者组合脱除白鲢鱼腥味物质的同时对鱼糜风味、鱼肉营养成分和口感的影响,以期建立一种保持鱼肉原始风味和口感的新型脱腥方法。结果表明:与对照相比,经过3种方法处理后的腥味物质的种类和含量均明显减少,其中茶多酚姜汁料酒组合时脱腥效果最好,3种评价结果基本吻合,脱腥后的鱼糜无鱼腥味,而且营养和卫生指标均符合国家标准。