河南省青年食管癌家族史及环境和行为影响因素

目的:探讨河南省青年食管癌发病的影响因素。方法:采用问卷调查方法,随机抽取同期2445例青年健康人群与1405例青年食管癌患者人群,比较2组性别、家族史、高低发区、体质指数(BMI)、吸烟喝酒情况的差异,分析危险因素。结果:青年食管癌患者中男性多于女性,家族史阳性(OR=25.616,95%CI=20.431～32.117)是青年食管癌的主要危险因素,其次是高发区(OR=6.440,95%CI=4.791～8.655)和BMI<18.5kg/m2(OR=5.656,95%CI=1.433～22.319),而BMI>24kg/m2为保护因素(OR=0.094,95%CI=0.018～0.493)。结论:高发区家族史阳性的男性更易患食管癌。

河南食管癌高发区食管癌及癌旁组织AnnexinⅡ表达失调变化

背景与目的:作者对河南食管癌高发区正常人和食管癌患者蛋白质组差异蛋白分析发现AnnexinⅡ是主要差异候选蛋白之一。本研究通过分析该地区食管鳞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)及癌旁形态学正常食管上皮(normal epithelium,NOR)、基底细胞过度增生(basal cell hyperplasia,BCH)、不典型增生(dysplasia,DYS)和原位癌(carcinoma in situ,CIS)中AnnexinⅡ动态表达状况,探讨AnnexinⅡ在ESCC癌变过程中的作用及机制。方法:采用ABC免疫组织化学法分析了河南食管癌高发区33例ESCC手术标本和癌旁NOR,以及BCH、DYS和CIS中AnnexinⅡ蛋白表达变化;另应用RT-PCR方法检测了ESCC手术标本和癌旁NOR中AnnexinⅡ mRNA差异表达情况。结果:在90.6%的NOR中有AnnexinⅡ蛋白表达,免疫染色评分≥4,随着病变加重其表达下降,CIS时AnnexinⅡ蛋白完全失表达的比例达到了50.0%。高分化SCC时AnnexinⅡ蛋白表达又升高,而后随着SCC失分化表达逐渐降低,低分化SCC中45.4%病灶AnnexinⅡ失表达。但RT-PCR并没有检测到NOR和SCC中AnnexinⅡ mRNA的差异表达。结论:AnnexinⅡ表达增强或降低可能与癌前病变逆转或进展相关,并有可能成为高危人群筛查及食管癌早期诊断的分子指标。

河南林州食管癌高发区反流性食管炎调查

目的探讨河南食管癌高发区林州居民反流性食管炎(reflux esophagitis,RE)的流行特征,加深对食管癌变机理的了解。方法采用统一RE问卷对河南省食管癌高发区508人进行逐一问卷调查。根据反流性食管炎的症状评分,≥12分为阳性诊断标准。结果RE评分≥12分者28人(6%):女性RE检出率(4%,20/508)明显高于男性(2%,8/508)(P<0.05)。结论女性RE发生率明显高于男性,与食管癌男性明显高于女性的性别分布相反,也明显低于西方国家RE发生率,提示可能RE与食管腺癌关系较与食管鳞癌关系密切。

肿瘤相关抗原与自身抗体检测对食管癌早期发现和高危人群预警的意义

目的:探讨检测食管癌相关抗原与自身抗体对食管癌早期发现和高危人群预警的意义。方法:应用间接酶联免疫反应法和肿瘤相关抗原微阵列(包含8个重组的癌抗原蛋白C-myc、p53、cyclinB1、p16、p62、Koc、Imp1和Survivin)检测河南食管癌高发区无症状居民血清自身抗体。根据自身抗体变化对部分居民进一步作食管内镜检查和黏膜活检及免疫组织化学检测,了解血清自身抗体阳性和阴性居民食管上皮组织病理学变化特征及组织中相应肿瘤相关抗原变化的关系。结果:391例无症状居民中,79例(20%)至少呈现1种自身抗体阳性。对64例自身抗体阳性组和67例自身抗体阴性组居民进行内镜检查和黏膜活检组织病理学检查,发现2例早期食管癌,且均在抗体阳性组。血清自身抗体阳性组食管癌前病变发生率明显高于自身抗体阴性组,P<0.01。阳性百分率随食管上皮病变加重呈现线性增高趋势。食管上皮组织中,8种肿瘤相关抗原表达与血清中相应自身抗体有明显相关性,P<0.05。结论:血清肿瘤相关自身抗体检测有助于提高食管癌高发区无症状居民食管癌前癌变和早期食管癌的检出率。血清自身抗体与食管上皮组织中相应肿瘤抗原的表达变化明显相关。血清肿瘤相关自身抗体检测结合黏膜活检可能是食管癌早期发现和高危人群预警的重要手段。

食管的迷走神经分布特征及其在食管癌外科治疗中的意义

目的:观测全程食管的神经来源与分布特点,为临床行迷走神经保留式食管切除微创术提供解剖学基础。方法:50例防腐固定的成人尸体标本,解剖观测食管各部的神经来源、分支分布特点及其主要分支的横径,并对结果进行统计学处理。结果:①食管颈、胸、腹3部的神经分别来源于迷走神经和交感干的分支,各部分支形式和密度不同;②左、右迷走神经主干沿食管两侧缘下行,与食管壁外膜以疏松结缔组织相连;③迷走神经在胸部的主要食管支和交通支与支气管和膈肌食管裂孔之间具有一定距离;④在胸部,迷走神经分出集中分支前、后的横径,左侧分别为(3.01±0.14)mm和(1.80±0.23)mm;右侧分别为(3.04±0.16)mm和(1.52±0.21)mm。结论:①食管的迷走神经来源于喉返神经、迷走神经主干和颈、胸交感干的分支;②临床上在术中可切断迷走神经的前或后交通支,保留其完整的左、右主干,对改善食管癌切除和食管-胃吻合术后胃肠功能以及预防复发性食管癌可能具有重要的意义。

食管癌淋巴结转移的蛋白质组学

目的对河南省林州地区食管癌高发区食管鳞癌患者(食管癌组)和健康人血清(对照组)蛋白质组进行比较研究,确立食管癌的蛋白质指纹诊断模型,并筛选与食管癌淋巴结转移相关的蛋白质。方法采用IMAC3芯片及表面增强激光解吸电离飞行时间质谱技术(SELDI-TOF-MS)检测61例食管癌患者和50例健康人血清,用Bio-MarkerWizard软件对芯片检测得到的蛋白质相对含量进行处理及方差分析。并对25例发生淋巴结转移的食管癌患者(转移组),36例无淋巴结转移患者(未转移组)与对照组进行了对比分析。结果以相对分子质量(Mr)为9439.58、6627.21、2867.65、4494.08、7762.68、6835.32、4095.947种蛋白质组建立的决策树模型,对食管癌测试的准确率、敏感度和特异度分别为85.6%、88.5%和82.0%。转移组、未转移组与对照组3组相比,有15种蛋白差异有统计学意义。其中转移组和未转移组相比有2种蛋白差异有统计学意义(Mr分别为11742.48、9294.44)。结论以上述7种蛋白质建立的诊断模型用于食管癌的诊断,具有较高灵敏度和特异度;筛选出2种与食管癌转移密切相关蛋白质,后者为进一步建立食管癌转移相关肿瘤标志物提供了重要线索。

1982年至1999年食管癌、贲门癌低发区和高发区患者TNM分期比较

目的探讨1982年到1999年18a间中国北方城市食管、贲门癌城市低发区与农村高发区居民中新发食管癌与贲门癌患者的肿瘤TNM分期分布特征。方法根据北京同仁医院和河北磁县人民医院的病例资料记录,动态分析这2个医院18a间首次确诊时的食管癌和贲门癌TNM分期,并依据TNM分期,将患者分为早期(TNM0和Ⅰ期),中期(TNMⅡa和Ⅱb期)及晚期(TNMⅢ和Ⅳ期)。结果18a间农村居民患者首次确诊的4928例食管癌(3074例)和贲门癌(1854例)中,早期患者仅占5%和2%,95%以上的患者均为中、晚期。城市居民患者首次确诊的751例食管癌和贲门癌患者中,早期食管癌(14%)和早期贲门癌(10%)均略高于农村患者(P<0.05),但是城市患者中,90%的贲门癌和86%的食管癌患者仍为中、晚期。结论城市低发区和农村高发区首次就诊的食管癌和贲门癌患者仍以中、晚期为主,这是导致食管贲门癌预后差、死亡率高的主要原因。

太行山食管癌高发区10561例食管/贲门癌患者ABO血型分布特征及体重指数

目的:探讨太行山食管癌高发区食管/贲门癌患者ABO血型分布特征及体重指数与食管/贲门癌关系。方法:对太行山食管癌高发区多家医院病例进行回顾性调查,收集10 561例食管/贲门癌患者年龄、性别、籍贯、ABO血型及身高、体重等资料,计算体重指数(BM I=kg/m2),并对ABO血型的分布及食管/贲门癌患者各级BM I的构成比进行统计学分析。结果:①太行山食管癌高发区食管癌和贲门癌患者ABO血型分布特征均为B>O>A>AB,且不同性别之间无差异(P>0.05);②该地区食管癌和贲门癌患者中正常体重者所占比例均为最多,低体重和超重者次之,肥胖者最少。但是女性食管癌患者中I级BM I所占比例低于贲门癌相应BM I所占比例(22%,69/310vs.27%,18/66),II级BM I所占比例高于贲门癌相应BM I所占比例(54%,169/310vs.49%,32/66)。结论:B型血者患食管/贲门癌的风险较大,AB型血者患食管/贲门癌的风险较低。体重过低的女性患食管癌的风险较其患贲门癌的风险大,而体重在正常范围的女性患贲门癌的风险较大。

食管癌组织Ras相关区域家族1A基因启动子区甲基化检测

目的检测食管癌和癌旁正常组织Ras相关区域家族1A(RASSF1A)基因启动子区甲基化变化。方法采用甲基化特异性聚合酶链反应(MSP)检测79例食管鳞癌患者癌组织及对应的20例癌旁正常组织RASSF1A基因启动子区甲基化,并观察食管癌组织RASSF1A基因启动子区甲基化与临床病理变化的关系。结果79例食管鳞癌组织RASSF1A基因启动子区甲基化阳性率(67%,53/79)明显高于癌旁正常组织(15%,3/20)。食管癌组织中不同年龄、分化程度的RASSF1A基因启动子区甲基化阳性率差异有统计学意义(P<0.05),而淋巴结转移与否、肿瘤分期间甲基化阳性率差异无统计学意义。20例同一个体癌组织甲基化阳性率明显高于癌旁正常组织(50%(10/20)vs15%(3/20))(P<0.05),仅3例同时出现甲基化,一致率为15%。结论RASSF1A基因启动子区甲基化是食管鳞癌频发的分子事件。食管鳞癌组织RASSF1A基因甲基化明显高于癌旁正常组织,并且和年龄、分化程度有关。

食管癌及癌前病变患者血清中多个自身抗体检测的研究

目的:探讨多个肿瘤相关抗原微阵列在食管癌及癌前病变患者血清自身抗体检测中能否提高癌和癌前病变患者的检出率。方法:肿瘤相关抗原微阵列包含8个重组的癌抗原蛋白C-myc,p53,cyclinB1,p16,p62,Koc,IMP1,Survivin,它们分别来自相应的cDNA文库的表达。应用间接酶联免疫反应法检测863例食管不同病理类型血清中的自身抗体。结果:在8个抗原中,p53、C-myc、IMP1、p16、Koc和Survivin在食管各级病变中阳性百分率具有线性趋势。在食管各级病变中,尤其是Survivin,从正常到癌其阳性百分率分别是:10%、10%、20%、100%,正常和DYS和SCC之间差异显著。单一抗体的反应频率均较低,当应用多个抗原分析时,即在8个肿瘤相关抗原中至少有一个反应为阳性时,本研究的阳性率明显增高,即:10%、30%、50%和100%,正常与各级病变之间差异显著(P<0.05)。结论:联合应用多个肿瘤相关抗原比应用单个肿瘤相关抗原分析食管癌及癌前病变患者血清中的自身抗体变化更能够提高癌和癌前病变患者的检出率。食管癌特异性的多个相关抗原微阵列的进一步优化有可能作为临床上食管肿瘤和高危人群检测和诊断的非侵袭性方法。

青年食管癌和贲门癌组织中STK15的表达及意义

目的探讨河南高发区青年食管癌和贲门癌组织中STK15的表达及意义,加深对食管、贲门癌变机制的了解。方法采用免疫组化卵白素-生物素-过氧化物酶复合物(ABC)法和组织病理学方法,分析STK15在54例食管癌和43例贲门癌组织中的变化特征和规律。结果 STK15在青年食管癌中的阳性表达(21/54,39%)明显低于贲门痛(27/43,63%),两者差异具有统计学意义(P=0.019),随分化程度不同,STK15的阳性表达具有差异,且在低分化的SCC和GCA组织中差异具有统计学意义(P=0.036)。结论 STK15在青年食管癌和贲门癌中都有不同程度的表达。但是,食管癌中的阳性表达明显低于贲门癌,以低分化的贲门癌组织中表达最高,提示青年食管癌和贲门癌变可能具有不同的分子基础,STK15过度表达可能是贲门癌变和低分化的重要分子学基础之一。

食管癌和贲门癌抑癌基因Ras相关区域家族1A单核苷酸多态性检测

目的：探讨河南林州食管癌高发区食管鳞癌和贲门癌患者编码抑癌基因Ras相关区域家族1A（RASSF1A）第133位氨基酸的单核苷酸多态性。方法：采用聚合酶链反应-限制性片断长度多态方法,检测112例食管鳞状细胞癌、116例贲门腺癌患者和235名对照组RASSF1A基因型分布。结果：食管癌患者RASSF1A基因（Ser133Ala）多态位点的基因型分布与正常对照组差异无统计学意义,但在贲门癌患者中差异有统计学意义（P〈0.05）。Ala/Ser＋Ser/Ser基因型增加贲门癌的发生危险（OR值=2.06,95%CI=1.09-3.97,P=0.02）。结论RASSF1A第133位氨基酸的单核苷酸多态改变与贲门癌的发生有关,与食管鳞癌的发生无关。

食管癌和癌旁组织C-erbB-2的表达研究

目的:分析癌组织和癌旁组织C-erbB-2的表达状况,探讨食管癌变过程中细胞增生调控的分子机制。方法:66例原发性食管癌手术切除标本,癌旁组织作"席卷样"包埋,并记录切片中孤立的正常上皮及各种病变数目,即基底细胞过度增生(BCH)、不典型增生(DYS)和鳞癌(SCC),并利用免疫组织化学(ABC)法检测这些组织中c-erbB-2表达的变化。结果:从正常食管上皮到BCH、DYS、SCC,C-erbB-2阳性表达率分别为14%、60%、37%和89%,C-erbB-2局灶型分布的百分率分别为50%、67%、48%和35%,弥漫型分布的百分率分别为50%、33%、52%和65%;从高分化到中分化、低分化SCC时C-erbB-2阳性表达率分别为94%、100%和75%。结论:C-erbB-2表达变化发生在食管癌变的早期阶段,C-erbB-2表达阳性率从正常上皮到BCH升高明显,到癌时最高,提示:C-erbB-2可能是食管癌变发生的主要分子事件之一;从正常食管上皮到BCH、DYS、SCC,C-erbB-2局灶型分布百分率逐渐减少,弥漫型分布百分率逐渐增加,提示:随着癌变的进展,C-erbB-2表达量逐渐增加。

食管癌高低发区幽门螺杆菌感染情况对比研究

目的:探讨食管癌高低发区人群幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,Hp)感染与食管贲门粘膜病变关系。方法:食管癌高低发区人群纤维胃镜活检组织行组织病理学观察和Hp观察。分析高低发区人群食管胃病变与Hp感染的关系。结果:低发区人群Hp感染率低于食管癌高发区,但贲门部位Hp感染率高于高发区。结论:贲门部位Hp感染可能对食管上皮起保护作用。

食管与贲门双源癌蛋白质指纹模型的建立及肿瘤标志的筛选

目的:建立食管与贲门双源癌的蛋白质组指纹诊断模型,筛选食管贲门双源癌相关蛋白,为建立食管贲门双源癌肿瘤标志提供理论基础。方法:采用表面增强激光解吸离子化飞行时间质谱仪(SELDI-TOF-MS)技术对19例食管贲门双源癌(双源癌组)和50位健康人(对照组)的血清进行蛋白质组的对比研究。根据差异性蛋白质的质核比(相对分子质量)从SWISS-PROT蛋白质数据库中筛选并确定相关候选蛋白和基因。并通过RT-PCR方法进一步分析这些关键候选基因在食管贲门双源癌组织中表达变化特征。结果:以相对分子质量2.86621×103、5.10330×103、6.59765×103、7.93155×103、9.31196×103和4.11399×103的6种蛋白质组成的决策树模型对双源癌组诊断的准确率、敏感度和特异度分别为78.26%、73.68%和80%。相对分子质量为5.34052×103和5.92132×103的蛋白质查询结果为COX7c及Beta-defensin-1-2-3,在双源癌的食管癌组织和贲门癌组织的阳性率分别为60%(3/5)、60%(3/5)、60%(3/5)和40%(2/5),对照组食管和贲门正常上皮组织均为阴性。结论:以相对分子质量2.86621×103、5.10330×103、6.59765×103、7.93155×103、9.31196×103和4.11399×103的6种蛋白质组成的决策树模型,可作为食管贲门双源癌的蛋白诊断模型,COX7c及Beta-defensin-1-2-3与食管贲门双源癌密切相关,为食管贲门双源癌肿瘤标志筛选提供重要线索。

河南贲门癌高发区贲门癌发生部位分析

目的：分析河南贲门癌高发区贲门癌发生部位及其年龄和性别分布特征,加深对贲门癌,食管/贲门交界部腺癌以及食管下段原发性腺癌分类和分型的认识。方法：以食管鳞状上皮和贲门柱状上皮交界部的齿状线为参照,将贲门癌区分为4种类型A型肿瘤全部位于齿状线下方;B型肿瘤2/3位于齿状线下方;C型肿瘤1/2位于齿状线下方;D型肿瘤1/3位于齿状线下方。分析比较河南贲门癌高发区595例贲门癌患者肿瘤发生部位的分布特征。结果：595例贲门癌患者中,男女性比例为3.5∶1。男性和女性贲门癌发生部位均以A型和B型为主（〉95%）,高于C型和D型（P〈0.05）。青年贲门癌患者以A型为主（78%）,高于中老年患者（P〈0.05）。除男性和女性30-年龄段A型多于B型（P〈0.05）,女性60-年龄段B型多于A型（P〈0.05）外,其余男性和女性各年龄段A型和B型间差异均无统计学意义（P〉0.05）。结论：河南贲门癌高发区贲门癌95%以上属A型和B型,主要发生于解剖学贲门部位,与西方国家食管/贲门交界部腺癌发生部位明显不同,建议将贲门癌作为一种独立的疾病进行研究。

反流性食管炎4311例临床分析

目的:对本院24a间胃镜检查后诊断的反流性食管炎(RE)病例的回顾性总结分析,探讨RE的内镜和临床特点。方法:1982年1月至2006年2月在本院就诊并行胃镜检查诊断为RE者4311例,按洛杉矶标准进行分级,分析患者年龄、性别、症状、伴发疾病及与各项检查的关系。结果:RE占总胃镜检查总人数的8.39%,1996年至2005年间达12.3%。男女之比为1.97∶1。RE年龄(50.98±15.18)岁。RE患者中22.1%合并消化性溃疡,仅4.0%有典型的反流症状。RE以轻度(洛杉矶标准的A、B级)为多见(74.70%),中、重度较少(25.3%)。结论:本院RE的胃镜检出率较高,为门诊患者的常见病、多发病;患者以男性老年人多见,以轻度RE为主;合并消化性溃疡可能是发生RE的危险因素;仅依据反流症状来诊断RE的敏感性较低,内镜对RE的诊断具有重要意义。

食管血管的分布特点及其临床意义

目的观察食管各部的血管来源和分支分布特点,为食管微创外科的治疗和食管病变机制的分析提供形态学依据。方法采用50例体积分数为10%福尔马林固定和红色乳胶血管灌注的成人尸体标本进行大体解剖,观测食管的动脉来源、血管口径及其分支分布特点。结果①食管颈、胸和腹部的主要动脉分别来源于甲状腺下动脉、胸主动脉、肋间后动脉以及胃左和膈下动脉的食管支;②分布于食管各部的动脉口径和密度存在差异;③食管的静脉血分别经同名静脉回流至奇静脉和半奇静脉,食管胸部下段的静脉行程迂曲,且口径较粗。结论①食管各部的动脉口径和穿壁分支密度不同,各来源动脉之间存在吻合;②食管切除术中应保留各部来源的动脉主干,将可有利于植入器官的局部血循环重建,避免食管切除后器官吻合端坏死;③食管胸部中、下段静脉迂曲较粗,呈现淤血征象。

人胎儿发育过程中食管上皮组织p21和PCNA蛋白的表达

目的：探讨食管癌高发区人胎儿发育过程中食管上皮组织抑癌基因p21和增殖细细胞核抗原（proliferation cell nuclear antigen,PCNA）的蛋白表达特征及其与细胞增生的关系。方法：采用免疫组化ABC法检测26例3-10个月胎龄的胎儿食管上皮组织中p21和PCNA的表达状况。结果：在26例食管癌高发区人胎儿食管上皮组织中,p21蛋白总阳性率为42%（11/26）,p21蛋白阳性率在低月龄组中明显低于高月龄组,P〈0.05。PCNA单位面积平均阳性细胞数为（450±156）/mm^2,PCNA单位面积阳性细胞数在低月龄组中明显高于高月龄组,P〈0.05。结论：食管癌高发区人胎儿食管上皮组织中p21基因的表达和PCNA单位面积阳性细胞数与胎龄密切相关,可以客观反映食管癌高发区人胎儿食管上皮的组织分化状态。

不同胎龄胎儿食管上皮与食管上皮癌变过程中p16和PCNA的表达

目的：分析胎儿食管上皮发育与成人食管上皮癌（esophagealcarcer,EC）癌变多阶段演进过程中p16,PCNA表达的变化。方法：采用卵白素-生物素-辣根过氧化物酶复合物法和RT-PCR方法比较不同胎龄（3-5月18例,6-9个月8例）食管上皮和67例正常成人食管上皮、56例基底细胞增生、36例不典型增生、44例高分化、22例低分化食管鳞癌癌组织中p16和PCNA蛋白和mRNA表达变化特征。结果：随胎儿胎龄增加,p16和PCNA蛋白表达呈升高趋势。但成人食管正常上皮p16阳性表达率较高,随病变程度加重,p16蛋白阳性表达率逐渐下降;而PCNA蛋白与此相反,随病变程度加重,PCNA蛋白阳性率均明显升高。高分化食管癌组织p16蛋白阳性表达率明显高于低分化食管癌组织（32%vs9%,χ^2=13.426,P〈0.05）。胎儿食管上皮发育和成年人食管上皮癌变过程中的p16和PCNAmRNA表达与上述蛋白表达特点相似,即随胎龄增加,p16和PCNAmRNA表达均呈升高趋势,而高分化食管癌组织p16mRNA表达明显高于低分化食管癌组织（68%vs32%,χ^2=32.059,P〈0.05）,PCNAmR-NA表达与此相反（11%vs59%,χ^2=28.647,P〈0.05）。结论胎儿食管上皮发育过程中和成人食管上皮癌变过程中均出现不同程度的p16和PCNA表达,这种不同基因的表达变化可能是导致不同分化结局的分子机制之一。