小儿内分泌疾病的诊治:儿科医师的新挑战

内分泌学与儿童生长、发育、保持代谢稳定、协调人体的生命过程有关,是儿科重要的专业之一。最近20年来,随着分子生物学、细胞生物学、免疫学、遗传学等学科的突飞猛进,我国小儿内分泌学也得到迅速发展。与儿童身高、性发育、肥胖等有关的内分泌疾病越来越受到重视,这些疾病的发生与遗传因素、环境因素以及生活方式有密切关系。大量的内分泌患儿在门诊就医,需要有更多的临床医师熟悉内分泌疾病。加强对小儿内分泌疾病的临床和基础研究,积累我国小儿内分泌资料和数据,是值得探索和实施的课题。

887例儿童内分泌器官实体肿瘤的临床病理特征分析

目的探讨儿童内分泌器官实体肿瘤的临床病理特征。方法选取2014年1月至2020年12月浙江大学医学院附属儿童医院就诊的、经病理诊断为内分泌器官肿瘤患儿作为研究对象。分析儿童内分泌器官实体肿瘤的性别、年龄、良恶性和临床病理类型的分布情况以及随时间变化的趋势。结果共纳入887例内分泌器官肿瘤患儿。其中,男性322例,女性565例;平均年龄为6.11岁;良性肿瘤503例(56.71%),恶性肿瘤384例(43.29%)。男性患儿内分泌器官肿瘤主要发生于睾丸,最常见的病理类型是青春期前型畸胎瘤,而女性则是卵巢部位的成熟畸胎瘤。恶性内分泌器官肿瘤见于各年龄段,婴幼儿期患儿恶性肿瘤占比最高(62.31%),其次是学龄前期(53.54%)和学龄期(27.49%),差异具有统计学意义(χ^(2)=93.051,P<0.01)。不同年龄段睾丸肿瘤患儿中恶性占比从高到低依次为青春期(66.67%)、婴幼儿期(41.53%)、学龄前期(21.43%)和学龄期(12.50%),差异具有统计学意义(χ^(2)=11.452,P=0.006)。不同年龄段的胰腺、卵巢和睾丸肿瘤患儿的主要病理类型分布情况比较,差异均具有统计学意义(均P<0.05)。随着时间变化,儿童内分泌器官实体肿瘤的数量呈上升趋势,其中卵巢(χ^(2)=9.792)和肾上腺(χ^(2)=19.022)部位的肿瘤恶性占比升高差异均具有统计学意义(均P<0.05)。结论儿童内分泌器官肿瘤良恶性比例相近,不同年龄和性别的内分泌肿瘤发生部位及病理类型分布各异。儿童内分泌肿瘤发病数量及部分恶性肿瘤占比呈增多趋势,建议结合流行特点制定针对性的防治方案。

Ghrelin与胰岛内分泌激素

Ghrelin是由28个氨基酸组成的一种脑—肠肽,经转录后酰化修饰具有生物活性。Ghre-lin除在人类和哺乳动物胃肠系统表达外,也表达于其他系统,其在胰腺的表达早于胃部。胰腺内产生ghrelin的细胞可能是一种新型的胰岛内分泌细胞。Ghrelin以剂量和葡萄糖浓度依赖方式影响胰岛素分泌,对生长抑素和胰升糖素的分泌也有作用,可能通过磷脂酶Cc、AMP和Ca2+等不同的信号途径对胰腺内胰岛素分泌进行调节。

环境内分泌干扰物邻苯二甲酸单丁基酯(MBP)对婴幼儿乳房单纯早发育的影响研究

探讨环境内分泌干扰物(EDCs)对婴幼儿单纯乳房早发育(IPT)的影响。方法:收集2018年4月-2020年4月在浙江省义乌市妇幼保健院内儿童内分泌门诊初诊为IPT,年龄≤3周岁的女性患儿46例为IPT组,健康体检正常女性婴幼儿35例为对照组,观察血清中EDCs之间的差异。结果:IPT组与对照组比较,邻苯二甲酸单丁基酯(MBP)含量差异存在统计学意义(PT组:85.37±5.48,对照组:111.50±7.71,P=0.006)。结论:环境内分泌干扰物邻苯二甲酸单丁基酯(MBP)暴露可能是IPT发生的诱因,具体机制仍待进一步研究。

浙江省1999-2004年新诊断儿童1型糖尿病流行病学特征及血脂水平

目的 探讨浙江省新诊断儿童1型糖尿病（DM）患儿流行病学特征及血脂特点。方法对1999年1月1日～2004年12月31日住院且为首次发病的101例1型DM患儿的年龄发病时间、出生时间、酮症酸中毒（DKA）及血脂特点进行回顾性分析。结果2004年新诊断的1型DM病人与总住院人数之比高于1999年；男童中12岁以上组病例所占同性别比例高于同年龄组女童（27．5％vs4．9％）.新诊断1型DM患儿出生于10月份至次年1月份者多于2～5月份出生者，同期发病的病例与总住院人数之比也明显升高。新诊断病例DKA组血糖和糖化血红蛋白（HbAlc）较非DKA组明显升高。两组总胆固醇（TC）和三酰甘油（TG）有显著性差异。血脂异常组与血脂正常组并DKA的比率有显著性差异，两组血糖、HbAlc和住院时间差异有显著性。结论儿童1型DM与总住院人数之比早逐年上升趋势；其发病可能与青春发育有关。初发1型DM患儿的DKA发生率又有回升。1型DM患儿TC、TG与血糖和HbAlc水平相关。

多学科诊疗在儿童性发育异常诊疗中的探索应用

介绍浙江大学医学院附属儿童医院性发育异常多学科诊疗(MDT)团队多年来的建设经验,探讨如何打造符合国内儿童专科医院医疗环境的MDT管理模式,规范MDT流程,提高MDT工作效率,提升儿科疑难复杂危重诊疗能力,推进医院内涵质量建设,最终形成医院多学科协作新生态。

单纯性肥胖儿童胰岛素抵抗和胰岛β细胞分泌功能变化

目的了解单纯性肥胖儿童胰岛素抵抗及胰岛β细胞功能。方法对单纯性肥胖和正常对照儿童进行口服糖耐量试验(OGTT)和胰岛素释放试验,测定其血糖和胰岛素水平。采用稳态模型评估法(HOMA)计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),胰岛素敏感指数(HOMA-IAI),胰岛素分泌指数(HOMA-IS),服葡萄糖后30 min胰岛素增值与血糖增值的比值(ΔI30/ΔG30)、胰岛素曲线下面积(INSAUC)。结果HOMA-IR≥2.8者24例(38.7%),为胰岛素抵抗。肥胖组空腹血糖(FPG)、HOMA-IS与对照组比较无统计学差异。两组餐后2 h血糖、空腹胰岛素、餐后2 h胰岛素。HOMA-IR、HOMA-IAI、ΔI30/ΔG30、INSAUC均有统计学差异。结论单纯肥胖儿童不仅有胰岛素抵抗,同时存在餐后胰岛β细胞分泌功能异常。

肥胖儿童青少年非酒精性脂肪肝病早期肾功能状况研究

目的:评估肥胖非酒精性脂肪肝病(NAFLD)患儿的早期肾功能状况,探讨肥胖儿童NAFLD与早期肾功能损害之间的关系及影响机制。方法:386例肥胖儿童,根据诊断标准分成NAFLD组及单纯性肥胖组(对照组),进行临床、生化指标及尿微量白蛋白等各项检查,比较各组儿童临床、生化各项指标及尿微量白蛋白;对其中10岁以上234例肥胖儿童,根据诊断标准细分为NAFLD合并代谢综合征组(NAFLD+MS)、NAFLD组及单纯肥胖组,进行临床、生化指标及尿微量白蛋白等各项检查,比较各组儿童临床、生化各项指标及尿微量白蛋白,并检测其相关性。结果:总体NAFLD患儿、10岁以上的NAFLD+MS、NAFLD患儿,其尿微量白蛋白显著高于单纯肥胖儿童,并且尿微量白蛋白同收缩压、甘油三脂、餐后2h血糖成显著正相关性(P<0.05)。结论:NAFLD及NAFLD合并MS患儿存在着早期的肾功能损害,并且高血压、糖脂代谢异常在患儿早期肾功能损害及慢性肾病的发病过程中发挥了一定作用,提示肥胖儿童NAFLD的出现不仅是发生早期肾功能损害的标志,而且也可能是慢性肾病发生的早期状态。

两种儿童青少年代谢综合征定义的临床应用比较

目的：比较2012年中国儿童青少年代谢综合征（MetS）定义和2007年国际糖尿病联盟（IDF）定义在肥胖儿童青少年中的临床应用情况，并评价其适用性。方法：对2006年7月至2012年12月593名10～16岁肥胖儿童青少年的住院检查资料进行分析，比较两种定义诊断MetS及其组分的一致性，以及检出胰岛素抵抗、早期血管病变的敏感性和特异性。结果：两种定义对研究对象的MetS诊断一致性较好（K=0．626），对各组分异常率的诊断一致性由高到低依次为中心性肥胖、高甘油三脂血症、高血糖、胆固醇代谢异常、高血压，其K值分别为1．000、0．803、0．780、0．734和0．594。两种定义对胰岛素抵抗和早期血管病变的检出率均随着MetS组分异常数的增多而显著升高（尸〈0．05）；对胰岛素抵抗的检出，中国定义的敏感度和特异度分别为54．5％和65．7％，IDF定义分别为36．1％和83．1％；对早期血管病变的检出，中国定义的敏感度和特异度分别为58．3％和55．8％，IDF定义分别为37．3％和70．8％。校正年龄和性别因素后，相较于非MetS儿童，中国定义的MetS儿童发生胰岛素抵抗和早期血管病变的OR值分别为2．166（P〈0．001）和1．771（P=0．008），而根据IDF定义，MetS儿童发生胰岛素抵抗和早期血管病变的OR值分别为2．618（P〈0．001）和1．357（P=0．190）。结论：中国定义和IDF定义在国内肥胖儿童青少年MetS诊断上具有较好的一致性，中国定义诊断高血压、高血糖、高非高密度脂蛋白胆固醇血症的敏感度较高，能较早发现肥胖儿童青少年的胰岛素抵抗和早期血管病变。

肥胖儿童脂肪肝与胰岛素抵抗的关系

目的了解肥胖儿童非酒精性脂肪肝(NASH)的发病情况及与胰岛素抵抗的关系。方法对125例肥胖儿童行肝脏B超检查及血生化检查;对其中36例肥胖伴NASH儿童和41例无并发症的单纯肥胖儿童,以及22例对照儿童空腹行口服葡萄糖耐量和胰岛素释放试验,计算体重指数(BMI)、稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA蛳IR)、总体胰岛素敏感指数(WBISI)和葡萄糖、胰岛素曲线下面积之比(AUCINS/AUCBG)。结果NASH在肥胖儿童中的发生率为28.8%;NASH组BMI、HOMA蛳IR、AUCINS/AUCBG均明显高于单纯肥胖组和对照组熏WBISI明显低于单纯肥胖组和对照组;单纯肥胖组HOMA蛳IR、AUCINS/AUCBG均明显高于对照组。结论肥胖儿童中NASH发生率较高;NASH儿童存在严重的胰岛素抵抗,胰岛素抵抗可能是NASH重要发病机制之一。

肝纤维化指标和血清铁蛋白在肥胖儿童非酒精性脂肪肝病中的临床意义

目的：研究肝纤维化指标透明质酸（HA）、层粘连蛋白（LN）、血清Ⅲ型前胶原肽（PCⅡ）、Ⅳ型胶原（CIV）及血清铁蛋白（SF）在肥胖儿童非酒精性脂肪肝病（NAFLD）中的临床意义。方法：对101例在本院内分泌科住院的6～15岁肥胖儿童和30例9～14岁正常健康儿童进行腰围（WC）、体块指数（BMI）、肝转氨酶（ALT、AST）、肝纤维化指标、血清铁蛋白、肝脏B超等各项检查，根据诊断标准将其分为单纯性肥胖组（SOC）、单纯性非酒精性脂肪肝组（SNAFL）、非酒精性脂肪肝炎组（NASH）和正常对照组，比较各组间肝酶、肝纤维化指标和血清铁蛋白情况。结果：与正常对照组相比，S（）C组的HA、PCⅢ水平明显升高（P〈0．05），尤其以PCⅢ明显；SNAFL和NASH组的HA、PCⅡ、SF、ALT、AST水平均明显高于正常对照组（P〈0．05）。随着单纯性肥胖向单纯性脂肪肝、脂肪肝炎发展，SF、PCⅡ、ALT、AST逐步升高，差异显著（P〈0．05）；经两两相关分析发现：SF与PCⅢ、ALT、AST相关（r=0．33、0．63、0．69，P〈0．05），PCⅡ与ALT、AST相关（r=0．55、0．56，P〈0．05）；所有病例中SF≥300μg／L者6例，均为NASH患者，且其均值与NASH组其他惠儿相比，在肝纤维化指标和肝转氨酶上都明显增高（P〈0．05）。结论：纤维化指标中PCⅡ是一早期敏感的指标，与非酒精性脂肪肝病的发展密切相关。血清铁蛋白的增加是反应肝损伤的另一个重要指标，其可能是NASH发生发展的重要因子之一。

新诊断儿童1型糖尿病109例的临床特征

目的探讨近年新诊断儿童1型糖尿病的临床特征。方法对1999年1月1日～2005年4月30日浙江大学医学院附属儿童医院住院且为首次发病的109例1型糖尿病的临床资料进行回顾性分析,按照有无酮症酸中毒和有无低钾血症分别进行分组比较,正态分布的数据用x±s表示,采用为卡方及t检验,非正态分布的资料用中位数表示,采用Mann-WhiteyU检验进行组间比较。结果新诊断1型糖尿病儿童非酮症酸中毒(DKA)组病程明显较DKA组长,平均住院时间和糖化血红蛋白明显低于DKA组。入院时有感染诱因者21例(19.3%);伴低钾血症48例(44%),非低钾血症61例(56%);DKA组低钾血症的比率为26/47(55.3%),明显高于非DKA组的22/62(35.5%)。低钾组出现心悸、胸闷及倦怠症状出现频率为39.6%、35.4%,而非低钾组上述症状的频率分别是11.5%、16.4%,两组差异有显著性。所有患儿无1例死亡,出院后治疗依从性不一致。结论感染可能导致患儿糖尿病的进展和临床表现的出现。低钾血症组的症状较重。可能是临床症状的不典型导致了糖尿病不能及时被发现。

儿童1型糖尿病30年临床特征及随访观察

目的分析儿童 1型糖尿病( T1DM)的临床特征,探讨该病对儿童生长发育的影响程度及后期并发症发生的情况. 方法对发病年龄在 13个月至 14.7岁,经实验室检查确诊为 T1DM的 210例患儿的临床特征进行了回顾性分性,并对 99例患儿进行了 1～ 24年的并发症、生长发育、死因随访.结果因单纯糖尿病入院者 47例( 22.4%);伴酮血症入院者 69例( 32.9%);伴酮症酸中毒入院者 94例( 44.7%),其中农村患儿 78例.起病时有诱因者 43例,其中自停胰岛素 15例.酮症酸中毒患儿住院时间明显比单纯糖尿病患儿长( P<0.05).随访的 99例中出现各种并发症 50例,其中以微血管病变发生率最高.病程长易并发各种并发症( P<0.05),病后的监测方法与并发症的发生也明显相关.患儿组身高明显低于对照组( P<0.05).结论酮症酸中毒是儿童糖尿病的基本特征;病程长易并发各种并发症;加强对儿童糖尿病患者的血糖检测和病后教育,将对儿童糖尿病的治疗起重要作用.

重组人生长激素对生长激素缺乏儿童脂代谢和脂联素水平的影响

目的研究重组人生长激素(rhGH)对生长激素缺乏症(GHD)患儿脂代谢和脂联素水平的影响。方法对53例GHD患儿及33例年龄、性别相匹配的正常对照儿童,及接受rhGH治疗时间达1年以上的23例GHD患儿检测血三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)和脂联素水平,比较GHD组与正常对照组及rhGH治疗前后血脂和脂联素水平变化。结果GHD患儿53例中高脂血症22例(41.5%),GHD与对照组血TG、TC分别为(1.6±1.6)vs(1.1±0.4)mmol/L、(4.5±0.8)vs(4.1±0.6)mmol/L,两组比较有显著差异(P均<0.05);经rhGH治疗后,GHD患儿TG、TC均明显下降,而IGF-1明显升高,治疗前后比较均有显著差异(P<0.01,0.05);治疗后脂联素水平略上升,但治疗前后比较无显著差异。多元回归分析显示,IGF-1与年龄呈正相关,与其他因素无关;脂联素与TG呈负相关。结论GH可能直接参与GHD患儿血脂的调节,脂联素可能部分参与TG的代谢。

腹型肥胖对儿童、青少年代谢的影响及评价标准的确立

腹型肥胖是脂肪组织主要积聚于腹腔内脏周围的一种肥胖类型,内脏脂肪堆积导致代谢紊乱和心血管疾病发生的作用独立于整体脂肪含量,彰显了腹型肥胖在代谢综合征(MS)中的重要地位。脂肪细胞因子介导的炎症反应是腹型肥胖致胰岛素抵抗进而发展成MS的重要原因。腰围测量简便,与内脏脂肪水平、胰岛素抵抗、心血管疾病风险的相关性均明显强于体质指数(BMI),已成为衡量腹型肥胖的最常用指标,而腰围身高比(WHtR)因其特有的优势,在儿科临床应用前景广阔。关注儿童青少年腹部脂肪堆积,在新近公布的我国儿童青少年腰围正常值基础上,尽快确定异常界值点,早期筛查,及早干预,对预防MS及相关并发症的发生、提升人群健康水平有重要意义。

儿童和青少年代谢综合征诊断标准

代谢综合征(MS)是多种代谢成分异常聚集的病理状态,是心血管疾病和2型糖尿病的高度危险因素。随着肥胖儿童日益增多,青少年MS已引起关注和重视。目前MS的诊断标准在MS具体组分、各组分指标的异常阈值、其运用侧重于科研还是临床等方面尚存在争议。临床和科研均需要统一的MS诊断标准,一个统一的针对儿童与青少年MS的诊断标准将使来源于不同研究的数据更具有可比性。

肥胖儿童非酒精性脂肪肝炎

非酒精性脂肪肝炎(NASH)是指肝脏病理改变类似于酒精性脂肪肝炎而又无饮酒史的一类慢性肝脏疾病。肥胖儿童NASH与体质量指数(BMI)、高脂血症、稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)密切相关,是代谢综合征的肝脏表现。血清脂联素水平与肝细胞脂肪浸润呈负相关,基因的多态性对肝脏的脂类代谢和贮存功能有重要影响。肥胖儿童NASH多无症状,肝转氨酶升高,必须排除自身免疫性疾病、病毒性肝炎、药物性肝损害等。超声波检查可识别肝内脂肪浸润,帮助诊断肥胖儿童NASH。对肥胖儿童NASH的治疗仍以去除病因、控制饮食、加强锻炼、采取合理生活方式为主,也可用维生素E和葫芦素片治疗,合并2型糖尿病或代谢综合征的NASH儿童可应用胰岛素增敏剂盐酸二甲双胍治疗。

第十八届全国儿科内分泌遗传代谢病学术会议纪要

第十八届全国儿科内分泌遗传代谢病学术会议于2019年7月25至28日在重庆举办,本次会议邀请了国内外知名专家学者相聚一堂,共同交流、相互启迪和探讨儿童生长发育相关疾病诊治领域近年所取得的成绩,共同展望今后的发展前景.

儿童松果体生殖细胞肿瘤4例诊治和随访

目的提高对儿童松果体生殖细胞肿瘤的认识及鉴别能力。方法收集4例松果体区生殖细胞肿瘤患儿的相关资料进行分析及文献复习。结果4例患儿均以性早熟起病,临床无头痛、呕吐等颅高压症状,GnRH激发试验呈抑制状态,符合周围性性早熟的诊断,MRI检查均提示松果体有占位病变。患儿血绒毛膜促性腺激素(HCG)都有不同程度升高,其中2例脑脊液中升高更加明显。1例患儿行单纯伽马刀肿瘤切除术治疗,预后良好;3例患儿行伽马刀肿瘤切除+化疗,其中1例1年后转为中枢性性早熟,另2例预后良好。结论儿童松果体生殖细胞肿瘤早期颅高压表现可不明显,主要表现为性早熟、内分泌紊乱。HCG不仅可以作为早期诊断及判断疗效的指标,而且还是监测复发和预后的敏感指标,特别是脑脊液中HCG水平,比外周血升高得更早、更明显。

儿童生长发育相关疾病医疗质量控制体系的建设和探索

儿童健康是全民健康的重要基石,儿童生长发育相关疾病的规范化诊治及医疗质量控制提升迫在眉睫。以“浙江模式”为样板,组建并推进全国范围的儿童生长发育相关疾病医疗质量控制工作将对提升专科医师水平、补充专培制度、提高医疗质量起到重要作用。亟需在全国范围内对儿童生长发育相关疾病医疗质量控制工作进行设计、布局、拓展和深入,需要进一步完善组织架构和工作机制,充分利用人工智能技术,开展多形式、多层次、以胜任力为导向的分阶段进阶式培训与评价,搭建国家级儿童生长发育相关疾病医疗质控管理体系与平台。