替米沙坦通过降低Chemerin表达减轻2型糖尿病小鼠肾脏炎症反应

目的研究血管紧张素II受体1拮抗剂替米沙坦对2型糖尿病(T2DM)模型小鼠肾脏炎症反应的影响,并探讨其作用机制。方法高脂饮食饲养4周联合链脲佐菌素STZ(40 mg·kg^(-1))一次性腹腔注射构建T2DM小鼠模型,并随机分为T2DM组、替米沙坦(1、3 mg·kg^(-1))组、正常对照组,连续灌胃给药8周。检测各组小鼠空腹血糖(FBG)、24 h尿微量白蛋白(mAlb)、血清肌酐(Scr)和尿素氮(BUN)含量变化;HE染色观察肾脏病理学变化;酶联免疫吸附法(ELISA)检测肾皮质中白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素6(IL-6)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平;ELISA法检测肾皮质血管紧张素II(Ang II)浓度;免疫组织化学法观察肾皮质中Chemerin分布;Western blot检测肾皮质中Chemerin蛋白的表达。结果替米沙坦以血糖非依赖性方式,降低T2DM小鼠mAlb、Scr、BUN含量,并通过抑制肾脏Ang II的生成和Chemerin蛋白的分布、表达,减轻肾脏炎症反应。结论替米沙坦抑制了T2DM小鼠肾脏炎症反应,其机制可能与抑制肾脏局部肾素-血管紧张素系统及Chemerin蛋白的分布、表达有关。

丹参作用于水通道蛋白AQP4的活性成分虚拟筛选

目的采用虚拟筛选技术对丹参作用于AQP4成分进行筛选。方法选用台湾中医药资料库所收集的丹参化学成分为配体,选取AQP4作为受体,Iscreen在线服务器作为虚拟筛选工具。结果在150个丹参成分中,3-(3,4-dihydroxyphenyl)lactamide、Protocatechuic acid、Danshensu匹配打分较高。结论丹参中的3-(3,4-dihydroxyphenyl)lactamide、Protocatechuic acid、Danshensu可能是作用于AQP4的活性成分。

邻苯二甲酸二丁酯的收缩血管作用及其机制

目的研究邻苯二甲酸二丁酯（di—n—butylphthalate，DBP）对大鼠动脉血管的作用，并探讨其可能机制。方法采用离体大鼠胸主动脉环灌流模型，观察DBP对动脉血管的收缩效应及其内皮的参与l生，并观察相关信号途径工具药的影响。结果DBP（10^-5-10-mol·L^-1）浓度依赖性收缩血管环，且去内皮血管比内皮完整血管收缩更明显（P〈0．05）；无Ca2＋“液中，DBP（10^-3mol·L^-1）引起的去内皮血管收缩明显低于正常K-H液中的血管收缩（P〈0．01），与对照组比较无差异；维拉帕米（10^-7mol·L^-1）预处理后，DBP（10^-3mol·L^-1）引起的血管环收缩幅度低于单用DBP组（P〈0．01）；一氧化氮合酶抑制剂左旋硝基精氨酸甲酯（L-NAME，10^-6mol·L^-1）预处理内皮完整主动脉环，引起的血管收缩幅度明显高于单用DBP组（P〈0．01），而前列环素合成酶抑制剂吲哚美辛（Indo，10^-5mol·L^-1）预处理对血管收缩幅度无明显影响。结论DBP具有引起血管收缩作用，初步机制可能涉及细胞膜电压门控性钙通道及钙离子内流，NO可能参与DBP的血管反应过程。

人参多糖通过cAMP/PKA/CREB信号通路抗糖尿病肾病肾纤维化作用机制研究

目的探讨人参多糖对链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病肾病(DN)模型小鼠肾纤维化的治疗作用,并揭示其可能的作用机制。方法 STZ(120 mg·kg^(-1))尾静脉注射构建糖尿病小鼠模型,并随机分为模型组、人参多糖(25、50、100 mg·kg^(-1))组、空白组,连续灌胃给药12周。12周末,比较各组小鼠空腹血糖(FBG)、24 h尿微量白蛋白(mAlb)、血清肌酐(Scr)和尿素氮(BUN)含量变化;肾脏Masson染色观察肾脏病理学变化;免疫组织化学法检测肾皮质中α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达;放射免疫分析法检测肾皮质中环磷酸腺苷(c AMP)含量;Western blot检测肾皮质中细胞外基质及信号通路PKA/CREB相关蛋白的表达。结果人参多糖能够明显降低DN小鼠FBG、mAlb、Scr、BUN含量,并通过抑制cAMP/PKA/CREB信号通路的激活,降低肾小管上皮细胞表型转化蛋白α-SMA及细胞外基质相关蛋白LN、FN的表达,延缓肾纤维化的进程。结论人参多糖对DN小鼠肾纤维化具有明显的抑制作用,其机制可能与其抑制c AMP/PKA/CREB信号通路的激活有关。

罗格列酮对2型糖尿病模型小鼠肾组织中mPGES-1/PGE_2水平的影响

目的:研究罗格列酮(RSG)给药不同时间对2型糖尿病模型小鼠肾组织中膜结合型前列腺素E2合酶-1/前列腺素E2(m PGES-1/PGE2)水平的影响。方法:将小鼠随机均分为正常对照组、模型组、RSG 1周组、RSG 4周组、RSG 8周组和RSG 12周组,每组6只,后5组小鼠分别建立2型糖尿病模型。RSG各组小鼠腹腔注射RSG 4 mg/(kg·d),分别连续给药1、4、8、12周,末次给药后分别收集每只小鼠24 h尿液,检测其24 h尿量及尿液中PGE2、前列腺素D2(PGD2)、血栓素B2(TXB2)水平;再检测肾组织中环氧合酶(COX)-1、COX-2、m PGES-1、m PGES-2、15-羟基前列腺素脱氢酶(15-PGDH)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPAR-γ)蛋白水平及前列腺素E2受体1(EP1)及EP4m RNA水平。结果:与正常对照组比较,模型组小鼠24 h尿量明显增多,且尿液中PGE2、PGD2、TXB2水平明显升高(P<0.05),经RSG治疗后能以时间依赖性方式降低PGE2水平。糖尿病模型组小鼠较正常对照组小鼠肾组织中m PGES-1、COX-2、PPAR-γ蛋白水平明显升高(P<0.05),而m PGES-2、COX-1、15-PGDH和EP1、EP4m RNA水平未见明显改变。给予RSG治疗后能使模型小鼠的PPAR-γ、m PGES-1水平呈阶梯式降低,与给药时间呈正相关,但差异无统计学意义;EP4m RNA水平明显降低(P<0.05)。结论:RSG有望通过下调m PGES-1/PGE2/EP4表达水平来改善2型糖尿病肾脏病变。