目的：观察肿瘤抗原致敏人树突状细胞（dendritic cell,DC）疫苗治疗各类晚期恶性肿瘤的不良反应,初步观察其治疗疗效。方法：91例非小细胞肺癌、结直肠癌、恶性黑素瘤、肾癌、乳腺癌等晚期恶性肿瘤患者入组,均符合试验的纳入组及排除标...目的：观察肿瘤抗原致敏人树突状细胞（dendritic cell,DC）疫苗治疗各类晚期恶性肿瘤的不良反应,初步观察其治疗疗效。方法：91例非小细胞肺癌、结直肠癌、恶性黑素瘤、肾癌、乳腺癌等晚期恶性肿瘤患者入组,均符合试验的纳入组及排除标准,签署知情同意书,并报医院伦理委员会审查批准。患者单采外周血单核细胞体外培育成DC,用抗原致敏后制备成DC疫苗回输,每周回输1次,3次定义为1个周期。结果：91例患者共接受96个周期疫苗治疗;不良反应主要表现为寒战、发热、肌肉酸痛、皮肤瘙痒、胸闷及一过性全身无力,大部分为自限性;76例进行疗效评价,无完全缓解（complete remission,CR）及部分缓解（partial remission,PR）病例,治疗后稳定（stable disease,SD）31例,进展（progression disease,PD）45例,临床获益率40.8%;85例患者获得随访资料,患者中位达进展时间（median time to progression,mTTP）为2.6个月,生存时间为0.9-30.6个月,中位生存时间为4.5个月,1年生存率为9.2%。结论：肿瘤抗原致敏人DC疫苗治疗各类晚期恶性肿瘤耐受性良好,亦可见临床获益,疫苗临床应用方法有待进一步探讨。展开更多
目的：探讨树突状细胞疫苗联合热疗治疗晚期非小细胞肺癌的安全性和临床疗效。方法：14例晚期非小细胞肺癌患者入组，均符合研究的纳入及排除标准，并签署知情同意书；患者单采外周血单核细胞体外培育成树突状细胞，将抗原致敏制备成的...目的：探讨树突状细胞疫苗联合热疗治疗晚期非小细胞肺癌的安全性和临床疗效。方法：14例晚期非小细胞肺癌患者入组，均符合研究的纳入及排除标准，并签署知情同意书；患者单采外周血单核细胞体外培育成树突状细胞，将抗原致敏制备成的树突状细胞疫苗回输患者，回输前1d使用NRL-001型内生场热疗系统对患者肿瘤局部进行射频加温，疫苗回输3次为1个周期。结果：14例患者共接受16周期联合治疗。不良反应主要表现为发热、寒战、肌肉酸痛、一过性全身无力、皮肤瘙痒、胸闷、皮肤局部红斑和水疱。全组治疗后稳定7例，进展7例，临床获益率50％；患者中位达进展时间（median time to progression，mTTP）为2.7个月，生存时间为2.5-29.3个月，中位生存时间为4.9个月，1年生存率（3／14）为21．4％。结论：肿瘤抗原致敏树突状细胞疫苗联合热疗治疗晚期非小细胞肺癌总体耐受性良好，亦可见临床获益，其临床价值有待进一步探讨。展开更多
目的：探讨热激胃癌细胞来源外泌体致敏树突状细胞（dendritic cells,DCs）诱导的肿瘤特异性细胞毒T细胞（cytotoxic T lymphocyte,CTL）反应。方法：制备小鼠前胃癌细胞（murine foregastric cancer cells,MFC）来源外泌体（Exo）、热...目的：探讨热激胃癌细胞来源外泌体致敏树突状细胞（dendritic cells,DCs）诱导的肿瘤特异性细胞毒T细胞（cytotoxic T lymphocyte,CTL）反应。方法：制备小鼠前胃癌细胞（murine foregastric cancer cells,MFC）来源外泌体（Exo）、热激MFC细胞来源外泌体（Exo/HS）及MFC细胞冻融抗原（lysates,Lys）,通过电镜观察外泌体的形态,Western blotting检测外泌体的成分。培养小鼠骨髓来源的DCs,将Exo/HS、Exo和Lys冲击致敏DCs,制备的DCs瘤苗分别命名为DC-Exo/HS、DC-Exo和DC-Lys。HSP70小干扰RNA（small interference RNA,siRNA）转染MFC细胞,热激后分离上清,用制备外泌体致敏DCs,流式术检测DCs的表型。以DC-Exo/HS、DC-Exo、DC-Lys、DC和PBS免疫小鼠,3H-TdR法检测脾脏T细胞的增殖,LDH法检测脾细胞CTL活性。建立MFC细胞荷瘤小鼠模型,观察各组DCs瘤苗的免疫治疗效应。结果：电镜确认外泌体为膜性小囊泡。Western blotting检测表明,Exo/HS含有高水平的HSP70,流式术发现热激MFC细胞来源外泌体能显著上调DCs表面MHC-Ⅱ、CD80、CD86和CD40分子的表达,HSP70 siRNA干扰能下调热激MFC细胞来源外泌体刺激的DCs表面MHC-Ⅱ、CD80、CD86和CD40分子的表达。3H-TdR检测结果显示DC-Exo/HS刺激T细胞增殖的能力显著强于DC-Exo、DC-Lys、DC和PBS组（均P〈0.01）,LDH检测结果表明DC-Exo/HS诱导的CTL活性显著高于DC-Exo、DC-Lys、DC和PBS组（均P〈0.01）,HSP70 siRNA组诱导的CTL活性显著低于对照siRNA组（P〈0.01）。免疫治疗结果显示,DC-Exo/HS对荷瘤小鼠的肿瘤抑制效应显著优于其他各组（P〈0.01）。结论：热激胃癌细胞来源外泌体致敏的DCs能诱导显著的抗肿瘤免疫反应。展开更多
文摘目的：观察肿瘤抗原致敏人树突状细胞（dendritic cell,DC）疫苗治疗各类晚期恶性肿瘤的不良反应,初步观察其治疗疗效。方法：91例非小细胞肺癌、结直肠癌、恶性黑素瘤、肾癌、乳腺癌等晚期恶性肿瘤患者入组,均符合试验的纳入组及排除标准,签署知情同意书,并报医院伦理委员会审查批准。患者单采外周血单核细胞体外培育成DC,用抗原致敏后制备成DC疫苗回输,每周回输1次,3次定义为1个周期。结果：91例患者共接受96个周期疫苗治疗;不良反应主要表现为寒战、发热、肌肉酸痛、皮肤瘙痒、胸闷及一过性全身无力,大部分为自限性;76例进行疗效评价,无完全缓解（complete remission,CR）及部分缓解（partial remission,PR）病例,治疗后稳定（stable disease,SD）31例,进展（progression disease,PD）45例,临床获益率40.8%;85例患者获得随访资料,患者中位达进展时间（median time to progression,mTTP）为2.6个月,生存时间为0.9-30.6个月,中位生存时间为4.5个月,1年生存率为9.2%。结论：肿瘤抗原致敏人DC疫苗治疗各类晚期恶性肿瘤耐受性良好,亦可见临床获益,疫苗临床应用方法有待进一步探讨。
文摘目的：探讨树突状细胞疫苗联合热疗治疗晚期非小细胞肺癌的安全性和临床疗效。方法：14例晚期非小细胞肺癌患者入组，均符合研究的纳入及排除标准，并签署知情同意书；患者单采外周血单核细胞体外培育成树突状细胞，将抗原致敏制备成的树突状细胞疫苗回输患者，回输前1d使用NRL-001型内生场热疗系统对患者肿瘤局部进行射频加温，疫苗回输3次为1个周期。结果：14例患者共接受16周期联合治疗。不良反应主要表现为发热、寒战、肌肉酸痛、一过性全身无力、皮肤瘙痒、胸闷、皮肤局部红斑和水疱。全组治疗后稳定7例，进展7例，临床获益率50％；患者中位达进展时间（median time to progression，mTTP）为2.7个月，生存时间为2.5-29.3个月，中位生存时间为4.9个月，1年生存率（3／14）为21．4％。结论：肿瘤抗原致敏树突状细胞疫苗联合热疗治疗晚期非小细胞肺癌总体耐受性良好，亦可见临床获益，其临床价值有待进一步探讨。
