NGF与CNTF促进周围神经轴浆运输功能恢复的比较研究

目的: 比较神经生长因子 (nervegrowthfator, NGF) 与睫状神经营养因子 (cili aryneurotrophicfactor, CNTF) 对周围神经轴浆运输功能恢复的促进作用。方法: 利用自行研制的梭形双通道桥接管桥接 32只SD大鼠坐骨神经长 10mm缺损。将动物随机分为 2组。A组: 医用几丁糖凝胶组; B组: 医用几丁糖凝胶+NGF和医用几丁糖凝胶 +CNTF。术后 12、16周对再生神经行辣根过氧化物酶和核黄逆行示踪, 并取再生神经行Holmes银染。结果: 术后 12、16周, Holmes银染观察到A组两支管内再生纤维无明显差异, B组CNTF侧再生纤维较NGF侧再生神经外膜薄, 排列整齐, 粗细均匀; 辣根过氧化物酶和核黄显示: 与NGF侧相比,CNTF侧再生神经示踪后, 脊髓内被标记的阳性神经元数目多, 分布稠密。结论: CNTF对周围神经再生纤维形态结构和轴浆运输功能的恢复均优于NGF。

肌萎缩侧索硬化发病机制的研究进展

肌萎缩侧索硬化(ALS)是最常见的一种运动神经元疾病,分为家族性和散发性。一般认为,ALS的发病机制主要包括基因突变、氧化应激、兴奋毒性、线粒体异常和免疫炎症反应等。这些发病机制之间相互联系,相互影响,最终引起了以运动神经系统为主的多系统病变。

脊髓损伤实验模型的研究概况与应用

脊髓损伤防治与再生修复是当今神经科学的重大难题和研究热点,其突破的基本前提是建立理想的实验模型。自Allen首次建立脊髓打击伤模型以来,脊髓损伤模型的研究一直处于不断发展之中,动物模型总体上可达到不完全损伤、完全性损伤及横断性损伤的要求,基本能反应临床脊髓损伤实际。根据致伤因素、方法的不同,脊髓损伤模型可分为脊髓挫伤、脊髓压迫损伤(背侧压迫、腹侧压迫和纵向压缩损伤)、可调控的挫伤、缺血再灌流损伤、横断损伤、化学损伤和脊髓火器伤等模型。这些脊髓损伤模型的制作原理、方法及特点各有不同,应根据具体研究目的的需要做出科学合理的选择。

原浆型和纤维型星形胶质细胞调控神经干细胞定向分化的比较研究

目的探讨原浆型星形胶质细胞(protoplasmic astrocyte,PAS)和纤维型星形胶质细胞(fibrous astrocyte,FAS)对神经干细胞(neural stem cell,NSC)定向分化的调控作用。方法将4’,6-二脒基-2-苯基吲哚(4’,6-Diamidino-2-phenyindole,dilactate,DAPI)标记的NSC分别与PAS、FAS共培养,10天后免疫组化法对分化神经元进行鉴定,显微镜下随机选取20个视野,每次计数100个细胞,计算NSC分化为神经元的比例。结果NSC与PAS共培养后分化成的神经元比例较高,与胶质细胞的比例约为61%:39%;FAS与NSC共培养后分化神经元数量相对较少,以胶质细胞居多,其比例约为41%∶59%。结论PAS与FAS相比更能促进NSC向神经元分化。

PTEN与缺血性脑损伤的研究进展

第10号染色体同源丢失性磷酸酶张力蛋白基因(PTEN)作为抑癌基因,可以抑制肿瘤细胞的生长。目前研究发现,它在脑组织中表达,并可与NMDR受体亚单位NR1、NR2B相互结合。在缺血性脑损伤时下调PTEN可保护神经元。现就目前PTEN与缺血性脑损伤的研究作一综述。

下调PTEN基因对缺氧损伤后海马神经元NR2B受体调控机制研究

目的:探讨用RNAi干扰技术下调第10号染色体同源丢失性磷酸酶张力蛋白基因(Phosphatase and tensin homology deleted on chromosome ten,PTEN)对缺氧损伤引起的神经元NR2B受体表达调控机制。方法:建立海马神经元培养缺氧缺糖(Oxygen-glucose deprivation,OGD)损伤模型,转染shRNAspten-GFP质粒,采用细胞比色分析(Colorimetric assay)法观察神经元膜表面NR2B含量,RT-PCR测定NR2B受体的mRNA的表达,采用Fura2-AM法测定胞内Ca2+浓度,AlamarBlue进行神经元活力分析。结果:shRNAspten-GFP能成功转染到神经元中;细胞比色法显示神经元膜表面有大量NR2B表达,与PshGFP对照组相比shRNAspten治疗组NR2B含量明显降低(P<0.05),RT-PCR测定结果与细胞比色法结果基本一致;OGD损伤组比正常组胞内Ca2+浓度显著升高(P<0.05),转染PTEN基因后胞内Ca2+浓度比PshGFP对照组明显降低(P<0.05);无关对照PshGFP组神经元活力较正常对照组和治疗组均有显著下降(P<0.05)。结论:下调PTEN基因可降低NR2B的表达,阻断Ca2+内流,增加细胞活力,从而保护神经元损伤。

PTEN表达下调对神经元胞内游离钙离子和神经元凋亡的研究

目的:探讨神经元缺血缺氧损伤再灌后,下调PTEN在阻断Ca2+内流及凋亡调控方面的保护机制。方法:建立神经元缺糖缺氧(oxygen-glucose deprivation,OGD)损伤模型,转染shRNAspten-GFP质粒,用Western blotting检测PTEN水平,Fura2-AM法测定胞内Ca2+浓度,流式细胞术和AO/EB检测神经元凋亡。结果:与正常组相比OGD后细胞凋亡率和胞内Ca2+浓度显著升高(P<0.05);与对照组相比经shRNAspten干预后胞内Ca2+浓度和细胞凋亡率明显降低(P<0.05)。结论:shRNAspten-GFP能成功转染到神经元中,PTEN表达下调可阻断Ca2+内流并对缺糖缺氧诱导的细胞凋亡有拮抗作用,从而达到神经元保护的目的。

匹罗卡品诱导大鼠海马神经元损伤与氧化应激机制的研究

目的探讨癫痫持续状态(statusepilepticus,SE)大鼠海马神经元损伤与氧化应激的关系。方法采用匹罗卡品(pilocarpine,PILO)诱导大鼠SE模型,用Nissl染色和TUNEL染色观察海马神经元损伤;用比色法检测海马丙二醛(malondialdehyde,MDA)、还原型谷光甘肽(glutathione,GSH)的水平以及谷光甘肽还原酶(glutathionereductase,GR)的活力。结果SE后6h,大鼠海马可见少量TUNEL标记细胞;SE后48h,TUNEL阳性细胞明显增多,至SE后72h达到高峰;SE后7d,TUNEL阳性细胞数量明显减少。大鼠海马MDA含量在SE后6h迅速升高,并达到高峰;SE后48￣72h,海马MDA含量虽比SE后6h有所降低,但仍明显高于对照组,差异有显著性(P<0.01);SE后7d,海马MDA含量基本恢复正常。GSH含量和GR活力在SE后6h迅速降低;SE后48h降至最低点;SE后72h￣7d,海马GSH含量虽较SE后48h有所升高,但仍显著低于对照组(P<0.01);海马GR活力于SE后72h开始升高,至SE后7d基本恢复正常。结论PILO诱导的海马神经元死亡包括坏死和凋亡两种形式,氧化应激机制参与了PILO诱导的海马神经元损伤。

脊髓损伤致脑部结构功能重塑的机制研究进展

近几十年随着电生理学和神经影像学技术的发展,研究者发现脊髓损伤后不仅脊髓本身发生病理变化,还可引起脑内结构和功能改变。本文从脊髓损伤引起脑部神经细胞变性、脑内神经营养因子变化、脑内结构和功能重塑及其常用药物治疗的影响几个方面,综述脊髓损伤对脑内结构和功能重塑的影响和可能的机制。

生物活性导管修复周围神经长距离缺损的研究进展

对近年来有关利用生物活性导管修复周围神经缺损的实验研究进行综述 ,阐明生物活性导管的制作方法 ,强调在改进神经导管制作材料的基础上 ,在导管内加入神经营养因子、细胞外基质成份和种植雪旺氏细胞可提高导管的生物活性。这种具有生物活性的导管可改善轴突再生的微环境 ,提高轴突再生速度 。

心肌营养素-1的研究进展

心肌营养素 1(CT 1)是一种新近发现的细胞因子 ,属于IL 6家族。人CT 1mRNA编码 2 0 3个氨基酸 ,以gp130和LIFR为受体。CT 1通过JAK /STAT3信号转导途径诱导心肌肥大 ,p2 4/p44MAPK途径保护心肌。CT 1也能维持神经元存活 ,并有IL 6样生物学功能。

氯胺酮治疗颌面部撞击致颅脑损伤的动物实验研究

目的：探索临床应用氯胺酮对颌面部撞击致颅脑损伤早期治疗的可能性。方法：采用落体撞击大鼠颌面部发生中等程度的创伤性脑损伤动物模型，给予氯胺酮进行早期药物治疗，观察大鼠神经功能的恢复时间。结果：氯胺酮治疗组大鼠在木条平衡和木条行走实验中与对照组相比差别明...

下调PTEN基因对全脑缺血再灌注大鼠神经元损伤的保护作用研究

目的探讨下调第10号染色体同源丢失性磷酸酶张力蛋白基因(PTEN)对全脑缺血再灌注大鼠神经元损伤的保护作用。方法 60只SD大鼠随机分为正常对照组(转染脂质体)、pshGFP组(转染pshGFP质粒)、pshRNApten治疗组(转染pshRNApten质粒),每组20只,各组分别于再灌注后3d(6只)、7d(7只)、14d(7只)三个时间点进行观察。正常对照组与pshGFP组分别注射脂质体与pshGFP质粒,pshRNApten治疗组于海马局部注射pshRNApten质粒。注射2d后,采用四动脉结扎法建立大鼠全脑缺血再灌注模型。利用RT-PCR和免疫组化法检测海马神经元PTEN基因的表达;采用HE和Nissl染色检测神经元损伤情况;采用TUNEL法检测神经元凋亡情况。结果 pshRNApten治疗组海马神经元PTEN基因的mRNA和蛋白表达量均较正常对照组明显下降(P<0.05)。pshRNApten治疗组海马神经元损伤和变性程度均明显轻于pshGFP组大鼠,海马TUNEL染色阳性细胞数也明显少于psh-GFP组大鼠(P<0.05)。结论下调PTEN能有效缓解由缺血再灌注所致的神经元损伤。

人工反射弧建立后脊髓功能及形态改变的实验研究

目的：观察“皮肤-脊髓-膀胱”人工反射弧建立后大鼠脊髓L4节段神经元单位放电及形态学改变情况。方法：32只SPF级Wistar成年雄性大鼠，均分为正常对照组和“皮肤-脊髓-膀胱”人工反射弧模型组，记录正常组和手术后3个月以上模型组大鼠L4节段背侧角和腹侧角的脊髓单位放电(SCUDs)以及在加入乙酰胆碱(ACh)和皮下电刺激的情况下SCUDs情况。同时对L4脊髓和膀胱组织行组织学检查。结果：模型组大鼠背侧角SCUDs的平均频率与正常组大鼠相比显著降低(P＜0．01)。在加入过量ACh(0．1mol／L)和连续电刺激(幅度7．6mA，持续200μs，频率4Hz)的情况下，模型组大鼠L4节段脊髓腹侧角SCUDs均受到抑制终止放电。脊髓L3尾部至L5头侧的左侧前角(以L4节段为主)可见NY单标的神经元，HE染色镜下观察模型组大鼠吻合门神经根纤维排列紊乱，细胞数量明显增多，有类血管样结构存存。左侧脊髓L4节段前角组织轻度萎缩，部分前角神经元胞浆皱缩，核深染，少量细胞出现空泡样变，部分细胞核边集。部分侧角中间神经元则形态较好。具有前角运动神经元的形态，膀胱壁一侧肌层增厚。结论：人工反射弧建立之后，部分中间神经元由于在功能上的可塑性可能替代部分萎缩的前角运动神经元的功能。乙酰胆碱可能参与了大鼠人工反射弧中L4脊髓节段腹侧角运动神经元网络的信息反馈过程。

电针对脊髓损伤后轴突再生影响的研究进展

脊髓损伤后运动功能恢复一直是医学界面临的重大难题,而轴突再生是脊髓损伤后运动和神经功能恢复的基础和目标。目前研究认为,电针对脊髓损伤后轴突再生的作用明确。本文主要从胶质瘢痕的形成、轴突生长抑制因子的作用、神经营养因子的分泌以及神经元内在生长状态等方面总结电针对脊髓损伤后轴突再生的作用。

Ski在神经系统中的作用及机制的研究进展

Ski作为一种进化保守蛋白,在不同物种中广泛参与并调节多种细胞的增殖及分化过程。Ski在胚胎神经系统发育、中枢及周围神经系统病变中发挥一定作用,可能涉及转化生长因子-β及其超家族成员之一骨形态形成蛋白信号通路。

脊髓损伤导致认知障碍及其相关机制的研究进展

脊髓损伤的研究主要集中在运动功能和感觉功能的缺失及自主神经相关的并发症等方面,而对脊髓损伤后造成的大脑认知障碍的研究较少。影响脊髓损伤后认知障碍的因素主要有情绪、创伤性脑损伤、饮酒史、药物滥用史和文化水平等,可能机制主要有创伤性脑损伤、大脑结构改变、脑内损伤和功能的改变以及不恰当的治疗等。