三维生物打印在牙周组织工程的研究进展及展望

牙周炎是一种慢性炎症性疾病,导致牙周组织尤其是骨组织的破坏,是成年人失牙的首位原因。三维生物打印作为21世纪初的新兴技术,包裹细胞的生物墨水可通过模拟发育过程中组织的自组装促进再生,在组织工程中的应用前景巨大。3D打印技术带来了牙周再生方法的重大创新,三维打印不仅可以打印生物相容性膜和支架,还可以打印复杂3D功能组织中的活细胞和支持部件。本文综述了牙周再生领域相关的种子细胞、生长因子、生物支架,讨论了其目前面临的挑战,同时对其在牙周再生领域的应用进行了展望。

口腔科门诊老年患者肌肉减少症现状与口腔健康关系的研究

目的:了解口腔门诊老年患者肌肉减少症的发生率,探讨肌肉减少症与生活质量及口腔健康状况的关系。方法:采用横断面研究的方法,选择2018年9月至2019年8月在我院口腔门诊就诊的65岁及以上老年患者为研究对象,采用口腔健康影响程度表(OHIP-14)评估口腔健康状况对生活质量的影响、口腔健康评估表(OHAT)评估口腔健康状况。多因素分析肌肉减少症与OHIP-14、OHAT评分之间的关系。结果:195例口腔门诊患者中,肌肉减少症79例,肌肉减少症发生率40.5%。与无肌肉减少症的患者相比,肌肉减少症患者的口腔健康相关生活质量和口腔健康状况均明显较差。以OHIP-14量表评分为因变量,其余变量作为自变量进行多元线性回归分析,结果显示:牙齿数量、EAT-10、肌肉减少症是影响口腔健康相关生活质量的因素(P<0.05)。以OHAT量表评分为因变量,其余变量作为自变量进行多元线性回归分析结果显示:牙齿数量、OHIP-14、肌肉减少症、年龄均是影响其口腔状况的因素(P<0.05)。在调整了各种混杂因素如年龄、性别、吸烟、饮酒、现病史等后,肌肉减少症与OHIP-14和OHAT评分也独立相关。结论:口腔科门诊老年患者肌肉减少症的发生率较高,肌肉减少症与较差口腔健康状况及较低的口腔健康相关生活质量相关。对于肌肉减少症患者,积极治疗口腔疾病,促进口腔健康是十分必要的。

种植修复后慢性牙周炎患者种植体的松动度、SBI及PIS指数的变化水平

目的探讨种植修复对慢性牙周炎患者的近期疗效。方法 60例牙列缺损慢性牙周炎患者共植入75枚种植体,另选择50例植入67枚种植体牙周健康牙列缺损患者作为对照组。比较两组改良龈沟出血指数(mSBI)、牙龈乳头指数(PIS)、改良菌斑指数(mPLI)、牙周探诊深度(PD);并检测两组种植体周围龈沟液白细胞介素(IL)-2、IL-8水平。结果研究组75枚种植体中有2枚自行脱落,种植体松动度0,种植体存留率为97.3%;对照组无种植体脱落,种植体松动度0,种植体存留率为100%,两组种植体存留率比较差异无统计学意义(χ2=2.737,P=0.098)。术后6个月研究组mSBI、PIS、mPLI、PD与对照组相比差异无统计学意义(P>0.05);手术前后研究组龈沟IL-2、IL-8水平均显著高于对照组(P<0.05)。结论慢性牙周炎患者进行种植修复能够获得满意的近期疗效,且未增加种植体周围炎的风险,但其远期疗效尚待证实。

牙周病相关危险因素分析

目的调查和分析四川省牙周病流行趋势及其相关危险因素。方法采用阶段分层等容量随机抽样,随机抽取四川省部分地区和人群,进行问卷调查和临床检查,分析影响牙周病的部分社会因素和生活方式,对400份调查资料的一般情况、健康行为、口腔情况、口腔保健、口腔治疗、全身健康史与牙龈指数、简化口腔卫生指数、牙龈探诊出血、牙周炎的关系进行Logistic多因素回归分析。结果(1)400例调查者中,牙周炎发病率达87.8%,平均牙周袋探诊深度(periodontal probing,PD)值为(1.71±0.81)mm;平均附着丧失(clinic attachment loss,CAL)值为(2.44±1.73)mm;简化口腔卫生指数(simpified oral hygiene index,OHSI)为(2.53±1.17),大多数人的口腔卫生水平状况较差;牙龈指数(gingivalindex,GI)为(1.926±0.224);80.28%的患者至少有1个部位探诊出血,牙龈探诊出血(bleeding on probing,BOP)阳性位点占全部检测位点的17.67%。(2)Logistic多因素回归分析表明:经常进食高纤维食品、平均每天刷牙时间3 min左右、知道要定期洁牙是牙周炎的保护因素,而吸烟、年龄、城乡居住地点差异对牙周炎有高度影响(P<0.05)。结论戒烟的宣教工作与加强口腔卫生教育及防病治病意识是牙周病的保护因素。

160例口腔扁平苔藓病的相关危险因素分析

目的初步探讨口腔扁平苔藓的发病与多种局部理化刺激的关系。方法采用1∶1配对研究方法,选取160例口腔扁平苔藓患者为研究对象,160例在年龄和性别上相匹配的同期非口腔黏膜病患者为对照组,采用统一的问卷进行调查,使用条件Logistic分析方法分析影响口腔扁平苔藓发生的危险因素。结果辛辣饮食(OR=3.473)、胃炎(OR=3.134)、硬(OR=2.535)、烫(OR=2.122)、烟熏食品(OR=1.741)进入了Logistic的回归模型。结论局部理化刺激可能与口腔扁平苔藓发病有一定的联系。

牙周炎危险因素问卷调查报告

目的调查四川省口腔健康情况和健康行为以了解牙周病流行趋势。方法采用阶段分层等容量随机抽样的方法就口腔牙周健康流行病学调查方案统一问卷,随机对四川省400名人员进行口腔情况和牙周保健的问卷调查。结果(1)健康行为:66%的被调查者从不吸烟;(2)口腔情况:有牙龈自动出血的达30.75%,刷牙时出血的达50.25%,自觉有口腔异味的达42%,有吃饭时塞牙情况的达72.25%,自觉吃饭时牙齿疼痛的26.25%;(3)口腔保健:平均每天刷牙2次或2次以上的达25%,刷牙时间在2min或以上的占46.75%,不知道要定期洁牙者达70%,高达78.75%的人从来没有洁过牙,44.5%的人去看牙医是因为牙齿疼痛难忍,因牙龈出血、牙齿松动去看牙医的只占10.5%;(4)口腔治疗:因牙齿松动拔牙的仅11%,94%的被调查者在意牙齿的缺失;(5)全身健康史:家族成员中没有牙周病史的达70.5%,新生儿体质量低于2.50kg的占5.5%。结论群众口腔健康保护意识差,对牙周炎的认识远远不够。

成骨生长肽对人牙周膜细胞增殖和碱性磷酸酶活性的影响

背景:成骨生长肽是新近发现的一种生长因子,具有促进有丝分裂、促进成骨等作用,在组织损伤后的修复过程中发挥了重要的生理作用。目的:观察成骨生长肽对体外培养的人牙周膜细胞增殖及其碱性磷酸酶活性的影响。设计、时间及地点:细胞水平的对比观察实验,于2006-02/06在教育部口腔生物医学工程重点实验室完成。材料:临床上因正畸需要拔除的牙周健康、无龋的新鲜第1前磨牙牙周膜组织。成骨生长肽购于美国Sigma公司。方法:在体外培养的人牙周膜细胞中加入10-11,10-10,10-9,10-8及10-7mol/L不同浓度的成骨生长肽,用四甲基偶氮唑盐比色法检测细胞的增殖率;以流式细胞仪法检测细胞的增殖周期;应用酶联免疫法检测细胞内碱性磷酸酶活性。主要观察指标:细胞培养第1,2,3天观察细胞增殖情况;第6天观察细胞内碱性磷酸酶活性。结果:成骨生长肽浓度在10-11～10-7mol/L时,对人牙周膜细胞的增殖率有明显的促进作用(P<0.05),最佳作用浓度为10-9mol/L。当成骨生长肽浓度在10-9mol/L时,能明显提高细胞S期所占的比例,从而加速细胞的增殖活动。成骨生长肽在10-11～10-7mol/L时,能显著提高细胞内碱性磷酸酶活性(P<0.05),最佳作用浓度为10-9mol/L。结论:成骨生长肽可促进人牙周膜细胞的增殖活性,同时可以提高细胞碱性磷酸酶的活性。

复发性阿弗他溃疡、口腔扁平苔藓及灼口综合征患者的心理因素分析

目的探讨心理因素与复发性阿弗他溃疡(RAU)、口腔扁平苔藓(OLP)及灼口综合征(BMS)之间的关系,为临床诊疗提供参考。方法将129例口腔黏膜病患者(其中,RAU组42例,OLP组42例,BMS组45例)及76例健康人(对照组)纳入研究,详细填写性别、年龄、学历、饮食习惯、全身疾病等临床资料,并通过焦虑自评量表(SAS)及抑郁自评量表(SDS)进行评分。结果病例组患者的SAS、SDS分值均高于对照组(P<0.05),BMS组患者的SDS分值明显高于RAU、OLP组患者(P<0.05);RAU组患者的SAS分值高于SDS分值,而BMS组患者的SDS分值高于SAS分值,差异有统计学意义(P<0.05)。结论心理障碍与RAU、OLP及BMS的发生存在一定的相关性,抑郁状态与BMS关系密切。

磷酸酶及张力蛋白同源基因蛋白在口腔鳞状细胞癌中的表达及临床意义

目的研究第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源基因蛋白(phosphatase and tensin homolog deleted on chromosome ten,PTEN)在口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)中的表达及其临床意义。方法收集30例OSCC及30例距癌组织边界>2 cm的癌旁组织,Western blot测定上述组织PTEN蛋白含量,qRT-PCR测定mRNA的表达水平,免疫组化(immunohistochemistry,IHC)定性测定PTEN蛋白在上述组织细胞中的组织学定位与表达情况,并根据PTEN表达结果分析其与OSCC临床病理关系。结果 1癌旁组织均为PTEN蛋白阳性表达,PTEN蛋白阳性表达主要为细胞浆内棕黄色或棕褐色染色。OSCC组织多为阴性表达。2OSCC癌组织中PTEN(蛋白和mRNA)的表达明显低于2 cm外的癌旁组织(P<0.05)。3不同年龄、不同性别、不同发生部位OSCC的PTEN(蛋白和mRNA)表达差异无统计学意义(P>0.05)。4PTEN在高分化鳞癌中的表达明显较中低分化鳞癌高(P<0.05)。5无淋巴转移的较有淋巴转移的表达高(P<0.05)。6临床Ⅰ+Ⅱ期表达明显高于Ⅲ+Ⅳ期(P<0.05)。结论 PTEN在OSCC癌组织中存在不同程度的异常表达,可能是口腔鳞癌发生、发展、侵袭转移过程中的一个重要因素。

内皮细胞型一氧化氮合成酶Glu298Asp基因多态性与牙周炎伴Ⅱ型糖尿病的相关性研究

目的研究内皮细胞型一氧化氮合成酶(eNOS)Glu298Asp基因多态性与牙周炎伴Ⅱ型糖尿病易感性的关系。方法收集慢性牙周炎患者、慢性牙周炎伴Ⅱ型糖尿病患者、Ⅱ型糖尿病患者和牙周健康者的颊黏膜拭子,提取DNA后应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性法检测eNOS Glu298Asp的基因型分布。结果慢性牙周炎组、Ⅱ型糖尿病组、慢性牙周炎伴Ⅱ型糖尿病组、正常组eNOS Glu298Asp基因型的分布差异有统计学意义(掊2=18.503,P=0.005),等位基因频率分布差异也有统计学意义(掊2=8.243,P=0.041)。慢性牙周炎伴Ⅱ型糖尿病组与正常组相比,T基因型的OR值为0.962,95%可信区间为0.737～1.256,说明T基因型可能为糖尿病和牙周炎的保护因素;G基因型的OR值为1.043,95%可信区间为0.781～1.391,说明G基因型可能为二者的危险因素,但差异无统计学意义。结论慢性牙周炎、慢性牙周炎伴Ⅱ型糖尿病、糖尿病的易感性可能与eNOS Glu298Asp多态性有关。

肿瘤坏死因子-α单核苷酸多态性与口腔扁平苔藓的相关性研究

目的研究肿瘤坏死因子-α(TNF-α)与口腔扁平苔藓(oral lichen planus,OLP)的相关性。方法应用限制性片段长度多态性-聚合酶链反应(PCR-RFLP)检测151例OLP患者(包括81例糜烂型扁平苔藓和70例非糜烂型扁平苔藓)和143例健康对照者的TNF-α-308位点单核苷酸多态性,分析其基因型和等位基因频率,并进行关联分析。结果TNF-α-308位点的基因型和等位基因频率分布在OLP组与对照组之间无显著性差异(P>0.05),但在糜烂型OLP组与对照组之间比较均有显著性差异(P<0.05);基因型频率的相对风险分析发现,TNF-α-308 TNF2基因型患糜烂型OLP的风险是TNF1的2.268倍(OR=2.268,P<0.05)。结论 TNF-α基因启动子区-308位点的多态性可能不是影响OLP的一个独立因素,但TNF-α-308*A等位基因可能是扁平苔藓局部炎症反应加重的危险因子之一。

曲安奈德与鱼肝油治疗非糜烂型口腔扁平苔藓的临床观察

目的:探讨局部涂擦曲安奈德或鱼肝油治疗非糜烂型口腔扁平苔藓的疗效。方法:将128例非糜烂型口腔扁平苔藓患者随机分为实验组(66人)和对照组(62人),实验组采用局部涂擦曲安奈德;对照组采用局部涂擦鱼肝油。比较2组患者初诊和治疗1周后的疼痛指数VAS值及3周后的综合判定疗效。结果:实验组1周后疼痛指数明显降低(P<0.05),且低于对照组,两者差异有统计学意义(P<0.05);实验组3周后综合疗效数值明显高于对照组(P<0.05),两者差异有统计学意义(P<0.05)。实验组治疗前后疼痛指数比较,两者差异有统计学意义(P<0.001);对照组治疗前后疼痛指数比较,两者差异有统计学意义(P<0.001)。治疗3周后综合疗效数值中,实验组的白色损害面积变化与疼痛指数变化具有相关性(P<0.05),实验组粘膜充血程度改变与疼痛指数变化具有相关性(P<0.05),对照组的白色损害面积变化与疼痛指数变化具有相关性(P<0.05),对照组黏膜充血程度改变与疼痛指数变化没有相关性(P>0.05)。结论:曲安奈德较鱼肝油治疗非糜烂型口腔扁平苔藓具有更好的疗效。

牙周菌斑生物膜的体外模型建立

目的观察血链球菌、牙龈卟啉单胞菌和具核梭杆菌在人工牙根面上随培养时间变化形成单菌种、双菌种和三菌种生物膜的能力,期望在体外建立龈下菌斑生物膜模型。方法培养血链球菌、牙龈卟啉单胞菌和具核梭杆菌试验菌株,制备胶原包被羟磷灰石的人工牙根面,在人工牙根面上培养形成试验菌株的单菌种、双菌种和多菌种生物膜,并用扫描电镜观察三种试验菌株分别在培养24、48和72 h后形成单菌种、双菌种和三菌种生物膜的情况。结果单独培养24 h的血链球菌在人工牙根面上形成的完整生物膜,具备三维立体结构;培养48和72 h后,细菌密度逐渐增大,生物膜更加成熟。单独培养48 h的牙龈卟啉单胞菌形成的完整生物膜,具备三维立体结构;培养72 h后,细菌密度有所降低。牙龈卟啉单胞菌和具核梭杆菌培养24 h形成的完整的双菌种生物膜,具备三维立体结构;培养48和72 h后已看不出完整的生物膜结构,两菌的数量大幅度降低。血链球菌、牙龈卟啉单胞菌和具核梭杆菌在培养24 h时形成的较完整的三菌种生物膜,初步具备三维立体结构;三菌中,血链球菌、具核梭杆菌所占比列远大于牙龈卟啉单胞菌;培养48 h后,三菌种生物膜更加成熟,牙龈卟啉单胞菌所占比例有所增加,此时的生物膜已具备三维立体结构;培养72 h后,三菌种仍保持较完整的生物膜结构,但数量均有所下降。结论血链球菌、牙龈卟啉单胞菌和具核梭杆菌在培养24 h时间点已基本形成了完整的单菌种、双菌种和三菌种生物膜结构,故在今后建立龈下菌斑生物膜模型时可选取24 h这一时间点。

补肾固齿丸对大鼠实验性牙周炎牙槽骨重建的影响

目的研究补肾固齿丸对大鼠实验性牙周炎牙槽骨重建的影响,进一步探讨补肾固齿丸对牙周炎的治疗机制。方法成功建立大鼠牙周炎模型之后,大鼠分为正常组、牙周炎模型组、补肾固齿丸组,给予补肾固齿丸治疗,采用放射免疫法测定血清骨钙蛋白与Ⅰ型胶原交联C端肽浓度,同时采用显微CT对大鼠牙槽骨进行三维重建,以评价补肾固齿丸对大鼠实验性牙周炎牙槽骨修复重建的影响。结果经过补肾固齿丸治疗1个月后,补肾固齿丸组血清骨钙蛋白与Ⅰ型胶原交联C端肽浓度[分别为(0.859 1±0.156 9)、(2.038 6±0.407 5)]较牙周炎模型组[分别为(1.806 4±0.258 5)、(3.056 0±0.461 5)]下降(P<0.05)。补肾固齿丸组大鼠牙槽骨的骨小梁体积分数(0.304 1±0.010 0)明显高于牙周炎模型组[(0.181 6±0.020 0),P<0.05],且骨小梁数量(3.124 4±0.100 0)略高于牙周炎模型组[(2.088 9±0.200 0),P>0.05],而补肾固齿丸组的骨小梁分离度(0.575 1±0.020 0)较牙周炎模型组(0.611 0±0.030 0)有降低的趋势(P<0.05)。结论补肾固齿丸能改善牙周炎大鼠牙槽骨代谢状况,促进牙槽骨改建,对牙周炎具有一定的辅助治疗作用。

成骨生长肽对人牙周膜细胞增殖和总蛋白含量的影响

目的:研究成骨生长肽(Osteogenic growth peptide,OGP)对体外培养的人牙周膜细胞增殖和细胞总蛋白含量的影响。方法:在体外培养的人牙周膜细胞中加入不同浓度的OGP(10-11～10-7mol/L),用MTT法检测细胞的增殖率;考马斯亮蓝染色法检测细胞内总蛋白含量的变化。结果:OGP在该浓度范围内时,对人牙周膜细胞的增殖率有明显的促进作用(P<0.05),并且在该浓度范围内时,能明显增加人牙周膜细胞总蛋白的合成(P<0.05),最佳作用浓度为10-9mol/L。结论:OGP可促进人牙周膜细胞的增殖活性,同时可以增强细胞总蛋白的合成,提示OGP在牙周组织再生领域中具有良好的应用前景。

152例胶原生物膜联合羟基磷灰石生物陶瓷治疗牙周和根尖骨缺损的临床疗效分析

目的分析应用海奥胶原生物膜联合羟基磷灰石生物陶瓷人工骨治疗152例牙周及根尖骨缺损患者的临床疗效。方法临床收集2006年6月至2010年9月重庆医科大学附属口腔医院牙周科牙周骨缺损和或并有根尖骨缺损患者152例,完善根管治疗,常规牙周龈上洁治、龈下刮治、根面平整后,行翻瓣术植入羟基磷灰石生物陶瓷人工骨填充骨缺损,置海奥胶原生物膜,每隔6个月复查,X线片观察植入后的牙周牙槽骨和根尖骨缺损区骨组织愈合情况,检查探诊出血、牙周袋探诊深度、附着丧失、松动度和牙槽骨情况,并进行比较和统计分析。结果经过1～4年的追踪观察,有效138例,总有效率90.8%,无效14例,占9.2%。术后牙周骨缺损患者中牙周袋深度(periodontal probing,PD)较基线(5.80±0.86)mm明显变浅[术后6个月PD值(3.33±0.64)mm,P<0.05];术后附着丧失(clinical attachment loss,CAL)较之基线(6.10±0.83)mm变化明显[术后6个月CAL值为(3.52±0.32)mm,P<0.05]。结论海奥胶原生物膜联合羟基磷灰石生物陶瓷作为骨组织支架材料能广泛应用于口腔科骨修复和骨替代等治疗,临床疗效可靠。

对氧磷酶1 Leu55Met基因多态性与牙周炎伴糖尿病的相关性研究

目的:研究对氧磷酶(paraoxonase,PON)1 Leu55Met的基因多态性与单纯牙周炎及牙周炎伴糖尿病(diabetes mellitus,DM)(本文特指2型糖尿病)的易感性是否相关。方法:收集慢性牙周炎(chronic periodontitis,CP)伴DM患者、单纯CP患者、单纯DM患者及正常人各50例口腔颊黏膜拭子,采用口腔/咽拭子基因组DNA提取试剂盒提取DNA,然后应用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性检测PON1 Leu55Met的基因型分布。结果:DM伴CP组(CP+DM)、单纯CP组(CP)、单纯DM患组(DM)、正常组(H)在PON1 Leu55Met基因型分布有统计学差异(χ2=12.444,P=0.006)。结论:CP与DM的易感性可能与PON1 Leu55Met基因多态性有关。

口腔扁平苔藓组织微血管密度的分析研究

目的:测定正常颊黏膜组织、糜烂型及非糜烂型口腔扁平苔藓(Orallichen planus,OLP)组织和颊癌组织的微血管密度(Microvessel density,MVD),观察其MVD的变化,为进一步探讨OLP的发病机理及治疗方法提供参考。方法:选择2008年12月至2010年3月在重庆医科大学附属口腔医院就诊的初诊患者共40例,包括10例糜烂型OLP,10例非糜烂型OLP和10例颊癌,收集10例颊部外伤创面组织作为正常人颊黏膜标本。组织切片采用CD34标记血管内皮细胞,S-P免疫组化染色,光学显微镜下测定MVD,用SPSS软件对数据进行统计学分析。结果:颊癌、糜烂型OLP、非糜烂型OLP、正常颊黏膜的MVD分别为:36.825 0±7.048 5、27.700 0±6.183 3、16.600 0±5.111 57、.350 0±1.472 9,经秩和检验分析,糜烂型OLP与正常对照组之间、颊癌与正常组织之间、颊癌与非糜烂型OLP之间的MVD差异有统计学意义(P<0.05)。结论:糜烂型OLP及颊癌较正常颊黏膜组织MVD明显增高;糜烂型与非糜烂型OLP的MVD差异无统计学意义;MVD与OLP组织的病变程度有明显相关性,可以考虑将MVD作为OLP治疗转归、癌变发展的评价指标。

正畸牙刷在固定正畸治疗中口腔卫生维护的临床观察

目的对比研究市售普通牙刷与正畸专用牙刷在固定矫正期间对口腔健康的保护作用。方法将符合要求的68例固定矫治的患者随机分实验组(n=34)与对照组(n=34),分别采用市售普通牙刷与正畸专用牙刷刷牙,通过比较在戴矫治器前及戴矫治器后的第1月、2月、3月、4月、6月时菌斑指数(PI)与牙龈出血指数(BI)来评价其在治疗中对口腔卫生的清洁作用。结果实验组在戴矫治器后的5个检测点上其菌斑指数(PI)与牙龈出血指数(BI)明显低于对照组,经两样本t检验,检验两者差异具有统计学意义(P<0.05)。结论固定矫治期间,正畸专用牙刷对口腔健康维护优于普通牙刷。