基于网络药理学和分子对接探讨夏枯草抗肝纤维化的分子机制

目的:运用网络药理学和分子对接技术预测夏枯草抗肝纤维化(HF)的有效成分、靶点及通路。方法:在TCMSP数据库中筛选夏枯草的主要成份和靶点;利用GeneCards、Disgenet、OMIM和TTD数据库获取疾病靶点,使用SREING构建PPI网络实现蛋白交互作用分析;在Metascape平台解析夏枯草抗HF所涉及的生物过程和通路;最后在Autodock Tools1.5.7软件中进行分子对接试验。结果:夏枯草抗HF的成分主要有山奈酚、木犀草素和槲皮素等;分子对接证明,山奈酚与MAPK1的结合活性最强。结论:本研究初步确定了夏枯草改善HF的多个分子靶点和途径。

基于网络药理学和分子对接技术探讨桂枝茯苓丸治疗肝硬化的作用机制

探究桂枝茯苓丸治疗肝硬化潜在的作用机制。利用TCMSP、ETCM和HERB数据库获得桂枝茯苓丸的化学成分及作用靶点,Genecards、OMIM和TTD数据库收集肝硬化相关靶点,并运用Venn图获取药物和疾病交集靶点。通过STRING在线数据库对交集靶点蛋白构建蛋白相互作用网络(PPI),采用Cytoscape 3.9.1软件对结果进行可视化分析。使用Metascape数据平台进行GO功能分析和KEGG通路富集分析,AutoDock Tools 1.5.7和Discovery Studio 2021软件进行分子对接验证。共获得桂枝茯苓丸的有效成分56个,PPI包含靶点蛋白121个,关键蛋白包括TNF、AKT1和TP53等。GO功能分析,得到桂枝茯苓丸治疗肝硬化主要通过对活性氧的反应、对脂多糖的反应和对细菌来源的分子反应等发挥作用。KEGG通路富集分析结果显示,桂枝茯苓丸治疗肝硬化的机制可能与AGE-RAGE信号通路、TNF信号通路和IL-17信号通路等有关。分子对接发现药物核心活性成分与靶点基因之间的结合活性良好。本文初步揭示了桂枝茯苓丸治疗肝硬化的多成分、多靶点和多通路的作用机制,为桂枝茯苓丸的进一步研究提供了理论基础。

基于不同信号通路的外泌体在肝细胞癌中的作用

外泌体是细胞活化过程中受到外界刺激,产生一系列复杂的细胞内分泌变化,同时向细胞外释放的一种直径为30~140 nm的脂质双层结构囊泡^([1]),作为细胞内不同物质的载体如蛋白质、脂质、核酸、遗传基因等参与细胞间的信息交流。近年来,研究发现外泌体通过直接与质膜结合、配体-受体相互作用或吞噬作用被靶细胞吸收^([2]),在细胞间通讯、抗原呈递、细胞分化生长、肿瘤免疫应答、肿瘤细胞迁移和侵袭等方面具有重要作用^([3])。

细胞自噬与原发性肝癌相关研究进展

细胞自噬是一种“自我进食”现象,通过分解受损和多余的细胞蛋白、细胞器和其他细胞质成分,从而在细胞和组织的更新中起重要作用。细胞自噬与原发性肝癌的发生、发展密切相关,不仅参与原发性肝癌的癌前病变,而且在原发性肝癌的进展中起双重作用。该文主要阐述了细胞自噬的发生机制,及其在肝癌进展中的作用和自噬参与肝癌的治疗。

非酒精性脂肪性肝病发病机制的研究进展

非酒精性脂肪性肝病(non‑alcoholicfattyliverdisease,NAFLD)是一种以肝脏脂肪异位、脂肪变性为特征的肝脏疾病。为我国最常见的慢性肝脏疾病,其发病率在世界范围内逐渐增加,与肥胖的流行程度相伴行。此外,NAFLD与整体死亡率的增加,特别是心血管疾病死亡率的增加有关。至今,NAFLD的作用机制尚未十分清楚,本文旨在论述近年来关于NAFLD机制的各种研究进展。

外泌体在肝细胞癌发病中的研究进展

肝细胞癌(HCC)是世界上第三大常见的恶性肿瘤,占原发性肝癌的85%~90%[1]。HCC已发展成为全球范围内最具致命性、侵略性和恶性程度最高的癌症之一[2]。乙型肝炎病毒(HBV)感染被认为是中国HCC发病的主要危险因素[3]。虽然近年来研究出了新的HCC治疗方式,但只有根治性手术切除才有可能治愈早期HCC。对于中晚期HCC,虽然已经开发了如索拉非尼等药物来提高患者生存率,但是晚期肝癌患者的预后仍差,迄今为止尚无有效的治疗方法[4]。外泌体是可以在细胞间转运生物活性分子的膜结合囊泡,其大小约为40~100 nm[5]。通过多种生物分子调节细胞之间的微环境和免疫系统,不仅如此,这些外泌体还会通过“转运”方式在细胞内空间交换和传递遗传物质[6-8]。不仅如此,外泌体还参与肿瘤细胞的转移、血管生成与正常细胞向肿瘤细胞的转化。许多类型的细胞增加表明外泌体参与了肿瘤的发生、发展、转移、免疫逃逸和耐药性,其机理在于这些细胞如免疫细胞、间充质细胞和肿瘤细胞可能诱导了外泌体的释放[2]。此外,肿瘤来源的外泌体含有大量与癌症相关的血清学标志物,例如miRNA,可用于早期HCC的检测。迄今为止,外泌体生理功能的研究仍未完全明确,本文综述了外泌体的功能、结构及其对HCC的影响和临床应用。

细胞焦亡与原发性肝癌研究进展

细胞焦亡是一种不同于凋亡、自噬的程序性细胞死亡方式。其特征是在Gasdermin介导下,细胞膜发生破裂,之后释放细胞内容物和促炎因子,进而导致细胞死亡。细胞焦亡炎症通路包括由Caspase-1活化的经典通路和Caspase-4/-5/-11介导的非经典通路。细胞焦亡与原发性肝癌(primary liver cancer,PLC)的发生、发展联系密切,该文就细胞焦亡的发生机制及其在PLC的早期诊断、治疗、预后及药物开发等相关领域中的研究进展作简要综述。

细胞珠蛋白抑制NASH向原发性肝癌转化的研究进展

细胞珠蛋白是一种星状细胞特异性珠蛋白,最近因其与肝纤维化的关联而变成了一个热点蛋白。细胞珠蛋白在抑制非酒精性脂肪性肝炎(NASH)转化原发性肝癌中起着至关重要的作用。对国内外肿瘤研究的最新进展归纳总结发现,非可控性炎症在肿瘤发生、发展过程中发挥着相当重要的作用,同时“炎‑癌”转化的机制研究已成为肿瘤基础领域研究已成为新的前沿,以及有关“炎‑癌”转化的调控网络、分子机制及其信号通路已逐渐成为肿瘤预防和治疗的主要靶点。本篇综述主要概述了细胞珠蛋白的在肝脏中发挥潜在的功能包括氧化应激和信号通路传导,同时深入探讨了细胞珠蛋白抑制NASH向原发性肝癌转化主要体现在灭活肝星状细胞、增加脂肪转运和抵抗氧化应激三个方面,通过对“炎‑癌”转化的研究为原发性肝癌的预防、诊断和治疗找到新的突破口。

lincRNA-p21与消化系统恶性肿瘤

基因间的长链非编码RNA-p21(long intergenic non-coding RNA,lincRNA-p21)是lncRNAs中的一种,可通过发挥多种生物学功能影响肿瘤的增殖、转移、侵袭,并且对放、化疗的敏感度产生影响。lincRNA-p21在胃癌、肝癌、结直肠癌的进展中充当肿瘤抑制基因;也有研究发现lincRNA-p21在常氧条件下无抑癌作用,而在乏氧条件下能抑制乏氧肿瘤细胞增殖;其能够通过抑制β-连环蛋白信号转导的活性,从而降低肿瘤干细胞的体外活性。因此,lincRNA-p21有望成为一种新型肿瘤生物标志物,在肿瘤的早期诊断、治疗及预后评估等方面具有重要潜在价值。本文对lincRNA-p21在消化系统恶性肿瘤中作用的研究进展作一综述。

DLGAPs在肿瘤发生中的作用及机制的研究进展

突触可塑性相关蛋白(disks large-associated protein,DLGAPs)参与了精神分裂症等多种心理和神经系统疾病的发生,同时在头颈部肿瘤、肺癌、胃癌、肝癌、乳腺癌、胶质瘤等多种恶性肿瘤中发挥了关键作用,有望成为肿瘤诊断和治疗的分子标志物。该文旨在阐明DLGAPs在人类恶性肿瘤中的作用,总结分析其具体作用机制和潜在临床意义,为恶性肿瘤的诊断和治疗提供新的思路和方向。

激活蛋白1调控肝细胞癌侵袭转移的研究进展

肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)侵袭转移的机制问题一直是医学界近年来研究的重点。研究发现,HCC中癌细胞的扩散可能与非可控性炎症形成、上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)、免疫逃逸以及微血管生成等过程密不可分。大量研究证明激活蛋白1(activating protein 1,AP-1)是哺乳动物体内重要的转录因子,当机体受到内源性或外源性刺激后可促使其过度激活。过度激活的AP-1在DNA结合域、转录调控域、寡聚化位点和核定位区等结构的紧密配合下促进细胞增殖、分化、凋亡以及癌性转化。本文就AP-1在HCC侵袭转移中的调控作用及其治疗策略的研究进展进行综述。

代谢相关性脂肪肝病相关肝细胞癌代谢重编程的研究进展

肝癌是一种常见恶性肿瘤,近年来其发病率和死亡率呈下降趋势,但代谢相关性脂肪肝病相关肝细胞癌的发病率却呈上升趋势。全文主要讨论代谢相关性脂肪肝病相关肝细胞癌的形成机制,重点就三种关键细胞代谢途径(糖代谢、脂肪酸代谢和氨基酸代谢)与代谢相关性脂肪肝病相关肝细胞癌的研究现状进行分析。