基于数据挖掘的中医药治疗胆囊切除术后综合征的用药规律分析

目的:基于数据挖掘的方法研究中医药治疗胆囊切除术后综合征的用药规律。方法:检索中文科技期刊数据库(维普)、中国学术期刊数据库(万方)、国家知识基础设施数据库(知网)中中医药治疗胆囊切除后不良反应的相关文献,予Excel建立数据库,并对纳入处方的中药、性味归经、功效进行频数统计并制作矩阵表,将矩阵表导入Spss Modeler 18、IBM Spss Statistics 26进行关联规则分析、聚类分析、决策树模型分析。结果:经药物频次分析得到了30味高频中药,包含柴胡、白芍、甘草、白术、郁金等,高频功效涉及理气药、清热药、补益药等,高频归经涉及脾经、胃经、肺经、肝经、心经、胆经等,性味以寒温、辛苦甘为主。关联规则分析得到了二项关联规则组合9个,三项关联组合6个。聚类分析得到4类药物组合,决策树模型分析显示白芍为柴胡的最佳识别中药。结论:当前治疗胆囊切除术后综合征患者仍以辨证论治为诊治根本,结合患者临床表现选方用药,以“从肝治胆,固护脾胃,行中寓补,刚柔并济”为基本原则。

中医药对非酒精性脂肪性肝病患者肠道菌群的调节作用

从肠道菌群失调促进非酒精性脂肪性肝病(non-al coholic fatty liver disease,NAFLD)的形成、肠黏膜屏障损伤是肠道菌群紊乱致使NAFLD形成的关键环节、中医药通过调节肠道菌群干预NAFLD的形成、中医药通过保护肠黏膜屏障而干预NAFLD的形成4方面入手探讨中医药对NAFLD患者肠道菌群的调节作用,指出深入探讨中医病证结合与肠道菌群的变化关系,阐明中医药对肠道菌群以及肠道稳态的调节作用及其机制,可以为从整体层面阐明中医药调节NAFLD患者肠道菌群的作用机制提供新思路;另外采用目前最新的生物技术检测肠道菌群,可提高中医药的研究水平,促进中医药现代化,为NAFLD的防治提供新思路。

中医药防治肝癌癌前病变的研究现状

肝癌癌前病变是指病理上易发生癌变的肝组织异常表现。肝炎一肝硬化一肝癌是肝病演进的“三部曲”。研究证实肝癌的发生、发展是一个多阶段的过程，在肝硬化一肝癌的恶性演进过程中会经历一个较长的肝癌癌前病变时期[1,2]。

肝脂平颗粒治疗非酒精性脂肪性肝病

目的观察肝脂平颗粒联合水飞蓟宾胶囊治疗非酒精性脂肪性肝病的临床疗效。方法将80例非酒精性脂肪性肝病患者按照随机数字表法分为治疗组40例和对照组40例。治疗组口服肝脂平颗粒联合水飞蓟宾胶囊,对照组口服水飞蓟宾胶囊。疗程24周。结果 2组患者的肝功能、血脂指标、中医证候积分和生活质量评分较治疗前明显改善,治疗组与对照组比较有统计学意义(P<0.05)。总有效率治疗组明显高于对照组(P<0.05)。结论肝脂平颗粒治疗非酒精性脂肪肝,针对其肝郁脾虚、湿痰瘀互结之病机,健脾利湿化瘀,能明显改善肝功能,降低血脂。

肝癌癌前病变中医证型与临床指标的相关性研究

目的:分析肝癌癌前病变患者的中医证型与患者一般情况、肝功能、血常规、凝血功能及AFP、CEA、SF的关系。方法:通过回顾性研究,收集2016年1月至2018年12月在陕西中医药大学附属医院肝病科门诊和住院部诊治的43例肝癌癌前病变患者的年龄、性别、家族史、病毒感染情况、饮酒史、肝功能、血常规、凝血功能及CEA、AFP、SF,通过SPSS 19.0软件分析各数据与中医证型的相关性。结果:43例肝癌癌前病变患者中脾虚肝损瘀毒型最多(53%),中医证型与NEUT、LYMPH%、PLT及SF呈相关性(P<0.05),与年龄、性别、家族史、病毒感染情况、饮酒史、肝功能、血常规(WBC、LYMPH、NEUT%、RBC、Hb),凝血功能、AFP、CEA无明显相关性(P>0.05)。结论:肝癌癌前病变患者的中医证型分布有明显差异,且证型与一些临床指标之间存在联系。

消木丹颗粒治疗非酒精性脂肪性肝病气郁痰阻证临床观察

目的评价消木丹颗粒治疗非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的临床疗效及其安全性。方法将101例NAFLD患者随机分为治疗组(51例)和对照组(50例)。治疗组服用消木丹颗粒,对照组服用多烯磷脂酰胆碱胶囊,2组均治疗12周。观察2组治疗前后临床症状、肝功能、血脂、肝脏超声影像,以及肝/脾CT密度比值的变化。结果治疗12周后,治疗组总有效率为84.3%,对照组为82.0%,2组比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗组在改善患者临床症状、降低血脂等方面优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论消木丹颗粒治疗NAFLD临床疗效较好。

PI3K/AKt信号通路在胰岛素抵抗所致非酒精性脂肪性肝病中作用机制的研究进展

PI3K/AKt通路是机体内信号传导的经典途径,本文通过概述PI3K/AKt信号通路的构成、生理及病理状态在胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)、非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)发病中所起的作用,为NAFLD的发病和诊治提供参考。

“肠-肝轴”对非酒精性脂肪性肝病的影响

肠道与肝脏通过“肠-肝轴”紧密连接,肠黏膜通透性增加、内毒素血症和肠道微生物的改变等均可促进肝脏疾病的发生、发展。本文着重讨论“肠-肝轴”如何影响非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)的发生、发展,为NAFLD的防治和研究提供新思路。

质子泵抑制剂与晚期肝病患者发生肝性脑病风险相关性的Meta分析

目的评价晚期肝病患者使用质子泵抑制剂(PPI)与发生肝性脑病(HE)风险的相关性。方法检索从数据库建立之日起到2019年12月31日PubMed、EMBASE、中国知网和Cochrane四个数据库,查找涉及使用PPI和发生HE风险相关性的研究文献,从纳入的文献中提取数据,使用随机效应模型做汇总风险评估和相应的95%置信区间(CI),并行敏感性分析及亚组分析。结果本次Meat分析纳入了7项研究的5088例患者,Meta分析结果表明,与非PPI使用者相比,晚期肝病患者使用PPI发生HE的风险升高,差异具有统计学意义[RR=2.00,95%Cl=(1.53-2.61),P<0.01,I^2=57%];在以不同研究类型进行的亚组分析中,病例对照研究组[RR=2.14,95%Cl=(1.47-3.10),P<0.01,I^2=49%]、队列研究组[RR=1.91,95%Cl=(1.21-3.02),P<0.01,I^2=73%];在以PPI使用定义进行的亚组分析中,住院期间使用PPI组[RR=3.51,95%Cl=(2.32-5.31),P<0.01,I^2=0%]、入院前使用PPI组[RR=1.60,95%Cl=(1.34-1.91),P<0.01,I^2=0%];基于不同肝病类型进行的亚组分析中,肝硬化组[RR=1.98,95%Cl=(1.44-2.70),P<0.01,I^2=28%]、肝硬化合并腹水组[RR=1.48,95%Cl=(1.17-1.86),P<0.01,I^2=0%]、其它组[RR=3.53,95%Cl=(2.15-5.80),P<0.01,I^2=0%];亚组分析结果表明,除基于研究设计类型的亚组存在高度异质性外,其余各亚组均未见明显异质性,且PPI组的HE风险仍然存在,提示Meta分析的结果稳定可靠。结论现有证据表明,晚期肝病患者使用PPI会增加发生HE的风险,因此在没有明确PPI适应症的情况下临床医生应慎重为晚期肝病患者使用PPI,这一结果仍需更多大样本、多中心研究来证实这种相关性。

法尼醇受体对非酒精性脂肪性肝病作用研究进展

脂肪沉积及胆汁酸(bile acid,BA)和脂类代谢紊乱是非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)发生发展过程中的标志性特征.法尼醇受体(farnesoid X receptor,FXR)通过参与BA的合成、分泌和重吸收,在BA和胆固醇稳态中发挥作用,同时在调节脂质代谢和抑制炎症方面也发挥重要作用.了解并调控FXR及上下游基因的表达有助于深入研究NAFLD的发病机制,为预防和治疗NAFLD提供新思路,寻找新的潜在治疗靶点.

微小RNA-140抑制对小鼠非酒精性脂肪性肝病进展的影响及机制

目的探讨微小RNA(microRNA,miR)-140缺失对小鼠非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)发展的影响及机制。方法选取60只C57BL/6J小鼠,采用随机数字表法分为对照组、模型组和miR-140抑制组,每组20只。对照组小鼠采用普通动物饲料喂养,模型组和miR-140抑制组采用高脂饮食喂养。从第4周开始,miR-140抑制组每日腹腔注射mimics inhibitor质粒,持续1周,对照组及模型组腹腔注射相应体积的生理盐水。在第4周结束时,每组选取2只小鼠验证是否造模成功,随后腹膜内注射10%水合氯醛(0.3 ml/100 g)麻醉,股动脉取血,同时取出肝脏。计算肝脏脂肪变积分、炎症坏死灶积分、气球样变积分及非酒精性脂肪性肝炎活动度积分(non-alcoholic steatohepatitis activity score,NAS)。采用酶联免疫吸附法检测小鼠肝组织天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)、丙氨酸氨基转移酶(Alanine aminotransferase,ALT)、肿瘤坏死因子α(tumour necrosis factor-α,TNF-α)及白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)水平。采用实时荧光定量逆转录聚合酶链式反应(real-time fluorescent quantitative reverse transcription polymerase chain reaction,qRT-PCR)检测小鼠肝组织miR-140、核因子κB(nuclear factor kappa-B,NF-κB)及Toll样受体-4(Toll-like receptor4,TLR-4)mRNA相对表达量。采用免疫组织化学法检测NF-κB和TLR4蛋白水平。结果对照组、模型组和miR-140抑制组小鼠肝组织脂肪变积分[(0.00±0.00)分vs(3.12±0.23)分vs(4.80±0.16)分]、炎症坏死灶积分[(0.52±0.21)分vs(2.95±0.24)分vs(4.13±0.28)分]、气球样变积分[(0.00±0.00)分vs(1.98±0.26)分vs(2.65±0.20)分]、NAS积分[(0.48±0.32)分vs(7.29±0.34)分vs(9.41±0.51)分]、AST[(43.24±6.89)U/L vs(83.21±10.98)U/L vs(129.36±11.14)U/L]、ALT[(60.21±12.36)U/L vs(83.21±10.98)U/L vs(135.36±9.34)U/L]、TNF-α[(145.77±6.46)μg/L vs(267.86±6.98)μg/L vs(439.45±6.98)μg/L]、IL-6[(47.13±15.95)μg/L vs(187.66±9.47)μg/L vs(334.14±12.74)μg/L]、miR-140 mRNA相对表达量(4.96±0.21 vs 1.29±0.49 vs 0.86±0.54)、NF-κB mRNA相对表达量(0.96±0.21 vs 2.29±0.49 vs 4.56±0.54)、TLR4 mRNA相对表达量(0.89±0.39 vs 3.01±0.43 vs 5.81±0.26)、NF-κB蛋白相对表达水平(2.63±0.32 vs 3.14±0.29 vs 5.15±0.31)和TLR4蛋白相对表达水平(3.96±0.31 vs 5.01±0.26 vs 6.95±0.34)差异均有统计学意义(P均<0.001)。模型组肝组织脂肪变积分、炎症坏死灶积分、气球样变积分、NAS积分、AST、ALT、TNF-α、IL-6、NF-κB mRNA相对表达量、TLR4 mRNA相对表达量、NF-κB蛋白相对表达水平和TLR4蛋白相对表达水平均显著高于对照组,miR-140 mRNA相对表达量显著低于对照组,差异均有统计学意义(P均<0.001)。miR-140抑制组肝组织脂肪变积分、炎症坏死灶积分、气球样变积分、NAS积分、AST、ALT、TNF-α、IL-6、NF-κB mRNA相对表达量、TLR4 mRNA相对表达量、NF-κB蛋白相对表达水平和TLR4蛋白相对表达水平均显著高于模型组,miR-140 mRNA相对表达量显著低于模型组,差异均有统计学意义(P均<0.001)。结论miR-140缺失可促进小鼠NAFLD的发展,其机制与miR-140抑制导致肝组织NF-κB和TLR4 mRNA相对表达量及蛋白表达水平升高有关。

常占杰教授运用重剂刘寄奴治疗慢性肝病经验

常占杰教授是陕西省名中医,陕西省第四、第五、第六批及全国第六批老中医药专家学术经验继承工作指导老师,从事中西医诊治肝胆病40余年,在慢性肝病的诊治中善用刘寄奴,灵活配伍,临床疗效显著。刘寄奴又称为六月雪、金寄奴、乌藤菜,始载于《新修本草》,入心、肝、脾经,性温而善行走,通行上下经络,具有散瘀止血、破血通经、消食化积之功[1]。《本草经疏》记载:“刘寄奴草,其味苦,其气温,揉之有香气,故应兼辛.”

解新科治疗高胆红素血症兼凝血功能异常经验举隅

高胆红素血症相当于中医学中的“黄疸病”范畴,单纯的西药治疗退黄效果不理想,而祖国医学对黄疸病的认识源远流长,解新科主任医师在总结前人经验的基础上,结合现代黄疸病的发病及转归特点,认为湿、热、瘀、滞是发病的关键,自拟降黄合剂加减治疗以身目小便色黄为主症,伴见胁痛、口苦、厌油腻、皮肤瘙痒、口鼻(或牙龈)少量出血等,辨证为湿热内蕴型,临床疗效显著,现特举验案以分析其临证经验。

补体受体免疫球蛋白超家族分子在调节肝脏免疫反应中的研究进展

库普弗细胞(KC)是肝脏免疫细胞的重要组成部分,其对于维持组织稳态和应对肝损伤的快速反应至关重要。补体受体免疫球蛋白超家族分子(CRIg)是KC膜上的一种受体蛋白,其既能以补体结合的方式捕获流经肝脏血液中的病原体,也可以通过调节肝脏内的免疫细胞介导肝脏免疫反应。近年来CRIg的研究进一步证实了其在调节肝脏免疫中的关键地位,本文综述了CRIg的主要作用方式以及其在调节肝脏免疫中的新进展。

杨震教授从肝论治小儿遗尿经验

杨震教授从医六十余年,基于多年临证实践的心得体会和经验总结,认为小儿遗尿症发病源于肝脏枢机不利,涉及脾、肾、三焦等多脏腑,治疗当以治肝调气为纲要,身心俱调,疗效颇佳。

基于Notch/NF-κB/NLRP3信号通路的巨噬细胞活化与溃疡性结肠炎的研究进展

溃疡性结肠炎是一种以腹泻、腹痛、脓血便为主要表现的肠道免疫炎症性疾病,由巨噬细胞超活化所导致的非可控性炎症是溃疡性结肠炎发病和逐渐恶化的重要原因,因此抑制巨噬细胞超活化是治疗溃疡性结肠炎的有效途径之一。Notch信号通路参与了调节巨噬细胞的免疫应答并促进炎症反应,NF-κB信号通路是参与炎症反应的“明星通路”,NLRP3炎症小体参与了巨噬细胞的活化过程,在已有的免疫炎症性疾病中Notch,NF-κB,NLRP3炎症小体三者之间构成了上下游的信号转导通路,Notch可通过NF-κB/NLRP3炎症小体信号通路调节巨噬细胞的活化。

八珍汤在原发性肝癌介入治疗后的应用

目的:观察八珍汤对原发性肝癌介入治疗术后不良反应的干预及临床疗效。方法:收集陕西中医药大学第一附属医院肝病科2010年6月至2013年6月中晚期原发性肝癌患者共68例,随机分成治疗组34例和对照组34例,均行TACE治疗,1次/4周共2次,并行常规对症支持治疗,治疗组予加用八珍汤1包,2次/d,对照组不予中药治疗。两组疗程均为8周,治疗8周时随访一次。观察患者临床总证候、临床症状、生化指标、生活质量(KPS)变化、不良反应和1年、2年生存率。结果:八珍汤临床总证候治疗有效率优于对照组(P<0.05),对口干、腹胀、乏力和纳呆症状及生化指标的改善优于对照组(P<0.05),可明显提高患者生活质量(P<0.05),减轻介入治疗后不良反应,对照组2年生存率显著低于治疗组患者(P<0.05)。结论:应用八珍汤对原发性肝癌介入治疗术后不良反应疗效较好,可改善患者生化指标、缓解症状、延长生存时间,值得进一步研究其有效性。

肝康颗粒联合恩替卡韦分散片治疗慢性乙型肝炎临床观察

目的:观察肝康颗粒联合恩替卡韦分散片治疗慢性乙型肝炎的临床疗效。方法:将60例慢性乙型肝炎患者按照随机数字表法分为治疗组和对照组各30例,治疗组口服肝康颗粒联合恩替卡韦分散片,对照组口服恩替卡韦分散片,疗程24周。结果:两组患者肝功、肝纤维化指标、HBV-DNA、中医证候积分和生活质量评分较治疗前明显改善,治疗组较对照组有明显差异。总有效率治疗组明显高于对照组。结论:肝康颗粒联合恩替卡韦分散片治疗慢性乙型肝炎疗效较单纯使用恩替卡韦分散片疗效显著,值得临床应用。

癌毒清对DEN诱癌大鼠不同时间点凋亡相关基因影响的研究

目的通过分析癌毒清颗粒(AG)干预二乙基亚硝胺(DEN)诱导SD大鼠肝癌(HCC)模型在不同时间肝脏病理,肝组织细胞凋亡相关基因(Bcl-2、Bax、Fas/Fasl、Casepase-3、Survivin)的表达,揭示AG防治原发性肝癌的机制。方法 40只雄性SD大鼠,随机均分为预防组和对照组,两组均饲以64 ppm浓度的DEN水溶液16周诱癌,然后饲以纯净水。预防组予AG 0.2 g/100 g灌胃,用药6 d,停药1 d,称重调整用药剂量,干预18周。两组在第4、8、12、16、18周分别随机处死4只大鼠,剖腹取出肝脏,选取阳性部位,HE染色,用于病理研究。PCR检测Bcl-2、Bax、Fas/Fasl、Casepase-3、Survivin基因表达。结果预防组各时间点均高表达Caspase-3 mRNA,低表达Bcl-2 mRNA;Fas/Fasl mRNA在第4周显著表达;Bax mRNA第12周显著表达;Survivin mRNA第8周表达下调。结论 AG干预模型大鼠是通过促进Bax mRNA、Caspase-3 mRNA、Fas mRNA表达来实现促进受损细胞、HCC细胞凋亡。另外AG干预后细胞凋亡相关基因表达在各时间点存在不一致性,提示AG防治HCC是通过多种细胞凋亡途径来实现的。

肝细胞癌癌组织caspase-3和DcR3蛋白及SNHG12 mRNA水平变化及其临床意义探讨

目的研究肝细胞癌(HCC)患者癌组织半胱氨酰天冬氨酸特异性蛋白酶-3(caspase-3)和诱捕受体3(DcR3)蛋白表达及小分子核仁宿主基因12(SNHG12)mRNA水平变化及其临床意义。方法2016年5月~2019年5月我院收治的68例HCC患者,行肝叶切除术治疗,取癌组织和癌旁肝组织,采用EnVision法检测caspase-3和DcR3蛋白表达,采用RT-qPCR法检测SNHG12 mRNA水平,应用Logistic多元回归分析影响HCC患者死亡的危险因素。结果HCC患者癌组织caspase-3阳性率为47.1%,显著低于癌旁组织的77.9%(P<0.05),而DcR3阳性率为61.8%,SNHG12 mRNA水平为(2.9±0.8),显著高于癌旁组织【分别为33.8%和(1.6±0.5),P<0.05】;18例有淋巴结转移的癌组织caspase-3阳性率为33.3%,显著低于50例无淋巴结转移者的62.0%(P<0.05),而DcR3蛋白阳性率为88.9%,显著高于无淋巴结转移者的50.0%,SNHG12 mRNA水平为(2.6±0.4),显著高于无淋巴结转移者【(1.5±0.3),P<0.05】,45例肿瘤直径>5 cm癌组织SNHG12 mRNA水平为(2.7±0.4),显著高于23例无淋巴结转移者【(1.4±0.3),P<0.05】;随访结束时,本组68例HCC患者生存30例(44.1%),死亡38例(55.9%);多元Logistic回归分析显示,肿瘤直径大、合并肝硬化、存在淋巴结转移、Caspase-3低表达、DcR3高表达和SNHG12高水平是HCC患者死亡的危险因素。结论HCC患者癌组织存在基因水平和蛋白表达的显著变化,了解这些变化并探讨其临床意义,将为肝癌防治提供有价值的线索。