雷公藤甲素对2型糖尿病大鼠肾脏的保护作用

目的探讨雷公藤甲素对2型糖尿病(DM)模型大鼠肾脏的保护作用及其机制。方法 Wistar 大鼠随机分为3组:对照组(n=7)、糖尿病模型组(n=7)和雷公藤甲素治疗组[200μg/(kg·d),n=7]。治疗12周后,检测大鼠血糖、肾质量(KM)、肾肥大指数[KM/体质量(BM)]、血清肌酐(Scr)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)和24h 尿白蛋白(24 h UAL)。肾组织做常规光镜。免疫组织化学方法检测肾组织骨桥蛋白(OPN)、单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)及单核/巨噬细胞表面特异性标志抗原(ED1)的表达,RT-PCR 的方法检测肾组织中 OPN 和 MCP-1的表达。结果糖尿病模型组[(3.89±0.51)mg/mgCr]大鼠24 h UAL 明显高于对照组[(0.47±0.10)mg/mgCr(P<0.05)],雷公藤甲素治疗组[(2.32±0.29)mg/mgCr]明显减轻24 h UAL。雷公藤甲素可明显改善肾小球硬化(GSI)及肾间质纤维化(RIFI)[GSI,雷公藤甲素:0.82±0.02比糖尿病模型组:1.06±0.05,P<0.05;RIFI,雷公藤甲素组:0.35±0.03比糖尿病模型组:0.48±0.01,P<0.05]。雷公藤甲素治疗后肾组织巨噬细胞浸润明显低于糖尿病模型组[肾小球 ED-1每20个视野阳性细胞每20个视野数量,雷公藤甲素:1.32±0.10/20视野比糖尿病模型组:1.96±0.12,P<0.05;肾间质 ED-1阳性细胞数,雷公藤甲素:2.05±0.19比糖尿病模型组:3.02±0.20,P<0.05]。雷公藤甲素可显著抑制肾组织 MCP-1和 OPN 的过渡表达[MCP-1,雷公藤甲素:1.62±0.04比糖尿病模型组:2.80±0.06,P<0.05;OPN,雷公藤甲素:2.04±0.04比糖尿病模型组:2.52±0.05,P<0.01]。结论雷公藤甲素对糖尿病肾病有保护作用,其机制可能与减少肾组织巨噬细胞浸润、下调 MCP-1和 OPN 的表达有关。

肥大细胞、巨噬细胞及转化生长因子在IgA肾病患者肾组织中的浸润及意义

目的:观察肥大细胞、巨噬细胞、转化生长因子β1在IgA肾病患者肾组织中的浸润表达,并分析其意义。方法:①收集2004-06/2006-02青岛大学医学院附属医院肾内科收治的26例IgA肾病住院患者的肾活检标本,均经肾活检确诊肾小球系膜区存在以IgA为主的免疫复合物,并经临床及实验室检查排除紫癜性肾炎、狼疮性肾炎等继发性IgA肾病,临床资料及病理资料完整,患者全部签署肾穿刺知情同意书。另取5例配型不合的移植肾或肾穿刺后病理结果正常的肾组织(捐献者均签署捐献协议)作为正常对照组。②两组标本均行常规组织化学染色及特染,采用免疫组织化学技术检测肥大细胞、巨噬细胞在肾组织中的浸润及转化生长因子β1的表达,肥大细胞与巨噬细胞阳性呈黄褐色,转化生长因子β1阳性呈深黄色。③IgA肾病活动性指标包括每系膜区系膜细胞增生数、间质炎性细胞浸润细胞性新月体占肾小球面积的百分比3项。慢性化指标包括纤维性新月体占肾小球面积、局灶性节段性硬化占肾小球面积、肾小管萎缩占肾小管间质面积、间质纤维化程度占肾小管间质面积4项。④单盲法分析肥大细胞、巨噬细胞及转化生长因子β1的相关性及其与IgA肾病活动性指标、慢性化指标、血肌酐、尿蛋白之间的关系。结果:①肥大细胞、巨噬细胞的浸润及转化生长因子β1的表达:正常肾组织中偶见或无肥大细胞、巨噬细胞和转化生长因子β1的表达,而患肾中肥大细胞、巨噬细胞的浸润数量和转化生长因子β1的表达均明显增强(t=3.82～7.27,P<0.01)。②肥大细胞、巨噬细胞、转化生长因子β1与临床指标的相关性:相应部位肥大细胞、巨噬细胞的浸润数量及转化生长因子β1的表达呈显著正相关(r=0.51～0.91,P均<0.01)。肥大细胞数量与慢性化指标、血肌酐呈显著正相关(r=0.87,0.69,P均<0.01),与活动性指标和尿蛋白定量无明显相关性(r=0.30,0.21,P均>0.05);巨噬细胞数量和转化生长因子β1与活动性指标、慢性化指标、血肌酐、尿蛋白定量均呈显著正相关(r=0.39～0.90,P均<0.01;r=0.34～0.68,P<0.01或0.05)结论:①肥大细胞可能是IgA肾病肾间质纤维化的重要参与者,其数量增加可能预示着IgA肾病的慢性化和预后不良。②巨噬细胞可能是IgA肾病发生发展过程的全程参与者,它的浸润可能是肥大细胞在肾间质中浸润的前提条件之一。③转化生长因子β1不仅是贯穿始终的重要的致纤维化因子,而且可能是巨噬细胞和肥大细胞的重要趋化因子,并能促进它们的增殖、活化、发挥生物学作用。

多发性骨髓瘤肾功能不全的临床特征及危险因素分析

目的：分析多发性骨髓瘤（multiplemyeloma，MM）伴肾功能不全（renalinsufficiency，RI）患者的临床特征，探索发生RI的危险因素。方法：对MM伴发R1的91例患者（RI组）进行回顾性分析，并与同期住院的165例肾功能正常MM患者（对照组）对照研究。结果：91例患者中48例（52．7％）以肾损害为首发症状，其中30例（62．5％）延误诊治，延误时间平均6．3个月。与对照组比较，高血钙、高血尿酸、贫血、血清M蛋白增高和溶骨性损害发生率明显增加，χ^2值分别为11．399、3．982、101．275、11．280和7．180，P值分别为0．001、0．046、0．000、0．001和0．007。RI组3个月内及3～12个月病死率分别为28．57％（26／91）和15．38％（14／91），对照组分别为8．48％（14／165）和7．27％（12／165），差异有统计学意义，χ^2=18．02，P〈0．005；χ^2=4．23，P〈0．05。RI组生存期〉1年的为19．78％（18／91），对照组为57．58％（95／165），差异有统计学意义，χ^2=34．08，P〈0．005。回归分析显示，发生RI的独立危险因素有5个，分别为中重度贫血、肾毒性药物、高钙血症、血清M蛋白水平及男性。结论：RI是MM的早期并发症，容易引起误诊。贫血重、高血钙、肾毒性药物的应用、血清M蛋白增高及男性是MM患者发生RI的危险因素。

冬虫夏草对5/6肾切除大鼠肾脏皮质细胞外基质积聚的影响

目的观察冬虫夏草对5/6肾切除大鼠肾脏皮质细胞外基质(ECM)积聚的影响,探讨其对肾脏保护机制。方法将正常Wistar大鼠(50天龄)36只随机分为正常对照组、5/6肾切除组和虫草制剂组。5/6肾切除组、虫草制剂组分别行5/6肾切除制备进行性肾小球硬化模型。虫草制剂组每天给予虫草制剂(百令胶囊4g.kg-1.d-1)水提取液灌胃,进行干预治疗。第2次术后4、9w分别测定大鼠血生化指标;观察肾脏病理变化,用免疫组织化学检测肾组织胶原Ⅳ、纤维连接蛋白(FN)。结果冬虫夏草能降低肾小球硬化指数(GSI),减少胶原Ⅳ、FN表达;减少尿蛋白排泄,增加肾组织MMP-2mRNA表达,减少TIMP-2mRNA的表达。结论冬虫夏草可能通过增加5/6肾切除大鼠肾脏MMP-2的活性和降低TIMP-2的表达,从而能增加ECM降解和减轻肾小球ECM积聚。

腺嘌呤致大鼠慢性肾功能衰竭模型研究

目的通过不同剂量腺嘌呤所致慢性肾功能衰竭大鼠模型的比较,选出具备多种并发症的理想慢性肾衰模型。方法模型组大鼠分为M1、M2两组,M1以腺嘌呤150 mg/(kg.d)灌胃12周,M2以腺嘌呤300 mg/(kg.d)灌胃3周。观察大鼠一般情况并每周检测血压。分别于不同时间点检测血尿指标,并对肾组织进行光镜和电镜检查。结果 M1于实验第4周时血肌酐、尿素氮明显高于对照组,并呈进行性升高;第4周后分别于不同时间点陆续出现钙磷代谢紊乱、贫血、高血压等慢性肾衰并发症。M2血肌酐、尿素氮进行性升高,未出现贫血、高血压等并发症。两组大鼠肾脏病理学检查均以肾小管间质损害为主。M1于第4周时可见肾间质胶原纤维增多,纤维化指数明显高于对照组,并呈进行性增加。M2第3周时肾间质纤维化指数明显升高。结论腺嘌呤150 mg/(kg.d)灌胃12周可成功构建具备多种并发症的慢性肾衰大鼠模型,是慢性肾衰进展机制及其并发症防治研究的理想动物模型。

基质金属蛋白酶-9与糖尿病肾病微量蛋白尿产生的相关性

目的 探讨基质金属蛋白酶 9(MMP 9)基因表达与糖尿病肾病微量蛋白尿产生的相关性。②方法 观察 2型糖尿病病人 (包括有和无微量蛋白尿者 )外周血单个核细胞 (PBMC)中MMP 9的mRNA表达情况 ,并进行半定量分析。③结果 有微量蛋白尿的糖尿病病人PBMC中MMP 9的mRNA表达较无微量蛋白尿者及正常对照组明显增高 ,差异均有极显著意义 (F =10 8.2 5 ,q =6 .36 ,2 0 .11,P <0 .0 1)。④结论 PBMC中MMP 9mRNA的异常表达可能与 2型糖尿病微量蛋白尿产生有关。

前列地尔治疗糖尿病肾病14例临床疗效

糖尿病肾病（DN）是目前欧洲和美国导致终末期肾病（ESRD）的首要原因，其在我国ESRD中所占比例逐年攀升，给家庭与社会带来了沉重的经济负担。因此，积极保护肾功能，减少尿蛋白，控制糖尿病肾病的进展是目前研究的热点和难点。前列地尔即前列腺素E1是一种高效生物活性物质，不仅具有明显扩张血管作用，还具有抑制血小板聚集、降低血液黏滞度和红细胞聚集性，改善微循环的作用心。

超声评价糖尿病肾病血液透析患者血管内皮功能

目的评价糖尿病肾病、非糖尿病肾病患者在透析前及不同透析时间段的肱动脉内皮功能指标,观察糖尿病肾病透析患者的血管内皮功能及随透析时间的变化规律。方法利用高频多普勒超声,计算透析前和不同透析时间段(透析前、透析12个月、透析36个月)以糖尿病(DN组,n=60)和其他疾病(NDN组,n=60)为原发病的尿毒症患者和正常成人(n=20)的肱动脉扩张系数(DC)、僵硬度(SD)及血流介导的内径扩张值(FMD)。结果①DN、NDN组透析36个月肱动脉DC值、FMD值小于透析12个月,SD值大于透析12个月,差异有统计学意义(P<0.05);②与对照组比较,DN组、NDN组DC值和FMD值减小,SD值增大(P<0.05);透析前及各透析时间段组间比较,DN组肱动脉DC值、FMD值小于NDN组,SD值大于NDN组(P<0.05)。结论糖尿病肾病血液透析患者内皮功能损害程度较其他原发病患者更为严重,且随透析时间延长继续恶化。

银杏叶提取物对原发性肾病综合征血脂及血流变学的影响

目的研究杏丁注射液对肾病综合征患者血脂及血流变学的影响。方法选取48例肾病综合征患者,随机分为两组,均给予正规糖皮质激素等治疗,治疗组同时加用杏丁注射液静注治疗21 d,用药前2周开始停用抗凝及降脂药物。观察两组治疗前后血脂、血流变学、凝血指标的变化。结果治疗组血液黏度、血小板聚集率、血清总胆固醇、甘油三酯、血凝指标与治疗前比较差异有统计学意义(P<0.01,P<0.05);治疗后,上述指标与对照组比较亦差异有统计学意义(P<0.01,P<0.05)。结论杏丁注射液治疗原发性肾病综合征可降低血脂、血黏度,具有明显改善患者高凝状态的作用。

雷公藤对糖尿病大鼠肾皮质GLUT-1 mRNA表达的影响及其意义

目的探讨雷公藤对糖尿病(DM)大鼠肾脏GLUT-1mRNA表达的影响及其意义。方法采用链脲佐菌素(STZ)腹腔注射法建立DM动物模型。将46只3月龄160～190g大鼠(雌雄各半)随机分为正常对照组,DM模型组,雷公藤组(6.7mg·kg-1.d-1)。第4、8、12周末各组处死4只大鼠并收集标本,记录体重、右肾重、检测血糖、血尿素氮、肌酐、24h尿蛋白定量。用RT-PCR方法检测肾皮质GLUT-1mRNA表达水平。肾组织行HE、PAS染色。结果①与正常对照组相比,DM模型组大鼠造模成功后血糖明显增高(P<0.01),但24h尿蛋白排泄量无明显增高(P>0.05);4w时体重、肾重指数、尿素氮、肌酐、24h尿蛋白排泄量、肾皮质GLUT-1mRNA表达均明显增加(P均<0.01),12w时增加更加显著。与DM模型组相比,雷公藤组8w时血糖、尿素氮、肌酐降低(P均<0.05),24h尿蛋白排泄量和肾皮质GLUT-1mRNA表达量均明显下降(P均<0.01);12w时体重增加(P<0.05),肾重指数才明显下降(P<0.01)。②肾组织HE、PAS染色病理学观察:DM模型组光镜下肾小球肥大,系膜细胞增生,系膜基质弥漫性或结节性增多,肾小球、肾小管基底膜增厚,而雷公藤组这些病理改变明显减轻。结论雷公藤能明显减少DM大鼠尿蛋白排泄量,抑制肾脏肥大、减轻肾脏的纤维化硬化程度。其机制可能是下调GLUT-1mRNA的表达量及功能活性,最终延缓DN的发展。

虫草制剂对肾小球硬化大鼠细胞外基质的影响

目的:观察虫草制剂对进行性肾小球硬化大鼠细胞外基质的影响,并探讨其作用机制。方法:实验于2002-11/2003-11在青岛大学医学院中心实验室完成。将36只健康级Wistar大鼠随机数字法分为正常对照组、模型组和冬虫夏草组,每组12只。模型组和冬虫夏草组分别行5/6肾切除,制备进行性肾小球硬化模型。正常对照组行两次手术,但不切除肾脏。冬虫夏草组在术后3d给予四川产天然冬虫夏草制剂百令胶囊4g/(kg·d)水提取液灌胃进行干预治疗。末次术后4,9周分别测定大鼠血生化;观察肾脏病理变化,用免疫组织化学方法检测肾组织胶原Ⅳ及纤维连接蛋白。结果:36只大鼠纳入结果分析。①虫草制剂组能够减少尿蛋白排泄(25.03±3.36)g/L,降低血胆固醇(1.38±0.21)mmol/L和低密度脂蛋白(0.86±0.11)mmol/L,与模型组相比差异显著(P<0.01)。②虫草制剂组术后9周时肾小球硬化指数为30.33±7.74,与模型组44.67±9.87相比下降明显,胶原Ⅳ和纤维连接蛋白表达也减少(P<0.05～0.01)。③虫草制剂组在术后4周基质金属蛋白酶组织抑制因子-2mRNA表达减少为(1.668±0.355)A;术后9周基质金属蛋白酶-2mRNA表达增加为(0.643±0.136)A,而基质金属蛋白酶组织抑制因子-2mRNA表达减少为(1.563±0.307)A(P<0.05～0.01)。结论:虫草制剂能够减少5/6肾切除大鼠尿蛋白排泄量;纠正脂质代谢紊乱;调节基质金属蛋白酶/基质金属蛋白酶组织抑制因子系统之间的平衡;减轻肾小球硬化细胞外基质的积聚,延缓肾功能减退。

冬虫夏草制剂对肾小球硬化大鼠细胞外基质成分和TIMP-1 mRNA表达影响的研究

目的观察虫草制剂对进行性肾小球硬化大鼠细胞外基质成分和基质金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)mRNA表达的影响。方法将正常Wistar大鼠36只随机分为正常对照组、模型组和治疗组。模型组、治疗组分别行5/6肾切除制备进行性肾小球硬化模型。治疗组每天给予虫草制剂(百令胶囊4g/kg.d)水溶液灌胃,进行干预治疗,模型组和正常对照组每天给予等量的自来水灌胃。末次术后4周、9周分别观察肾脏病理变化,用免疫组织化学检测肾组织胶原IV、纤维连接蛋白(FN),用RT-PCR方法检测肾脏基质金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)mRNA的表达。结果治疗组能降低肾小球硬化指数,减少胶原IV、FN表达;减少TIMP-1mRNA的表达。结论虫草制剂能够减少5/6肾切除大鼠肾脏胶原IV、FN表达;抑制TIMP-1mRNA的表达;减轻肾小球硬化细胞外基质的积聚。

百令胶囊联合MMF、甲泼尼松及拉米夫定治疗乙肝病毒相关性肾炎的疗效观察

目的:观察百令胶囊联合MMF、甲泼尼松及拉米夫定对乙型肝炎病毒相关性肾炎(HBV-GN)患者的治疗作用。方法:收集青岛市第八人民医院肾内科25例HBV-GN患者,全部病例均进行肾穿刺活检和24h尿蛋白定量检查,抽取空腹血检测血清白蛋白(Alb)、胆固醇(CHO)、谷丙转氨酶(ALT)及转化生长因子-β1(TGF-β1)等。在抗病毒、激素和吗替麦考酚酸酯(MMF)治疗的基础上,给予百令胶囊治疗。结果:患者血浆白蛋白水平逐渐升高,在12周时与治疗前比较有统计学意义(P<0.01)。24h尿蛋白定量、胆固醇、ALT和TGF-β1较治疗前明显下降,分别在4周、12周、12周和24周与治疗前比较有统计学意义(P<0.05)。病理类型的差异对疗效的影响起主要作用。结论:百令胶囊联合MMF、甲泼尼松及拉米夫定可作为临床治疗乙肝病毒相关性肾炎的一种选择,推测百令胶囊可能通过抑制TGF-β1的表达,延缓HBV-GN患者的肾小球硬化和肾小管间质纤维化。

血液透析患者肾性骨病单中心横断面研究

目的了解慢性肾衰竭血液透析患者骨代谢及骨病控制情况,并进行相关影响因素分析。方法对青岛大学医学院附属医院血液净化中心血液透析的113例患者肾性骨病指标进行调查,并与美国肾脏病基金会慢性透析患者骨代谢和骨病控制指南(简称"指南")进行比较,以观测其达标水平。分析其与年龄、性别、尿素清除指数(Kt/V)、体重指数(body mass index,BMI)、透析时间、肾功能、血压、血红蛋白(Hb)、超敏C反应蛋白(highsen sitivity C-reactive protein,hs-CRP)的相关性。结果113例患者中,有61例(54.0%)血清钙浓度、45例(39.8%)磷浓度、72例(63.7%)钙磷乘积、35例(31.0%)全段甲状旁腺素(iPTH)达到指南所要求的目标;但所有指标均达到要求目标仅有20例(17.7%)。钙磷代谢紊乱及继发性甲状旁腺功能亢进与年龄、性别、hs-CRP、Kt/V、透析时间不相关;血肌酐(Scr)、血红蛋白(Hb)、BMI、高血压≥140/90mmHg(1mmHg=0.133kPa)为其发生的危险因素,其中血肌酐、血红蛋白、高血压为其独立危险因素。结论多数血液透析患者骨代谢及骨病控制不佳,不能达到指南要求的目标。其发生与肌酐、血红蛋白、血压水平密切相关。

血清乙肝病毒DNA载量对乙型肝炎病毒相关性肾炎病理变化的影响

目的:回顾性研究血清乙型肝炎病毒DNA(hepatitis B virus DNA,HBV-DNA)载量与乙型肝炎病毒相关性肾炎(hepatitis B virus associated-glomerulonephritis,HBV-GN)肾脏病理演变的相关性。方法:根据血清HBV-DNA载量,将41例HBV-GN患者分为3组,分别为低度复制组、中度复制组、高度复制组。分析其中35例膜性肾病患者病理分期与病毒DNA复制的相关性;根据免疫组织化学染色结果,比较HBV-DNA复制水平对肾组织HBV抗原沉积的影响,以及HBV抗原沉积对膜性肾病病理变化的影响。结果:随着HBV-DNA复制增加,35例膜性肾病患者的肾脏病理损害逐渐加重,DNA定量水平与病理变化之间存在相关性;随着HBV-DNA复制的增加,HBV抗原在肾小球沉积的数量增加;随着HBV抗原沉积的增加,膜性肾病患者的肾脏病理损害加重。结论:随着HBV-DNA复制增多,乙肝病毒抗原成分沉积增多,肾脏病理损害逐渐加重,其变化存在相关性。

单侧输尿管梗阻模型大鼠肾间质纤维化过程中血小板衍生生长因子D的表达

背景:血小板衍生生长因子在肾间质中通过诱导肾小管间质细胞增生、表型转化、炎性细胞浸润等导致肾小管间质纤维化。目的:观察血小板衍生生长因子D在单侧输尿管梗阻模型大鼠肾脏组织中的表达水平及随时间的演变情况。方法:将成年健康雄性SD大鼠60只随机分为模型组及假手术组,将模型组大鼠左侧输尿管结扎剪断建立单侧输尿管梗阻模型,假手术组大鼠不结扎剪断仅游离左侧输尿管。术后3,7,14,21,28d,通过免疫组化检测血小板衍生生长因子D在肾脏组织中的表达分布情况,实时荧光定量RT-PCR方法检测血小板衍生生长因子D mRNA的表达水平及变化。结果与结论:假手术组血小板衍生生长因子D仅少量表达于肾小球系膜细胞及血管平滑肌细胞,而在模型组,血小板衍生生长因子D同时表达于肾间质纤维化区域,随纤维化程度加重,表达增多。同时模型组血小板衍生生长因子D mRNA表达量较假手术组显著增多(P<0.05),且表达随时间延长逐渐增多。提示血小板衍生生长因子D在单侧输尿管梗阻模型肾间质纤维化过程中发挥着促纤维化的重要意义。

实验性2型糖尿病肾病大鼠模型研究

目的建立2型糖尿病肾病大鼠模型。方法雄性Wistar大鼠高糖高脂喂养8周后,腹腔注射链脲佐菌素(STZ,30 mg/kg)诱导糖尿病大鼠。通过葡萄糖耐量试验和胰岛素抵抗指数判断胰岛素抵抗情况。结果在注射STZ之前,高糖高脂喂养大鼠和对照组血糖基本相似,而血清胰岛素水平明显高于对照组。在注射STZ之后,高糖高脂大鼠血糖明显增高,血清胰岛素降至对照组水平。在第10周末,2型糖尿病大鼠体重、血压、胆固醇、甘油三酯、24小时尿蛋白定量和肾重指数较对照组存在差异而肾功无明显差异。肾脏病理显示2型糖尿病大鼠具有典型2型糖尿病肾病的病理改变。结论联合高糖高脂饮食和小剂量STZ方法建立的动物模型可以用于2型糖尿病肾病的研究。