PD-1及PD-L1抑制剂在前列腺癌治疗中的研究现状

前列腺癌是男性常见的恶性肿瘤,目前主要的治疗手段是根治性前列腺切除术(RP)以及雄激素剥夺疗法(ADT),但两者均有其各自的局限性。近年来免疫治疗发展迅速,其中细胞程序性死亡受体-1(PD-1)及细胞程序性死亡配体-1(PD-L1)作为免疫治疗的理想靶点,其抑制剂在治疗肺癌、结肠癌等多种癌症中发挥了越来越重要的作用。而随着PD-1/PD-L1在前列腺癌方面的研究进展及深入,其在前列腺癌中的作用机制也逐渐明了,PD-1/PD-L1抑制剂在前列腺癌治疗上也将具有广阔的前景。本文将就PD-1及PD-L1在前列腺癌中的表达、作用机制及其抑制剂治疗前列腺癌的相关研究进展作一综述。

DNA异常甲基化在前列腺癌发生发展及诊疗中的研究进展

前列腺癌是全球男性常发的恶性肿瘤之一。近年来研究发现前列腺癌的发生发展很大程度上是由表观遗传修饰所驱动的,其中最重要的当属DNA异常甲基化。DNA启动子的异常甲基化会造成基因的异常表达,从而调控着前列腺癌的发生发展过程。此外,目前前列腺癌的诊断仍然依靠侵入性的前列腺穿刺活检,而基于DNA异常甲基化的无创性液体活检有望成为未来前列腺癌分子诊断的发展趋势,同时也为前列腺癌提供了新的治疗靶标。本文就DNA甲基化在前列腺癌发生发展、早期诊断、预后评估以及治疗中的研究进展进行综述。

膀胱癌EJ细胞的CD44异常糖基化及其单抗KMP1的生物学功能研究

目的:研究EJ细胞单抗KMPl的结合抗原CD44的变化和KMPl对EJ细胞生物学功能的影响。方法:采用人膀胱癌EJ细胞株免疫BALB/c小鼠,获得单抗KMPl,免疫荧光检测KMPl的亲和性、结合部位及效价。流式细胞检测KMPl对膀胱癌细胞的特异性。免疫组化检测对膀胱癌组织的特异性。亲和层析分离纯化特异性抗原,检测抗原的氨基酸序列。糖基转化酶抑制剂和过碘酸氧化后分析抗原决定簇的理化性质改变。软琼脂培养克隆形成实验和细胞划痕实验检测KMPl对EJ细胞株的增殖和迁移功能的影响。结果:获得的单抗KMPl是IgGl,能与EJ、BIU-87、T24膀胱癌细胞和膀胱癌组织特异性结合,而与Lovo、HeLa、K562、HepC2、Jurkat、293、HCV29、人的红细胞和白细胞无结合性,也不能结合正常膀胱黏膜。其结合EJ细胞的抗原是异常糖基化的CD44,糖基转化酶抑制剂BC作用EJ细胞7d,KMPl对EJ细胞结合性降低,过碘酸氧化后Western blot显示KMPl对CD44结合性降低,软琼脂培养克隆形成实验和细胞划痕实验结果示KMPl还能减弱EJ细胞的增殖和迁移功能。结论:膀胱癌的高复发性、易转移可能与出现异常糖基化的CD44高表达具有一定的相关性,KMPl可结合异常糖基化的CD44,并抑制EJ细胞的增殖和迁移。

剖宫产术前和断脐后预防性应用头孢唑啉的效果比较:随机对照试验的系统回顾和Meta分析

目的:总结已发表的文献,分析比较剖宫产术前和断脐后应用头孢唑啉的效果。方法:通过系统性搜索数据库,包括PubMed、Embase和Cochrane图书馆的CENTRAL,进行随机对照试验,比较剖宫产术前预防性应用头孢唑啉与断脐后应用的差异。结果:对6个高质量的随机对照试验进行Meta分析。术前预防性应用头孢唑啉与断脐后应用相比较,产后子宫内膜炎的发病风险有明显的降低(RR=0.57,95%CI=0.36～0.90,P=0.02)。而伤口感染(RR=0.70,95%CI=0.43～1.12)和尿路感染发病风险(RR=1.19,95%CI=0.53～2.63)无明显差别。而且,术前应用头孢唑啉并没有明显增加新生儿败血症(RR=0.82,95%CI=0.47～1.42)、需要诊断检查而未确诊的败血症(RR=0.94,95%CI=0.72～1.22)以及新生儿转入重症监护室(RR=0.90,95%CI=0.62～1.28)的风险。结论:剖宫产术前预防性应用头孢唑啉可明显降低产后子宫内膜炎的发病率。

CD44 RNAi对EJ细胞增殖、迁移及其与特异性单抗结合力的影响

目的研究EJ细胞中CD44小RNA干扰后细胞增殖、迁移功能以及其与特异性单抗KMP1结合力的改变。方法小RNA干扰的方法抑制EJ细胞中CD44表达,Western blot和流式细胞仪检测EJ细胞与CD44特异性单抗KMP1的结合功能变化,细胞划痕实验和Boyden小室检测shCD44-EJ细胞的迁移功能,[3H]掺入法检测shCD44-EJ细胞的增殖能力。结果 shCD44-EJ细胞与KMP1的结合能力下降,CD44的表达量也降低,Wide type组和shCD44-EJ组的迁移到划痕中央的细胞数分别为257±32个和132±29个,shCD44-EJ组和Vector组细胞迁移到膜中和下室中的平均细胞数为356±13和672±17个,显示shCD44-EJ细胞的迁移能力较Wide type组和Vector组分别降低52%和53%,shCD44-EJ细胞的增殖活性是Vector组的73%。结论特异性沉默CD44可降低EJ细胞与其特异性单抗KMP1的结合功能,并抑制EJ细胞的迁移和增殖能力。

预注右美托咪定联合氟比洛芬酯用于肺癌根治术患者的效果观察

目的探讨预注右美托咪定联合氟比洛芬酯用于肺癌根治术患者的效果。方法 75例开胸肺癌根治术患者随机均分为PF1组、PF2组和DF组。PF1组和PF2组分别在诱导前、关胸时静脉注射氟比洛芬酯1 mg/kg,DF组在PF1组基础上预注右美托咪定0.5μg/kg。观察诱导前(T1)、插管即刻(T2)、拔管即刻(T3)、拔管后5 min(T4)平均动脉压(MAP)和心率(HR),比较三组苏醒时间、拔管时间和拔管质量评分,记录术后6h、12 h、24 h视觉模拟评分(VAS评分)和舒适评分(BCS评分),比较三组术后24 h舒芬太尼用量和镇痛泵按压次数。结果 T2、T3时,DF组MAP、HR明显低于PF1组和PF2组(P<0.05),而PF1组MAP、HR显著低于PF2组(P<0.05)。DF组拔管质量评分显著低于PF1组和PF2组(P<0.05),而PF1组评分明显低于PF2组(P<0.05)。术后6 h、12 h VAS和BCS评分:DF组明显低于和高于PF1组和PF2组(P<0.05),而PF1组显著低于和高于PF2组(P<0.05)。DF组术后24 h舒芬太尼用量和镇痛泵按压次数明显少于PF1组和PF2组(P<0.05),PF1组舒芬太尼用量和按压次数显著少于PF2组(P<0.05)。结论预注右美托咪定联合氟比洛芬酯明显减轻肺癌根治术患者气管插管和拔管应激反应,提高拔管质量,具有良好的超前镇痛作用。

下尿路症状合并勃起功能障碍联合用药的有效性和安全性

目的:评价多沙唑嗪、非那雄胺和西地那非联合治疗BPH相关的LUTS和ED的有效性和安全性。方法:采用双盲、随机、安慰剂对照的临床研究,84例患者随机分入A、B、C组,A组服用多沙唑嗪、非那雄胺和安慰剂,B组服用多沙唑嗪、安慰剂和西地那非,C组服用多沙唑嗪、非那雄胺和西地那非。16周后比较各组的IIEF-5、IPSS、Qmax、夜尿次数和残余尿等,并记录不良反应。结果:A、B、C组的IIEF-5分别提高10.2%、57.1%和57.6%,IPSS分别降低22.2%、20.8%和20.1%。18例(21.4%)患者有较轻的不良反应。结论:多沙唑嗪、非那雄胺和西地那非联合治疗BPH相关的LUTS和ED是安全有效的。

乙状结肠原位新膀胱术的临床疗效观察

目的评估乙状结肠原位新膀胱术的临床疗效。方法回顾性研究113例乙状结肠原位新膀胱术患者的临床资料,包括临床、生化、影像和尿流动力学等资料,患者术后随访3～84个月。结果平均手术时间(4.2±0.9)h,失血量(252±124)ml,26例(23%)患者出现尿潴留,储尿囊容量达(482±54)ml,日间可控和夜间可控率分别达到90.5%和78.6%,残余尿量约50ml。结论根治性膀胱全切后行乙状结肠原位新膀胱术,疗效满意。

右美托咪定联合氟比洛芬酯用于肺癌根治术患者超前镇痛的效果观察

近年来,肺癌发病率居高不下,病死率占恶性肿瘤第1位[1],肺癌早期起病隐匿,临床发现多为中晚期,根治术是其有效治疗方法。开胸肺癌根治术创伤大,术后疼痛抑制免疫功能,不利病情康复,如何减轻术后疼痛是麻醉医生义不容辞的责任。氟比洛芬酯是术后常用镇痛药物,且具有超前镇痛作用[2],右美托咪定具有镇静、镇痛效果,对肺癌根治术患者具有保护作用[3]。

钬激光技术在治疗BPH中的应用

良性前列腺增生（benign prostatic hyperplasia,BPH）是泌尿外科常见的老年性疾病,其发病率在我国与欧美国家十分接近,并呈逐年上升之势。BPH所导致的下尿路症状（lower urinary tract symptoms,LUTS）是困扰老年男性显著的健康问题之一。

阿奇霉素联合布地奈德福莫特罗在支气管哮喘治疗中的作用

目的:探讨阿奇霉素联合布地奈德福莫特罗在支气管哮喘治疗中的作用。方法:回顾性分析收治的支气管哮喘240例患者的临床资料。按照随机原则分为两组,观察组和对照组,每组各120例,对照组采用布地奈德福莫特罗治疗,观察组采用阿奇霉素联合布地奈德福莫特罗治疗,经治疗后比较两组的临床疗效及不良反应。结果:对照组有效率为84.17%,观察组有效率为73.33%,两组比较,差异有统计学意义(P<0.05),仅对照组有1例出现轻微的不良反应。结论:阿奇霉素联合布地奈德福莫特罗治疗支气管哮喘效果显著,值得在临床上推广应用。

非小细胞肺癌中XIAP和Smac的表达及临床意义

目的探讨XIAP和Smac在非小细胞肺癌中的表达及其意义。方法分别采用免疫组织化学和RT-PCR的方法检测XIAP、Smac在非小细胞肺癌中的表达情况。结果非小细胞肺癌中XIAP蛋白和mRNA水平明显高于正常肺组织(P<0.01),而非小细胞肺癌中Smac蛋白和mRNA水平明显低于正常肺组织(P<0.01)。XIAP和Smac的表达与非小细胞肺癌的分化程度密切相关(P<0.05),而与组织学类型、年龄、性别、临床分期、有无淋巴转移无关(P>0.05)。XIAP在非小细胞肺癌癌中的阳性表达与Smac的表达呈负相关(r=-0.51,P<0.05)。结论 XIAP在非小细胞肺癌中的表达明显上调,而Smac的表达则明显下调。两者表达的改变可能与非小细胞肺癌的发生、发展相关。

酒石酸托特罗定治疗双极等离子前列腺剜除术后膀胱不适症状临床研究

目的评估酒石酸托特罗定治疗双极等离子前列腺剜除术后膀胱不适症状的疗效和安全性.方法采用前瞻双盲随机对照的临床研究,376例行双极等离子前列腺剜除术后的前列腺增生症患者被随机分入试验组(n=172)和对照组(n=204),试验组术后服用酒石酸托特罗定片,对照组术后服用安慰剂,均为2mg,Bid,连续6d.记录术后6d内患者的膀胱不适症状,并将膀胱不适症状分为轻、中、重度.结果对照组膀胱不适症状发生率为52.0%(106/204),高于试验组的41.3%(71/172)(P<0.05);并且试验组的膀胱不适症状的严重程度也低于对照组,但是试验组(10.5%)的尿潴留发生率高于对照组(2.0%);61.0%试验组患者有口干等不良反应.结论Tolterodine能安全有效的降低双极等离子前列腺剜除术后的膀胱不适症状的发生率和严重程度,但可能增加的尿潴留的风险.

中华眼镜蛇细胞毒素体外抑制膀胱癌细胞增殖活性的实验性研究

目的研究4种细胞毒素(CTX-10、CTX-11、CTX-12和CTX-13)对膀胱癌细胞株(B IU-87和EJ)的抑制增殖作用.方法用结晶紫法检测CTX对膀胱癌细胞株的抑制增殖作用.结果4种CTX对B IU-87和EJ细胞株均有抑制增殖的活性,并有良好的量效依赖关系,CTX-10、CTX-11、CTX-12和CTX-13对B IU-87细胞作用6 h的IC50分别是6.03,6.27,2.25和2.89 mg/L;对EJ细胞作用6 h的IC50分别是8.02,7.89,3.05和2.76 mg/L.结论4种CTX对膀胱癌细胞株均有抑制增殖的活性,都有潜力成为新的抗膀胱癌药物.

高校辅导员谈话艺术探析

与学生谈话是高校辅导员在学生工作中最常用的工作方法,在学生事务处理中有着重要的作用和积极的意义。注重谈话艺术,能够有效地改善师生的关系、排解学生的苦恼和忧虑、解决学生的实际困难,更方便了解学生的思想动态,有助于辅导员把大学生的思想政治工作做得更好。

长江大学2010级专科生心理健康调查分析及对策

为了解学校2010级专科生的心理健康状况,采用大学生人格调查问卷(UPI)和症状自评量表(SCL-90)按整群抽样,抽取长江大学2010级专科生进行心理健康状况测评,并进行比较分析。结果发现:专科生心理健康问题比往年有一定的增加,出现的一些新问题不容忽视,如心理健康与人格特征是密切相关的;神经质倾向人格是多种心理障碍发生的素质因素;女性的各项因子分都显著高于男性等。因而加强专科生心理健康教育已是一项非常重要而又迫在眉睫的工作。

原位尿流改道的现状及我院15年经验回顾

膀胱癌根治术目前仍然是治疗浸润性膀胱癌最有效的方法，在根治肿瘤的同时，如何重建储尿、排尿功能更接近生理状态的下尿路和保护肾功能是泌尿学者一直探索的问题。近50年来，利用肠道进行尿流改道主要有非可控皮肤尿流改道、可控皮肤尿流改道和原位尿流改道3种，而在过去近20年中，原位尿流改道在全世界许多医学中心的应用已达到膀胱全切患者术后尿流改道的（60％～70％）。

人膀胱癌EJ细胞株CD44基因的小RNA干扰抑制细胞侵袭功能

目的研究人膀胱癌EJ细胞株中CD44基因小RNA干扰后细胞侵袭功能的变化。方法小RNA干扰的方法抑制EJ细胞中CD44基因表达,细胞划痕实验和Boyden小室研究shCD44-EJ细胞的侵袭功能改变。结果流式细胞学检测显示shCD44-EJ细胞与CD44的单克隆抗体的结合性下降,Westernblot检测CD44蛋白的表达量减少,细胞划痕实验和Boyden小室研究结果显示shCD44-EJ细胞的侵袭能力降低约50%。结论特异性沉默CD44可抑制EJ细胞的侵袭能力。