P因子介导的C5a/C5aR轴活化在IgA肾病肾脏足细胞损伤中的作用

目的:研究P因子介导的C5a/C5aR轴活化在IgA肾病肾脏足细胞损伤中的作用。方法:选取在郑州大学第一附属医院肾内科住院的少量、中量、大量蛋白尿IgA肾病患者各20例,收集其血液、尿液和肾组织标本;肾脏肿瘤切除术患者(20例)的远离肿瘤组织5 cm以上、病理诊断为正常的肾组织为对照1组,20例体检健康的成人血液、尿液标本为对照2组。电镜观察肾脏足细胞损伤程度,行Tunel和Nephrin共染色观察足细胞凋亡情况;免疫荧光法观察肾组织中足细胞P因子或C5aR、C5b-9与Nephrin共表达的情况;采用ELISA法检测IgA肾病组和对照2组血清及尿液中的P因子水平。结果:(1)大量蛋白尿IgA肾病患者肾组织足细胞足突弥漫融合、足细胞凋亡明显增加,Nephrin表达降低。(2)大量蛋白尿IgA肾病组患者足细胞上的P因子、C5aR和C5b-9表达明显增强、Nephrin表达减弱。(3)大量蛋白尿IgA肾病组患者较对照2组血清、尿液P因子水平升高。结论:P因子介导的C5a/C5aR轴过度活化可能参与了IgA肾病肾脏足细胞损伤的发生。

免疫系统人源化小鼠模型的研究进展

动物模型是生物医学科学研究中所建立的具有人类模拟性表现的动物材料,作为实验假说和临床假说的实验基础,可以缩短研究时间,观察疾病的发生、发展或预防与治疗的全过程,并可在人为控制条件下进行各种实验研究,对各种疾病的相关机制研究有着重要意义。人类的生物医学研究主要受限于生物体复杂性,为了克服这个限制,基于可接受异种移植物的严重联合免疫缺陷(SCID)或重组激活基因(Ragnull)无效小鼠的免疫缺陷特征开发人源化小鼠模型,这些具有人体免疫力的小鼠模型已被广泛用于研究人类免疫生物学的基本原理以及人类疾病的复杂病理的潜在机制。这种方法是促进医学科学发展的重要途径之一,具有实用性和前瞻性。本文将对人源化小鼠模型的应用及研究进展进行综述。