基于网络药理学和生物信息学探讨满药复方木鸡颗粒治疗肝癌的分子机制

利用网络药理学和生物信息学方法揭示复方木鸡颗粒治疗肝癌的作用机制。通过TCMSP、Swiss Target Prediction数据库分别获取复方木鸡颗粒的活性成分以及相关靶点;在GEO数据库筛选肝癌的相关靶点;利用Venny 2.1在线平台获取药物与疾病的共同靶点;由Cytoscape 3.8.2绘制药物–成分–靶点–疾病网络;用STRING数据库构建PPI网络;通过DAVID数据库进行GO功能富集和KEGG通路富集分析;利用Kaplan Meier-Plotter数据库对关键基因的表达量及预后关联性进行分析;运用AutoDock软件对关键成分和靶点进行分子对接验证。复方木鸡颗粒中共获得37个活性成分,筛选出57个共有靶点,涉及生物过程98条、细胞成分17条、分子功能37条,介导15条信号通路。生存期分析结果显示,ESR1、CYP3A4、G6PD基因的表达量与肝癌患者的生存期具有相关性。分子对接表明筛选的6个活性成分与6个关键靶点蛋白之间具有较好的结合能力。复方木鸡颗粒中的大豆皂苷C、柚皮素、β-谷固醇、汉黄芩素等活性成分可以作用于ESR1、CYP3A4、G6PD等靶点,可能通过P53、戊糖磷酸途径、MAPK等信号通路发挥治疗肝癌的作用。

基于GEO芯片和网络药理学探讨康力欣胶囊治疗乳腺癌的作用机制

目的:利用GEO芯片和网络药理学探讨康力欣胶囊治疗乳腺癌的分子机制。方法:通过TCMSP、HERB、Batman-TCM数据库检索药物的化学成分,借助Swiss Target Prediction数据库获取药物成分对应的相关靶点;在GEO数据库中检索乳腺癌的相关靶点;利用Venny 2.1.0在线软件获取药物与疾病的共同靶点;由Cytoscape 3.8.2绘制药物-成分-靶点-疾病网络;STRING数据库构建PPI网络;借助DAVID数据库进行GO功能富集和KEGG通路富集分析;运用AutoDock软件对关键的活性成分和靶点进行分子对接验证。结果:康力欣胶囊中59个有效成分通过调控106个靶点和43条通路对乳腺癌产生作用,法尼斯淝醇A、多胶阿魏素、宽叶阿魏酮、山奈酚、法尼斯淝醇B、泽兰黄醇素、槲皮素、宽叶阿魏醇、啤酒甾醇、阿魏种素等成分可以通过EGFR、JUN、PPARG、PTGS2、CCNA2、CHEK1、CDK1、CDK2、MMP9、TOP2A等关键靶点介导癌症的中枢碳代谢、细胞周期、代谢途径、癌症途径、AMPK、松弛素、FoxO、IL-17、Ras、HIF-1、MAPK、钙、胰岛素等信号通路来治疗乳腺癌。分子对接分析发现10个靶点蛋白与10个活性成分具有较好的结合能力。结论:康力欣胶囊可以通过多成分、多靶点、多途径参与乳腺癌的治疗,为其临床应用及治疗乳腺癌的机制深入研究提供了理论依据。

泼尼松联合阿奇霉素序贯疗法治疗儿童重症肺炎支原体肺炎的疗效及对血清TLR4/MyD88/NF-κB信号通路相关蛋白和下游炎性因子水平的影响

目的探讨泼尼松联合阿奇霉素序贯疗法治疗儿童重症肺炎支原体肺炎的疗效及对血清Toll样受体4(TLR4)/髓样分化因子88(MyD88)/核因子κB(NF-κB)信号通路相关蛋白和下游炎性因子水平的影响。方法招募2019年1月至2022年6月唐山市妇幼保健院收治的儿童重症肺炎支原体肺炎患者120例,采用随机数字表法将其分为对照组(采用阿奇霉素治疗,60例)和观察组(采用泼尼松联合阿奇霉素治疗,60例)。治疗4周后,比较两组治疗效果、临床肺部感染量表(CIPS)评分、TLR4/MyD88/NF-κB信号通路相关蛋白以及下游炎性因子的水平。结果观察组患者的体温恢复时间、咳嗽缓解时间、咳痰缓解时间、喘息缓解时间、肺部啰音消失时间较对照组更快,住院时间更短,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组的体温、白细胞计数、气道分泌物、氧合情况、胸部X射线、痰培养等CIPS项目评分以及总分均较治疗前降低,且观察组评分较对照组更低,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组TLR4、MyD88、NF-κB、C-反应蛋白(CRP)、白细胞介素-6(IL-6)、降钙素原(PCT)水平均降低,且观察组水平较对照组更低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论泼尼松联合阿奇霉素序贯疗法对人体血清TLR4/MyD88/NF-κB信号通路相关蛋白及下游炎性因子水平有显著下调作用,可提高儿童重症肺炎支原体肺炎患者的临床疗效。

糖皮质激素对支原体肺炎患儿免疫功能的影响

目的评估糖皮质激素治疗对支原体肺炎（MPP）患儿免疫球蛋白和T淋巴细胞亚群细胞因子的影响。方法选取MPP住院患儿420例，按随机数字表法分为激素治疗组和非激素治疗组，各210例。选择同期体检健康儿童30例为正常对照组。常规治疗基础上，激素治疗组另加用甲泼尼龙1～2ms／（kg·d）静脉滴注联合布地奈德雾化吸入治疗，共3—5d。观察3组淋巴细胞亚群因子、免疫球蛋白等指标的变化。结果治疗前，激素治疗组CD3＋、CD4＋、CD8＋、CD；／CDs分别为（32±11）％、（29±11）％、（31±17）％、（1．0±0．3）％，IgA、IgG和IgM分别为（1．7±0．5）、（13．4±1．7）、（1．8±0．4）g／L；非激素治疗组分别为（32±11）％、（29±11）％、（32±18）％、（0．9±0．6）％，（1．8±0．3）、（12．4±1．5）、（1．9±0．2）g/L；正常对照组分别为（62±21）％、（40±5）％、（22±32）％、（1．7±0．6）％，（1．2±0．8）、（9．3±2．6）、（1．3±0．6）g／L。激素治疗组与非激素治疗组比较，上述各指标差异均无统计学意义（均P〉0．05）；2组分别与正常对照组比较，差异均有统计学意义（均P〈0．05）。治疗后，激素治疗组CD3＋、CD4／CD；高于非激素治疗组，CD8＋低于非激素治疗组，组间差异均有统计学意义[CD3＋：（47±9）％比（39±9）％，CD4／CD8＋：（1．8±0．5）比（1．2士0．5），CD8＋：（18±7）％比（28±8）％，P〈0．01]。激素治疗组IgA、IgG和IgM与非激素治疗组比较，差异无统计学意义（P〉0．05）。结论MPP患儿存在细胞免疫功能受抑制，体液免疫功能紊乱，小剂量糖皮质激素可以有效地调节MPP患儿的免疫功能。

分数阶PI^λD^μ控制器参数设计方法——极点阶数搜索法

分数阶PIλDμ控制器将传统整数阶PID控制器的微分与积分阶数扩展到分数.利用μ、λ两个参数,可以灵活地设计PID控制器.本文提出了一种整定分数阶PIλDμ控制器参数的有效方法——极点阶数搜索法.其基本原理是,首先估计分数阶PIλDμ控制器的比例参数KP,然后设计一对稳定度较好的极点,再估计参数μ和λ的搜寻范围,最后将KP?极点代入分数阶控制系统的特征方程中,并在μ和λ的搜寻范围内搜寻一组能满足分数阶控制系统时域性能指标的分数阶PIλDμ控制器的参数KP、KI、λ、KD、μ.仿真结果证明,用极点阶数搜索法设计出的分数阶PIλDμ控制器能更好地调节分数阶被控系统.

蒿甲醚对紫外线照射后HaCaT细胞表达Fas和Bcl-2的影响

目的:为探讨蒿甲醚治疗光敏性皮肤病的机制,观察一定剂量的中波紫外线(UVB)照射HaCaT细胞后,不同浓度蒿甲醚对HaCaT细胞活性的影响及其表达凋亡相关蛋白Fas和Bcl-2的影响。方法:采用45.00mJ/cm2剂量UVB照射培养的永生化HaCaT角质形成细胞,以羟氯喹及不同浓度的蒿甲醚进行干预处理,应用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法及免疫组化检测紫外线照射及经羟氯喹和蒿甲醚处理后HaCaT细胞活性变化及其Fas和Bcl-2蛋白水平的变化。结果:①羟氯喹及小剂量(≤50mg/L)蒿甲醚对细胞活性影响不明显,而≥100mg/L蒿甲醚增加细胞活性,但浓度超过200mg/L,可见大量细胞悬浮于培养液上;②与未照射组相比UVB照射可使HaCaT细胞表达Fas增加;③与UVB组相比,UVB+羟氨喹(Q)组、UVB+25mg/L蒿甲醚(H1)组、UVB+50mg/L蒿甲醚(H2)组、UVB+100mg/L蒿甲醚(H3)组使HaCaT细胞表达Fas减少;④与未照射组相比,UVB照射可使HaCaT细胞表达Bcl-2减少;⑤与UVB组相比,UVB+Q组、UVB+H1组、UVB+H2组、UVB+H3组可以使HaCaT细胞表达Bcl-2增加。结论:小剂量(25mg/L、50mg/L、100mg/L)蒿甲醚可以抑制HaCaT细胞凋亡,具有一定的保护作用。蒿甲醚可能通过影响与凋亡相关的Fas和Bcl-2表达,减少紫外线诱导的HaCaT细胞凋亡。

小剂量糖皮质激素对儿童支原体肺炎疗效及T细胞亚群的影响

目的观察小剂量糖皮质激素辅助治疗支原体肺炎(MPP)的临床疗效及对细胞免疫水平的影响,并探讨其作用机制。方法选取医院收治的MPP患儿133例,按随机数字表法分为研究组68例和对照组65例。对照组患者给予阿奇霉素静脉滴注抗炎治疗,辅以吸氧、祛痰、退热等对症治疗;研究组患者在对照组基础上联合使用甲泼尼龙,每次l^2 mg/kg,连续7 d。结果治疗7 d后,研究组肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-6、超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平均显著低于对照组(P<0.05);研究组CD4+及CD4+/CD8+显著高于对照组,CD8+显著低于对照组,组间T细胞亚群治疗后差异均有统计学意义(P<0.05)。研究组平均体温、肺部影像学恢复时间与咳嗽、肺部罗音消失时间及住院时间均明显少于对照组(P<0.05)。结论在MPP常规治疗基础上联合使用小剂量糖皮质激素,能进一步降低炎性反应水平,减轻免疫功能紊乱引发的自身免疫反应,改善患儿临床症状。

基于HPLC-TOF-MS代谢组学方法的溴鼠灵毒性作用评价

目的分析溴鼠灵中毒大鼠尿液的代谢特征,揭示溴鼠灵干预对大鼠毒性作用的分子机制。方法通过构建大鼠溴鼠灵中毒模型,采用高效液相色谱-飞行时间质谱(high performance liquid chromatographytime of flight mass spectrometry,HPLC-TOF-MS)获取大鼠尿液代谢轮廓,并用正交偏最小二乘法-判别分析(orthogonal partial least squares-discrimination analysis,OPLS-DA)进行多变量统计分析,找出与溴鼠灵毒性作用密切相关的差异代谢物。结果 OPLS-DA得分图显示给药前后不同时间的大鼠尿液样本代谢物轨迹在各时间段内相似度较好,呈现各自聚类现象。比较溴鼠灵给药前后大鼠尿液样本,筛选出22个与溴鼠灵毒性相关的差异代谢物。结论溴鼠灵主要通过干扰大鼠体内的三羧酸循环、糖酵解、鞘脂代谢和色氨酸代谢等代谢通路发挥毒性作用,且溴鼠灵毒性作用具有累积效应。基于尿液HPLC-TOF-MS代谢组学方法可为溴鼠灵毒性作用的分子机制研究提供新思路。

抗凝血杀鼠药的分析研究进展

抗凝血杀鼠药是目前广泛使用的一类慢性杀鼠药,与急性杀鼠药如毒鼠强相比,该类鼠药具有适口性好、不易被鼠拒食等特点,杀鼠效果显著。随着对该类药物研究的不断深入和新分析技术的使用,抗凝血杀鼠药的分析,尤其是难度较大的生物体内该类鼠药的分析研究取得了较大进展。本文就抗凝血杀鼠药分析的研究进展,结合各种研究成果做一综述,为法医毒物分析工作者提供参考。

液相色谱-串联质谱法测定头发中10种蛋白同化激素

建立了同时测定头发中10种蛋白同化激素液相色谱-串联质谱（LC／MS／MS）分析方法。头发样品经NaOH消解、戊烷液液提取后，用反相液相色谱分离，电喷雾正离子源进行离子化，用多反应监测方式（MRM）对这10种蛋白同化激素的母离子及子离子进行监测，三重四极杆质谱测定。10种蛋白同化激素的检出限为1～20ng／g；相对标准偏差（RSD）为1．72％～13．77％；回收率为38．20％～110．38％；线性回归系数（R^2）为0．9958～0．9999。本方法简便快速、灵敏度高、专属性强，可满足在兴奋剂检测或毒物分析中对毛发中蛋白同化激素测定的要求。

HCN2在胃的分布及与递质共存的关系

目的研究超极化激活的环化核苷酸门控通道亚型2(HCN2)在胃中存在的状况以及与神经递质的共存情况,为探讨胃肠动力的调节提供理论依据。方法采用免疫荧光组织化学双标记的方法,在大鼠胃中对PGP9.5与HCN2进行双标记、对HCN2分别与SP、CGRP以及VIP进行双标记。结果HCN2是以串珠样结构分布于胃黏膜间神经纤维末梢。HCN2与SP、CGRP和VIP在胃黏膜和平滑肌间隙中存在双标记。结论发现HCN2在胃黏膜和平滑肌间隙中存在,并与神经递质共存,提示HCN2可能在胃肠道的动力调节方面起着较为重要的作用。

液相色谱串联质谱法测定毛发中的甲睾酮浓度

目的:建立测定毛发中甲睾酮浓度的液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法。方法:头发样品经氢氧化钠溶液消解、戊烷液-液提取后,采用Agilent ZORBAX SB-C_(18)柱(150 nmm×2.1mm,5μm)分离,流动相为甲醇-20 mmol·L^(-1)乙酸铵和0. 1%甲酸溶液(73:27),流速为0.2mL·min^(-1)。样品在三重四极杆串联质谱中经电喷雾正离子源离子化后,以多反应离子监测方式(MRM)测定。结果:甲睾酮浓度在10～1000μg·mg^(-1)范围内线性良好(r=0.9999),检测限为5pg·mg^(-1),回收率为80.6%～112.9%,日内、日间变异(RSD)均≤15%。结论:方法简便、快速、灵敏、准确,专属性强,适用于毛发中甲睾酮浓度的测定。

结肠透析对慢性肾衰竭非透析蛋白质能量消耗患者血清IL-6、TLR4水平的影响

目的：探讨结肠透析对慢性肾衰竭（chronic renal failure,CRF）非透析蛋白质能量消耗（protein energy wasting,PEW）患者血清白细胞介素6（interleukin-6,IL-6）、Toll样受体4（Toll-like receptors 4,TLR4）水平的影响。方法：选择我院住院CRF（CKD3~4期）患者112例,根据PEW诊断标准最后入组21例PEW患者,将PEW患者随机分为对照组10例与结肠透析11例,对照组给予纠正酸中毒、改善循环、降脂、降压、降糖等对症治疗,结肠透析组在对照组的基础上加用结肠透析治疗。（1）评估PEW的患病率;（2）检测两组治疗前后白蛋白、血清前白蛋白、血清总胆固醇、血清三酰甘油、血肌酐、血尿素氮、超敏C-反应蛋白等指标,并采用双抗体酶联免疫吸附法检测两组治疗前后的血清IL-6、TLR4水平,比较两组治疗前后各指标的变化;（3）分析治疗前血清IL-6、TLR4与PEW各相关指标（白蛋白、血清前白蛋白、血清总胆固醇、上臂肌围、BMI）的相关性。结果：（1）PEW的患病率为18.75%;（2）结肠透析组治疗后血清IL-6水平较对照组治疗后有明显下降,差异有统计学意义（P〈0.05）;（3）血清IL-6、TLR4与白蛋白、血清前白蛋白成负相关（P〈0.05）。结论：结肠透析治疗能够降低PEW患者血清IL-6水平,改善患者炎症状态,从而可能改善CRF患者的PEW相关指标。

分数阶PI^λD^μ控制器控制性能的研究

现实控制系统研究中存在很多分数阶系统,因此对系统提出了分数阶PIλDμ控制器,控制器将传统整数阶PID控制器的微分与积分阶数扩展到分数,增加了两个参数微分阶数μ和积分阶数λ。为了对比研究分数阶系统分别在分数阶PIλDμ控制器控制下和在整数阶PID控制器控制下的系统性能,针对一个典型的分数阶系统,分别设计两类控制器,再进行性能比较。实验仿真结果表明,与整数阶PID控制器相比,该系统在分数阶PIλDμ控制器控制下整个闭环系统具备较好的动、静态性能,并且鲁棒性较强,说明分数阶PIλDμ控制器控制性能的优越性以及当被控系统为分数阶系统时应该设计分数阶PIλDμ控制器。

干煤棚网壳结构极限承载能力分析及其合理设计

通过对发生局部破坏的干煤棚网壳结构进行极限承载能力分析 ,采用短期荷载组合对受损网壳的极限承载能力进行核算 ,继而得出结构的极限破坏形式。结果表明 ,网壳结构具有较高的安全储备 ,是一种合理的空间结构。同时提出了一些改进壳体结构设计的建议 。

用于玻璃采光顶的新型张弦梁结构及其受力性能研究

本文在综述各种玻璃采光顶支承结构的基础上,提出了更适合采光顶要求的新型张弦梁结构。该结构受力性能良好,杆件数量少,建筑效果好。文中对此种结构的受力性能作了分析计算,具体分析了此种结构在矢跨比变化及拉索预应力变化下的结构性能,得到了可供实际工程参考的一些数据。

无监督的差分鉴别特征提取以及在人脸识别上的应用

局部保持投影(LPP)只考虑了投影后的局部性,而忽视了非局部性.针对这个问题,引入非局部散布矩阵,提出无监督的差分鉴别特征提取算法,通过最大化非局部和局部之间的散度差来寻找最优变换矩阵,并将其成功地应用于人脸识别.该算法同时引入非局部和局部的信息,揭示隐含在高维图像空间中的非线性结构;采用差分的形式求解最优变换矩阵,以避免"小样本"问题;对LPP中的邻接矩阵进行了修正,以更准确地描述样本之间的邻近关系.在Yale和AR标准人脸库上的实验结果验证了文中算法的有效性.

板式橡胶支座节点的设计与应用研究

本文在简述板式橡胶支座节点构成及受力特点的基础上，重点论述了橡肛垫板的主要物理力学特性及其设计计算方法，并论及了有关设计构造要点，同时也对橡肛垫板与支承结构的组合刚度问题进行了研讨。文中附有算例。本文可供网架结构工程设计参考。

液相色谱-串联质谱法检测血液中的美西律

目的建立测定血液中美西律(mexiletine)的液相色谱-串联质谱联用法(LC-MS/MS)。方法采用简便的乙腈蛋白沉淀法对血液进行预处理,应用Allure PFP Propyl液相柱分离,用电喷雾正离子模式离子化,多反应监测模式对美西律进行分析。结果美西律与内标纳洛酮分离良好,在0.02～10.00μg/mL内线性关系良好,相关系数为0.9999,回归方程为y=0.0283x-0.0151,日内与日间精密度的RSD均小于15%,最低检测限为0.01μg/mL。结论建立的LC-MS/MS方法简单、灵敏、可靠,可同时适用于美西律临床药物监测和法医毒物分析的需要。

胡适的民族间文学接触进化论

胡适文学思想的核心是进化论,认为文学进化有两条规律:一是文学的自然进化,二是文学的接触进化。文学接触进化论成为胡适考察中国文学发展的思想方法与价值准则,他提出:不同民族间存在不同的文学,民族间的文学没有互相接触、互相影响就会停滞不前;民族间文学只有不断冲撞融合,才能够不断推动文学的进化、发展。中国各民族间文学的接触、冲撞、融合,首先不断推动中国文学观念的演变,促进文学风格的进化;其次,促进了文体的进化,元代的杂剧、明清的白话小说就是民族间文学的接触、冲撞、融合而促生的文体;再次,促进中国白话小说繁荣,创造出中国文学史上明清小说的辉煌。