中风星蒌通腑胶囊介导CCK-8调控IL-10/STAT3信号通路改善脑出血小鼠的炎症损伤

目的探讨中风星蒌通腑胶囊介导胆囊收缩素八肽(CCK-8)对白细胞介素10(IL-10)/信号转导与转录激活子3(STAT3)信号通路对脑出血小鼠的脑部炎症反应的调控作用及机制。方法将110只C57BL/6小鼠按随机数字表法分为假手术组、脑出血组及中风星蒌通腑胶囊低、中、高剂量组,每组22只。采用胶原酶法建立脑出血模型,模型复制2 h后进行中风星蒌通腑胶囊混悬液灌胃(10 mL·kg^(-1)),假手术组与脑出血组灌以等量的生理盐水。记录小鼠的神经功能学评分及左转率;于术后72 h采用干湿质量法检测脑含水量;于术后72 h采用Western Blot法检测小鼠血肿周围肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素10(IL-10)以及Janus激酶1(JAK-1)、STAT3、磷酸化STAT3(p-STAT3)通路蛋白的相对表达水平;于术后第3、5天采用Elisa法检测小鼠CCK-8的相对表达水平;采用荧光定量PCR(qPCR)法检测IL-10、STAT3的mRNA的表达水平。结果与脑出血组比较,中风星蒌通腑胶囊低、中、高剂量组干预治疗后,第3天及第5天小鼠改良神经功能缺陷(NDS)评分明显降低(P<0.01),低剂量组第3天及第5天左转率降低(P<0.05),中剂量组第3天(P<0.05)及第5天(P<0.01)左转率降低,高剂量组第3天及第5天左转率明显降低(P<0.01)。低剂量组小鼠脑含水量减少(P<0.05),中、高剂量组小鼠脑含水量明显减少(P<0.01)。低剂量组促炎因子TNF-α、IL-6及JAK-1、STAT3、p-STAT3通路蛋白的表达均明显减少(P<0.01),IL-1β表达减少(P<0.05),抑炎因子IL-10表达明显增加(P<0.01);中、高剂量组促炎因子TNF-α、IL-1β、IL-6及JAK-1、STAT3、p-STAT3通路蛋白的表达均明显减少(P<0.01),抑炎因子IL-10表达明显增加(P<0.01)。低剂量组CCK-8的含量在用药后第3天增加(P<0.05),第5天含量明显增加(P<0.01);中、高剂量组CCK-8的含量在用药后第3天及第5天明显增加(P<0.01)。IL-10的mRNA相对表达水平在用药后均明显增高(P<0.01),STAT3 mRNA相对表达水平在用药后均明显降低(P<0.01)。结论中风星蒌通腑胶囊可以增加脑肠肽CCK-8的表达,调控IL-10/STAT3信号通路,从而减轻小鼠脑出血后的继发性炎症反应及细胞毒性脑水肿。

狒狒巴拉姆希阿米巴脑炎1例

狒狒巴拉姆希阿米巴,属棘阿米巴科,主要致皮肤和中枢神经系统患病;这种机会致病性自由生活的阿米巴导致的感染首发症状多为皮肤病变,全球文献至今报道了200多例病例,大部分发生在全球较温暖的地区[1],如美洲大陆,在亚欧洲较少见,我国迄今为止有文献报道仅33例。单一皮肤型患者预后较好,而脑炎型患者的病情则呈暴发式进展,且目前并无系统的治疗方案,其致死率高达98%[2]。报道本病例旨在提高临床医师对狒狒巴拉姆希阿米巴脑炎的认识。

PI3K/Akt信号通路与脑出血的研究进展

磷脂酰激醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路作为经典的细胞信号转导途径,在细胞生长、增殖、分化和凋亡等多种生物学过程中发挥作用。脑出血是一种高致残率和高致死率的脑血管疾病,该通路在脑出血发生发展中的研究也备受关注。该文以PI3K/Akt信号通路为主线,对该通路的结构及生物学特点、与脑出血之间的关系以及基于该通路探讨药物对脑出血的作用进行综述,为临床脑出血的治疗提供新的思路。

中风回春片治疗中风后痉挛性偏瘫临床研究

目的:观察中风回春片联合康复训练治疗中风后痉挛性偏瘫的临床疗效。方法:选取2018年5月-2020年6月河南中医药大学第一附属医院收治中风后痉挛性偏瘫患者86例为观察对象,根据随机数字表法分为对照组和观察组,各43例。对照组予常规康复训练,观察组在对照组基础上给予中风回春片治疗。比较两组临床疗效、中医证候、改良Ashworth痉挛分级量表(MAS)评分、Fugl-Meyer量表(FMA)评分、改良Rankin评分量表(mRS)评分及不良反应。结果:观察组临床疗效总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组上肢不遂、下肢不遂、舌蹇不语、偏身麻木中医证候积分均下降,观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组上肢、下肢MAS评分下降,观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组上肢、下肢FMA评分增高,mRS评分降低;观察组FMA评分高于对照组,mRS评分低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗过程未见到明显不良反应。结论:中风回春片联合康复训练对中风后痉挛性偏瘫有良好治疗作用,可以改善患者临床症状,降低上下肢痉挛程度,提高上下肢运动能力,对中风后痉挛性偏瘫有良好治疗作用。

英夫利西单抗对脑出血模型小鼠的改善作用及机制研究

目的探讨英夫利西单抗(infliximab)对脑出血小鼠脑部炎症反应及预后的影响。方法选择10月龄雄性C57BL/6小鼠144只,随机分为假手术组、假手术+英夫利西单抗组、脑出血组和脑出血+英夫利西单抗组,每组36只。脑出血组和脑出血+英夫利西单抗组小鼠采用胶原酶法建立脑出血模型,以术后第1天改良神经功能缺陷评分表(NDS)评分≥4分视为造模成功;假手术组和假手术+英夫利西单抗组小鼠仅相同手术操作但不注射胶原酶;假手术+英夫利西单抗组和脑出血+英夫利西单抗组小鼠于术后的第1、2、3天按体重10 mg/kg经尾静脉予英夫利西单抗。各组小鼠均于术后第1天采用Western Blot法检测小鼠血肿周围肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素6(IL-6)等炎症因子的相对表达水平,术后第3天采用干湿重法检测脑含水量,术后第1、3、7、14、28天采用NDS评分检测小鼠神经功能行为学变化;脑出血组及脑出血+英夫利西单抗组小鼠均于术后第3天采用免疫荧光染色法检测血肿周围星形胶质细胞、小胶质细胞及外周血中中性粒细胞的浸润情况。结果与脑出血组相比,脑出血+英夫利西单抗组小鼠术后第1天血肿周围TNF-α、IL-1β、IL-6表达降低(P<0.05),术后第3天手术侧大脑半球含水量降低(P<0.05),血肿周围活化的星形胶质细胞、小胶质细胞及外周血中中性粒细胞的浸润数量均降低(P<0.05);术后第3天、第7天及第14天的NDS评分总分均降低(P<0.05),第1天及第28天的NDS评分总分差异无统计学意义(P>0.05)。结论英夫利昔单抗对脑出血早期的病理生理过程有一定的改善作用,但远期效果尚需进一步研究。

以典型CT“绳索征”为主要影像表现的孤立性皮质静脉血栓形成1例报告

1病例资料患者男,41岁,因“左侧肢体麻木无力1 d、抽搐15 h”于2020年12月30日入住河南中医药大学第一附属医院。患者于1 d前出现左上肢麻木、抬举无力,下肢可行走,15 h前出现四肢抽搐,持续3~5 min缓解,无头痛、呕吐。既往有高血压病史,未服用降压药,无深静脉血栓及出血、凝血病史,无自身免疫病史。入院体格检查:卧位右侧血压为126/95 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa),心肺腹未见明显异常。神经系统检查:神志清楚,语言流利,高级皮质功能粗测正常,双侧瞳孔等大、等圆,对光反射灵敏,双侧面部针刺觉对称,双侧角膜反射正常引出,双侧咀嚼对称有力;双侧额纹、面纹对称,闭目及示齿有力;双耳粗测听力可,韦伯试验骨导听力居中,林纳试验双侧气导>骨导;双侧软腭上抬有力,双侧咽反射存在;双侧转颈、耸肩有力,伸舌居中,未见舌肌纤颤;四肢肌容积正常,四肢肌张力正常,左上肢肌力4级,左下肢肌力5级,右侧肢体肌力5级。

Nrf2信号通路在缺血性脑卒中的作用及其激活剂的研究进展

缺血性卒中具有高发病率、高致残率的特点,其中,氧化应激被认为是缺血性卒中发生发展的重要因素。研究发现,核因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid 2 related factor 2,Nrf2)是体内最重要的抗氧化应激防御系统的核心转录因子,在脑缺血再灌注损伤发生发展中发挥着重要作用,激活Nrf2能够增强机体抗氧化能力,在一定程度上减轻脑缺血再灌注损伤。本文就Nrf2通路及其激活剂对缺血性卒中的治疗作用做一综述,以期为临床治疗缺血性卒中提供新的诊疗思路。

英夫利西单抗通过c-Jun N末端激酶通路减轻脑出血小鼠的炎症损伤

目的探讨英夫利昔单抗对小鼠脑出血炎症反应及c-Jun N-末端激酶(JNK)通路的影响。方法将C57BL/6小鼠随机分为假手术组、模型组、实验组,每组各12只。模型组、实验组通过胶原酶法建立脑出血模型,假手术组注入等体积的0.9%NaCl。造模后,实验组给予英夫利昔单抗(10 mg·kg^(-1)·d^(-1))尾静脉注射,连续3 d,假手术组、模型组每日给予等量0.9%NaCl尾静脉注射。用转角实验和mNSS评分法检测小鼠神经功能;用干湿重法对脑组织含水量进行测定;用蛋白质印迹法检测小鼠脑组织的白细胞介素-1β(IL-1β)、磷酸化c-Jun N-末端激酶(P-JNK)蛋白表达水平。结果干预3 d后,假手术组、模型组和实验组的左转率分别为(31.67±2.36)%、(13.33±2.36)%和(21.66±2.35)%,mNSS评分分别为(0.33±0.52)、(12.67±1.63)和(8.17±0.98)分,脑含水量分别为(78.08±0.86)%、(81.08±0.58)%和(79.67±1.13)%,IL-1β蛋白表达水平分别为0.64±0.06、0.90±0.03和0.80±0.06,P-JNK蛋白表达水平分别为0.31±0.09、0.57±0.02和0.46±0.04。实验组的上述指标与模型组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论英夫利昔单抗能够通过抑制JNK信号通路,减轻炎症反应,发挥改善脑出血小鼠早期神经功能的作用。

不同中医证型偏头痛患者脑白质异常与认知功能损害的关系

目的探讨不同中医证型偏头痛患者脑白质异常与认知功能损害的关系。方法选择肝阳上亢证、痰浊证、瘀血证、肾虚证、气血亏虚证偏头痛患者共150例,每证型各30例,收集年龄、性别、病程等一般临床资料,行核磁共振(MRI)检查,采用改良Scheltens评分量表评价脑白质病变情况,采用蒙特利尔认知评估(MoCA)量表评价认知功能,分析不同证型偏头痛患者脑白质病变情况及其与认知功能的关系。结果不同证型的偏头痛患者中,肝阳上亢证、痰浊证的改良Scheltens评分高于其他3个证型(P<0.05),肝阳上亢证低于痰浊证(P<0.05)。150例偏头痛患者合并脑白质异常68例(45.33%),其中肝阳上亢证、痰浊证两组占比较高(46.67%、60.00%);肝阳上亢证、痰浊证MoCA评分低于其他3个证型(P<0.05),肝阳上亢证低于痰浊证(P<0.05);痰浊证、瘀血证中脑白质异常合并认知障碍的比例高于其他3个证型(P<0.05);多因素回归分析显示脑白质病变(OR=1.713)、头痛病程(OR=3.248)是并发认知功能障碍的危险因素。结论不同中医证型偏头痛患者引发脑白质变性不同,合并脑白质病变的痰浊证及瘀血证偏头痛对认知功能损害严重,同时脑白质病变、病程长是引发认知功能障碍的危险因素。