激痛点与穴位敏化的内涵及关系探析

随着“穴位敏化”理论的不断完善以及激痛点在肌筋膜疼痛综合征发生、发展中的作用的不断深入,已有研究结果表明激痛点与穴位敏化在理论来源、临床表现、分布特征、产生机制、功能等方面存在高度相关性,证实激痛点是穴位敏化现象的一种表现形式。这种相关性可以为激痛点的穴位敏化现象研究提供理论基础和方向,为基础性研究新发现向临床应用的转化提供科学依据。但激痛点与穴位敏化仍有不同之处,这种不同可以为二者的区分提供依据,为二者的标准化研究提供参考。

脑神经环路常用技术及其在针灸领域应用研究

神经环路对大脑的信息传递与处理有着至关重要的作用。脑内神经环路异常是很多脑疾病临床表型的核心基础,探索神经环路对于预防与治愈脑疾病意义重大。如何能高效观测(即具有高时间、空间和细胞类型分辨率)神经环路是神经科学研究中一直探寻的方向。本研究就现阶段广泛应用的神经示踪技术、光遗传学、化学遗传学、钙成像-光纤记录及电生理技术等的应用研究进行探讨,对以上技术在针灸领域(吞咽障碍、消化和疼痛等)的应用进行述评,以期为神经环路相关研究提供新思路。

神经示踪染料DiI影响溃疡性结肠炎小鼠背根神经节神经元电学特性

目的:探究在神经示踪结合膜片钳全细胞记录的实验中,示踪染料DiI是否会对小鼠背根神经节(dorsal root ganglion,DRG)神经元兴奋性产生影响。方法:采用SPF级雄性C57BL/6J小鼠,经5%葡聚糖硫酸钠(dextran sulfate sodium,DSS)诱导溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)模型,在T12~L2皮节多点注射DiI逆向示踪躯体感觉神经元,分离全组织DRG并进行全细胞膜片钳记录。结果:HE染色结果显示模型诱导成功。膜片钳记录未经标记的小鼠DRG神经元,模型组小鼠膜电位兴奋性高于正常组小鼠。两组小鼠示踪后,正常示踪组和模型示踪组DiI+神经元兴奋性均低于本组DiI-神经元;与两未示踪组的神经元相比较,两示踪组的DiI-神经元兴奋性分别升高。结论:本实验结果明确了示踪剂DiI会降低DRG神经元的兴奋性,提示相关实验设计中应注意示踪剂的应用对神经元兴奋性的影响,以保证实验结果的可靠性。

降钙素基因相关肽在胃溃疡模型小鼠穴位敏化中的作用研究

目的从分子生物学的角度,探讨降钙素基因相关肽(calcitonin gene-related peptide,CGRP)在慢性胃溃疡模型小鼠穴位敏化过程中的作用。方法将C57BL/6小鼠随机分为对照组和模型组,每组15只,将冰乙酸溶液于胃小弯近幽门处注射到胃壁肌层近黏膜下层构建慢性胃溃疡模型,随后在小鼠尾静脉上注射伊文思蓝,观察穴位敏化点的体表分布规律;HE染色法观察胃部组织在造模前后的病理形态变化;通过体表痛敏行为学实验,观察小鼠痛觉阈值的改变;蛋白质印迹法、免疫荧光染色法检测穴位敏化后脊髓、背根神经节(dorsal root ganglion,DRG)和皮肤中的CGRP表达。结果通过向小鼠胃部注射冰乙酸可诱导其形成符合胃溃疡典型病理特征的动物模型;对照组EB渗出点较少,模型组EB渗出点分散于脊髓T_(1)~T_(13)节段支配区域,其中以T_(9)~_(T11)区域最为集中,且其伊文思蓝渗出点压痛阈较造模前显著降低(P<0.01)。穴位敏化后模型组的脊髓、DRG和皮肤中的CGRP蛋白和荧光蛋白阳性表达显著高于对照组(P<0.01)。结论冰乙酸诱导小鼠形成胃溃疡后,其胃部组织病变所对应的体表敏化区、相应的脊髓T9~T11节段和DRG神经元中CGRP表达增高,可能是引起外周和中枢痛觉敏化,使体表局部出现神经源性炎性反应,介导穴位敏化的原因。

琥珀酰亚胺衍生物抗癫痫活性的研究进展

目的对琥珀酰亚胺衍生物的抗癫痫活性进行总结。方法通过收集已发表文献中报道的琥珀酰亚胺衍生物的相关信息,对琥珀酰亚胺衍生物的抗癫痫活性及构效关系进行综述。结果按照时间顺序,对文献报道的25种琥珀酰亚胺类衍生物的抗癫痫活性进行了系统性的总结。结论通过对琥珀酰亚胺衍生物活性及构效关系的总结,为进一步开发以琥珀酰亚胺为母核的新型抗癫痫药物提供依据。

电针刺激耳穴对小鼠丧失可控应激诱发学习记忆损害行为的作用机制研究

目的:观察丧失可控应激是否会诱发学习记忆损害行为,探讨针刺治疗学习记忆损害行为的作用机制。方法:结合经典抑郁症动物模型——习得性无助(learned helplessness,LH)模型的范式并在此基础上进行了改进,即小鼠前3天能够通过学习控制斯金纳箱中的有效鼻触器来主动躲避足底电击;后3天有效鼻触器功能丧失,小鼠从而丧失了对足底电击的控制,建立丧失可控应激(loss of controllable stress,LOC)小鼠模型。同时,设计无足底电击的对照组(control of non-foot-shock,Control)。建模完成后,利用新物体识别箱和Morris水迷宫检测学习记忆行为的变化,并电针刺激耳穴,观察对学习记忆损害行为的改善。随后,利用高尔基染色观察腹侧前额叶(ventral prefrontal cortex,vPFC)神经元结构的变化,免疫组化染色观察vPFC脑区C-fos的表达,Western Blot检测I型囊泡谷氨酸转运体蛋白(vesicular glutamate transporter I,VGLUT1)、突触蛋白I(synapsin I,SYN-1)的表达及针刺后相应指标的变化。结果:LOC组小鼠在经历认知挫败后造成了学习记忆功能的损害;针刺能够改善其记忆的获取及巩固;vPFC谷氨酸能(glutamate,Glu)神经元显著激活,VGLUT1、突触小泡蛋白(synaptophysin,SYN)表达水平降低,且耳迷走神经刺激能够显著降低其活动水平,调控VGLUT1、SYN蛋白的表达。结论:耳穴刺激通过调控v PFC中神经元结构的变化及VGLUT1、SYN蛋白表达改善丧失可控应激诱发的学习记忆损害行为。

对药“远志-石菖蒲”中LDH抑制成分的虚拟筛选及其治疗癫痫作用研究

目的该文对“远志-石菖蒲”中潜在作用于乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)靶点的活性物质进行研究,阐明其药效物质基础。方法该文采用以药效团为基础的虚拟筛选手段,通过收集已出版文献中报道的具有抑制LDH活性的化合物信息,建立基于LDH配体的HipHop药效团模型,收集文献中报道的“远志-石菖蒲”中的成分并建立化合物库,对“远志-石菖蒲”中的成分与药效团进行匹配,随后使用分子模拟对接手段对匹配到的8种小分子化合物与LDH靶点(PDB ID:4ZVV)进行对接。采用戊四唑(pentylenetetrazol,PTZ)点燃模型对活性单体细叶远志苷A(36)调节癫痫动物体内LDH的作用进行评价。结果通过文献检索建立包含“远志-石菖蒲”中所包含化学成分132种的化合物库,随后通过测试集验证选出优选药效团06用于对“远志-石菖蒲”化合物库的虚拟筛选,经过匹配后得到8种“远志-石菖蒲”中潜在的LDH抑制成分。通过分子模拟对接分析了8种化合物与LDH的作用情况,对得分最高的化合物细叶远志苷A(36)癫痫相关靶标的调控作用进行研究发现,该化合物能够下调海马区PTZ诱导的LDH表达升高,进而对LDH/HSP90轴产生调控作用起到治疗癫痫效果。结论通过虚拟筛选手段得出的“远志-石菖蒲”中的细叶远志苷A(36)能够对LDH/HSP90轴产生调控作用起到治疗癫痫效果。

耳迷走神经刺激改善妊娠高血压大鼠胎盘滋养层细胞线粒体功能障碍的作用机制研究

目的阐明耳迷走神经刺激改善妊娠高血压大鼠胎盘滋养层细胞线粒体功能的机制。方法成年雌性SD大鼠怀孕第14天通过银质夹子钳夹髂分叉上方和双侧卵巢动脉周围腹主动脉制作妊娠高血压模型,在双侧耳甲腔刺入针灸针0.5~1 mm,并连接用韩氏电针仪,2/15 Hz疏密波,2 m A,刺激30 min,第14~20天,每天1次。分别于第14、17、20天测平均动脉压,第20天测完平均动脉压后收集胎盘组织。采用ELISA、胎盘组织病理、透射电子显微镜、LC-MS等方法分别观察炎性因子表达、胎盘病理变化、细胞超微结构、胎盘组织上清、胎盘氧化、HSP70、乙酰胆碱受体表达等变化。结果耳迷走神经刺激可有效改善妊娠高血压大鼠的血压,降低炎性因子表达及胎盘形态,上调胎盘中的乙酰胆碱浓度及M3受体表达,抑制子宫灌注压下降导致的ROS升高及线粒体依赖性凋亡信号,敲除M3受体可明显破坏耳迷走刺激的上述作用,NAC能显著抑制mt ROS表达、修复线粒体结构改变,抑制缺氧导致的HSP70和LONP1增加,乙酰胆碱可以抑制Co Cl2诱导的细胞凋亡和mt ROS水平,改善线粒体形态及功能、及线粒体依赖的凋亡信号,敲除M3受体可阻断乙酰胆碱的上述作用。结论耳迷走神经刺激可以促进乙酰胆碱的释放,抑制mt ROS的形成,保护线粒体超微结构和功能的完整性,阻断缺氧导致的线粒体依赖性的细胞凋亡。乙酰胆碱的上述作用是通过M3受体实现的。

对药“远志-酸枣仁”中CaMKⅡ调控成分的虚拟筛选及抗癫痫活性的研究

目的对“远志-酸枣仁”中潜在作用于钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ(calcium/calmodulin-dependent protein kinaseⅡ,CaMKⅡ)靶点的活性物质进行筛选,阐明其药效物质基础。方法采用以药效团为基础的虚拟筛选手段,通过收集已出版文献中报道的具有调控CaMKⅡ作用的化合物信息,建立基于CaMKⅡ配体的HipHop药效团模型,收集文献中报道的“远志-酸枣仁”中的成分并建立化合物库,对“远志-酸枣仁”中的成分与药效团进行匹配,随后使用分子模拟对接手段对匹配到的小分子化合物与CaMKⅡ靶点(PDB ID:2V7O)进行对接,研究潜在活性单体与CaMKⅡ的作用。用戊四唑(pentylenetetrazol,PTZ)点燃模型对活性单体细叶远志苷A(39)的抗癫痫作用进行测定,并对CaMKⅡ水平的调控作用进行评价。结论通过文献检索建立包含“远志-酸枣仁”中109种化学成分的化合物库,通过测试集验证确定将药效团03用于对“远志-酸枣仁”化合物库的虚拟筛选,对匹配度排前6位的单体通过分子模拟对接分析其与CaMKⅡ的作用情况,并用抗癫痫动物模型对单体的活性进行评价,化合物39能够在中高剂量下延长PTZ致癫痫发作的潜伏时间,改善PTZ所致的焦虑抑郁样行为,改善PTZ诱导的癫痫发作后脑内尼氏体丢失,提升PTZ所致的CaMKⅡ表达水平降低,提升海马CA1、CA3区及颞叶皮层内CaMKⅡ免疫阳性细胞数量并进一步对nAChR4受体水平进行调控。表明基于虚拟筛选与活性评价手段探讨“远志-酸枣仁”中CaMKⅡ调控作用的成分具有一定的准确性。

神经炎症与阿尔茨海默病的关系及针灸调控机制研究进展

阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是常见的神经退行性疾病。神经炎症是AD的重要病理机制之一。AD神经炎症的产生与脑内Aβ沉积、Tau异常磷酸化、神经胶质细胞活化及炎症小体的激活等密切相关。针灸对AD神经炎症具有较好的改善作用,可通过调节小胶质细胞、星形胶质细胞极化、减少炎性介质的释放等途径缓解神经炎症,进而延缓AD病理进程。本文就AD的神经炎症机制及针灸调控AD神经炎症的研究进展予以综述,以期为针灸防治AD的临床及基础研究提供理论基础及思路。

基于“肾与膀胱相表里”理论论治膀胱过度活动症

本文基于“肾与膀胱相表里”理论阐述了肾与膀胱在经脉循行、脏腑功能中的表里内涵,探讨了膀胱过度活动症的病机,总结出了补益肾气以助固涩、温补肾阳以助气化和清利膀胱以祛湿热的治法,发挥了中医理论对临床实践的指导作用,以期为临床治疗膀胱过度活动症提供了新的思路与方法。

结肠运动与离子通道的研究进展

结肠运动障碍是导致肠道疾病的重要因素,且也常并发于其他器质性疾病。离子通道作为细胞膜上的一种跨膜受体蛋白,可介导离子被动流入/流出细胞,控制细胞质/细胞器内离子浓度、膜电位和细胞体积,是调控结肠运动的关键因素。文章围绕结肠运动与Ca^(2+)、Na^(+)、K^(+)、TRPV1离子通道关系进行综述,可能为高效治疗结肠疾病提供研究基础。

耳针干预对精神分裂症模型小鼠阴性症状的影响

目的观察耳针干预对精神分裂症模型小鼠阴性症状的影响。方法C57BL/6小鼠随机分为对照组、模型组、耳针组,每组8只。对照组注射对照病毒,其余各组将表达EGR3的腺相关病毒注射至小鼠腹侧海马区建立精神分裂症小鼠模型;耳针组在模型上施用耳针治疗。采用矿场实验与高架十字实验检测各组小鼠自发活动与焦虑样行为,采用三箱社交实验检测各组小鼠社交行为。结果模型组小鼠在旷场箱内活动总距离与对照组和耳针干预组没有明显差异,模型组小鼠在旷场中心区域停留的时间与对照组相比明显降低(P<0.05);耳针治疗后,小鼠在中心区域的停留时间较模型组显著增加(P<0.05);高架十字实验结果显示,与对照组相比,模型组小鼠在开臂停留时间减少(P<0.001),在闭臂停留时间增加(P<0.05);耳针干预组小鼠在开臂停留时间较模型组增加(P<0.05),在闭臂停留时间较模型组减少(P<0.05);三箱社交实验结果显示,模型组小鼠在有陌生小鼠和空白室内停留时间没有差异,在陌生小鼠和熟悉小鼠室内停留时间没有差异。耳针干预组小鼠在陌生小鼠的室内停留时间较空白笼长(P<0.05),与熟悉的小鼠相比,其在陌生小鼠室内停留时间长(P<0.05)。结论耳针干预可改善精神分裂症模型小鼠焦虑水平和社交能力等阴性症状。本研究为耳针治疗精神分裂症提供了实验依据。

调心方活性部位对β淀粉样蛋白抑制大鼠海马脑片CA1区诱发长时程增强的作用研究

目的研究调心方活性部位A(activefractionofTiaoxinrecipe,TXR A)对β-淀粉样蛋白(betaarnyloidprotein ,βAP)抑制大鼠海马脑片长时程增强(long term potentiation ,LTP)效应的影响。方法采用细胞外微电极记录技术,记录大鼠海马脑片CA1区诱发群峰电位(populationspike,PS) ,然后施以10 0Hz,10 0串的强直刺激诱发LTP。结果与正常脑脊液组比较,β- AP(0. 2 μmol/L)孵育海马脑片>1 5h ,强直刺激后PS增幅程度显著降低,提示β- AP对海马LTP具有抑制作用;如用β- AP加TXR- A孵育脑片>1 5h ,则强直刺激后高浓度TXR -A组的PS平均幅度显著提高,且作用优于调心方,提示TXR- A可以增强LTP幅度。结论TXR A可能是发挥调心方改善β- AP抑制大鼠海马CA1区诱发LTP作用的主要成分之一,拮抗β- AP对LTP的抑制可能是其益智机制之一。

针刺疗法治疗肱二头肌长头肌腱鞘炎研究进展

肱二头肌长头肌腱鞘炎是导致肩关节功能障碍的主要疾病之一,归属于中医学“痹病”“肩痛”等范畴。治疗上以保守治疗为主,如口服非甾体消炎药、中药汤剂、推拿、针刺等,其中,针刺疗法因具有疗效显著、安全性高、经济性高等优点受到临床医师与患者的青睐。参考近年来文献,对临床治疗肱二头肌长头肌腱鞘炎的不同针刺疗法进行综述。

调心方活性部位对大鼠海马脑片CA1区诱发LTP的影响

目的 :研究调心方活性部位A对大鼠海马脑片诱发长时程增强 (LTP)效应的影响。方法 :采用细胞外微电极记录技术 ,记录大鼠海马脑片CA1区诱发群峰电位 (PS) ,然后施以 10 0Hz,10 0串的强直刺激诱发LTP。结果 :调心方活性部位A对大鼠海马脑片正常PS的形状、幅度无影响 ,提示并不影响海马的基础突触传递。给予强直刺激后 ,高浓度活性部位A可以明显增大LTP幅度 ,提示具有促进和维持LTP的作用。结论 :调心方活性部位A可能是调心方促进和维持大鼠海马脑片诱发LTP的有效成分之一 ,对LTP的促进作用也是调心方活性部位A益智作用的机制之一。

王冰注释腧穴成就及特点探讨

《素问》中腧穴内容多称部位而无具体穴名 ,即使有也是少数。王冰在注释《素问》的过程中 ,将这部分内容作为注释的重点进行了详细注释 ,不但注释腧穴多 ,而且将部位、类别与腧穴对应注释 ,保留了部分不见载于唐以前其它文献的腧穴。其注释特点主要表现在引用唐以前腧穴文献进行注释、对腧穴重复注释及穴同而注有不同三方面。王冰对腧穴内容的注释 ,给后人提供了了解唐以前腧穴发展的重要素材。

关于脉诊客观化研究中脉搏波测量的思考

对脉搏波的测量和分析是当前脉诊客观化研究的核心内容。在比较不同指标变量的基础上,认为从测量的便捷性、精度和经济性的角度,压力波作为脉搏波的指标变量是最合适的。此外,中医经典中所描述的脉象,是医者通过指端触觉感受寸口处的脉搏波在头脑中形成的对脉搏情况的主观认识和印象,与脉搏波相关但是并非脉搏波本身,所以研究者也应当注意脉象与脉搏波之间的关联和差异。

《外台秘要》腧穴归经原则探讨

《外台秘要》腧穴归经原则探讨山东中医学院（济南，２５０００４）乔海法，李红芹导师张灿 关键词：《外台秘要》，腧穴归经据《外台秘要》（以下简称《外台》）明堂序，《外台》中的明堂内容继承了《甲乙经》，但是，《外台》对其进行了重新整理，由于《外台》是按十二...