实验性链脲佐菌素糖尿病动物模型的研究

采用腹腔内１次注射６０ｍｇ／ｋｇ体重ＳＴＺ方法，建立了速发型链脲佐菌素Ｗｉｓｔａｒ大鼠糖尿病模型。采用每周１次连续３周腹腔内注射ＣＦＡ０．５ｍｌ和ＳＴＺ（２５ｍｇ／ｋｇ）方法，建立了迟发型Ｗｉｓｔａｒ大鼠糖尿病模型。结果提示：速发型模型建立的机制与ＳＴＺ直接损伤胰岛β细胞有关，迟发型大鼠糖尿病模型胰岛β细胞损伤可能与Ｔ淋巴细胞介导的免疫机制有关。

大鼠肾小球分离及肾小球系膜细胞培养方法的建立

糖尿病肾病(DN)是一常见的糖尿病慢性微血管并发症,给人类造成极大危害,目前尚无有效防治措施,因此关于DN发病机理的研究已成为热点。本实验建立了大鼠肾小球分离及肾小球系膜细胞(GMC)的培养方法,为进一步研究DN的发病机制奠定了方法学的基础。

高糖对体外培养肾小球及肾小球系膜细胞分泌TNF的影响

采用酶联免疫吸附实验观察两种不同浓度(30.56mmol/L、41.67mmol/L)的葡萄糖对体外培养的大鼠肾小球及OMC分泌TNF的影响。结果表明:分别培养24、16小时后,与对照组相比肾小球与GMC分泌TNF明显增加,P<0.01。不同浓度的葡萄糖环境对肾小球与GMC分泌TNF的影响无明显差异,P>0.05。

早发糖尿病患者线粒体DNA tRNA^(Leu(UUR))突变的研究

目的 探讨天津地区早发糖尿病(DM)患者线粒体DNA tRNALeu(UUR) 3243 A→G突变的发生率及其相关性。 方法 随机选取无亲缘关系、发病年龄≤45 岁的DM患者348 例,对照组207名,收集相应临床资料,提取外周血基因组DNA, 以聚合酶链反应、限制性内切酶片段长度多态性及克隆的方法检测线粒体基因tRNALeu(UUR) 3243 A→G突变,并进行家系研究。 结果 DM组发现2例3243 A→G突变,检出率为0 6%,有家族史的DM患者中发生率为1 2%。对照组未发现此突变。3243 A→G突变先证者呈典型的线粒体DM表现,其家庭成员的临床表型和基因突变异质性不一致。 结论 tRNALeu(UUR)3243 A→G突变在天津地区发病年龄≤45 岁的DM患者中检出率低,在合并其他线粒体病的患者中发生率较高;该突变异质性比例在有丝分裂组织中可能随年龄增加而减小。

生物人工胰——以琼脂糖/聚乙烯醇互穿聚合物网络为免疫隔离膜

对生物人工胰,即把胰岛包被在免疫隔离半透膜中保护使其不受排斥,已进行了广泛的研究,大多数使用海藻酸钠-聚赖氨酸作为免疫隔离膜,但其选择渗透性不尽如意。对琼脂糖膜的研究显示,由于其具有高度组织相容性和稳定性而在移植领域有很大的潜力。琼脂糖膜的渗透系数能精确测定。

醛糖还原酶抑制剂对大鼠肾脏醛糖还原酶基因表达的影响

目的:观察醛糖还原酶抑制剂(ARI)依帕司他对大鼠肾脏ARmRNA水平和肾功能相关指标的影响。方法:运用在单侧肾结扎的基础上注射STZ的方法建立大鼠糖尿病肾病模型,给予醛糖还原酶抑制剂依帕司他灌胃4周,RT-PCR的方法检测各组大鼠肾皮质ARmRNA水平,观察依帕司他对ARmRNA是否有影响以及血清和尿液中尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)和总蛋白(TP)的变化。结果:给药组大鼠肾脏ARmRNA水平明显高于对照组(P<0.05);给予醛糖还原酶抑制剂依帕司他4周后,低剂量组(L组)、高剂量组(H组)ARmRNA水平低于模型对照组(M组)(P<0.05),但L组和H组之间没有差别(P>0.05)。结论:糖尿病肾病大鼠肾脏ARmRNA水平明显升高,说明AR与糖尿病肾病的发生有关;醛糖还原酶抑制剂依帕司他对糖尿病肾病大鼠肾功能没有影响,但可降低ARmRNA水平。

醛糖还原酶基因多态性同2型糖尿病肾病的相关性

目的:研究醛糖还原酶(AR)基因启动子区C(-12)G多态性同2型糖尿病肾病(DN)发生及发展的相关性。方法:采用PCR-RFLP技术在209例2型糖尿病和84例对照组人群中筛查该位点等位基因及基因型的频率,比较在无肾病组及肾病各组中频率的差异,以推断AR基因是否参与了肾病的发生和进展。结果:G等位基因在肾病组的分布频率是87.2%,高于无肾病组的78.1%和正常对照组的77.4%;GG基因型在肾病组的分布频率是74.4%,高于无肾病组的63.8%和正常对照组的57.1%。结论:AR基因-12位点G等位基因及GG基因型是2型DN发生的独立危险因素。

他汀类药物在糖尿病治疗中的临床应用——“早、严、长”的策略

糖尿病大血管并发症是致糖尿病患者死亡、残疾的重要因素，如何更加有效地阻遏糖尿病患者大血管并发症的发生与发展，成为糖尿病学界重大而亟待解决的问题。DCCT、UKPDS等循证医学研究提示我们控制血糖可以使糖尿病患者获益，众多学者期望通过强化降糖治疗来预防糖尿病大血管并发症的发生与发展，降低糖尿病的致死、致残率。然而，ACCORD、VADT、ADVANCE研究结果一次次让我们感到失望和沮丧。难道降低糖尿病大血管并发症真是无路可走吗？面对重重迷雾，我们再次回顾UKPDS研究，显示LDL—C是导致冠心病发病率升高最重要的危险因素，

细胞因子对体外培养大鼠肾小球及肾小球系膜细胞分泌TNF的影响

采用ELISA法,观察了正常大鼠肾小球及GMC在体外培养期间分泌TNF的变化规律及不同细胞因子对其分泌TNF的影响。结果表明:体外培养的肾小球与GMC具有分泌TNF的功能,而且不同的时相TNF分泌的量不等。IL-1对其分泌TNF无影响。IL-6抑制肾小球分泌TNF,但促进GMC分泌TNF。ET-1能明显促进TNF的分泌,而且促进的幅度与其浓度成正比。

关于罗格列酮心血管安全性的思考

建立完善的、良性的药物不良反应监测系统,有计划的、有组织的进行大规模的以临床终点为结局的临床试验和队列研究,无疑将成为新药开发过程中不可缺少的重要环节。另外,严格掌握药物使用的适应证、注意药物剂量、根据利弊关系选择临床用药,也应该是我们在这次事件中的主要收获。

多发性内分泌腺病ⅡA型的诊断和治疗

本文报告2例多发性内分泌腺病ⅡA 型(MEAⅡA),1例为双侧肾上腺嗜铬细胞瘤伴甲状腺髓样癌,另1例右肾上腺及腹主动脉旁嗜铬细胞瘤伴甲状腺髓样癌。结合文献复习讨论了本病的临床类型、诊断和治疗,并强调血清降钙索测定对早期诊断的价值。

胎胰组织培养及移植治疗Ⅰ型糖尿病的临床研究

本文报告我院建立了人胎胰组织培养方法,并应用短期培养的人胚胎胰岛组织为20例Ⅰ型糖尿病患者施行了胰岛移植。移植部位均为小网膜腔内。移植最长时间26个月,最短时间4个月,总有效率90%。平均胰岛素每日用量比移植前明显减少50%以上,同时空腹血糖等参数明显下降,血清 C 肽值增长2～4倍。移植前后均未服免疫抑制剂,移植物保持良好的功能,未发生排斥现象。

糖尿病足病检查与诊断要点

糖尿病足病（diabeticfoot，DF）是糖尿病（diabetesmellitus，DM）的慢性并发症之一，其发病率随着DM发病率的上升而上升，每年为2％～3％。15％～20％的DM患者一生中可能发生足部溃疡，其中40％～80％的患者合并感染，而合并下肢感染的DM患者截趾或截肢的危险性是非感染者的154．5倍。专家预测，每隔30秒钟全球就增加1例因DM而截趾或截肢的患者。进行合理而充分的临床检查是进行足病评估的手段之一，也是进行足病分类、分期的前提。通过对DF溃疡进行分类，

糖尿病肾病防治中的误区

糖尿病肾病是糖尿病的严重并发症之一,特别是终末期肾病不仅严重地损害患者的身心健康和生活质量,也给社会和家庭带来了沉重的经济负担,越来越为广大患者所重视。我们发现,许多认识上的误区,应该引起大家足够的重视。

糖尿病要防患于未然

糖尿病现在越来越受到全社会的重视,因为越是发达的国家,随着生活水平的提高,生活方式、工作方式的改变,人均寿命的延长,会使糖尿病的患病率逐年增加,并带来很多的社会问题。在糖尿病的早期防治策略中,一级预防占有重要地位。因为以健康的生活方式为主要内容的早期预防可使糖尿病的发病率下降,并可使人们的生活质量全面提高,人均寿命明显延长。所以在高危人群中采用健康的生活方式预防糖尿病是切实可行的,并在短期内即可收到明显效果,由此而带来的直接和间接的社会和经济效益将是无可估量的。糖尿病早期预防的基本内容包括四个方面:

前列地尔对糖尿病肾病患者尿蛋白的影响

目的 观察短期应用静脉推注前列地尔 (prostaglandin E1)对不同时期糖尿病肾病患者肾功能及尿蛋白的影响。 方法 糖尿病肾病患者 81例 ,年龄 4 0～ 81岁 ;男 4 5例 ,女 36例。分为治疗组 4 5例和对照组 36例。两组患者均根据尿蛋白和肾功能的不同再分别分为早期肾病组、临床期肾功能正常组和临床期肾功能不全组 3个亚组。治疗组静脉推注前列地尔 (商品名 :凯时 ) 10μg,每日一次 ,连续 14 d。对照组不给上述治疗。控制血压、血脂、血糖等其他治疗方法各组相同。 结果 和对照组比较 ,治疗组患者尿总蛋白和尿白蛋白明显降低 ,其中糖尿病肾病早期组尿总蛋白由治疗前的 (0 .34± 0 .0 6 ) g/2 4 h下降到(0 .2 1± 0 .0 7) g/2 4 h(P<0 .0 1) ,尿白蛋白由 (191± 76 ) mg/2 4 h下降到 (99± 5 3) mg/2 4 h(P<0 .0 1) ;在临床期肾功能正常组尿总蛋白由 (3.74± 1.99) g/2 4 h下降到 (2 .38± 1.4 7) g/2 4 h(P<0 .0 1) ,尿白蛋白由 (2 85 5± 1790 ) mg/2 4 h下降到 (16 34± 10 93) mg/2 4 h(P<0 .0 1) ;在临床期肾功能不全组尿总蛋白由治疗前的 (1.89± 0 .93) g/2 4 h下降到 (1.84± 1.0 8) g/2 4 h(P>0 .0 5 ) ,尿白蛋白由 (14 0 7± 835 ) mg/2 4 h下降到 (1116± 5 5 7) mg/2 4 h(P<0 .0 5 )。

2型糖尿病患者慢性肺损伤的超微病理改变及临床意义

目的探讨成人2型糖尿病患者肺组织超微结构的病理特点及临床意义。方法利用透射电镜观察10例2型糖尿病合并肺癌患者远离癌肿组织周围的肺组织活检标本。结果肺Ⅱ型肺泡细胞变小,表面微绒毛消失,嗜锇性板层小体萎缩,失去板层状结构,形成一高电子密度实心小团块;粗面内质网及线粒体均呈囊性扩张,内有透亮物质沉积,常染色质减少、异染色质凝聚;肺泡上皮和血管内皮间基膜弥漫性增厚,呈洋葱皮样改变,周围有蛋白质沉着并与基膜融合。结论肺为糖尿病慢性“攻击”的靶器官。糖尿病所导致的肺组织病理改变有不同于其他肺疾患的自身特点,是肺功能异常的病理基础。

高糖对人脐静脉内皮细胞凋亡及bcl-x、bax和eNOS表达的影响

目的:探讨高糖对人脐静脉内皮细胞(HUVEC)凋亡的影响,及其与bcl-x、bax和eNOS表达的相关性。方法:将培养成功的HUVEC以不同浓度的葡萄糖孵育72h,提取细胞总RNA。采用半定量逆转录聚合酶链反应(SQ-RT-PCR)法检测内皮细胞bcl-x、bax以及eNOS表达。用吖啶橙/溴乙锭(AO/EB)荧光染色法进行内皮细胞凋亡定性。结果:高浓度葡萄糖(33.3mmol)可诱导HUVEC凋亡增加(P<0.01),eNOS及bcl-x表达减弱。HUVEC凋亡与eNOS表达呈负相关。结论:糖尿病状态下高血糖诱导内皮细胞凋亡,可能与bcl-x及eNOS表达减弱有关。