偏头痛发病机制及生物标志物研究进展

偏头痛是一种具有多种亚表型的异质性疾病,其诊断主要基于临床标准,缺乏特异性的生物标志物进行客观评估,影响了偏头痛的精确诊断、治疗选择以及预后评估。近年来偏头痛在遗传、生化、影像等方面研究取得重大进展,为临床诊断及治疗偏头痛提供了客观的检测指标。如能在临床工作中选择特异性、敏感性、易检测、可行性高的标志物将推动偏头痛早期诊断、精准化治疗的步伐。

镁与偏头痛

目前多数研究显示偏头痛患者血清镁离子降低,推测偏头痛发作与镁离子缺乏有密切关系。镁剂治疗偏头痛的疗效证明了这一推测,因此,对镁离子在偏头痛发病机制中作用的深入研究,将为临床偏头痛的防治开辟新的道路。

血浆、丘脑下部心钠素含量在大鼠急性脑缺血再灌注损伤时的变化

目的探讨大鼠急性脑缺血再灌注损伤时血浆及丘脑下部心钠素含量的变化。方法用血管闭塞法制备大鼠脑缺血再灌注模型，应用放免分析法检测Ｗｉｓｔａｒ大鼠急性脑缺血再灌注后血浆、丘脑下部心钠素（ＡＮＰ）含量变化。结果单纯脑缺血组丘脑下部ＡＮＰ含量较假手术对照组升高１倍以上，血流再灌注后，ＡＮＰ含量进一步增加，但不显著，而血浆中ＡＮＰ含量各组间比较无统计差异。结论丘脑下部ＡＮＰ参与脑缺血再灌注损伤过程，而血浆中ＡＮＰ含量不能反映病情。

脑白质缺血性损伤与维生素B_(12)

目的:一些研究已证实维生素B12对脑缺血后少突胶质细胞、髓鞘及髓鞘碱性蛋白的损伤有促进修复的作用。脑白质的缺血性损伤可导致痴呆和缺血性脑血管病,探讨给予维生素B12治疗后临床症状好转的效应途径。资料来源:应用计算机检索中国期刊全文数据库1994-01/2004-10与脑白质缺血性损伤相关文献,检索词“维生素B12,脑缺血,脑白质”,并限定文献为中文;同时检索ElsevierScience1995-01/2004-10与脑白质缺血性损伤相关文献,检索词“vitaminB12,cerebralischemia,whitematterleision”,并限定文献语种为English。资料选择:就检索到的500余篇文献进行筛选,选择以脑白质、维生素B12为主要研究内容的文献70多篇,其中研究内容相似的,以近5年且发表在较权威杂志者优先。资料提炼:将筛选到的21篇按维生素B12与少突胶质细胞、髓鞘及髓鞘碱性蛋白的关系,维生素B12与痴呆和缺血性脑血管病的关系分类:其中9篇与少突胶质细胞、髓鞘及髓鞘碱性蛋白相关,12篇与痴呆和缺血性脑血管病相关。资料综合:21篇文献共包括720只动物,550例患者,分别对维生素B12的治疗作用及作用机制予以评价。①在中枢神经系统内起作用的维生素B12主要是甲基维生素B12和腺苷维生素B12。甲基维生素B12是中枢神经系统内很多甲基化反应的惟一甲基提供者,是S-腺苷甲硫氨酸合成所必须的辅助因子,髓鞘碱性蛋白的甲基化对髓鞘结构的稳定性和致密性非常重要。②脑缺血后少突胶质细胞的缺血性损伤可使髓鞘碱性蛋白的甲基化发生障碍,甲基维生素B12用于治疗脑白质缺血性损伤与其促进髓鞘形成、降低血中同型半胱氨酸水平密切相关。结论:维生素B12参与了髓鞘形成过程,在中枢神经系统白质损伤的恢复以及脑缺血后痴呆和锥体系病变的恢复方面显示了良好疗效。

甲基维生素B_(12)对反复前脑缺血再灌注后的脑保护作用

目的:探讨甲基维生素B12的脑保护作用机制。方法:双侧颈总动脉夹闭法制备反复前脑缺血再灌注模型。雄性Wistar大鼠45只,随机分为假手术组、缺血再灌注组及缺血再灌注甲基维生素B12治疗组(n=15),每组按缺血再灌注时间1、2、4周3个时间点再分为3组(n=5)。光镜HE染色、LFB髓鞘染色及电镜下观察海马、髓鞘的病理变化。结果:缺血再灌注组1周时光镜、电镜下可见海马神经元坏死,2和4周更加明显,LFB髓鞘染色见髓鞘脱失变性,4周较2周改变更明显,电镜下髓鞘鞘层模糊,部分溶解、折叠。甲基维生素B12治疗组海马神经元接近正常,髓鞘排列致密、有序,4周时改变最明显。结论:甲基维生素B12能明显减轻海马神经元和神经纤维髓鞘的缺血性损伤,具有脑保护作用。

甲基维生素B_(12)对拟血管性痴呆大鼠记忆功能及脑白质病理变化的影响

目的观察甲基维生素B12对拟血管性痴呆大鼠记忆功能及脑白质病理变化的影响。方法反复前脑缺血制备大鼠拟血管性痴呆模型,造模后甲基维生素B12治疗1周、2周、4周时Morris水迷宫检测大鼠学习记忆功能、LFB染色观察白质髓鞘变化、电镜下观察少突胶质细胞、髓鞘超微结构,并与假手术组及对照组对比。结果治疗4周大鼠游迷宫时间明显短于对照组,造模2周、4周时LFB染色均可见白质髓鞘脱失,但治疗组明显较对照组轻。造模4周电镜下少突胶质细胞、髓鞘改变治疗组轻于对照组。结论甲基维生素B12能改善拟血管性痴呆大鼠记忆功能,并能减轻脑白质病理变化。

苯甲酸雌二醇对去卵巢大鼠慢性前脑缺血脑保护作用的研究

目的观察苯甲酸雌二醇对去卵巢大鼠慢性前脑缺血脑组织病理形态、学习记忆以及死亡率的影响,探讨雌激素对慢性缺血性脑损害的保护作用。方法50只健康雌性Wistar大鼠,随机分为4组。A组:正常对照组,n=5;B组:假去卵巢缺血组,n=15;C组:去卵巢缺血组n=15;D组:去卵巢缺血苯甲酸雌二醇治疗组。各组按要求制备模型,应用Morris水迷宫筛选并检测记忆功能,坚劳蓝+焦油紫染色、CD31免疫组化染色观察额叶皮质和海马CA1区神经元毛细血管变化。结果A组大鼠额叶皮质和海马CA1区神经元、毛细血管形态正常,学习记忆功能良好,B、C、D组与A组相比上述指标改变明显,差异具有显著性(P<0.05),而且C组改变明显重于B、D组(P<0.05);C组额叶皮质神经元、毛细血管和海马CA1区神经元数量减少,与A、B、D组相比差异具有显著性(P<0.05),B、D组相比上述改变无差异(P>0.05);缺血后各组大鼠急性期死亡率比较,差异无显著性(P>0.05)。结论雌激素对去卵巢慢性前脑缺血大鼠额叶皮质及海马CA1区病理变化以及学习记忆功能均产生了有益的影响,但未能降低急性期大鼠的死亡率。

瑞香素对脑缺血再灌注大鼠模型胶质纤维酸性蛋白表达的影响

目的探讨瑞香素对大鼠前脑缺血再灌注后海马和皮层胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acid ic protein,GFAP)表达的影响。方法反复夹闭大鼠双侧颈总动脉模仿人类脑缺血制备前脑缺血再灌注模型,术后给予瑞香素灌胃治疗,免疫组化法检测脑缺血再灌注后2、4、6 w海马和皮层GFAP的表达。结果瑞香素治疗后,海马和皮层GFAP的表达在2 w时较假手术组和缺血再灌注组高,然后开始下降,4 w时低于缺血再灌注组但高于假手术组,6 w时已低于假手术组;瑞香素治疗组中,随着时间延长,GFAP的表达进行性下降,差异显著。结论大鼠前脑缺血再灌注后应用瑞香素治疗对海马和皮层GFAP表达的影响呈动态变化过程,表现为早期促进表达,后期抑制表达,这种调节作用可能与脑缺血性损伤后神经保护有关。

神经病理性疼痛的临床特点

神经病理性疼痛（NP）系指由周围和（或）中枢神经系统原发性和（或）继发性损害、功能障碍或短暂性紊乱引起的疼痛，由一组不同病因、不同临床表现的疾病所组成；疼痛是这些异源性疾病的共同症状。神经病理性疼痛在人群中的发生率较高，而目前对其临床特点描述较为混乱，这为临床诊断带来一定困难，笔者在本文中主要讨论神经病理性疼痛的分类及临床特点。

利用SYBR Green Ⅰ实时定量PCR检测大鼠P物质mRNA方法的建立

目的:建立检测大鼠P物质(SP)mRNA的SYBR GreenⅠ实时定量PCR方法,为检测大鼠SP基因表达提供有效的手段。方法:提取大鼠中脑总RNA,扩增SP基因片段,将其克隆入pMD-18T载体,制作标准品质粒;应用SYBR GreenⅠ双链嵌合染料,对连续稀释的标准品质粒进行实时PCR分析,评价所建立方法的检测灵敏度;对PCR产物进行溶解曲线分析评价其特异性。结果:标准品质粒构建成功,经酶切及测序鉴定,目的片段已插入pMD-18T载体;所建立的实时定量PCR方法的最低检测限度为104个拷贝/反应,在每反应104～109拷贝范围内,Ct值(荧光信号达到设定阈值所经历的循环数)与起始模板浓度具有良好的线性关系,r=0.998。结论:所建立的检测大鼠SPmRNA的SYBR GreenⅠ实时定量PCR方法具有敏感性高、特异性强和线性范围广等特点,适用于对大鼠各种组织SP的大量样本检测。

星形胶质细胞与雌激素的脑保护作用

目的:认识星形胶质细胞在雌激素脑保护机制中的重要作用。资料来源:应用计算机检索PubMed数据库1994-06/2005-07期间的相关文章,检索词“estrogen,astrocyte,brain”,并限定文章语言种类为英文。同时计算机检索数据库万方数据库2001-01/2005-10期间的相关文章,检索词“雌激素,星形胶质细胞,脑”,限定文章语言种类为中文。资料选择:对资料进行初审,选取试验研究查找全文。纳人标准:①研究原著。②设有对照的动物试验和体外组织细胞培养试验。排除标准:综述文献、重复研究、Meta分析类文章。资料提炼:共收集到87篇文献,有22篇符合纳入标准。资料综合:反应性星形胶质细胞可合成雌激素。雌激素可引起胶质源性神经营养生长因子表达的上调,可以使胰岛素样生长因子1及其胰岛素样生长因子1结合蛋白2在脑组织内表达增加,可以上调星形胶质细胞的胶质纤维酸性蛋白tRNA、mRNA表达而发挥神经保护和修复作用。雌激素不仅具有雌激素受体介导的基因转录通路,还能够通过增加细胞内Ca2+水平等非基因途径快速激活细胞,促进星形胶质细胞对谷氨酸的摄取,影响星形胶质细胞和小胶质细胞在神经炎症反应和神经元退行性疾病中免疫神经递质的表达,影响神经胶质介导的炎症通路而起保护作用。结论:雌激素与星形胶质细胞在诸多方面存在交互对话,星形胶质细胞在雌激素脑保护机制中发挥重要作用,这将有助于更好地明确和诠释雌激素广泛神经保护的确切机制,而不局限于以往依赖于脑内神经元有限的雌激素受体介导的保护机制,最终更好的指导其临床应用。

阿魏酸钠对大鼠脑白质胶质纤维酸性蛋白表达的影响

目的探讨阿魏酸钠对大鼠前脑缺血再灌注(I/R)后白质胶质纤维酸性蛋白表达的影响。方法双侧颈总动脉夹闭法制备大鼠前脑I/R模型。雄性Wistar大鼠45只,随机分为假手术组(n=15),I/R组(n=15),I/R阿魏酸钠治疗组(n=15),每组按I/R2、4、6w3个时间点再分为3组(n=5)。模型制备免疫组化法检测I/R后2、4、6w胼胝体、内囊和脑室周围GFAP的表达。结果I/R后胼胝体、内囊和脑室周围GFAP的表达随时间延长逐渐增多,阿魏酸钠治疗组GFAP的表达较假手术组多,较缺血再灌注组减少,6w差异最显著(P<0.05)。结论大鼠前脑缺血再灌注后白质GFAP表达增多,阿魏酸钠对脑白质缺血性损伤具有保护作用,其机制可能与调节星形胶质细胞活化状态,减轻内皮素对血管损伤有关。

胸椎间盘突出引起急性横贯性脊髓损伤(附2例报告)

胸椎间盘突出发病率低，占脊柱各节段椎间盘病变的４％以下，有人报告仅占０．１５％～０．８％［１］。胸椎间盘突出引起急性横贯性脊髓损伤者更为少见。现报告２例以急性横贯性脊髓损伤为主要表现的胸椎间盘突出症。１病历摘要例１：男性，４０岁，机关干部。于坐位站起...

Tau蛋白与缺血性白质损伤

Tau蛋白高度磷酸化形成的神经原纤维缠结主要见于神经系统变性疾病。近年来的研究表明,脑白 质缺血性损伤后,Tau蛋白免疫反应性明显增强。因此,Tau蛋白可能参与了脑缺血后白质损伤的发生和 发展。文章综述了Tau蛋白在脑缺血后白质损伤的表达、作用机制及其与临床的关系。

老年期痴呆的流行病学及常见病因

由于我国人口老化速度居世界之首,2000年我国已进入老龄化社会,目前60岁以上的老年人超过1亿。老年痴呆症已成为危害老人及其家属生活质量的一大杀手。老年痴呆症虽为非可逆性疾病,但尽早进行治疗可延缓大脑神经细胞更加广泛的退变,以控制病情和症状的发展。今年9月21日世界老年性痴呆日的主题是“关注痴呆,刻不容缓”。老年人作为社区的主要患者群体,社区医师应学会如何发现、诊断老年期痴呆患者。