Syndecan-1和HPA-1 mRNA在胃癌组织中的表达及其与胃癌侵袭转移的关系

背景与目的:Syndecan-1和HPA-1(乙酰肝素酶-1)可能参与多种恶性肿瘤的侵袭转移,但关于两者与胃癌的关系较少报道。本研究旨在探讨Syndecan-1mRNA和HPA-1mRNA在胃癌组织中的表达及两者与胃癌侵袭转移的关系。方法:采用实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)分别检测了58例胃癌及58例配对的癌旁组织(距癌2cm)和58例配对远离胃癌的手术切缘正常组织(距癌5cm以上)Syndecan-1和HPA-1的mRNA的表达水平,分析探讨两者与胃癌临床病理特征和胃癌侵袭转移的关系。结果:HPA-1mRNA在胃癌中表达的阳性率(86.2%)显著高于癌旁组织(27.6%)和正常组织(5.2%)(P均<0.001),癌旁组织明显高于正常组织(P均<0.05)。Syndecan-1mRNA在正常组织中表达的阳性率(98.3%)显著高于癌旁组织(25.9%)和胃癌组(5.2%)(P均<0.001),癌旁组织中明显高于胃癌组织(P均<0.05)。Syndecan-1的表达减弱和HPA-1的表达增强与肿瘤的分化程度、浸润深度、淋巴结转移、远处转移及TNM分期显著相关(P<0.05)。Syndecan-1mRNA的表达与HPA-1mRNA的表达呈负相关。结论:Syndecan-1mRNA在正常胃组织中呈高表达,HPA-1mRNA在胃癌组织中呈高表达,且Syndecan-1的表达减弱与HPA-1的表达增强可促进胃癌的侵袭转移。联合检测Syndecan-1mRNA及HPA-1mRNA对于指导胃癌临床治疗及判断预后有重要价值。

反义寡核苷酸转染对SGC-7901胃癌细胞端粒酶活性及细胞凋亡的影响

目的 探讨端粒酶反义寡聚脱氧核苷酸 (PS ASODN)对SGC 790 1胃癌细胞端粒酶活性及细胞凋亡的影响。方法 脂质体介导的PS ASODN作用于SGC 790 1细胞后 ,台盼蓝拒染法计算细胞生长抑制率 ,采用半定量TRAP 银染法检测端粒酶活性 ,用流式细胞仪观察细胞凋亡率及细胞周期变化 ,采用光镜及电镜观察细胞凋亡形态。结果 终浓度为 3、2及 1μM的PS ASODN对SGC 790 1细胞均有抑制作用 ,抑制率与对照组比较 ,差异有显著性 (P <0 .0 1) ;PS ASODN转染后 48h ,端粒酶活性明显降低 (P <0 .0 5 )。以上抑制作用呈剂量依赖性及序列特异性。流式细胞仪检测到凋亡峰 ,细胞受阻于G0 /G1期 ;光镜及电镜显示典型的细胞凋亡形态改变。对照寡核苷酸无上述作用。结论 以端粒酶RNA模板区为靶点的反义寡核苷酸不但明显抑制胃癌细胞的增殖 ,降低端粒酶活性 ,而且具有促凋亡作用 ,对胃癌具有重要治疗价值。

环氧化酶-2抑制剂塞来昔布对胃癌端粒酶活性影响的体内外实验研究

目的探讨选择性环氧合酶-2(COX-2)抑制剂塞来昔布对SGC-7901人胃癌细胞及裸鼠移植瘤的生长、端粒酶活性及相关因素的影响,研究其抗肿瘤的作用机制。方法终浓度为100,200,及300μmol/L的塞来昔布作用于SGC-7901人胃癌细胞,同时建立裸鼠胃癌模型,20只裸鼠随机分为两组,对照组隔日腹腔注射生理盐水,塞来昔布组隔日腹腔注射塞来昔布30mg/kg,采用MTT比色法测定胃癌细胞的生长抑制率,采用半定量-TRAP银染法检测SGC-7901人胃癌细胞及裸鼠移植瘤组织中的端粒酶活性。结果不同浓度的塞来昔布对SGC-7901人胃癌细胞的生长均有抑制作用,抑制率与对照组相比,差异有显著性(P<0.05);塞来昔布组裸鼠肿瘤生长明显受抑制,抑瘤率为61.3%,与对照组相比,差异有显著性(P<0.05);同时塞来昔布也显著抑制SGC-7901人胃癌细胞及裸鼠移植瘤组织中的端粒酶活性,其抑制作用呈时间-剂量依赖性。结论塞来昔布通过降低端粒酶活性,诱导细胞凋亡,抑制细胞增殖,从而参与抑制胃癌生长,这可能是COX-2抑制剂体内抗胃癌的机制之一。

顺铂等化疗药物对胃癌细胞端粒酶活性的影响

目的 探讨端粒酶作为化疗敏感性指标的可行性。方法 选择IC50 剂量的顺铂、丝裂霉素C、阿霉素及 5 氟脲嘧啶和甲酰四氢叶酸处理胃癌细胞 ,采用半定量TRAP—银染法检测药物处理前后胃癌细胞端粒酶活性 ,并应用流式细胞学检测细胞周期和细胞凋亡率。结果 顺铂、丝裂霉素C和阿霉素在诱导两细胞凋亡的同时 ,下调端粒酶活性 ,且其抑制作用呈时间依赖关系 ;5 氟脲嘧啶和甲酰四氢叶酸对胃癌细胞端粒酶活性无明显抑制作用。结论 化疗前后细胞端粒酶活性的变化 ,可作为化疗敏感性指标。

塞来昔布诱导SGC-7901人胃癌细胞凋亡及其影响端粒酶活性的实验研究

目的探讨选择性环氧化酶-2(COX-2)抑制剂塞来昔布对SGC-7901人胃癌细胞生长、端粒酶活性,细胞凋亡及相关基因的影响,研究其抗肿瘤的作用机制。方法终浓度为100、200及300μmol/L的塞来昔布作用于SGC-7901人胃癌细胞后,采用MTT比色法测定细胞的生长抑制率,采用半定量-TRAP银染法检测端粒酶活性,流式细胞仪检测细胞周期、细胞凋亡率及bcl-2表达水平变化。结果不同浓度的塞来昔布对SGC-7901人胃癌细胞均有抑制作用,抑制率与对照组相比,差异均有显著性(P<0.05);流式细胞学检测到凋亡峰,细胞阻滞于G0/G1期。同时它也显著抑制胃癌细胞的端粒酶活性,其抑制作用呈时间-剂量依赖性,且端粒酶活性的降低与bcl-2表达水平下降有关。结论塞来昔布能抑制胃癌细胞的增殖,诱导细胞凋亡,降低端粒酶活性,其作用机制与bcl-2表达水平下降有关,此可能是COX-2抑制剂抗肿瘤的机制之一。

反义端粒酶基因与顺铂诱导原代胃癌细胞凋亡作用的研究

目的 探讨端粒酶反义寡核苷酸 (PS- ASODN)与顺铂 (DDP)联合应用对原代胃癌细胞凋亡作用的影响。方法 常规组织块培养法进行胃癌细胞原代纯化培养 ,取第 3代对数生长期细胞分六组进行实验。其中四组在培养 2 4小时及 4 8小时分别加入相同剂量的培养液 ,终浓度为 PS- ASODN3μM,N- ASODN3μM,DDP2 .0μg/ ml。作用 2 4小时后分别在 PS- ASODN组及 N- ASODN组加入终浓度为 2 .0 μg/ ml的 DDP;分别于培养后 2 4、4 8、72及 96小时收集各组细胞。以台盼蓝拒染法计算各组细胞生长抑制率 ,观察 PS- ASODN联合 DDP对原代胃癌细胞生长的影响 ;流式细胞学观察细胞凋亡率及细胞周期变化。结果 终浓度为 3μM的 PS- ASODN作用于原代胃癌细胞 2 4小时后加入 DDP 2 .0μg/ m l,能明显抑制胃癌细胞增殖 ,流式细胞学可检测到凋亡峰 ,细胞受阻于G0 / G1 期 ,作用 4 8及 72小时的凋亡细胞百分率 (35 .1%、4 5 .7% )明显高于 N- ASODN组、PS- ASODN组、DDP组及 N- ASODN+DDP组 ,差异有显著性 (P<0 .0 5 )。其作用呈时间依赖性及序列特异性。结论 以端粒酶 RNA模板区为靶点的 PS- ASODN可促进 DDP诱导的胃癌细胞凋亡 。

CTLA-4启动子及外显子区域基因多态性与胃癌的相关性研究

目的探讨细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)基因外显子49位点及启动子1722位点单核苷酸多态性(SNP)与青岛地区人群胃癌发病率的相关性。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态法(PCR-RFLP)检测青岛地区胃癌患者、萎缩性胃炎及健康对照组患者中CTLA-4+49A/G及-1722T/C基因多态性的分布,并分析其多态性与胃癌临床病理特征的关系。结果萎缩性胃炎组及胃癌组CTLA-4外显子49位点AG及GG基因型的分布频率显著高于健康对照组(P<0.05),携带AG及GG基因型者较携带AA基因型者罹患胃癌的风险分别增加至2.63倍(95%CI:1.053～6.542)及5.69倍(95%CI:2.262～14.302),且男性胃癌患者携带AG及GG基因型明显增加。与健康对照组相比,胃癌组及萎缩性胃炎组的CTLA-4启动子1722位点各基因型分布差异无统计学意义(P>0.05),其多态性与胃癌患者的性别、年龄、肿瘤分化程度及TNM分期无相关性。结论 CTAL-4+49A/G基因多态性与胃癌的遗传易感性相关。

CD68和CD163在结肠肿瘤组织中的表达及意义

探讨结肠肿瘤组织中CD68+和CD163+2种巨噬细胞的浸润程度的差异及其临床意义。采用免疫组织化学染色的方法,用CD68和CD163分别标记巨噬细胞,光镜下计数染色阳性细胞数,分别统计并比较两者与结肠癌病理特征的相关度差异。2种标记的巨噬细胞在结肠癌组织中均有较多浸润,且前者多于后者,差异有统计学意义(P=0.01),两者浸润数量均与结肠癌的分化程度呈负相关,与淋巴结转移数量呈正相关,但CD163+巨噬细胞的相关性更大。巨噬细胞在结肠癌的发展中起重要作用,且与其分化程度、淋巴结转移等密切相关,CD163+巨噬细胞的浸润与结肠癌病理特征的关系更为密切。

端粒、端粒酶与肝癌

端粒是染色质末端的特殊结构,其长度随细胞分裂而进行性缩短,但由于端粒酶的激活能持续合成端粒并加到染色体末端,阻止其缩短。端粒酶活性在永生化细胞及几乎所有恶性肿瘤中被检测到,并在肝癌的发生、发展过程中起关键作用,已作为一种新的肿瘤标志物及抗癌靶点而日益受到重视。

端粒酶活性检测对良恶性腹水鉴别诊断的价值

目的 通过检测腹水脱落细胞端粒酶活性 ,探讨端粒酶对良恶性腹水鉴别诊断的价值。方法 用半定量端粒重复序列扩增法 (TRAP) ,检测 38例恶性腹水患者 (恶性腹水组 )和 2 2例良性腹水患者 (良性腹水组 )腹水中脱落细胞端粒酶活性。结果 肝硬化、结核性腹膜炎患者腹水中脱落细胞未检出端粒酶 ,而癌性腹水94 .7%端粒酶阳性。所有细胞学检查阳性的恶性腹水中端粒酶均为阳性 ,而 3例细胞学检查阴性但端粒酶阳性的恶性腹水 ,复查细胞学检查 ,其中 1例发现了恶性瘤细胞。结论 癌性腹水端粒酶阳性。端粒酶活性检测对良恶性腹水有重要鉴别诊断价值 。

端粒酶检测对良恶性腹腔积液鉴别诊断价值的探讨

目的 检测腹腔积液脱落细胞端粒酶活性 ,探讨端粒酶对良恶性腹腔积液的鉴别诊断价值。方法 运用半定量TRAP -银染法 ,检测 3 8例恶性腹腔积液和 2 0例良性腹腔积液 (对照组 )脱落细胞端粒酶活性。结果 肝硬化、结核性腹膜炎腹腔积液脱落细胞检测未发现端粒酶活性 ,而 3 8例癌性腹腔积液 3 6例 ( 94.7% )端粒酶阳性。所有细胞学检查阳性的恶性腹腔积液端粒酶均为阳性 ,而 3例恶性腹腔积液者 ,细胞学检查阴性但端粒酶阳性 ,当复查细胞学检查时 ,其中 1例发现了癌细胞。结论 癌性腹腔积液端粒酶阳性。端粒酶活性的检测对良、恶性腹腔积液有重要鉴别诊断价值 。

长链非编码RNA MEG3在胃癌中的表达及其与预后的关系

目的:研究长链非编码RNA(long non-coding RNA,lnc RNA)母系表达基因3(maternally expressed gene 3,MEG3)在胃癌组织中的表达及其与预后的关系,并进一步探讨MEG3与凋亡相关蛋白P53、鼠双微基因2(murine double minute 2,MDM2)的相关性。方法:收集2012年9月至2013年6月青岛大学附属青岛市市立医院55例行手术治疗的胃癌切除标本(包括癌组织及对应的远端正常组织),实时荧光定量PCR(q RT-PCR)检测胃癌组织中MEG3的表达,并分析其与临床病理参数的关系;应用免疫蛋白印迹法(Western blot)检测胃癌中P53、MDM2蛋白的表达水平,并分析其与MEG3的相关性。结果:lnc RNA MEG3在胃癌组织的相对表达水平(7.98±0.19)低于所对应的正常组织(9.47±0.18,P<0.05);在胃癌组织(r=-0.627,P<0.001)及远端正常组织(r=-0.807,P<0.001)中,P53与MDM2的表达呈负相关;P53与MEG3的表达呈正相关(r=0.591,P<0.05),MDM2与MEG3的表达呈负相关(r=-0.346,P<0.05);MEG3高表达者较低表达者中位生存期明显延长。结论:MEG3在胃癌发生发展过程中起抑癌基因的作用;MEG3与P53、MDM2在胃癌发生发展的生物学机制上有重要联系;检测MEG3的表达水平对胃癌预后有潜在价值。

紫杉醇体外诱导人胃癌细胞凋亡及对端粒酶活性的影响

目的研究紫杉醇诱导人胃癌细胞凋亡及端粒酶活性变化方法采用0.001～1μmol·L^(-1)的紫杉醇处理 SGC 7901细胞后,用 MTT 法测定胃癌细胞的生长抑制率,通过形态学观察及流式细胞术检测细胞凋亡率,半定量 TRAP-银染法测定端粒酶活性变化.结果不同浓度的紫杉醇对胃癌细胞均有明显抑制作用,且呈时间依赖性及剂量依赖性.光镜及流式细胞术分析表明,0.01μmol·L^(-1)的紫杉醇处理后24h,细胞即出现明显的凋亡形态特征及凋亡峰,对端粒酶活性的同步检测结果显示,紫杉醇在诱导细胞凋亡的同时伴随端粒酶活性下调,且随紫杉醇浓度增大,抑制作用逐渐增强,12h 相对端粒酶活性为96,24h 为58,48h 为28,72h 起变为阴性.结论紫杉醇对胃癌细胞具有明显抑制作用,诱导细胞凋亡并抑制端粒酶活性可能是其发挥抗癌作用的机制之一.

实时荧光定量逆转录聚合酶链反应检测结肠癌中Syndecan-1 mRNA和HPA-1 mRNA的表达及临床意义

背景与目的:侵袭转移是导致结肠癌死亡率增加的主要原因,如何阻断肿瘤的侵袭转移成为目前研究的热点。本研究旨在检测Syndecan-1基因和HPA-1基因在结肠癌组织中的表达水平,探讨二者与结肠癌侵袭转移及预后的关系。方法:用实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)分别检测49例结肠癌、49例配对的癌旁组织(距癌2cm)和49例配对远离结肠癌的手术切缘正常组织(距癌5cm以上)的Syndecan-1和HPA-1基因的表达水平,分析二者与结肠癌临床病理特征的关系。结果:结肠癌中HPA-1mRNA的表达水平(40.56±11.75)显著高于癌旁组织(18.28±11.33)和正常组织(10.80±10.20)(P均<0.001),癌旁组织明显高于正常组织(P<0.05);正常结肠组织中Syndecan-1mRNA表达水平(61.21±12.96)显著高于癌旁组织(14.35±11.06)和结肠癌组织(10.12±8.58)(P均<0.001),癌旁组织明显高于结肠癌组织(P<0.05)。Syndecan-1mRNA的表达减弱和HPA-1的表达增强与肿瘤的分化程度、浸润深度、淋巴结转移、远处转移及TNM分期显著相关(P均<0.05)。Spearman等级相关分析证明了Syndecan-1mRNA和HPA-1的表达呈明显负相关(r=-0.405,P<0.05)。结论:Syndecan-1mRNA在结肠癌组织中呈低表达,HPA-1mRNA在结肠癌组织中呈高表达,且Syndecan-1mRNA的表达减弱与HPA-1的表达增强可促进结肠癌的侵袭转移。联合检测Syndecan-1mRNA及HPA-1mRNA对于指导结肠癌临床治疗及判断预后有重要价值。

细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4基因多态性与肝癌的易感性研究

目的本研究旨在探讨细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA4)外显子49位点、启动子1661位点及1722位点单核苷酸多态性(SNP)与青岛地区人群乙肝肝癌的易感性。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)检测来自青岛地区人群肝癌患者98例、非肝癌乙肝病毒感染组185例、健康对照组205例CTLA4基因型分布。结果 1以健康人群为对照组CTLA4外显子49位点及启动子1661位点基因型频率分布差异有统计学意义(P<0.05),启动子1722位点基因型分布频率差异无统计学意义(P>0.05),CTLA4+49位点AG、GG基因型携带者、CTLA4-1661位点AG+GG基因型携带者肝癌发病风险明显增高(O■值分别为2.48、5.22及2.51)。2以非肝癌乙肝感染者为对照组,49位点AG、GG基因型、1661位点AG+GG基因型显著增加肝癌的发生风险(O■值分别为2.48、4.60和2.13)。3以所有非肝癌者对照,49位点AG、GG基因型、1661位点AG+GG基因型显著增加肝癌的发生风险(O■值分别为2.48、4.91及2.32)。结论CTLA4外显子49位点、启动子1661位点基因多态性与肝癌易感性相关。

多烯紫杉醇体内对肝癌放化疗及其对p21和bcl-2表达影响

目的:用裸鼠人肝癌模型探讨多烯紫杉醇(docetaxel)对人肝细胞肝癌(HCC)生长抑制影响和在体内对HCC放射增敏作用及其分子机制.方法:用裸鼠制作HCC模型,用药加照射组给药24,48h后分别在室温下用137Cs放射源按分割剂量照射局部肿瘤,实时定量PCR检测多烯紫杉醇作用于肝癌细胞后bcl-2和p21基因表达变化.以肿瘤生长延迟(absolutegrowthdelay,AGD)时间即单纯用药组肿瘤从平均0.8cm生长至1.4cm所需要天数减去空白对照组达到同样大小所需要天数评价多烯紫杉醇抗肿瘤效应.以校正过的生长延迟(normalizedgrowthdelay,NGD)时间即用药加照射组肿瘤从0.8cm到1.4cm所需要天数减去单纯用药组达到同样大小所需要天数以及放射增敏因子(EF,enhancementfactor,即NGD与单纯放射组AGD之比),评价多烯紫杉醇放射增敏效应.结果:在裸鼠体内用药组肿瘤从平均0.8cm到1.4cm需要35d,空白对照组肿瘤从平均0.8cm到1.4cm需要23d,AGD为12d,单纯照射组为29d,用药和照射联合处理组需要47d,单纯用药组为35d,EF为2.0.20d时,单纯用药组、用药和照射联合处理组肿瘤明显小于对照组(P=0.008,0.005),用药和照射联合处理组肿瘤也明显小于单纯照射组(P=0.002).多烯紫杉醇作用于SMMC-7721细胞后在10nmol/L和0.5nmol/L大部分时间点引起p21基因表达上调,但用10nmol/L多烯紫杉醇分别作用6h使p21基因mRNA水平短暂下降,0.5nmol/L浓度作用36h后p21基因mRNA水平表达也出现下降.结论:多烯紫杉醇在体内具有较强抗HCC作用和放射增敏作用使SMMC-7721细胞p21表达上调,bcl-2下调.

端粒酶逆转录酶基因多态性与胃癌遗传易感性的研究

目的探讨端粒酶逆转录酶(TERT)基因rs2736098和rs2736100位点单核苷酸多态性与胃癌遗传易感性和幽门螺杆菌(Hp)感染的关系。方法采用限制性片段长度多态性聚合酶链反应(PCR-RFLP)检测297例胃癌患者(病例组)和306例非萎缩性胃炎患者(对照组)中TERT基因rs2736098和rs2736100位点的多态性;采用病理学诊断和13C尿素酶呼气试验检测Hp感染。结果 rs2736098位点各基因型频率在病例组和对照组中的分布差异无统计学意义(P>0.05),病例组rs2736100位点仅GG基因型频率显著高于对照组(27.0%vs.16.4%,P<0.05)。Logistic回归分析显示,携带GG基因型个体罹患胃癌的风险是携带TT基因型个体的1.371倍(OR=1.371,95%CI:1.063～1.775,P=0.005);在Hp阴性者中,GG型罹患胃癌的风险较TT型增加(OR=1.421,95%CI:0.988～2.042,P=0.046);而在Hp阳性者中,未发现rs2736100位点的基因型与罹患胃癌的风险有关。结论 TERT基因rs2736100位点基因多态性可能与胃癌遗传易感性相关,而与Hp感染无关。

结肠癌组织中Cyr61和HPA-1的表达水平及其在侵袭转移中的作用

目的:检测富含半胱氨酸61(Cyr61)蛋白、乙酰肝素酶(HPA-1)蛋白及Cyr61基因、HPA-1基因在结肠癌组织中的表达水平,探讨二者在结肠癌中侵袭转移的机制及关系。方法:用western blot方法检测结肠癌组织Cyr61和HPA-1的蛋白表达水平,用实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测结肠癌Cyr61和HPA-1的基因表达水平,分析二者与结肠癌的临床病理特征的关系。结果:结肠癌中Cyr61蛋白及HPA-1蛋白的表达水平高于癌旁组织和正常组织,癌旁组织高于正常组织(P均<0.001);结肠癌中Cyr61 mRNA及HPA-1 mRNA的表达水平高于癌旁组织和正常组织,癌旁组织高于正常组织(P均<0.001)。Cyr61蛋白及基因和HPA-1蛋白及基因表达的增强与肿瘤的分化程度、淋巴转移及TNM分期等相关(P均<0.05)。结论:Cyr61蛋白、HPA-1蛋白及Cyr61 mRNA、HPA-1 mRNA在结肠癌组织中呈高表达,可促进结肠癌的侵袭转移。

结肠癌中MEG3和GAS5的表达及与预后的关系

目的:检测长链非编码RNA(lncRNA)母系表达基因3(MEG3)、生长特异抑制物5(GAS5)在结肠癌组织中的表达水平,分析GAS5与细胞周期蛋白P21、E2F1的相关性以探讨其作用机制。方法:收集2014年12月--2015年12月结肠癌患者手术切除标本(包括癌组织及对应的远端正常组织)。qRT-PCR检测63例结肠癌中MEG3、GAS5的表达,并分析其与临床病理参数的关系。Western blot法检测结肠癌中P21蛋白、E2F1蛋白的表达水平,并分析其与GAS5的相关性。结果:(1)结肠癌组织中MEG3的表达水平(7.76±1.38)显著低于正常组织(9.52±1.31),差异有统计学意义(P<0.05)。(2)结肠癌组织中GAS5的表达水平(3.98±1.15)显著低于正常组织(6.21±1.33),差异有统计学意义(P<0.05)。(3)在结肠癌组织(r=-0.627,P=0.000)及远端正常组织(r=-0.807,P=0.000)中,P21与E2F1的表达呈负相关。GAS5的相对表达水平与P21存在正相关(r=0.410,P=0.001),与E2F1存在负相关(r=-0.366,P=0.003)。(4)MEG3、GAS5高表达者较低表达者中位生存期明显延长(P<0.05)。结论:MEG3、GAS5在结肠癌中表达降低,表明其扮演抑癌基因的角色,P21和E2F1是GAS5发挥抑癌作用的重要靶点,检测MEG3、GAS5的表达水平对结肠癌预后有潜在价值。

hTERT基因多态性与胃癌易感性的研究

人端粒酶逆转录酶(hTERT)作为端粒酶的关键酶参与了包括胃癌在内的多种肿瘤的发生和发展,有研究发现该基因的多个单核苷酸多态性(SNP)位点与多种恶性肿瘤具有不同程度的相关性。目的:探讨hTERT基因rs2853676和rs2853677位点SNP与胃癌遗传易感性的关系。方法:采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)法检测297例胃癌、105例萎缩性胃炎和402例对照组患者rs2853676和rs2853677位点的基因多态性,采用病理学检查和^(13)C-尿素呼气试验检测幽门螺杆菌(Hp)感染。结果:胃癌组rs2853676位点AA基因型频率显著高于对照组(15.2%对6.5%,P=0.01),AA基因型携带者患胃癌的风险增加2.47倍(95%CI:1.46~4.16)。三组rs2853677位点CC、TC、TT基因型频率差异无统计学意义。与对照组相比,萎缩性胃炎组和胃癌组Hp感染率显著升高(64.8%、56.9%对40.3%,P均<0.01),OR值分别为2.73(95%CI:1.74~4.26)、1.96(95%CI:1.44~2.67)。Logistic回归分析发现,Hp感染与基因突变无明显交互作用。结论:hTERT基因rs2853676基因多态性与胃癌遗传易感性有关,其增加胃癌的风险与Hp感染可能无关。