基于网络药理学探究天麻-丹参药对治疗冠心病的作用机制

目的采用网络药理学的研究方法分析中药天麻-丹参药对治疗冠心病(coronary heart disease,CHD)的有效性和可行性。方法在数据库中筛选出天麻和丹参的活性成分和对应靶点基因和冠心病致病靶点基因。使用Cytoscape 3.9.1创建药物-活性成分-靶点基因-疾病网络图。将收集到的交集靶点基因导入STRING数据库并创建蛋白质-蛋白质相互作用关系图。使用DAVID数据库对交集靶点基因进行基因本体论(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析。结果筛选得天麻的活性成分27个,对应靶点基因74个;丹参的活性成分145个,对应靶点基因303个;CHD靶点基因9042个;交集靶点基因257个。GO富集分析得到有关的分子功能、生物学过程、细胞成分共1335种,KEGG富集分析得出有关信号通路181条。结论天麻-丹参药对抗CHD的药理作用特点呈现多成分、多靶点、多通路的整体作用。其中,抗癌、抗脂质和动脉粥样硬化、抗炎等信号通路是治疗CHD的潜在作用机制,为天麻-丹参药对抗CHD提供理论依据。

中药复方联合帕罗西汀治疗广泛性焦虑症有效性和安全性的Meta分析

目的系统评价中药复方联合帕罗西汀治疗广泛性焦虑症(GAD)的疗效和安全性。方法检索中国知网(CNKI)、万方、维普(VIP)和中国生物医学文献数据库(CBM)中,查找中药复方联合帕罗西汀治疗广泛性焦虑症的随机对照试验(RCTs),检索时限均从建库至2024年2月17日。对照组使用帕罗西汀治疗,试验组在对照组的基础上联合中药复方治疗。通过Cochrane风险偏倚评价工具和改良后Jadad量表评估纳入文献的方法学质量,运用Stata16.0进行统计学分析。结果共纳入23篇RCTs,包括试验组患者851例,对照组患者844例。Meta分析结果表明,试验组减少汉密尔顿焦虑量表(HAMA)评分[WMD=-2.83,95%CI(-3.72,-1.94),P<0.05],减少焦虑自评量表(SAS)评分[WMD=-4.95,95%CI(-7.08,-2.82),P<0.05],提高治疗有效率[OR=1.18,95%CI(1.01,1.37),P<0.05]均显著优于对照组。在降低不良反应发生率方面,试验组显著低于对照组[OR=0.46,95%CI(0.31,0.68),P<0.05]。结论中药复方联合帕罗西汀在GAD的治疗中发挥着比单纯使用帕罗西汀更好的疗效与安全性。由于纳入的文献的方法学质量评估均为低质量文献,后续还需更多的高质量多中心的RCTs来评估中药复方联合常规西药的疗效和安全性。

基于失巢凋亡相关基因的前列腺癌预后风险模型的构建与分析

目的 探索失巢凋亡相关基因(anoikis-related genes, ARGs)在前列腺癌(prostate cancer, PCa)预后的评估作用并建立风险模型。方法 基于TCGA和GeneCards在线数据库,我们鉴定了PCa中相关的ARGs。采用GO和KEGG富集分析了ARGs作用于PCa可能的生物学途径。使用COX回归和Lasso回归方法构建有关PCa的预后ARGs模型,基于风险评分将患者分为低风险组和高风险组,分析风险评分与临床特征及预后的关系。采用CIBERSORT法和ssGSEA算法分析ARGs的临床效力和免疫状态。结果 确定了PCa中82个生化复发(BCR)生存相关的ARGs,从中筛选出3个基因(OGT、PTGS2、GNE)来构建预后模型。结果表明ARGs可以准确区分高低风险的PCa患者,具有稳定的预测性能,并可在一定程度反映PCa的特异性免疫状态。Kaplan-Meier生存分析结果显示:高危组患者预后更差。此外,基于模型风险评分绘制的列线图则可更准确地预测PCa患者三年和五年BCR生存率,更方便临床使用。结论 本研究为前列腺癌患者建立了一个ARGs模型,可作为评价预后的新指标,为PCa个体化治疗提供重要参考。

探索PDCA在提高中药配方颗粒调剂质量的应用

目的探讨PDCA循环在改进中药配方颗粒剂调剂质量中的效果。方法采用广东药科大学附属第一医院2021年6月~12月的中药配方颗粒处方33501张作为对照组;2022年1月开始实施PDCA管理,随机抽取2022年1月~7月中药配方颗粒处方14234张作为观察组。通过对比PDCA实施前后影响中药配方颗粒剂调剂质量的因素,评估PDCA循环在改进中药配方颗粒剂质量中的效果。结果观察组在装量差异、贴错标签、忘放药盒、调剂差错、加药差错及机器故障发生等方面均有所减少,调剂质量明显优于对照组(P<0.05);平均调剂时间低于对照组(P<0.05),盘点差异低于对照组(P<0.05)。结论PDCA循环模式能够显著提高中药配方颗粒剂调剂质量管理水平,并且有效降低中药配方颗粒调剂差错发生率,缩短调剂时间,显著提高工作效率,有效降低盘点差异,保证患者用药的安全性和有效性。

大剂量甲氨蝶呤治疗淋巴瘤的血药浓度和不良反应影响因素分析

目的探讨应用大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)治疗淋巴瘤时,影响HD-MTX血药浓度和不良反应的因素。方法采用回顾性分析的方法,收集2020年7月至2021年11月广东药科大学附属第一医院所有进行了HD-MTX血药浓度监测的患者信息,包括患者的病历号、年龄、性别、身高、体质量、化疗方案、给药剂量,以及给药前后丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶、总胆红素、肌酐清除率(CrCl)、白蛋白(ALB)等检验指标,记录不同时间HD-MTX的血药浓度(c6 h、c24 h、c48 h)检测值,提取合并使用质子泵抑制剂(PPIs)类药物信息,并评估用药后48 h内发生的所有不良反应。采用单因素方差分析、多元线性回归、χ^(2)检验进行影响因素分析。结果本研究共纳入133例患者,HD-MTX治疗淋巴瘤时血药浓度单因素分析结果显示,年龄、CrCl对c6 h有影响(P<0.05),年龄、CrCl、ALB对c24 h有影响(P<0.05),年龄、体质量指数(BMI)、CrCl、合并使用PPIs、ALB对c48 h有影响(P<0.05)。多元线性回归分析结果显示,年龄、CrCl对c6 h无影响(P>0.05),年龄是c24 h的主要影响因素(P<0.05),CrCl、合并使用PPIs是c48 h的主要影响因素(P<0.05),方差膨胀系数均在1~3.5之间,表明分析结果均可接受。总体不良反应发生率为51.13%,其中血液和淋巴系统反应最常见。影响因素结果显示,年龄、BMI、肝功能、CrCl对不良反应发生率有影响(P<0.05)。结论在HD-MTX治疗淋巴瘤的过程中,需考虑患者年龄、CrCl及合并使用PPIs情况,做好患者血药浓度监测;同时,患者年龄、BMI、肝功能和CrCl对不良反应发生率有影响。

转位蛋白18kDa:未来治疗神经精神疾病的新靶点

转位蛋白18 kDa曾命名为外周型苯二氮受体,2005年把曾称为外周型苯二氮受体的第一亚单位(DB1,18 kDA)重命名为TSPO。TSPO在中枢神经系统中主要分布于胶质细胞线粒体外膜,并在与甾体合成相关的组织中高度表达,参与甾体合成,细胞凋亡和免疫调节等生理调节,其表达与各种神经病变中的脑内炎症和反应性胶质化有关。TSPO配体在临床上具有诊断和治疗神经精神疾病的价值。本文阐述TSPO命名的由来和分子基本结构特征,在中枢神经系统中胶质细胞线粒体外膜的分布以及其参与神经类固醇合成、线粒体凋亡和免疫调节等生理功能,进一步综述现今TSPO配体用于诊断和治疗神经精神疾病的现状。

胶质瘤干细胞样细胞中MGMT表达以及与替莫唑胺的耐药关系研究

背景与目的:O6甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶(O6-methylguanine DNA methyltranferase,MGMT)是一种能将鸟嘌呤DNA第六位氧氧原子上的甲基加合物移除和修复损伤DNA的酶,临床上能影响甲基化类化疗药物的疗效。胶质瘤干细胞样细胞被认为是胶质瘤复发的根源之一。本研究旨在探讨MGMT在胶质瘤干细胞样细胞中的表达以及与替莫唑胺耐药的关系。方法:采用悬浮克隆球形成法自胶质瘤细胞株U251、SKMG-4、SF295、SKMG-1、U373、U87、MGR1和MGR2中富集胶质瘤干细胞样细胞。应用免疫荧光技术检测胶质瘤干细胞样细胞相关分子标志;裸鼠移植瘤试验检测胶质瘤干细胞样细胞的成瘤能力。RT-PCR和Western blot检测胶质瘤干细胞样细胞中MGMT的表达;甲基化特异性PCR分析胶质瘤干细胞样细胞MGMT启动子甲基化状况;CCK-8法检测不同浓度替莫唑胺对胶质瘤干细胞样细胞和胶质瘤细胞增殖的作用。结果:分别自8个胶质瘤细胞株中成功富集胶质瘤干细胞样细胞:U251G、SKMG-4G、SF295G、SKMG-1G、U373G、U87G、MGR1G和MGR2G。胶质瘤干细胞样细胞高表达CD133、Nestin和Sox-2等干细胞标志,而且低表达GFAP和TUJ1。胶质瘤干细胞样细胞均能在裸鼠移植成瘤。MGMT在8株胶质瘤细胞及U87G、MGR1G和MGR2G中为阴性,而在U251G、SKMG-4G、SF295G、SKMG-1G和U373G中为阳性表达。替莫唑胺对胶质瘤干细胞样细胞和胶质瘤细胞的抑制作用差异具有显著性。胶质瘤干细胞样细胞与胶质瘤亲代细胞相比更加耐药(P<0.05)。另外,替莫唑胺对MGMT阳性及MGMT阴性胶质瘤干细胞样细胞IC50间的差异无统计学意义(P>0.05)。结论:MGMT阴性表达的胶质瘤细胞经干细胞样培养后,MGMT表达可转为阳性;胶质瘤干细胞样细胞较胶质瘤亲代细胞更耐受替莫唑胺;MGMT的表达与胶质瘤干细胞样细胞对替莫唑胺的耐受之间无明显关联,提示胶质瘤干细胞样细胞对替莫唑胺的耐药可能还有MGMT以外的机制参与。

MGMT在神经胶质瘤中表达的研究进展

O6-甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶(O6-methylguanine DNA methyltranferase,MGMT)是一种能将DNA上的加合物移除,并可修复损伤DNA的酶。其作用机制已逐渐被人们深入了解,但是MGMT在神经胶质瘤中表达调控依然有较多有待探讨之处。本文就MGMT表达调控、MGMT表达的意义、MGMT在肿瘤中表达的检测以及MGMT与胶质瘤化疗的新进展这几方面进行综述。

甘草中主要有效成分的抗肿瘤和神经保护作用

本文通过综述国内外现今的研究成果,叙述甘草及其主要有效成分在抗肿瘤和神经保护两大方面的应用。并阐明不断探索和完善甘草有效成分在抗癌和神经保护中的作用机制的必要性,同时也提出发掘甘草中其他有效成分在这两个领域中研究的意义。

基于网络药理学探讨淫羊藿抗创伤后应激性障碍的作用机制研究

目的采用网络药理学的研究方法分析中药淫羊藿防治创伤后应激性障碍(post traumatic stress disorder,PTSD)的可行性和潜在作用机制。方法通过文献检索,结合TCMSP和BATMAN-TCM数据库筛选出淫羊藿的活性成分和对应靶点基因。在Genecards和TTD数据库中收集PTSD发病的靶点基因。靶点基因经uniprot数据库标准化后,采用Venny2.1.0交集映射得共同靶基因为研究对象。Cytoscape3.7.2构建药物-活性成分-靶点基因-疾病网络图。将共同靶点基因导入STRING数据库中构建蛋白质与蛋白质相互作用关系图。R语言对共同靶点基因GO富集分析和KEGG信号通路富集分析与标注。结果筛选得淫羊藿的活性成分21个,对应靶点基因188个;PTSD靶点基因210个;共同靶点基因30个。其中IL6、FOS、IL1B自由度分列30个共同靶点基因的前3位。GO富集分析得到有关的分子功能42种;KEGG富集分析得出有关信号通路57条。结论淫羊藿抗PTSD的药理效应具有多成分、多靶点、多通路的整体调节作用特点。其中,抗炎、免疫等信号通路是防治PTSD的潜在作用机制,为淫羊藿抗PTSD提供理论依据。

小补心汤总黄酮对获得性无助小鼠的抗抑郁作用及其对HPA轴功能的影响

目的采用小鼠获得性无助模型评价小补心汤总黄酮(XBXT-2)的抗抑郁作用,并探究在应激状态下,XBXT-2对下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA)功能的调节作用。方法采用电脑程序控制的穿梭箱条件反射系统,给予不可逃避的足底电击诱导获得性无助模型,经过穿梭箱回避程序筛选,将成功诱导无助行为的小鼠分为模型组、度洛西汀(Dlx,20mg·kg-1)组和XBXT-2(25,50 mg·kg-1)组,灌胃给药4 d,每日采用条件性回避反应测试程序,测定小鼠的逃避失败次数和逃避潜伏期。行为学检测结束后,采用酶联免疫吸附试验法检测血清皮质酮(CORT)和促肾上腺皮质激素(ACTH)水平、蛋白印迹法检测海马糖皮质激素受体(GRα/β)蛋白和脑源性神经营养因子(BDNF)的表达水平。结果亚慢性给予XBXT-2(25,50 mg·kg-1)可明显减少获得性无助小鼠逃避失败次数和(或)逃避失败潜伏期,在行为学有效基础上,亦可明显降低获得性无助小鼠血清CORT和ACTH水平,上调海马GRα/β蛋白和BDNF的表达。结论 XBTX-2在小鼠获得性无助模型中具有抗抑郁作用,作用机制可能与其抑制HPA轴功能亢进有关。

干扰素-α/β体外增敏替莫唑胺对MGMT阳性胶质瘤干细胞作用

【目的】探讨干扰素是否能增加替莫唑胺(TMZ)对O6甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶(MGMT)阳性胶质瘤干细胞的抗肿瘤作用及其可能机制。【方法】采用"悬浮克隆球形成法"对常规培养条件下MGMT阴性表达的胶质瘤细胞株U251、SKMG-4进行诱导,获得MGMT阳性的胶质瘤干细胞U251G、SKMG-4G;应用CCK-8法检测干扰素-α和干扰素-β联合替莫唑胺对MGMT阳性胶质瘤干细胞的杀伤效应;分别应用逆转录PCR(RT-PCR)、Western-blot检测干扰素-α/β作用后,MGMT阳性胶质瘤干细胞MGMT、NF-κB表达的变化。【结果】应用悬浮克隆球形成法,成功将U251、SKMG-4诱导为具有干细胞特征的胶质瘤干细胞U251G、SKMG-4G,Western-blot检测显示胶质瘤干细胞中MGMT蛋白表达明显增高。对MGMT阳性胶质瘤干细胞生长抑制实验显示,干扰素-α/β作用后提高了替莫唑胺的化疗敏感性,杀伤效应显著增强;RT-PCR、Western-blot检测结果表明,干扰素-α/β作用后,MGMT阳性胶质瘤干细胞NF-κB、MGMT在mRNA及蛋白水平表达均明显降低。【结论】对于MGMT阳性的胶质瘤干细胞,干扰素-α/β能够显著增加替莫唑胺的抗肿瘤效应,其机制可能是干扰素-α/β干预后,下调NF-KB的表达,从而降低了MGMT的转录表达,逆转替莫唑胺的化疗耐药。

溴甲酚绿分光光度法测定牛血清白蛋白

在pH3．3的Britton—Robinson（B—R）缓冲溶液中，对溴甲酚绿（BCG）与牛血清白蛋白（BSA）相互作用的吸收光谱进行了初步研究。结果表明：BCG与BSA作用在室温下能迅速结合成复合物，并且随着BSA的浓度增大，在444nm处的吸收峰降低，618nm处吸收峰升高并红移至628nm。在此波长下测定其复合物的吸光度，其吸光度的增加值（△4）与BSA的质量浓度在8～260ug／mL范围内呈良好的线性关系（r=0．9996），检出限为4ug／mL。该方法应用于鲜奶粉和液态纯牛奶样品中总蛋白的测定，回收率分别为92．7％，95．5％，结果与考马斯亮蓝G250法基本一致。

糖尿病合并抑郁症的研究及治疗进展

糖尿病作为一种常见的代谢性疾病,与慢性精神疾病抑郁症之间存在相关性,两者共病导致病情复杂,治疗难度增加。本文通过综述糖尿病合并抑郁症的现状、易患因素、发病机制、干预治疗方案,为临床诊治及深入研究提供思路与方法。

基于僵住行为评价葛根素抗创伤后应激障碍的实验研究

目的通过不可逃避电足刺激建立创伤后应激性障碍(PTSD)动物模型,观察葛根素对PTSD模型小鼠行为学的影响。方法 60只雄性ICR小鼠随机分为正常对照组,模型组,舍曲林组,葛根素低、中、高剂量组。除正常对照组外其余各组均给予PTSD造模,造模后正常对照组、模型组每天灌胃生理盐水,舍曲林组和葛根素低、中、高剂量组分别给予15 mg/kg舍曲林及7. 5 mg/kg、15 mg/kg和30 mg/kg葛根素灌胃。试验的第5、10、17天检测僵住行为。结果第5天检测结果显示舍曲林组不能产生抗PTSD样效应,但葛根素中、高剂量组均可逆转小鼠PTSD样僵住时间百分比显著上升。第10、17天结果显示舍曲林组和葛根素中、高剂量组均可逆转小鼠僵住时间百分比显著上升。结论葛根素对不可逃避电足建立PTSD模型僵住行为有良好的改善作用。

现今高校学生管理工作的现状与新思考

当代高校的管理质量水平是直接影响高校办学质量,并制约高等教育发展重要因素之一。伴随着当今时代变迁对学生的思想的改变和高校学生数量的增长,加强高校学生的管理工作显得非常的紧迫和必要。针对现实存在的种种问题,在此结合当前高校学生管理工作现状并作出新的思考。

山慈菇水提取物对胃癌HGC27细胞增殖抑制的影响

目的:研究山慈菇水提取物对人胃癌细胞(未分化)(Human Gastric Cancer Cell Lines,HGC-27)的抑制作用及其机制。方法:用四甲基偶氮唑盐(Methyl Thiazolyl Tetrazolium,MTT)法检测不同剂量的山慈菇水提取物对胃癌HGC-27的增殖抑制作用。免疫印迹法检测各浓度组48 h时PI3K/Akt信号通路中的重要蛋白Akt及其磷酸化形式p-Akt的蛋白水平。结果:48 h的时候,不同浓度的山慈菇水提取物对胃癌HGC-27均有抑制作用,且有一定的浓度依赖性和时间依赖性。随着浓度升高,时间的推移,p-Akt/Akt值呈降低趋势,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:山慈菇水提取物对胃癌HGC-27增殖起抑制作用,同时与药物浓度、给药时间有一定的相关性,其可能通过抑制PI3K/Akt通路中的Akt活性实现。

金融危机下大学生就业心理剖析

金触危机席卷全球,使本来陷入困境的大学生就业更加严峻,当中使得大学生就业心理问题更加突出。面对困境,大学毕业生就业心理健康问题应当互待关注。

我院2006—2008年降糖药回顾性动态分析

目的:通过调查我院2006—2008年降糖药的用药情况,分析降糖药物的使用情况及其价格走势,为今后降糖药的合理应用和管理提供科学依据。方法:收集我院药库降糖药的出库记录,对我院2006—2008年主要降糖药的消耗情况、售药金额、主要品种和用药频度(DDDs)进行统计分析。结果:降糖药阿卡波糖胶囊的销售金额逐年上升,吡格列酮胶囊和格列吡嗪控释片在销售中的占有率逐年下降。而在3年中,格列吡嗪控释片的DDDs最高。结论:适当的对药物剂型进行改变可提高药物的疗效,并增加药物在市场的销售。

芍药苷与脑胶质瘤细胞中18KDa转位蛋白(TSPO)亲合力的研究

目的探讨芍药苷对脑胶质瘤细胞的靶向作用。方法通过竞争性配体结合试验,研究芍药苷与脑胶质瘤细胞的TSPO的亲和力。结果与阳性药TPSO特异性配体PK11195对比,Ki(P>0.05)和IC50(P>0.05)无显著性差异,提示芍药苷与TSPO有高亲合力。结论芍药苷对脑胶质瘤细胞具有较强的靶向性。本发现为我们今后进一步探讨芍药苷抗胶质瘤的研究提供重要参考,具有重要的指导价值。