CCN家族与恶性肿瘤的研究进展

目前所发现的CCN家族包括Cry61,CTGF,Nov,WISP-1,WISP-2和WISP-3.它们由343～381个氨基酸残基构成4个结构模块,都含有38个保守的半胱氨酸,具有广泛的生物学特性,在肿瘤生长、转移等生物学过程中起重要作用,且功能复杂多样.

大鼠胰腺癌和非癌胰腺组织Skp2和p27表达研究

目的 建立大鼠胰腺癌模型，研究大鼠胰腺癌和非癌胰腺组织中Skp2和p27表达及其意义。方法 应用二甲基苯并蒽（DMBA）置人大鼠胰实质内（A组）及设立曲古霉素（TSA）干预组（B组），3～5个月内处死观察胰腺癌发生情况，应用SP免疫组化法研究胰腺癌和非癌胰腺组织中Skp2和p27表达。结果 3～5个月内A组发癌率为48．7％（18／37），B组为33．3％（12／36），A组和B组各1例纤维肉瘤外，余均为胰腺导管癌；A组肿块最大径大于B组（P〈0．05）；非癌胰腺组织中A组导管上皮中至重度不典型增生者（52．6％）高于B组（33．3％），但差异无显著性（P〉0．05）；C组胰腺和A或B组鼠胰腺外主要脏器均无明显病变。A组和／或B组胰腺导管癌Skp2表达阳性率均明显高于A组和／或B组非癌胰腺组织（P〈0．05）；但胰腺导管癌p27表达阳性率明显低于非癌胰腺组织（P〈0．01）；Skp2阳性和p27阴性的非胰腺组织导管上皮均呈中至重度不典型增生；C组胰腺导管上皮Skp2均阴性表达和p27均阳性表达。结论 DMBA置入胰实质内可在短期获得较高的SD鼠胰腺癌发生率，TSA能抑制胰腺癌发生和生长。Skp2和p27表达水平与SD鼠胰腺癌发生发展有密切关系。

甲状腺未分化癌中PD-1和PD-L1的表达及临床病理意义

目的:探究程序性死亡受体-1(programmed death-1,PD-1)和程序性死亡受体配体-1(programmed deathligand-1,PD-L1)在甲状腺未分化癌(undifferentiated thyroid carcinoma,UTC)中的表达及其临床病理意义。方法:回顾性选取2014年1月-2021年12月佛山市三水区人民医院及中山大学精准医学科学中心收治的48例甲状腺癌患者作为研究对象。按照病理类型将其分为观察组(28例UTC)及对照组[20例甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinoma,PTC)]。收集两组临床特征,检查两组PD-L1、PD-1表达情况。比较两组临床特征。比较两组及观察组不同临床特征患者PD-L1、PD-1表达情况。分析观察组中肿瘤细胞、间质免疫细胞PD-L1表达与间质免疫细胞PD-1表达的相关性。结果:观察组年龄41~85岁,平均年龄为69岁;肿物最大径为2.1~7.0 cm,平均5.0 cm。对照组年龄23~59岁,平均年龄为43岁;肿物最大径为0.7~4.0 cm,平均1.3 cm。观察组年龄≥60岁、肿物最大径≥4 cm和血管侵犯占比均显著高于对照组(P<0.05)。观察组肿瘤细胞和间质免疫细胞PD-L1的阳性率均高于对照组(χ^(2)=9.002、5.486,P=0.003、0.019)。两组间质免疫细胞PD-1阳性率比较差异均无统计学意义(P>0.05)。观察组不同临床特征患者肿瘤细胞、间质免疫细胞的PD-L1阳性率及间质免疫细胞中PD-1阳性率比较差异均无统计学意义(P>0.05)。肿瘤细胞中PD-L1的表达与间质免疫细胞PD-1表达无相关性(P>0.05);间质免疫细胞中PD-L1的表达与间质免疫细胞PD-1的表达无相关性(P>0.05)。结论:UTC肿瘤细胞及间质免疫细胞中有较高的PD-L1阳性表达率。

Caveolin-1、P63及CK34βE12在59例前列腺癌中的表达及意义

目的探讨窖蛋白-1(Caveolin-1)、P63及CK34βE12蛋白在前列腺病变中表达及其临床意义。方法应用免疫组织化学(SP)法检测59例前列腺癌(PCa)、15例高级别前列腺上皮内瘤变(HGPIN)、11例低级别前列腺上皮内瘤变(LGPIN)、7例非典型性腺瘤样增生(AAH)、10例基底细胞增生(BCH)、69例前列腺良性增生(BPH)标本中的Caveolin-l、P63及CK34βE12的表达情况。结果 Caveolin-1、P63、CK34βE12抗原在PCa和BPH标本中的表达差异均有统计学意义(P<0.05)。PCa、HGPIN、LGPIN、AAH、BCH、BPH中Caveolin-1阳性表达率为69.49%(41/59)、40.00%(6/15)、45.45%(5/11)、28.57%(2/7)、30.00%(3/10)、8.70%(6/69),P63阳性表达率为8.47%(5/59)、86.67%(13/15)、90.91%(10/11)、85.71%(6/7)、90.00%(9/10)、97.10%(67/69),CK34βE12为8.47%(5/59)、93.33%(14/15)、90.91%(10/11)、100.00%(7/7)、90.00%(9/10)、95.65%(66/69)。Caveolin-1表达强弱与PCa的Gleason评分、临床分期相关(P<0.05)。结论 Caveolin-1与PCa的发生、发展、侵袭、转移有关,联合检测Caveolin-1、P63及CK34βE12的表达将对PCa早期诊断的准确性、判断病情以及预后有一定临床指导意义。

胆囊腺癌中KAI-1mRNA、Kiss-1mRNA表达的临床病理意义

目的研究胆囊腺癌、慢性胆囊炎和胆囊结石组织中KAI-1mRNA和Kiss-1mRNA表达水平及其临床病理意义。方法108例胆囊腺癌、15例慢性胆囊炎和20例胆囊结石组织标本常规制作石蜡包埋切片,KAI-1mRNA和Kiss-1mRNA染色方法为原位杂交染色法。结果胆囊腺癌组织中KAI-1mRNA和Kiss-1mRNA阳性表达率明显低于慢性胆囊炎和胆囊结石组织(P<0.05,P<0.01);腺瘤癌变或高分化腺癌、肿块最大径≤3cm、无淋巴结转移及未侵犯周围组织的病例KAI-1mRNA和Kiss-1mRNA阳性表达率明显高于低分化腺癌或粘液腺癌、肿块最大径>3cm、淋巴结转移及侵犯周围组织的病例(P<0.05,P<0.01)。结论KAI-1mRNA和Kiss-1mRNA表达可能是反映胆囊腺癌发生、进展、转移或侵袭潜力及预后的重要生物学标记物。

胆囊良恶性病变组织中肿瘤相关巨噬细胞及微血管和淋巴管计数

【目的】研究胆囊良恶性病变组织中肿瘤相关巨噬细胞(TAM)、微血管(MV)和淋巴管计数(LV),探讨其临床病理意义及在胆囊腺癌中相互关系。【方法】108例胆囊腺癌、46例癌旁组织、15例腺瘤性息肉和35例慢性胆囊炎手术切除标本常规制作石蜡包埋切片,TAM、MV和LV染色均为SP免疫组化法,高倍光镜下随机计数10个视野。【结果】胆囊腺癌TAM、MV和LV计数明显地高于癌旁组织、腺瘤性息肉和慢性胆囊炎(P<0.01);腺瘤癌变或高分化腺癌、肿块最大径≤2cm、无淋巴结转移及周围组织未侵犯病例TAM、MV和LV计数明显低于低分化腺癌、肿块最大径>2cm、淋巴结转移及侵犯周围组织病例(P<0.05);胆囊腺癌中TAM计数与MV和LV计数均存在高度密切正相关(TAM与MV,r=0.65,P<0.01;TAM与LV,r=0.58,P<0.01;MV与LV,r=0.32,P<0.05)。【结论】TAM,MV和LV计数可能是反映胆囊癌发生、进展、生物学行为、转移或侵袭潜力及预后的重要生物学标记物,TAM浸润可能与肿瘤血管和淋巴管生成有关。

胆囊良恶性病变Skp2和E2F1表达及其临床病理意义

目的研究胆囊腺癌、癌旁组织和慢性胆囊炎组织中Skp2和E2F1表达及其临床病理意义。方法108例胆囊腺癌、46例癌旁组织和35例慢性胆囊炎组织常规制作石蜡包埋切片,Skp2和E2F1染色采用免疫组化SP法。结果胆囊腺癌Skp2和E2F1表达阳性率及其评分明显高于癌旁组织和慢性胆囊炎(P<0.01);腺瘤癌变或高分化腺癌、肿块最大径<2 cm、无淋巴结转移及未侵犯周围组织的病例Skp2和E2F1表达阳性率及其评分明显低于低分化腺癌或黏液腺癌、肿块最大径≥2 cm、淋巴结转移及侵犯周围组织病例(P<0.05或P<0.01);胆囊癌中Skp2和E2F1表达呈密切正相关(r=0.56,P<0.01)。结论Skp2和E2F1表达可能是反映胆囊癌发生、进展、生物学行为和预后的重要生物学标记物。

前列腺癌中Caveolin-1、P63及CK34βE12的表达及意义

目的探讨Caveolin-1、P63及CK34βE12蛋白在前列腺病变中表达及其临床意义。方法应用免疫组化染色采用链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连结法(streptavidin-perosidase,SP)检测59例前列腺癌(prostate carcinoma,PCa)、15例高级别前列腺上皮内瘤变(high prostate intraepithelial neoplasma,HGPIN)、11例低级别前列腺上皮内瘤变(low prostate intraepithelial neoplasma,LGPIN)、7例非典型性腺瘤样增生(atypical adenomamus hyperplasia,AAH)、10例基底细胞增生(basal cell hyperplasia,BCH)、69例前列腺良性增生(benign prostate hyperplasia,BPH)标本中的Caveolin-1和P63及CK34βE12的表达情况。结果 Caveolin-1、P63、CK34βE12抗原在PCa和BPH标本中的表达差异均有统计学意义(P<0.05)。PCa、HGPIN、LGPIN、AAH、BCH、BPH中Caveolin-1阳性表达率依次为:69.49%、40.00%、45.45%、28.57%、30.00%、8.70%;P63阳性表达率依次为8.47%、86.67%、90.91%、85.71%、90.00%、97.10%;CK34βE12为8.47%、93.33%、90.91%、100%、90.00%、95.65%。Caveolin-1表达强弱与PCa的Gleason评分、临床分期相关(P<0.05)。结论Caveolin-1与PCa的发生、发展、侵袭、转移有关,联合检测Caveolin-1、P63及CK34βE12的表达将对前列腺癌的早期诊断准确性、判断病情以及预后有一定临床指导意义。

胰腺导管癌干细胞抗原PSCA和Oct-4表达及意义

目的研究胰腺导管癌、癌旁上皮及慢性胰腺炎组织中前列腺干细胞抗原(PSCA)和Oct-4表达及探讨其临床病理意义。方法51例胰腺导管癌、20例癌旁上皮及10例慢性胰腺炎手术切除标本常规石蜡包埋切片,PSCA和Oct-4染色方法为EnVision两步法。结果胰腺导管癌PSCA和Oct-4阳性表达率(52.9%,47.1%)明显高于癌旁上皮(25.0%,20.0%)和慢性胰腺炎(10.0%,10.0%),差异均有显著性意义(P<0.05)。高分化腺癌和无转移胰腺导管癌PSCA和Oct-4表达阳性率明显低于低分化腺癌和转移病例(P<0.05)。结论PSCA和Oct-4表达可能是反映胰腺导管癌发生、进展及预后的重要癌干细胞抗原。

胆囊腺癌中IR和IR mRNA的表达及临床病理意义

目的研究胆囊腺癌、癌旁组织、慢性胆囊炎组织中IR和IR mRNA表达水平及其临床病理意义。方法应用S-P免疫组化方法和原位杂交染色法分别检测108例胆囊腺癌、46例癌旁组织和35例慢性胆囊炎组织中IR和IR mRNA表达情况。结果胆囊腺癌IR和IR mRNA表达阳性率明显高于癌旁组织和慢性胆囊炎组织,差异有高度显著性(P<0.01);腺瘤癌变或高分化腺癌、肿块最大径<2 cm、淋巴结无转移及周围组织无侵犯病例IR和IRmRNA表达阳性率明显低于低分化腺癌、肿块最大径≥2 cm、淋巴结转移及周围组织侵犯病例,差异均有显著性(P<0.05或P<0.01);胆囊腺癌中IR和IR mRNA的表达具有高度一致性(P<0.01)。结论IR和IR mRNA表达可能是反映胆囊腺癌发生、进展、转移或侵袭潜力及预后的重要生物学标记物。

胆囊良恶性病变组织中神经生长因子(NGF)及其mRNA表达的临床病理意义研究

目的研究胆囊良恶性病变组织中NGF及其mRNA表达水平和临床病理意义。方法108例胆囊腺癌、46例癌旁组织和35例慢性胆囊炎标本常规石蜡包埋切片,NGF染色方法为En VisiomTM免疫组化法,NGFmR-NA染色方法为原位杂交法。结果胆囊腺癌NGF和NGFmRNA表达阳性率及其评分明显高于癌旁组织和慢性胆囊炎组织(P<0.01);腺瘤癌变或高分化腺癌、肿块最大径<2cm、无淋巴结转移和未侵犯周围组织病例NGF和NGFmRNA表达阳性率及其评分明显低于低分化腺癌、肿块最大径≥2cm、淋巴结转移及侵犯周围组织病例(P<0.05或P<0.01)。结论NGF及其mRNA表达水平可能与胆囊腺癌发生、进展、侵袭有密切关系,可能是反映胆囊癌预后的重要生物学标记物。

胆囊良恶性病变组织中IGFBP2和MMP9表达临床病理意义

目的研究胆囊良恶性病变组织中胰岛素样生长因子结合蛋白-2(IGFBP-2)和基质金属蛋白酶-9(MMP9)表达水平及其临床病理意义。方法108例胆囊腺癌、46例癌旁组织和35例慢性胆囊炎标本石蜡包埋切片,IGFBP2和MMP9染色方法为EnVisionTM免疫组化法。结果胆囊腺癌IGFBP2和MMP9表达阳性率(54.6,59.3)及其评分(2.26±1.67,2.88±1.15)明显高于癌旁组织(28.3,1.05±1.21;32.6,1.16±1.10)、慢性胆囊炎(20.0,0.77±0.99;22.9,0.79±1.18)(P<0.01)。腺瘤癌变、肿块最大径<2cm、无淋巴结转移、未侵犯周围组织及无胆囊结石病例IGFBP2和MMP9表达阳性率及其评分明显低于中、低分化腺癌、肿块最大径≥2cm、淋巴结转移、侵犯周围组织及伴胆囊结石病例(P<0.05或P<0.01);胆囊腺癌中IGFBP2表达评分与MMP9表达评分呈密切正相关(r=0.46,P<0.01)。结论IGFBP2和MMP9表达是反映胆囊癌发生、进展、生物学行为和预后的重要生物学标记物,IGFBP2可能促进胆囊腺癌组织MMP9的生物合成。

胆囊腺癌基质调控蛋白的表达及其临床病理意义

采用S-P免疫组化法检测108例胆囊腺癌、46例癌旁组织、35例慢性胆囊炎切除标本的EMMPRIN,MMP1和TIMP1表达。结果示,胆囊腺癌EMMPRIN和MMP1表达阳性率及其评分明显高于癌旁组织、慢性胆囊炎和胆囊结石组织(P<0.01),而TIMP1则相反(P<0.01);胆囊腺瘤癌变或高分化腺癌、肿块最大径<2 cm、无淋巴结转移及未侵犯周围组织的病例其EMMPRIN和MMP1阳性表达率及评分明显低于低分化腺癌、肿块最大径≥2 cm、淋巴结转移及侵犯周围组织的者(P<0.05或P<0.01),而TIMP1则相反(P<0.05或P<0.01);胆囊腺癌EMMPRIN与MMP1表达呈正相关(r=0.79,P<0.01),TIMP1与EMMPRIN(r=-0.64,P<0.01)和MMP1(r=-0.73,P<0.01)均呈负相关。提示:EMMPRIN,MMP1和TIMP1表达可反映胆囊癌发生、进展、生物学行为、侵袭或转移潜能,均为反映胆囊癌预后的重要生物学标记物;EMMPRIN诱导胆囊癌细胞产生MMP1,但抑制TIMP1的产生,TIMP1可能抑制EMMPRIN和MMP1的活性。

胆囊良恶性病变组织中蛋白基因产物9.5的表达及临床意义

目的研究胆囊腺癌、癌旁组织、慢性胆囊炎组织中蛋白基因产物9.5(PGP9.5)表达及其临床病理意义。方法108例胆囊腺癌、46例癌旁组织和35例慢性胆囊炎切除标本常规石蜡包埋切片,PGP9.5染色方法为EnVisionTM免疫组化法。结果胆囊腺癌PGP9.5表达阳性率(45.4%)和评分(1.94±1.84)明显高于癌旁组织(17.4%,!2=10.83,P<0.01;0.86±1.41,t=3.60,P<0.01)和慢性胆囊炎组织(11.4%,!2=13.06,P<0.01;0.58±1.29,t=4.08,P<0.01);PGP9.5阳性良性病变胆囊上皮均呈中至重度不典型增生。患者年龄≤45岁、腺瘤癌变或高分化腺癌、肿块最大径<2cm、无淋巴结转移和未侵犯周围组织病例PGP9.5表达阳性率及其评分明显低于年龄>45岁、低分化腺癌、肿块最大径≥2cm、淋巴结转移和侵犯周围组织病例(P<0.05或P<0.01)。结论PGP9.5表达可能是反映胆囊腺癌发生、进展和预后的重要生物学标志物,检测胆囊良性病例PGP9.5表达水平对于预防和早期发现胆囊癌可能有重要临床意义。

胆囊良恶性病变转移相关基因1表达和淋巴管计数及相关性研究

目的研究胆囊腺癌、癌旁组织和慢性胆囊炎组织中MTA1表达和LV计数,探讨两者的临床病理意义及在胆囊腺癌中相互关系。方法108例胆囊腺癌、46例癌旁组织和35例慢性胆囊炎手术切除标本常规制作石蜡包埋切片,MTA1染色方法为EnVisiomTM免疫组化法,LV染色方法为SP免疫组化法。结果胆囊腺癌MTA1表达阳性率(48.1%)及其评分(2.2±1.6)明显高于癌旁组织(26.1%,1.1±1.4)和慢性胆囊炎(8.6%,0.6±1.2),差异均有显著性(P<0.05或P<0.01);胆囊腺癌LV计数(11.4±5.2)明显高于癌旁组织(6.8±6.2)和慢性胆囊炎(5.1±3.9),差异均有显著性(P<0.01);腺瘤癌变或高分化腺癌、肿块最大径<2cm、无淋巴结转移和未侵犯周围组织病例MTA1表达阳性率及其评分和LV计数明显低于低分化腺癌、肿块最大径≥2cm、淋巴结转移和侵犯周围组织器官病例(P<0.05或P<0.01);MTA1表达阳性胆囊腺癌LV计数(14.3±5.9)明显高于MTA1阴性病例(8.7±4.7,P<0.01);胆囊腺癌MTA1表达评分与LV计数存在密切正相关(r=0.52,P<0.01)。结论MTA1表达和LV计数与胆囊腺癌发生、进展、生长速度、转移、侵袭能力及预后密切相关,MTA1具有促进胆囊腺癌中LV生成作用。

干细胞标记物CD133及CK19在鼻咽癌的表达及其临床意义

【目的】探讨CD133、CK19在鼻咽癌组织中的表达情况及临床病理意义。【方法】采用免疫组化法检测112例鼻咽癌及20例正常对照组中CD133、CK19的表达，并分析其临床意义。【结果】CD133在鼻咽癌组织中表达高于正常组织，在原发癌与转移癌之间有显著性差异（P＜0．01）；其表达与患者年龄、性别、病理分型及是否伴有颈部淋巴结转移等临床病理特征均无统计学差异。CK19在鼻咽癌组织中表达与正常组织无明显差异，但在原发癌组与转移癌组之间、伴和不伴颈部淋巴结转移组之间表达均有显著性差异（P＜0．01）。【结论】CD133可能在诱导鼻咽癌转移方面起重要作用，可作为鼻咽癌干细胞较特异的表面标记物；CK19表达与肿瘤转移有关，但不宜作为鼻咽癌干细胞特异标记物。

肿瘤干细胞标志物ALDH1及CD133在鼻咽癌中的表达及其临床意义

目的:研究乙醛脱氢酶1(aldehyde dehydrogenase 1,ALDH1)、CD133在鼻咽癌组织中的表达情况,探讨其作为鼻咽癌干细胞标志物的临床病理意义。方法:应用免疫组织化学法检测112例鼻咽癌及20例正常组织中ALDH1和CD133的表达情况。结果:鼻咽癌组织中ALDH1和CD133表达高于正常组织(P<0.05)。ALDH1表达在患者年龄、性别、病理分型、原发癌和转移癌、是否伴有颈部淋巴结转移等各组间差异均无统计学意义(均P>0.05)。CD133表达在鼻咽部原发癌与淋巴结转移癌之间差异有统计学意义(P<0.01),在患者年龄、性别、病理分型以及是否伴有颈部淋巴结转移等各组间差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论:ALDH1作为鼻咽癌肿瘤干细胞标志物有待进一步研究。CD133可作为鼻咽癌干细胞较特异的表面标志物,在鼻咽癌转移方面可能起重要作用。

细针穿刺细胞病理学诊断甲状腺肿瘤的应用研究

目的分析细针穿刺细胞病理学诊断甲状腺肿瘤的价值。方法120例甲状腺肿瘤患者,均接受细针穿刺细胞病理学诊断,统计甲状腺肿瘤患者细针穿刺细胞病理学及手术病理学诊断结果,以手术病理学诊断结果为金标准,分析细针穿刺细胞病理学诊断方式的准确度、特异度、灵敏度,并对比良性和恶性甲状腺肿瘤患者的基本资料。结果手术病理学诊断结果显示,良性甲状腺肿瘤56例,恶性甲状腺肿瘤64例;细针穿刺细胞病理学诊断结果显示,良性甲状腺肿瘤57例,恶性甲状腺肿瘤63例。以手术病理学检查诊断方式作为金标准,细针穿刺细胞病理学诊断方式的准确度、特异度、灵敏度分别为97.50%(117/120)、98.21%(55/56)、96.88%(62/64)。恶性甲状腺肿瘤患者的女性占比68.75%、年龄(47.32±3.96)岁高于良性甲状腺肿瘤的44.64%、(43.12±3.88)岁,差异有统计学意义(P<0.05)。结论利用细针穿刺细胞病理学诊断方式对甲状腺肿瘤患者进行临床检查诊断,能有效检出受检者具体病情,鉴别肿瘤的良性、恶性,确保患者能获得及时有效的救治,且具有较高安全度,值得临床推广应用。

伴有颗粒细胞形态的大隐静脉平滑肌肉瘤

患者女性,55岁,“发现右侧大腿皮下肿物半年余”入院,体查:右侧大腿中、下段内侧可见一肿物,大小10 cm×8 cm, 动度欠佳,轻微压痛,感觉无明显减退。MRI:右侧大腿内侧皮下脂肪层内软组织肿块(大隐静脉受压,与病灶分界不清),考虑神经纤维瘤可能。彩超提示:右大腿所指处皮下实性占位性病变,性质待查,未除神经纤维瘤可能。