电针加耳穴压豆辅治糖尿病胃轻瘫临床观察

目的:观察电针结合耳穴压豆辅治糖尿病胃轻瘫的效果。方法:64例分为两组,两组均用药物治疗,治疗组加用电针结合耳穴压豆法治疗。结果:总有效率治疗组96.67%、对照组82.35%,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:电针结合耳穴压豆辅治糖尿病胃轻瘫可提高疗效。

河北“23·7”特大暴雨过程的多尺度特征分析

利用常规观测资料、ERA5再分析资料、FY-4G卫星的云顶亮温(Black Body Temperature,TBB)数据对河北地区2023年7月29日至8月2日出现的特大暴雨过程的大尺度环流背景及动、热力和水汽条件进行了分析。结果表明:暴雨期间副高与大陆高压打通,在河北北部形成了准东西向的“高压坝”,台风“杜苏芮”登陆后减弱为低空气旋,该气旋在副高西侧气流的引导下北上,受“高压坝”阻挡停滞于山西一带,在暴雨区上空形成东高西低的有利环流形势;中尺度对流系统在暴雨期间呈阶段性特征反复出现,先后以大范围的螺旋雨带、集中的旺盛对流、零散的对流云团对暴雨的维持产生了重要影响,降水的落区与TBB低值区对应较好;暴雨期间水汽条件充足,低空存在大范围的水汽辐合中心,低涡倒槽、暖式切变线和偏东南急流影响为暴雨提供了强盛的上升气流,太行山对水汽及气流的阻挡作用使得降水强度增强。

东北地区未来春玉米干旱风险时空分布及对气候变化的响应

【目的】干旱是影响中国农业生产的主要自然灾害之一。东北地区作为中国最大的玉米生产基地,气候变化背景下干旱频发重发严重影响玉米的高产稳产。评估未来气候情景下东北地区春玉米干旱发生风险及其空间格局变化,为该地区春玉米防旱避灾以及保障其高产稳产提供科学依据。【方法】选取东北地区春玉米潜在种植区为研究区域,基于ISIMIP输出的SSP1-2.6、SSP3-7.0和SSP5-8.53种气候情景的1981—2060年逐日气象资料以及53个农业气象观测站1981—2014年春玉米生育期资料,选取作物水分亏缺指数(crop water deficit index,CWDI)为农业干旱指标,分析东北地区春玉米不同生育时期不同等级干旱时空分布特征,选择最优概率理论分布函数进行干旱指数序列的概率估算,基于信息扩散理论估算得到各点春玉米不同等级干旱风险,构建干旱风险指数,评估未来不同气候情景下东北地区春玉米干旱发生风险及未来各等级风险区的空间格局变化。【结果】(1)1981—2014年东北地区春玉米全生育期干旱指数总体呈西南高东北低的特征,表现为内蒙古东四盟(57.3%)>黑龙江省(40.6%)>辽宁省(39.5%)>吉林省(38.9%)。(2)研究区域春玉米生育中期干旱指数整体高于生育前期和生育后期。其中,2030s和2050s研究区域春玉米生育前期干旱风险概率为轻旱>中旱≈重旱>特旱,生育中期干旱风险概率为特旱>重旱>轻旱≈中旱,生育后期干旱风险概率轻旱>中旱>重旱>特旱。(3)1981—2060年,SSP1-2.6低排放情景下,东北地区春玉米较高等级干旱风险发生概率将减少,极高和较高干旱风险区明显向西南收缩,2030s和2050s面积占比分别减少5.4%和9.6%、0.8%和2.5%;而SSP3-7.0和SSP5-8.5两个高排放情景下,较高等级干旱风险发生概率增加,且较高干旱风险区向东北扩张,2050s面积占比分别增加8.5%和9.7%。【结论】基于干旱风险指数的未来干旱风险时空分布格局中,东北春玉米干旱风险呈现由西南向东北减少的特征,且未来SSP3-7.0和SSP5-8.5情景下,较高干旱风险区向东北方向扩张,需关注作物关键生育时期提出针对性的防御措施。

肥胖代谢状态与内脏脂肪免疫细胞的关联分析

目的:探究体重正常(lean)、肥胖代谢正常(metabolically healthy obesity,MHO)与肥胖代谢异常(metabolically unhealthy obesity,MUO)个体内脏脂肪组织(visceral adipose tissue,VAT)中免疫细胞占比差异。方法:内脏脂肪组织标本来源于南京医科大学第一附属医院因肥胖行代谢手术治疗的48例患者及体重和代谢指标正常但因其他非炎症性疾病(疝气、胆结石及肾囊肿等)行腹腔镜手术的11例患者。提取脂肪组织RNA,进行RNA-seq检测,根据RNA-seq结果统计分析3组间内脏脂肪免疫细胞构成比情况和差异基因表达情况,通过单因素方差分析及Pearson相关性分析等分析方法进行数据统计。结果:各组间调节性T细胞,激活的NK细胞及M0、M2型巨噬细胞占比存在差异,P值分别为0.031、0.002、0.004和0.024;与其他两组相比,MUO组M2型细胞占比下降(P=0.014);两组肥胖患者的内脏脂肪中SPP1、CHIT1、ITGAX、CD300LB、IL1RN及DCSTAMP等基因与M0、M1型巨噬细胞占比呈正相关关系,而与M2型巨噬细胞占比多呈负相关关系。C5a受体1(complement fragment 5a receptor 1,C5AR1)及G蛋白偶联受体183(G-protein coupled receptor 183,GPR183)基因在MHO组中表现为与M0及M1型巨噬细胞占比正相关,与M2型巨噬细胞占比负相关;在MUO组中则呈现相反的关联性。结论:与体重正常组相比较,肥胖组人群的内脏脂肪组织存在显著巨噬细胞浸润;肥胖两组间比较,代谢异常者巨噬细胞亚类中M1型巨噬细胞占比升高,提示机体内高炎症水平与代谢能力受损有关;C5AR1、GPR183可能作为预测肥胖患者代谢状态的生物学指标。

利用Botnia钳夹技术评估新简易胰岛素抵抗指数在2型糖尿病患者中与胰岛素抵抗的相关性

目的:通过Botnia钳夹试验验证简易胰岛素抵抗指数(TyG)在评估2型糖尿病患者胰岛素抵抗中的临床应用价值。方法:共收集43例2型糖尿病受试者,检测空腹血脂谱及其他重要生化指标。所有受试者均行Botnia钳夹试验,并计算葡萄糖代谢率、TyG指数以及HOMA指数、QUICK指数、ISI指数。比较各指数预测评估糖尿病患者胰岛素抵抗的能力。结果:Pearson相关分析结果显示:TyG指数与Botnia钳夹试验所得葡萄糖代谢率(r=-0.536,P<0.001)、HOMA1-IR指数(r=0.464,P<0.01)、HOMA2-IR指数(r=0.402,P<0.01)、QUICK指数(r=-0.448,P<0.01)、ISI指数(r=-0.464,P<0.01)均显著相关。以葡萄糖代谢率为标准,绘制ROC曲线,不同指数曲线下面积为TyG(0.879)>HOMA1-IR(0.762)>HOMA2-IR(0.738)。TyG指数诊断胰岛素抵抗的最佳值为4.76,此值在ROC曲线中对应了最高的敏感性(96.4%)和特异性(66.7%)。结论:TyG指数是较好的评估胰岛素抵抗的简易指数,在2型糖尿病患者中与Botnia钳夹试验所得的葡萄糖代谢率以及HOMA指数、QUICK指数、ISI指数有较好的相关性,较高的敏感度及特异度,且价格低廉临床容易获得,值得推广。

罕见病情景式案例教学在以器官系统为中心教学模式中的应用探讨

罕见病的诊疗已成为全球医疗领域的重要挑战之一。鉴于罕见病发病率低、罕见病常常累及多个器官系统,是教学的难点,也对临床专业学位的学生的教育提出了更高的要求,罕见病往往累及多器官多系统,更加适合以器官系统为中心的教学模式,传统医学教育模式不能满足罕见病临床思维训练的需要。罕见病的教育离不开经典罕见病案例的学习,情景式案例教学可以模拟罕见病患者的就诊过程,激发学生的学习兴趣,提高学习的主动性。将“罕见病情景式案例教学”与“以器官系统为中心”的课程模式相结合,对罕见代病进行系统学习,使学生能够深刻理解所学理论知识与技能,可以提高医学生的学习兴趣,关注创新思维,引导学生发现问题,提高解决问题的能力,是一种符合现代社会需求的医学教学模式。

案例研究方法——利用个案探索现象背后的本质

本文首先介绍了案例研究方法的发展历程以及核心概念,然后论述了案例研究的分类体系,接着通过统计国内外文献的发布情况分析了案例研究方法在国内外图请领域的应用情况。最后结合实例介绍了案例研究方法的实施步骤。

气候变化背景下中国玉米产区开花期高温时空分布特征

【目的】全球气候变暖背景下,极端高温频发将会对农作物生产造成潜在威胁,因此,基于多种高温指标综合评估作物生长季高温时空分布特征对制定有效的灾害风险管理和适应措施至关重要。【方法】以我国玉米潜在种植区为研究区域,基于第六次国际耦合模式比较计划(Coupled Model Intercomparison Project,CMIP6)中2个共享社会经济情景(Shared Socioeconomic Pathways,SSP1-2.6和SSP5-8.5)下1981—2060年的逐日最高气温资料和玉米生育期资料,分析了基准时段(1981—2014年)和未来(2015—2060年)玉米开花期高温强度(HSI)、高温持续时间(AHSD)和累积高温度日(HDD)的时空变化特征。【结果】1981—2014年玉米开花期HSI、AHSD、HDD在黄淮海夏玉米区和西北灌溉玉米区最大(区域均值分别为32.3和33.8℃、8.4和9.8 d、22.9和40.3℃·d)。受气候变暖影响,未来气候情景下,特别是在SSP5-8.5气候情景下,我国玉米开花期高温发生范围扩大、强度增加,HSI和AHSD增加最大的区域为北方春播玉米区,SSP1-2.6和SSP5-8.5情景下,HSI的增加趋势分别为0.97和1.16℃·(10a)^(-1),AHSD的增加趋势分别为0.73和1.11 d·(10a)^(-1)。全区HDD增加最大的区域为黄淮海夏玉米区,SSP1-2.6和SSP5-8.5情景下增加趋势分别为2.68和5.26℃·d·(10a)^(-1)。【结论】未来我国玉米开花期高温发生范围将扩大、强度将增加;且应重点关注黄淮海夏玉米区和北方春播玉米区的开花期高温,前者主要由于基础温度高,后者主要由于增温幅度较大。可通过选用抗高温品种、调整播种窗口、采用水肥及化学调控等综合措施降低高温威胁。

肥胖患者糖脂代谢特点及与前蛋白转化酶枯草溶菌素9关系的研究

目的:探讨青少年及年轻成人肥胖患者糖脂代谢的特点及与前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)的关系。方法:收集就诊患者54例(其中男22例,女32例),排除既往有糖尿病史者,对其进行问卷调查、体格检查以及相关代谢指标的测定,同时行口服葡萄糖耐量试验(OGTT)。用ELISA方法检测血清样本中PCSK9的水平。结果:体质指数(BMI)与空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)、空腹C肽(FCP)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)呈正相关(r值分别为0.386、0.488、0.363、0.546,P均<0.05),与甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)呈正相关(r值分别为0.365、0.274、0.305,P均<0.05),与高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)呈负相关(r=-0.270,P<0.05),BMI与C反应蛋白(CRP)、γ谷氨酰胺转肽酶(γGGT)呈正相关(r值分别为0.577、0.417,P均<0.05),与总胆红素(TBIL)呈负相关(r=-0.322,P<0.05)。PCSK9水平与BMI、FINS、HOMA-IR呈正相关(r值分别为0.406、0.535、0.496,P均<0.05),但与TG、TC、LDL-C、HDL-C相关性不明显(r值分别为0.089、0.237、0.269、-0.002,P均>0.05)。CRP与FINS、FCP、HOMA-IR、TG呈正相关(r值分别为0.331、0.464、0.494、0.530,P均<0.05)。γGGT与FBG、TG呈正相关(r值分别为0.284、0.501,P均<0.05),与HDL-C呈负相关(r=-0.289,P<0.05)。TBIL与FINS、FCP、LDL-C呈负相关(r值分别为-0.324、-0.290、-0.315,P均<0.05)。结论:肥胖青少年及年轻成人机体存在多种糖脂代谢指标的异常,其中PCSK9与FINS和HOMA-IR密切相关。对青少年及年轻成人肥胖的预防有助于预防未来心血管疾病和2型糖尿病的发生。

2型糖尿病患者血清PCSK9与动脉粥样硬化指标的相关性分析

目的:研究2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者血清前蛋白转化酶枯草溶菌素9(proprotein convertase subtilisin/kexin 9,PCSK9)与动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)指标的相关性。方法 :对351例T2DM患者进行病史采集、颈部及下肢血管彩色多普勒检查,测定其PCSK9水平。结果:T2DM合并AS组患者的血清PCSK9水平高于T2DM无AS组(P<0.05),血清PCSK9水平与T2DM患者的颈总动脉内中膜厚度(carotid artery intima-media thickness,CIMT)呈正相关(P<0.01),与右侧颈总动脉(RCCA)内径、RCCA峰值/次峰值(PI)、右侧颈内动脉(RICA)PI、左侧颈总动脉(LCCA)PI、左侧颈内动脉(LICA)PI、RICA阻力指数(RI)、LCCA RI等颈动脉粥样硬化相关性指标呈正相关(P<0.05),而与RCCAVmax、RCCA Vmin、RCCA Tamx等指标呈负相关(P<0.05)。结论 :T2DM患者血清PCSK9水平与评估AS程度的指标密切相关,可能成为临床预测及评估T2DM患者AS相关大血管疾病发生风险的指标。

基于APSIM模型的2015—2100年气候变化对中国玉米生产力影响

全球气候变化直接影响作物生产。玉米是中国种植面积最大的粮食作物,系统探究未来气候变化对其生产力的影响对保障玉米高产稳产和粮食安全具有重要意义。为探究未来气候变化对中国玉米生产力影响,该研究基于SSP1-2.6和SSP5-8.5共2种气候情景(shared socioeconomic pathways,SSP)1981—2100年逐日气象资料以及中国气象局农业气象观测站玉米生育期数据和土壤数据,使用调参验证后的农业生产系统模拟模型(agricultural production systems simulator,APSIM-Maize)解析了气候变化对中国玉米主产区高产性和稳产性的影响。结果表明:(1)未来气候情景下,中国玉米主产区生育期内气温和≥10℃有效积温总体呈增加趋势,SSP5-8.5气候情景下升温幅度高于SSP1-2.6气候情景;降水量年际波动大,变化趋势不显著;太阳总辐射呈先增加后减少趋势。(2)若不采取适应措施,未来气候变化使玉米全生育期、营养生长期和生殖生长期总体呈缩短趋势,且SSP5-8.5情景下缩短幅度大于SSP1-2.6情景,2080 s缩短幅度大于2030 s和2050 s。(3)无适应措施条件下,未来气候变化下研究区域玉米光温潜在产量和雨养潜在产量总体呈下降趋势,SSP5-8.5情景下较SSP1-2.6情景下减产效应更大,2个情景光温潜在产量减产率平均值分别为13.8%和11.9%,雨养潜在产量减产率平均值分别为17.5%和14.0%。玉米潜在产量的稳定性略有提高,但区域间存在差异。因此,未来气候变化使中国玉米生产力总体下降,稳定性略有提高。研究为未来玉米高产稳产和中国玉米种植区划提供理论依据。

我国信息政策体系结构研究

信息政策是国家实施宏观信息管理的行动指南和行为规范,是我国信息化进程的重要保障。在目前尚无权威的信息体系框架的背景下,本文着眼于信息政策的宏观体系框架,以现有的信息政策数据为基础,选取北大法律网这一数据全面且权威的法律网站作为数据来源,首先以现有的理论框架为基础确定一级领域,然后对数据进行聚类分析,并参照《中国分类主题词表》扩充关键词并规范用词,确定二、三级领域。最终提出一种具有三级层次关系的信息政策体系框架。本文的研究成果旨在找出信息政策制定和研究过程中的盲点,并对规范信息化进程提供参考。

外部因素对维基百科序化过程的影响分析

维基百科是一个开放的知识系统,从而不可避免地受到外部环境的影响。本文以维基百科为研究对象,选择了"可信度危机"和"政府限制访问"等若干具有代表性的因素,研究了外界环境对维基百科序化过程的影响。结果表明,外部因素的确影响了维基百科的发展,但是并没有遏制其发展趋势。

体检人群血清PCSK9与代谢综合征的相关性分析

目的:探讨体检人群中前蛋白转化酶枯草溶菌素9(proprotein convertase subtilisin/kexin 9,PCSK9)水平与代谢综合征(metabolism syndrome,MS)及其影响因素的相关性。方法:以南京医科大学第一附属医院1 442例体检人群为研究对象进行横断面研究,对入选者进行问卷调查、体格检查及代谢相关指标测定,用酶联免疫吸附实验(enzyme linked immunosorbent as-say,ELISA)方法检测血清样本PCSK9水平,并统计分析PCSK9水平与代谢综合征及其组分的相关性。结果:代谢综合征组的年龄、男性比例、体重指数(body mass index,BMI)、收缩压(systolic blood pressure,SBP)、舒张压(diastolic blood pressure,DBP)、空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)、甘油三酯(triglyceride,TG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、尿酸(uric acid,UA)、PCSK9明显高于健康对照组,高密度脂蛋白胆固醇(high-density li-poprotein cholesterol,HDL-C)明显低于健康对照组(P <0.05)。随着MS异常组分数目的增加,血清PCSK9水平逐渐升高(P趋势<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,年龄、BMI、SBP、FBG、TG、TC、LDL-C、HDL-C是MS的危险因素,PCSK9与MS无明显相关性。结论:PCSK9与MS及多种代谢指标存在相关性,但受多种混杂因素影响,并不能证实PCSK9是MS的独立危险因子。

高胰岛素-正葡萄糖钳夹技术的护理体会

目的探讨高胰岛素-正葡萄糖钳夹技术的护理配合要点。方法对20例2型糖尿病患者进行高胰岛素-正葡萄糖钳夹试验,评价机体的胰岛素抵抗情况,总结试验的护理配合要点。结果 20例受试者均顺利完成高胰岛素-正葡萄糖钳夹试验,血标本合格。结论钳夹试验前做好充分的准备、建立良好的静脉通路、正确采血、试验中密切观察是保证试验顺利完成的关键。

女性2型糖尿病患者绝经前后血清CETP活性的差异及其影响因素

目的：探讨女性2型糖尿病患者绝经前后血清胆固醇酯转运蛋白（CETP）活性的差异及其与代谢因素的相关关系。方法：收集2011年9月~2012年6月在南京医科大学第一附属医院内分泌科住院的113名女性2型糖尿病患者空腹血样本,整理这些患者的临床病例资料。用荧光酶法检测血样本CETP活性,并检测其他重要生化指标。结果：女性2型糖尿病人群中血清CETP活性与年龄、体质指数（BMI）、甘油三酯（TG）、空腹血糖（FBG）、糖化血红蛋白（HbA1c）呈正相关,与高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）呈负相关,而与收缩压（SP）、舒张压（BP）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、脂蛋白（a）[Lp（a）]、空腹胰岛素、HOMA胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、肌酐（Cr）、尿素（Urea）、尿酸（UA）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、碱性磷酸酶（ALP）、直接胆红素（TBIL）没有明显相关关系。绝经前女性2型糖尿病患者血清CETP活性[（3.55±0.24）μg/ml]低于绝经后女性[（3.99±0.28）μg/ml],且差别具有统计学意义（P〈0.01）。结论：女性2型糖尿病患者绝经后的CETP活性高于绝经前,且CETP活性与年龄、HDL-C密切相关。

雌激素对CETP转基因小鼠糖代谢及胰岛功能影响的初步研究

目的:观察CETP转基因小鼠在卵巢切除和雌激素替代情况下糖耐量和胰岛功能的改变。方法:15只雌性CETP转基因小鼠随机分为3组,假手术组、卵巢切除组和雌激素替代组。除假手术组外,其余均行卵巢切除术。术后第2周开始,雌激素替代组给予雌激素治疗,而假手术组和卵巢切除组则给予同等剂量的橄榄油,4周后检测各组小鼠空腹血糖,8周后进行腹腔注射葡萄糖耐量(IPGTT)试验,提取小鼠胰岛做葡萄糖刺激的胰岛素分泌(GSIS)实验。结果:术后8周,卵巢切除组小鼠空腹血糖较假手术组鼠明显升高(P<0.05),IPGTT各时点血糖均较假手术组小鼠明显升高(P<0.05),GSIS显示胰岛素分泌功能有减退的趋势;而雌激素替代组上述变化有明显改善,IPGTT的0、15、30 min的血糖水平显著下降(P<0.05),GSIS的胰岛素分泌功能也有改善的趋势。结论:CETP转基因小鼠卵巢切除后胰岛功能下降,表现为空腹血糖升高、糖耐量受损、葡萄糖刺激的胰岛素分泌水平下降。雌激素替代能够对卵巢切除所带来的对于胰岛β细胞的有害影响起到一定的保护作用。

糖尿病前期患者尿酸水平与胰岛素敏感性关系的研究

目的:利用高胰岛素-正葡萄糖钳夹试验评估胰岛素敏感性,探讨糖尿病前期患者血清尿酸(SUA)水平与胰岛素敏感性的关系。方法:纳入患者108例,根据2011年美国糖尿病协会的诊断标准将患者分为2组:正常糖调节组(normal glucose regulation,NGR)66例及糖调节受损组(impaired glucose regulation,IGR)42例,分别检测2组血清尿酸水平及其他生化指标。所有患者均行高胰岛素-正葡萄糖钳夹试验,胰岛素敏感性以葡萄糖输注速率(glucose infusion rate,GIR)表示。结果:IGR组体重指数(BMI)、腰围(WC)、甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)、空腹胰岛素(FINS)、空腹C肽(CP)、SUA水平均高于NGR组,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、GIR低于NGR组(P<0.05)。在相关性分析中,IGR组BMI、WC、SUA均与GIR呈负相关。将患者根据SUA水平三分位间距分为3组,GIR随着SUA水平的升高而降低。Logistic回归分析显示SUA水平是胰岛素抵抗的危险因素[OR=1.008,95%CI:1.004～1.013,P<0.001]。结论:糖尿病前期患者SUA水平与胰岛素敏感性密切相关,尿酸水平越高,胰岛素敏感性越低。

利用高胰岛素-正葡萄糖钳夹技术评估腰高比与胰岛素抵抗的相关性

目的:通过高胰岛素-正葡萄糖钳夹试验验证腰高比在评估胰岛素抵抗中的临床应用价值。方法:共纳入154例受试者,检测空腹血脂谱及其他重要生化指标。所有受试者均行高胰岛素-正葡萄糖钳夹试验,并计算葡萄糖代谢率、体重指数(body mass index,BMI)、腰围、腰臀比、腰高比及HOMA指数。比较各指数预测评估受试者胰岛素抵抗的能力。结果:相关分析结果显示,腰高比(r=-0.730,P<0.001)、腰臀比(r=-0.651,P<0.001)、BMI指数(r=-0.717,P<0.001)、腰围(r=-0.716,P<0.001)均与高胰岛素-正葡萄糖钳夹试验所得葡萄糖代谢率显著相关。以葡萄糖代谢率为标准绘制ROC曲线,不同指数曲线下面积为HOMA-IR(0.860)>腰高比(0.850)>BMI(0.846)>腰围(0.837)>腰臀比(0.749)。腰高比诊断胰岛素抵抗的最佳值为0.56,此值在ROC曲线中对应了最高的灵敏度(93.9%)和特异度(66.7%)。结论:腰高比与高胰岛素-正葡萄糖钳夹试验所得的葡萄糖代谢率有较好的相关性,相较于BMI、腰围、腰臀比等有较高的敏感度及特异度,是较好评估胰岛素抵抗的简易指数,可广泛应用于流行病学研究或大型临床试验。

BSCL2基因复合杂合突变导致先天性全身性脂肪萎缩的分子机制研究

先天性全身性脂肪萎缩(congenital generalized lipodystrophy,CGL)是一种极端罕见的常染色体隐性遗传病,表现为明显的全身脂肪极度缺失,肌肉感明显,并伴有一系列的代谢指标异常,包括严重的胰岛素抵抗,高血糖,高脂血症,脂肪肝以及黑棘皮等。本文针对1例CGL患者及其家系进行研究。先证者为19岁年轻女性,自幼皮下脂肪缺如,血清瘦素水平仅0.14μg/L。对患者及其亲属(父母、弟弟)进行全基因组检测,显示该患者BSCL2基因5号外显子存在复合杂合突变(c.560A>G和c.565G>T),c.560A>G突变导致对应编码的187位的氨基酸由酪氨酸突变为半胱氨酸(p.Y187C),从而引起BSCL2编码的SEIPIN蛋白发生错义突变;c.565 G>T突变引起对应编码的189位氨基酸转为终止密码子(p.E189X),产生蛋白截短突变。经Sanger测序验证,患者父亲携带c.565G>T杂合突变,患者母亲携带c.560A>G杂合突变,患者弟弟未携带BSCL2基因致病性突变。本研究通过转染突变p.Y187C质粒至HEK293细胞,观察到SEIPIN蛋白量及与甘油-3-磷酸酰基转移酶(glycerol-3-phosphate acyltransferase,GPAT3)互作减少;原代培养的患者皮肤成纤维细胞体外功能实验表明,患者的SEIPIN蛋白量明显低于正常健康人,加入组蛋白去乙酰化酶抑制剂(histone deacetylase inhibitors,HDACis)可部分挽救SEIPIN蛋白表达。此外,油酸刺激下患者皮肤成纤维细胞脂滴小于正常健康人。本文同时综述国内外既往文献中报道的BSCL2基因突变位点,丰富了CGL的临床表型谱和致病基因突变谱,有助于提高临床医生对CGL的临床诊治和致病机制的理解。