CCNE1表达水平与卵巢癌术后抗血管生成治疗反应性及预后的关系

目的探讨细胞周期蛋白E1(CCNE1)表达水平与卵巢癌术后抗血管生成治疗反应性及预后的关系。方法选取2019年6月至2021年6月该院收治的卵巢癌患者206例为研究对象,采用免疫组织化学染色分析术后(抗血管生成治疗前)CCNE1表达水平,根据组织学评分分为CCNE1高表达组和CCNE1低表达组,观察两组术后抗血管生成治疗反应,治疗2个疗程后比较两组客观缓解率(ORR)。同时随访2年,观察卵巢癌患者预后情况(以出现死亡为预后不佳),采用多因素Logistic回归分析筛选影响卵巢癌患者术后抗血管生成治疗反应性的相关因素,采用Cox回归分析影响卵巢癌患者预后的相关因素。结果治疗2个疗程后,CCNE1高表达组的ORR为65.63%,明显高于CCNE1低表达组的49.30%(P<0.05)。治疗反应患者肿瘤最大径、CA125水平低于无反应患者(P<0.05),CCNE1高表达比例高于无反应患者(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,CCNE1高表达是卵巢癌患者抗血管生成治疗无反应的保护因素(P<0.05),CA125水平升高、肿瘤最大径增大均是卵巢癌患者抗血管生成治疗无反应的危险因素(P<0.05)。随访2年,6例失访(CCNE1高表达组2例,CCNE1低表达组4例),最终纳入200例,其中92例预后良好,108例预后不佳。Kaplan-Meier生存曲线分析显示,CCNE1高表达组的生存率低于CCNE1低表达组(Log-rankχ^(2)=7.554,P=0.006)。预后良好组肿瘤最大径、手术残余病灶最大径均小于预后不佳组(P<0.05),CCNE1高表达比例低于预后不佳组(P<0.05)。多因素Cox回归分析显示,术后残余病灶最大径增大、CCNE1高表达、肿瘤最大径增大均是卵巢癌患者术后抗血管生成治疗预后不佳的独立危险因素(P<0.05)。结论术后CCNE1表达水平是卵巢癌患者术后抗血管生成治疗反应性的影响因素,同时也是卵巢癌患者预后的影响因素。

新理念 新空间 新发展——图书馆新型公共文化空间建设概览与思考

文章以国内图书馆参与的新型公共文化空间建设运行为研究对象,简述图书馆新型公共文化空间从实践探索到战略规划的进阶过程,梳理其新建、改扩建、再造及“小而美”公共文化空间等四种建设模式,总结出其六大特点:公共人文性、大阅读理念、多样态融合、体系化建设、多元交互和绿色集约,并结合目前存在的问题从科学谋划、规范建设运营、均衡发展等三方面提出了具体对策。

上皮性卵巢癌组织CDCA7表达水平及其与患者预后的相关性研究

目的探讨上皮性卵巢癌(epithelial ovarian cancer,EOC)组织细胞分裂周期相关蛋白(cell division cycle associated protein 7,CDCA7)表达水平及其与患者预后的相关性。方法收集2010年10月~2020年10月河北省秦皇岛市第一医院收治的90例EOC患者癌组织标本和50例癌旁组织标本,采用免疫组织化学法检测癌组织、癌旁组织标本CDCA7阳性表达情况;采用实时荧光定量(qRT-PCR)法检测癌组织、癌旁组织标本CDCA7 mRNA相对表达量。比较EOC癌组织标本中CDCA7表达情况与临床病理特征的关系;Kaplan-Meier法分析EOC癌组织标本中CDCA7表达情况与患者无进展生存期(progression-free survival,PFS)和生存率的相关性以及COX风险比例回归分析影响预后的因素。结果CDCA7蛋白在EOC癌组织中阳性表达率为78.33%,高于癌旁组织的64.17%,差异有统计学意义(χ^(2)=70.767,P=0.000);CDCA7mRNA在癌组织中的相对表达量为6.05±0.32,高于癌旁组织(1.08±0.06),差异有统计学意义(t=108.600,P=0.000);CDCA7高表达与EOC患者病理分期、肿瘤浸润深度、病理分型、淋巴结转移、CA125水平和HE4水平等临床特征有关(χ^(2)=3.947~8.420,均P<0.05);Kaplan-Meier法生存分析,CDCA7低表达EOC患者PFS生存时间为98.15±10.72个月,高于CDCA7高表达患者(63.25±7.49个月),差异有统计学意义(Log-Rankχ^(2)=3.849,P=0.049);CDCA7低表达患者12个月的总生存率为87.35%,高于CDCA7高表达患者的45.76%,差异有统计学意义(Log-Rankχ^(2)=6.905,P=0.012);COX比例风险回归,TNM分期为Ⅲ~Ⅳ期、并发淋巴结转移、CDCA7高表达为影响患者12个月PFS的独立危险因素(Waldχ^(2)=4.858,4.892,5.025,P=0.028,0.028,0.026)。结论CDCA7在EOC患者癌组织中阳性表达率高于癌旁组织,CDCA7高表达是影响患者12个月PFS的独立危险因素,可作为EOC患者不良预后评估的分子标志物。

CDCA3在上皮性卵巢癌中的表达及意义

目的探讨细胞分裂周期相关蛋白3(CDCA3)在上皮性卵巢癌中的表达及其对癌细胞增殖、侵袭和迁移的影响。方法收集于本院进行手术切除的50例患者的卵巢癌组织和30例患者的正常卵巢组织,选取A2780、Hey、CAOV3、SKOV3细胞进行研究。RT-PCR检测组织和细胞中CDCA3 mRNA表达水平,Western blot检测组织和细胞中CDCA3蛋白表达水平。将CAOV3细胞分为沉默组和Control组,沉默组转染CDCA3 siRNA,Control组转染阴性对照序列;将Hey细胞分为过表达组和对照组,过表达组用CAOV3慢病毒感染,对照组用空载体慢病毒感染。CCK-8检测细胞活性;Transwell实验检测细胞侵袭和迁移。结果与正常卵巢组织比较,上皮性卵巢癌组织中CDCA3 mRNA和蛋白表达水平较高(P<0.05);在A2780、Hey、CAOV3、SKOV3上皮性卵巢癌细胞系中,CAOV3 mRNA和蛋白表达水平最高,而Hey最低。沉默CDCA3后CAOV3细胞CDCA3蛋白表达水平、细胞增殖活力、侵袭和迁移能力降低(P<0.05),Cyclin D1、MMP-9蛋白表达水平降低(P<0.05),而E-cadherin蛋白表达水平升高(P<0.05)。过表达CDCA3后Hey细胞CDCA3蛋白表达水平、细胞增殖活力、侵袭和迁移能力升高(P<0.05),Cyclin D1、MMP-9蛋白表达水平升高(P<0.05),而E-cadherin蛋白表达水平降低(P<0.05)。结论CDCA3在上皮性卵巢癌中高表达,能够促进上皮性卵巢癌细胞的增殖、侵袭和迁移。

UPLC-MS/MS法测定尼莫地平血药浓度及药代动力学研究

目的建立测定尼莫地平血药浓度的超高效液相—质谱联用(UPLC-MS/MS)法,为药代动力学研究提供参考。方法色谱柱:ACQUITY UPLC^(■) BEH C_(18),1.7μm柱(2.1 mm×50 mm),流动相为梯度洗脱,流速0.2 ml/min,柱温35℃。结果尼莫地平的血浆浓度线性范围1~1000 ng/ml,构建的UPLC-MS/MS法测定血浆中尼莫地平药物的定量下限可达到1 ng/ml,日内及日间的RSD均在15%以下,准确度90%~110%。结论建立的UPLC-MS/MS法可用于尼莫地平药代动力学研究。

急性非洲猪瘟病毒感染致淋巴结损伤及淋巴细胞程序性坏死的研究

为了探讨非洲猪瘟病毒(ASFV)对感染猪淋巴结的损伤作用和致病机制,试验通过对13头猪肌肉注射ASFV毒株Pig/HLJ/18建立急性ASF模型,然后每头猪采集5对淋巴结(颌下、肺门、肝门、肠系膜和腹股沟淋巴结),利用H.E.染色、免疫组化法并结合透射电子显微镜观察,分析猪感染ASFV后淋巴结的病理组织学变化,以及炎症因子、相关坏死性凋亡因子的表达情况。结果表明:ASFV可对淋巴结造成明显损伤,剖检可见淋巴结肿胀、充血、出血,切面呈大理石样变甚至血肿样;镜下可见淋巴结被膜下出血,形成广泛微血栓,淋巴细胞崩解、坏死;炎症因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、γ干扰素(IFN-γ)的表达水平均极显著升高(P<0.01),相关坏死性凋亡因子受体相互作用蛋白3(RIP3)、混合系列蛋白激酶样结构域(MLKL)、多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶-1(PARP-1)、凋亡诱导因子(AIF)的表达水平均极显著升高(P<0.01)。说明ASFV可通过破坏淋巴结单核-巨噬细胞系统,促使炎症因子和相关坏死性凋亡因子过表达,引起淋巴结出血性炎性损伤,淋巴细胞可能发生程序性坏死。

射血分数保留心力衰竭患者血清WWP1和NLRP3的表达水平及其临床价值研究

目的 探讨WW结构域E3泛素蛋白连接酶1(WW domain-containing E3 ubiquitin protein ligase 1,WWP1)和核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor protein 3,NLRP3)在射血分数保留心力衰竭(heart failure with preserved ejection fraction,HFpEF)患者血清中的表达水平及临床意义。方法选取华北医疗健康集团峰峰总医院2021年1月~2022年9月收治的153例HFpEF患者为观察组,并根据患者纽约心脏病协会(New York Heart Association,NYHA)心功能分级分为心功能分级Ⅰ~Ⅱ级组(n=64)和心功能分级Ⅲ~Ⅳ级组(n=89),另选取同期体检健康的148例志愿者为对照组。血清WWP1,NLRP3水平与患者心功能指标的相关性采用Pearson分析;受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线分析血清WWP1和NLRP3水平对HFpEF患者心衰严重程度的诊断价值。结果 与对照组比较,观察组血清WWP1(1.68±0.35 vs 1.04±0.19)和NLRP3(6.72±1.26 ng/ml vs 4.57±0.84 ng/ml)表达水平明显升高,差异具有统计学意义(t=19.623,17.359,均P <0.05);与心功能分级Ⅰ~Ⅱ级组比较,心功能分级Ⅲ~Ⅳ级组血清WWP1(1.87±0.39 vs 1.42±0.32)和NLRP3(7.53±1.40 ng/ml vs 5.59±1.18 ng/ml)表达水平明显升高,差异具有统计学意义(t=7.744,9.017,均P<0.05);心功能分级Ⅰ~Ⅱ级组与心功能分级Ⅲ~Ⅳ级组心率、左心房内径(left atrial diameter,LAD)、左心室舒张末期内径(left ventricular end-diastolic diameter,LVEDD)、左室舒张末期后壁厚度(left ventricular end-diastolic posterior wall thickness,LVPWT)、左心室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)、二尖瓣舒张早期流速峰值(peak mitral early diastolic velocity,E)/舒张晚期流速峰值(peak late diastolic velocity,A)以及心房颤动发生率比较差异均具有统计学意义(t/χ^(2)=2.757~7.069,均P <0.05);HFpEF患者血清WWP1水平与LAD,LVEDD,LVPWT呈正相关(r=0.547,0.471,0.536,均P <0.05),与LVEF和E/A呈负相关(r=-0.485,-0.417,均P <0.05);血清NLRP3水平与LAD,LVEDD,LVPWT呈正相关(r=0.534,0.494,0.520,均P <0.05),与LVEF和E/A呈负相关(r=-0.462,-0.523,均P <0.05)。ROC结果显示,血清WWP1和NLRP3水平单独诊断HFpEF患者心衰严重程度的曲线下面积(area under the curve,AUC)分别为0.825和0.855,两者联合诊断的AUC(0.924)显著大于血清WWP1和NLRP3水平单独诊断的AUC(Z=3.600,P<0.001;Z=3.053,P=0.002)。结论 血清WWP1和NLRP3水平在HFpEF患者中明显升高,且与患者心功能密切相关,血清WWP1和NLRP3对HFpEF患者心衰严重程度具有一定的诊断价值。

树突细胞在类风湿性关节炎病理机制中的免疫原性和耐受性双重作用

树突细胞(dendritic cells,DCs)是体内功能最强大的专职抗原提呈细胞(antigen-presenting cell,APC),具有免疫原性和耐受性双重作用。DCs的免疫原性体现在作为专职APC对自身抗原异常提呈,引起机体免疫系统紊乱,是参与类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)发生的一个重要原因;DCs的耐受性则体现在通过多种机制诱导抗原特异性T细胞消除、无能及调节性T细胞(regulatory T cells,Tregs)的产生,导致免疫耐受,发挥对RA的调控作用。该文结合该课题组的研究结果对DCs参与RA的发病机制以及在RA病理机制中的调控作用方面进行介绍和评论。

射频消融联合肝动脉化疗栓塞治疗肝癌的应用

以超声、CT等为主要引导方式的经皮射频消融(RFA)等局部热消融技术在肝癌治疗中发挥了重要的作用。然而,对血供丰富的较大肝癌疗效受限。经肝动脉化疗栓塞(TACE)可有效减少肝癌的血供,并具有创伤小,适应证广,并发症少等特点,成为肝癌患者姑息治疗及术前、术后新辅助治疗的有效手段之一。因此,富血供肝肿瘤RFA治疗前应用TACE,通过栓塞肿瘤供血动脉造成肿瘤缺血,进而减少血流带走热量,可扩大消融范围提高RFA疗效,是肝癌RFA联合治疗常用的方法。本文针对RFA联合TACE治疗肝癌的应用现状及疗效进行综述。

大鼠人迎穴定位标准及针刺降压效应

目的通过解剖大鼠人迎穴的局部结构建立体表定位方法和针刺操作标准,并通过针刺降压效应进行验证。方法根据人体人迎穴的解剖特点,将Wistar大鼠麻醉后仰卧位固定,逐层解剖颈部人迎穴区,钝性分离出颈总动脉、颈内动脉、颈外动脉,采用游标卡尺定位测量并数码拍照。统计学分析体表定位和穴位深度,确定针刺操作标准。分别取人迎穴和非穴针刺治疗自发性高血压大鼠,4星期后统计分析血压变化趋势。结果根据95%参考值范围,确定成年大鼠人迎穴体表定位为两侧下颌骨隅突连线下(8±0.3)mm,前正中线旁开(5.5±0.4)mm,左右各一;针刺操作标准为直刺(5.5±0.4)mm,慎行提插手法,以免伤及动脉;与非穴比较,针刺人迎穴降压效应明显(P<0.05)。结论依据人体人迎穴的解剖特点确定了大鼠人迎穴体表定位标准,并通过此定位进行针刺治疗,证实了确切的降压效应。

针刺治疗原发性高血压病的研究进展

将近年来发表的针灸治疗原发性高血压病的临床报道与相关中医古籍结合分析,探讨原发性高血压病的病机及针刺治疗的辨证取穴规律。原发性高血压的总病机为气海失司,以具有活血散风、平肝降逆之功的人迎穴为主穴针刺治疗。辨证施治研究最多的是肝阳上亢型,多从肝论治取穴。其次是气虚痰浊型,而针对肝肾阴虚型和阴阳两虚型高血压病研究较少。太冲、曲池、足三里、三阴交是临床最为常用、实验研究最多的穴位。

小鼠骨髓源耐受性树突细胞的分离培养及功能鉴定

目的：建立小鼠骨髓源耐受性树突状细胞（CD11b^＋F4/80^＋TDCs）体外培养及功能鉴定方法。方法：以重组小鼠粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（ rmGM-CSF ）和重组白介素4（ rmIL-4）体外诱导小鼠骨髓细胞分化为未成熟树突细胞（iDCs），收集第六天的细胞采用流式细胞术分离纯化CD11b^＋F4/80^＋TDCs。倒置显微镜动态观察细胞形态学变化，流式细胞术观察并分选CD11b^＋F4/80^＋TDCs，CD11b^＋F4/80^＋TDCs的耐受功能通过MHCⅡ类分子、CD83、IDO、TLR-2的表达及IL-10和TGF-β1细胞因子的产生进行评价。流式细胞术测定MHCⅡ类分子表达，免疫组化法测定CD83、IDO、TLR-2的表达，ELISA法测定IL-10和TGF-β1的水平，同时设LPS刺激诱导的成熟树突细胞（mDCs）作对照。结果：镜下可见新鲜分离的骨髓细胞呈圆形，体积小，2 d后，部分细胞形态发生改变，体积增大，细胞聚集成团，培养5～6 d，细胞集落增多，形态不规则。同时表面出现较多毛刺样突起。 CD11b^＋F4/80^＋TDCs 含量在23％左右，经流式分选后细胞纯度达到99％以上。与 mDCs 比较， CD11b^＋F4/80^＋TDCs低表达MHCⅡ和CD83，高表达IDO、TLR-2，并分泌IL-10和TGF-β1。结论：用小鼠rmGM-CSF和rmIL-4体外能成功诱导小鼠骨髓源CD11b^＋F4/80^＋TDCs，并且CD11b^＋F4/80^＋TDCs通过表达IL-10、TGF-β1、IDO和TLR-2显示耐受功能。

纤维素基减水剂的合成与应用

以新疆棉短绒为原料,氨基磺酸、丁二酸酐为酯化剂,采用一锅法合成了磺酸基/羧基纤维素酯（CLCSC）。通过FTIR、13CNMR表征了产品结构,GPC测量了产品的分子量。考察了p H对CLCSC溶液黏度的影响,并对其用作减水剂的性能和机理进行了初步测试。结果表明：CLCSC重均分子量（Mw）在2.29×103~1.94×104内;取代度最高达到0.92;p H=2~12内变化对不同取代度和不同质量分数的CLCSC溶液黏度影响较小,并且黏度维持在较低状态;当CLCSC掺量（占水泥的质量分数,下同）为1%时,混凝土减水率为28.5%,泌水率为80%,混凝土抗压实验结果表明：CLCSC能在保持相同工作性的条件下起到减水增强作用。

非洲猪瘟病毒致心脏损伤的病理学观察及其损伤机制研究

为了进一步探讨急性非洲猪瘟(African swine fever,ASF)对心脏组织的损伤机制,试验将18头健康长白猪随机分为2组,其中攻毒组(13头)采用肌肉注射方式注射Ⅱ型非洲猪瘟病毒(African swine fever virus,ASFV)毒株Pig/HLJ/18(1×10^(2)HAD_(50)/mL),剂量为5 mL/头,对照组(5头)采用相同方式注射相同体积的生理盐水。试验期间观察试验猪的临床表现,解剖所有试验猪并采集心脏组织,观察剖检变化及组织学病变;采用免疫组织化学方法对肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、γ干扰素(IFN-γ)、白细胞介素-1β(IL-1β)及细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、血小板内皮黏附分子-1(CD31)的表达情况进行检测。结果表明:攻毒组的发病率和死亡率均为100%,发病猪体温升高、食欲减退、呼吸困难,剖检可见攻毒组心外膜与心内膜有点状或灶状出血,随着病程延长出血加重并出现淡黄色或黄红色心包积液,少数死亡猪出现出血性纤维素渗出;组织学病变观察以心肌缺血及血管损伤为主要病理变化,心肌纤维可见肿胀、断裂,心肌间质增宽,心肌间质血管有明显充血和出血,周围有大量淋巴细胞浸润,血管内皮细胞肿胀、坏死、脱落。攻毒组炎性因子TNF-α、IL-1β与IFN-γ主要存在于心肌细胞与血管内皮细胞中,且阳性细胞表达率极显著高于对照组(P<0.01);黏附分子ICAM-1主要存在于血管内皮细胞中,且阳性细胞表达率极显著高于对照组(P<0.01),而CD31阳性细胞表达率极显著低于对照组(P<0.01)。说明感染Ⅱ型ASFV后心脏组织产生并释放大量炎性因子,使血管内皮细胞的完整性受损,血管的通透性增加,从而造成明显的心脏组织损伤。

我国公共图书馆文旅融合发展现状及对策——以山西省公共图书馆为例

文旅融合发展是公共图书馆创新服务方式、丰富服务内容、推动全民阅读的有效途径。文章以山西省公共图书馆文旅融合发展为研究对象,介绍了融合现状,分析了现阶段存在的问题,提出了发挥地方文献优势、打造图书馆文旅融合试点、宣传图书馆旅游功能等对策,试图探索我国公共图书馆文旅融合的可行性路径。

省级公共图书馆智库服务路径探析——以山西省图书馆为例

以山西省图书馆决策咨询服务为研究对象,介绍了决策咨询服务工作现状,分析了现阶段存在的问题,并从决策咨询顶层规划、人才培养及共享机制建立等方面,提出了从浅层次决策咨询服务向智库服务发展的可行路径,以期为我国省级公共图书馆智库服务提供参考。

公共图书馆公益展览模式的探索——以山西省图书馆文源视界为例

本文概述了山西省图书馆文源视界近年公益展览开展情况,归纳总结了文源视界公益展览"3+""三跨""五联通"的模式。

比格犬与人体胃肠道的生理学差异及其对口服缓控释制剂体内评价的影响

禁食状态下,比格犬胃排空时间与胃液pH值和人体类似。进食后,比格犬和人体胃排空时间均显著延长,且对前者的影响更大。进食后,由于食物的缓冲作用,人体胃液pH值升高,其后由于胃酸的分泌重新下降。比格犬在进食后胃液pH值能维持在相对稳定的状态。人体与比格犬的小肠转运时间均不受进食状态和剂型的影响,溶液剂、颗粒剂和片剂具有类似的小肠转运时间。人体的小肠转运时间约为3-5h,比格犬的小肠转运时间约为2-3h。对于仅在小肠吸收的药物的缓控释制剂,比格犬生物利用度试验可能导致对其人体内实际吸收量的低估,造成不必要的处方优化。比格犬与人体小肠液pH值接近,均约为6.2-7.5。比格犬胃肠道的搅拌强度和对制剂的破坏力强于人体,导致缓控释制剂释放和吸收速度加快。

改良超声评分量表诊断胎盘植入性疾病的价值

目的探讨改良超声评分量表对胎盘植入性疾病的诊断价值。资料与方法回顾性分析2019年1月—2021年10月首都医科大学附属北京安贞医院因前置或低置胎盘怀疑胎盘植入的55例患者的超声和临床资料,根据各病例超声征象联合病史制订改良超声评分量表,评价其对胎盘植入及不同类型胎盘植入的诊断价值,并与种氏超声评分量表对比,分析两者对不同类型胎盘植入的诊断效能。结果以术中临床诊断为标准,无胎盘植入11例,粘连型24例,植入型14例,穿透型6例,其改良超声评分分别为(3.36±0.67)、(4.50±1.14)、(6.71±1.44)、(10.50±0.55)分,差异有统计学意义(F=66.171,P<0.001)。改良超声评分量表诊断无胎盘植入和粘连型界值为4分(敏感度83.3%、特异度63.6%),粘连型和植入型界值为6分(敏感度85.7%、特异度95.8%),植入型和穿透型界值为9分(敏感度100%、特异度92.9%);诊断粘连型、植入型、穿透型胎盘植入准确度分别为81.8%、92.7%、98.2%,与手术结果高度一致。与种氏超声评分量表诊断粘连型、植入型的敏感度、特异度和准确度(83.3%、78.6%,58.1%、90.2%,69.1%、87.3%)相比,改良超声评分量表提高了粘连型、植入型胎盘植入的诊断效能。结论改良超声评分量表对胎盘植入性疾病及其类型具有较高的诊断价值。

难溶性药物增溶技术的研究进展

本文总结、归纳了近几年来难溶性药物增溶技术应用于口服给药系统的研究进展。