基于PI3K/AKT/GSK-3β信号通路探讨EA改善APP/PS1双转基因小鼠认知功能障碍的内在机制

目的探讨鞣花酸(ellagicacid,EA)对APP/PS1双转基因小鼠认知功能的影响,并基于磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/糖原合成酶激酶-3(PI3K/AKT/GSK-3β)信号通路探讨鞣花酸对双转基因小鼠海马氧化应激水平的调节机制。方法将32只SPF级6月龄APP/PS1双转基因小鼠随机分为4组,即APP/PS1组、APP/PS1+EA组、APP/PS1+LY294002组、APP/PS1+EA+LY294002组,每组8只,另外选取8只SPF级C57BL/6J野生型小鼠(Wildtype)作为空白对照组,即WT组。APP/PS1+EA组给予50mg·kg^(-1)·d^(-1)灌胃EA;APP/PS1+LY294002组予以1.5mg·kg^(-1)·d^(-1)腹腔注射PI3K抑制剂LY294002;APP/PS1+EA+LY294002组予以50mg·kg^(-1)·d^(-1)灌胃EA,同时按1.5mg·kg^(-1)·d^(-1)腹腔注射LY294002;WT组和APP/PS1组于相同时间点灌胃等体积10%二甲基亚砜(DMSO)。每日给药1次,连续给药60天。Morris水迷宫检测小鼠学习和记忆能力,免疫组化、蛋白免疫印迹法检测PI3K、AKT、GSK-3β相关蛋白的表达,透射电镜观察小鼠海马组织超微结构变化。结果与WT组相比,其他四组的逃避潜伏期均增长(P<0.05),穿越平台次数明显减少(P<0.01);APP/PS1组、APP/PS1+LY294002组和APP/PS1+EA+LY294002组中的PI3K、AKT蛋白表达量显著降低(P<0.01),GSK-3β表达量显著升高(P<0.01);APP/PS1+EA组的PI3K表达量降低(P<0.05),AKT表达量显著降低(P<0.01),GSK-3β表达量升高(P<0.05);与WT组相比,APP/PS1组海马神经元细胞数目较少,线粒体结构破坏,大部分线粒体出现肿胀,线粒体的内膜和外模不完整,部分线粒体嵴消失,微管、微丝缠结,排列紊乱,而APP/PS1+EA组神经元细胞数较APP/PS1组增多,线粒体结构较清晰,可见清楚的线粒体嵴,线粒体轻度水肿。微管、微丝排列较整齐有序。结论鞣花酸改善AD模型小鼠的学习和记忆能力、减少海马神经元细胞损伤和凋亡,其作用机制可能是通过调节PI3K、AKT、GSK-3β等相关蛋白降低AD模型小鼠海马氧化应激水平。

基于“经脉所过,主治所及”理论探讨阿尔茨海默病的辨经论治

阿尔茨海默病(alzheimer’s disease,AD)是一种中枢神经系统退行性疾病,其治疗是现阶段的研究热点。中医对AD的发病机制和治疗有独到的见解,文章从五脏角度阐述了它的病因病机,从针刺作用方面解释了其治疗原则。针灸在AD的治疗上具有独特的优势和效果,针刺通过调节脏腑经脉的阴阳气血平衡,达到治疗效果,穴位的选择和针法的选取是针灸治疗中的重中之重。文章从“经脉所过,主治所及”理论出发,通过回顾针灸治疗AD的基础和临床研究,探讨了在AD的治疗中所选取的经脉、经脉中的穴位,分析了经脉及穴位的作用机制,同时讨论了在临床AD治疗中各家针法的选穴及中、西医作用原理。希冀通过文章为广大科研工作者提供研究思路,进一步揭示针刺在AD治疗中的深层作用原理,以期为临床治疗AD提供一定的参考依据,寻找可能具有真正改善疾病的治疗方法。

基于问题的学习(PBL)结合多媒体教学法在针灸推拿专业“病理学”教学中的应用

为探讨基于问题的学习(PBL)结合多媒体教学法在针灸推拿专业学生“病理学”教学中的应用及价值,从2021年7月~2022年7月这一年的针灸推拿专业学生中选取50名作为研究对象,采用随机抽签法将其分成2组进行教学,其中25名学生为对照组,采用传统教学法进行教学;另外25名学生为观察组,采用PBL结合多媒体教学法进行教学。同时,对2组教学效果进行比较分析,对比组间差异。结果表明,观察组学生的考试成绩、对教学的满意度评分明显高于对照组学生,差异有统计学意义(P<0.05)。因此,在针灸推拿专业“病理学”教学中应用PBL结合多媒体教学有助于提升教学效果,值得广泛推广。

蝙蝠葛碱药理作用及其临床应用

主要分析从蝙蝠葛碱的中药成分来源、药理作用及其临床应用进行总结,为寻求中医药防治恶性肿瘤的新途径和研制新药提供实验和理论依据。

鞣花酸对阿尔茨海默病小鼠学习和记忆能力的影响及其分子机制

目的观察鞣花酸(EA)灌胃对阿尔茨海默病(AD)小鼠学习和记忆能力的影响,并探讨其可能的作用机制。方法将20只雄性APP/PS1双转基因小鼠分为APP/PS1组、APP/PS1+EA组,每组10只,另选10只野生型C57BL/6小鼠作为WT组。APP/PS1+EA组按照50 mg/(kg·d)给予EA灌胃,WT组、APP/PS1组给予同体积二甲基亚砜灌胃,均连续给药60 d。各组进行Morris水迷宫实验,记录第1~5天的潜伏期及第5天穿越平台次数、目标象限停留时间。各组处死后取脑组织,采用ELISA法检测超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)、β淀粉样蛋白1-40(Aβ1-40)、Aβ1-42蛋白表达,采用免疫组化法检测凋亡相关蛋白Caspase-3表达。结果与WT组比较,APP/PS1组第1、2、4、5天潜伏期均延长(P均<0.05);与APP/PS1组比较,APP/PS1+EA组第4、5天潜伏期均缩短(P均<0.05)。与WT组比较,APP/PS1组穿越平台次数减少、目标象限停留时间缩短(P均<0.01);与APP/PS1组比较,APP/PS1+EA组穿越平台次数增加、目标象限停留时间延长(P均<0.05)。与WT组比较,APP/PS1组脑组织SOD、GSH-PX蛋白表达均降低,MDA、Aβ1-40、Aβ1-42、Caspase-3蛋白表达均升高(P均<0.05)。与APP/PS1组比较,APP/PS1+EA组脑组织SOD、GSH-PX蛋白表达均升高,MDA、Aβ1-40、Aβ1-42、Caspase-3蛋白表达均降低(P均<0.05)。结论EA灌胃可以改善AD小鼠的学习和记忆能力,其作用机制可能与降低氧化应激水平、减少神经元凋亡及降低Aβ蛋白表达有关。

通天草醇提物对阿尔茨海默病小鼠行为学及海马炎症介质的影响

目的探讨通天草醇提物对阿尔茨海默病小鼠学习能力、记忆能力、学习记忆保持能力等行为学及海马炎症介质白细胞介素(IL)-1β、肿瘤坏死因子α(TNF-α)含量的影响。方法根据随机数字表法将48只雄性C57BL/6小鼠分为六组:模型组、正常组、多奈哌齐组和通天草醇提物高、中、低剂量组,每组8只。采用Aβ_(1-42)(80 pmol/μL)双侧脑室注射的方法诱导阿尔茨海默病模型,各组实验开始每天灌胃1次,多奈哌齐组小鼠给予0.000 92 g/(kg·d)灌胃,通天草醇提物高、中、低剂量组小鼠分别给予3.96、1.98、0.99 g/(kg·d)灌胃,而正常组和模型组小鼠给予生理盐水灌胃,连续治疗35 d。采用Morris水迷宫检测阿尔茨海默病小鼠行为学的改变,酶联免疫吸附法检测阿尔茨海默病小鼠海马IL-1β、TNF-α含量。结果模型组小鼠的逃避潜伏期及游泳距离增加,同时伴有目标停留时间缩短和跨平台次数减少,寻找到水迷宫系统水下平台所需要的时间较长,与正常组比较,模型组小鼠行为学出现明显异常(P<0.05);与正常组比较,模型组海马炎症介质IL-1β、TNF-α水平明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);与模型组比较,通天草醇提物高、中剂量组小鼠行为学明显改善,海马IL-1β、TNF-α水平明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论通天草醇提物能够改善小鼠的学习能力和记忆障碍,降低炎性反应并缓解血脑屏障损伤,在阿尔茨海默病治疗中发挥重要作用。

蝙蝠葛酚性碱与胰腺癌研究

主要分析中药成分蝙蝠葛酚性碱对胰腺癌的作用研究,分别从中药成分蝙蝠葛酚性碱的来源、药理作用及其对胰腺癌的抗肿瘤分子机制进行总结,为寻求中医药防治恶性肿瘤的新途径和研制新药提供实验和理论依据。

蝙蝠葛碱对胰腺癌细胞BxPC-3裸鼠移植瘤抑制及超微结构影响

目的：通过蝙蝠葛碱（Dau）抗肿瘤作用的体内实验研究,观察Dau对胰腺癌细胞Bx PC-3裸鼠移植瘤的抑制作用、脾脏指数和超微结构的影响。方法：胰腺癌Bx PC-3细胞培养、传代,构建裸鼠移植瘤模型,随机分为5组：模型组,空白对照组,Dau高、低剂量组及5-FU组。药物干预后检测：Dau对胰腺癌Bx PC-3裸鼠移植瘤抑制率、脾脏指数的影响;在电镜下观察Dau对裸鼠移植瘤超微结构的影响。结果：体内实验中Dau对胰腺癌Bx PC-3移植瘤抑制率Dau高、低剂量组及5-FU组分别为57.30%、39.57%、48.66%,与模型组比较差异显著（P〈0.01）;Dau高、低剂量组与空白对照组比较,对荷瘤裸鼠的脾脏指数无明显影响（P〉0.05）;而5-FU组与空白对照组比较P〈0.05;Dau对胰腺癌Bx PC-3细胞裸鼠移植瘤的超微结构具有保护作用。结论：Dau能够有效抑制胰腺癌Bx PC-3裸鼠移植瘤生长,对脾脏无明显损伤作用;Dau对胰腺癌Bx PC-3细胞裸鼠移植瘤的超微结构病理改变具有一定的保护及改善作用。

浅谈蝙蝠葛酚性碱对胰腺癌BxPC-3荷瘤抑制机理的研究

近年来,对蝙蝠葛酚性碱抗肿瘤作用及机制开展了大量研究,结果证明蝙蝠葛酚性碱对人胰腺癌细胞株BxPC-3尤为敏感(剂量为20mg/ml的蝙蝠葛酚性碱对BxPC-3的抑制率高达80.54%)。在此基础上,建立人胰腺癌细胞株BxPC-3裸鼠移植瘤模型,对蝙蝠葛酚性碱抗胰腺癌的相关基因和细胞因子进行了大量基础研究。结果表明,蝙蝠葛酚性碱对胰腺癌细胞株BxPC-3裸鼠移植瘤表现出明显抑制作用(剂量为10mg/kg的蝙蝠葛酚性碱对人胰腺癌细胞株BxPC-3移植瘤裸鼠抑瘤率为52.83%),并且可影响细胞凋亡、细胞增殖和侵袭转移相关基因和细胞因子的表达。初步探讨蝙蝠葛酚性碱(PAMD)的抗肿瘤机制,为寻求中医药防治恶性肿瘤的新途径和研制新药提供实验和理论依据。

阿尔茨海默病作用机制研究进展与治疗

阿尔茨海默病(AD)是一种致命的慢性神经退行性疾病,其发病率和病死率与年龄关系密切,对老年人口构成很大的风险,患者一经确诊便需长期服药,严重影响患病人群生活质量。目前对AD的治疗主要以药物和针灸为主,常用的西药有多奈哌齐、卡巴拉汀、美金刚等,靶点单一见效快;常用的方剂有补肾化瘀、补肾平肝等,靶点多见效慢。虽然这些药物和治疗方法大体上使人满意,但只能达到延缓病程的效果,无法治愈或逆转病程,因此,寻找一个合适的靶点和一个成功的多方位治疗AD的方法是药物开发的一个重大挑战。该文查阅近年来关于AD治疗的相关文献,从西医和中医两个层面进行阐述,并梳理目前国内外治疗AD的新研究,以期为治疗AD新药及方法的研究提供理论参考。

艾灸对胰腺癌裸鼠移植瘤DPC4、ki67表达的影响

目的:观察艾灸对胰腺癌荷瘤裸鼠移植瘤DPC4、ki67表达影响的实验研究,并探讨艾灸抗胰腺癌的可能作用机制。方法:将16只裸鼠均接种Bx PC-3细胞构建胰腺癌裸鼠移植瘤的动物模型,随机分为模型组和艾灸组。接种后次日给予麦粒灸裸鼠大椎穴至14天后结束治疗,取出肿瘤组织。采用免疫组化法检测肿瘤组织中DPC4、ki67蛋白的表达。结果:与模型组相比,艾灸组中DPC4蛋白表达升高,而ki67表达显著降低(P<0.05)。结论:艾灸对肝癌裸鼠移植瘤的生长有明显的抑制作用,其机制可能与上调肿瘤组织中DPC4、下调ki67表达水平有关。

双轨教学模式在中医药大学《临床病理学》课间实习中的改革与实践

目的:探讨双轨教学模式在高等中医院校临床病理教学中的改革与实践,以改变中医药大学学生西医基础薄弱的现象,提高临床病理学教学质量。方法:采用传统教学法(LBL)和基于问题的教学法(PBL)相结合的双轨教学模式进行临床病理学课间实习,并在实践中运用查阅式、互动式以及潜在挖掘式等方法调动学生的学习积极性。结果:双轨教学模式实现了多种教学方法相辅相成的教学效果,使教学质量不断提高,既锻炼了学生的自主学习能力、培养了学生的临床思维方式,也激发学生的想象力、提高了学生分析和解决临床实际问题的能力。问卷调查结果表明,观察组与对照组比较存在显著差异。结论:双轨教学模式是高等中医院校值得推广的一种教学模式,能够提高学生的综合素质及创新力,使其更好地由学生向医生角色的转换。

LBL和PBL相结合的教学模式在临床病理学教学中的应用

LBL与PBL相结合的教学模式在临床病理教学课间实习中发挥了重要的作用。LBL教学模式能够全面系统地传授理论知识,教学信息量大。PBL教学模式能够激发学生的主动性,真正做到理论与实践相结合,提高解决问题、分析问题的能力。LBL与PBL相结合的教学模式可以提高临床病理教学的质量,使课堂内容生动活泼。从而达到理想的教学效果。

Hedgehog信号通路调节与胰腺癌研究

胰腺癌的发生发展与许多信号通路如:Hedgehog(Hh)、Wnt/Notch、K-ras、TGF-β等途径都有关系,Hh信号通路是其核心之一,主要由配体蛋白(Hh蛋白)、膜受体(Ptch和Smo)、核转录因子Gli蛋白家族、HSC(Hh信号复合体)和调节因子等组成,在胰腺癌中Hh信号通路100%的相关分子存在基因突变。该文主要从Hedgehog信号通路的组成、关键位点、调节作用以及与胰腺癌的关系进行总结,为寻求中医药防治恶性肿瘤的新途径和作用靶点提供实验理论依据。

蝙蝠葛碱对胰腺癌BxPC-3细胞DPC4、Ki-67表达的影响

目的观察蝙蝠葛碱（Dau）对胰腺癌细胞BxPC-3的抑制作用及其相关基因DPC4、Ki-67表达的影响。方法：取胰腺癌BxPC-3对数生长期细胞，胰酶消化后制备单细胞悬液，将细胞悬液调至1×10^5／ml浓度，接种于4个标记不同组的培养瓶中，放至培养箱中培养，培养环境为37℃、5％CO2、完全饱和湿度，24h后弃去培养基，药物干预。模型组：加正常培养基；5-Fu组：加入5-FU使其终浓度为50ug／ml；Dau低剂量组：加入Dau使其终浓度为12ug／ml；Dau中剂量组：加入Dau使其终浓度为2411g／ml；Dau高剂量组：加入Dau使其终浓度为48ug／ml；置于培养箱中培养，培养环境为37℃、5％CO2、完全饱和湿度，48h。实验采用MTT法检测Dau对人胰腺癌BxPC-3细胞生长曲线及增殖的影响以及免疫组化法检测DPC4、Ki-67蛋白的表达。结果：Dau高、中剂量组和5-Fu组对胰腺癌BxPC-3细胞的生长都有一定的抑制作用，其抑瘤率分别为67．31％、41．66％、53．06％（P〈0．01）。通过免疫组化结果显示，Dau高剂量、Dau中剂量能够提高调胰腺癌细胞BxPC-3DPC4蛋白的表达；并下调Ki-67蛋白的表达。结论：Dau中、高剂量能够有效的抑制胰腺癌细胞株Bx—PC-3的生长、增殖，并影响DPC4、Ki-67蛋白的表达。

血液透析联合血液灌流治疗尿毒症并发不宁腿综合征及睡眠障碍的护理

目的:探讨血液透析(HD)联合血液灌流(HP)治疗尿毒症并发不宁腿综合征(RLS)及睡眠障碍的临床效果和护理要点。方法:纳入维持性HD并发RLS患者18例,在充分透析的基础上,联合应用HP;并辅以护理干预。观察治疗前后甲状旁腺激素水平、β2-微球蛋白及临床症状,采用匹兹堡睡眠质量指数量表评价睡眠质量。结果:治疗后患者的甲状旁腺激素水平、β2-微球蛋白、RLS评分均较治疗前明显下降(P<0.01)。睡眠质量显著改善(P<0.01)。结论:HP加HD治疗尿毒症患者并发RLS及睡眠障碍,辅以护理干预,可取得良好的临床疗效。

浅谈宫颈癌筛查及其研究进展

宫颈癌是我国女性生殖道恶性肿瘤中发病率最高的一类肿瘤。据统计，我国每年新发宫颈癌病例约13．5万人，其中约5万人因此丧身，使广大妇女的身心健康和生命安全受到严重危胁。近年来。

临床护理路径表在血液透析诱导期治疗中的应用

目的通过对诱导期护理风险相关因素的干预,形成治疗护理路径,为护士执业安全提供保证。方法将100例患者随机编号分为实验组50例和对照组50例,实验组由护士在治疗前用临床路径表对其进行评估,根据患者具体情况,采取相应的护理路径后,执行透析医嘱进行透析治疗。对照组按照常规透析流程执行医嘱开始治疗。结果诱导期血液透析透析并发症的发生率实验组与对照组比较P<0.05,有统计学意义;护士在患者治疗过程中因患者发生并发症增加护理次数实验组与对照组比较明显下降,P<0.05,有统计学意义。结论运用护理路径表降低了诱导期透析患者治疗风险,提高了血液透析的护理质量和患者满意度。

DPC4RNAi慢病毒载体的构建及其基因沉默效应

目的 :构建DPC4基因RNA干扰慢病毒载体及其基因沉默效应。方法 :针对DPC4基因序列,利用网站设计程序按照RNA干扰序列设计原则,设计多个RNA干扰靶点序列,根据设计经验和设计软件进行评估测定,选择最佳的动力学参数靶点进入后续实验流程;生工生物合成含干扰序列的双链DNA oligo,其两端含酶切位点粘端,直接连入酶切后的RNA干扰载体上。将连接好的产物转入制备好的细菌感受态细胞,对长出的克隆进行酶切鉴定,挑选出阳性克隆测序,进行测序比对后,鉴定阳性克隆即为构建成功的目的基因RNA干扰慢病毒载体。结果:经过Western blot方法检测和测序证实,成功构建了DPC4 shRNA慢病毒载体LVshSmad4,并成功制备了DPC4shRNA慢病毒,3株病毒感染细胞后均具有有效的基因沉默,其中SH1序列最为显著。结论 :DPC4基因RNA干扰靶点的成功设计和RNA干扰靶点慢病毒载体制备,而且具有显著的基因沉默效果。

交叉凸极转子混合励磁同步电机的结构原理与分析

讨论了一种新型交叉凸极转子混合励磁同步电机,详细论述了其结构特点及工作原理。考虑到电机的非对称结构,建立了三维有限元分析模型。通过静磁场分析得到了不同励磁作用下的磁场分布情况以及气隙磁密变化规律,利用瞬态场分析获得了电机的空载特性和功率特性曲线。有限元分析结果与理论分析一致,表明该新型混合励磁同步电机的直流励磁电流可以双向调节电机内合成气隙磁通,从而有效地调节电枢绕组感应电势。