帕金森病发病与小胶质细胞老化关系的探讨

帕金森病(PD)是一种中老年常见的神经退行性病变。其发病机制可能与小胶质细胞(MI)的慢性炎症反应有关。老化的MI通过释放炎症介质导致多巴胺(DA)神经元大量死亡,帕金森病临床发病。因此澄清MI老化的原因对于了解PD发病及防治策略具有重要意义。

盐酸氟桂利嗪在前庭性偏头痛预防性治疗中的疗效及安全性

目的探究盐酸氟桂利嗪在前庭性偏头痛预防性治疗中的疗效及安全性。方法选择64例前庭性偏头痛患者进行分组治疗,研究组(32例)对照组(32例),对照组采用甲磺酸倍他司汀片进行治疗,研究组采用盐酸氟桂利嗪进行治疗,比较患者治疗有效率、头痛次数、头痛频率、并发症情况。结果 (1)研究组治疗有效率96.88%,高于对照组治疗有效率78.13%;(2)治疗后研究组患者头痛次数以及头痛程度少于对照组;(3)研究组不不良反应发生6.25%低于对照组25.01%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论前庭性偏头痛预防性治疗中使用盐酸氟桂利嗪可提高临床疗效,改善患者头痛症状,且药物不良反应较低。

慢性低剂量LPS刺激对大鼠脑内黑质部小胶质细胞和多巴胺神经元的影响

目的观察大鼠脑内黑质部反复多次低剂量脂多糖(LPS)注射,导致脑内慢性炎性刺激环境,引起脑内细胞因子释放及对小胶质细胞和多巴胺神经元的影响。方法健康雄性SD大鼠两月龄(体重200～250 g)30只,随机分为LPS一次注射组、PBS四次注射组和LPS四次注射组。LPS一次注射组大鼠右侧黑质部注入亚损伤剂量LPS 0.5μg,LPS四次注射组大鼠脑右侧黑质部注入0.5μg LPS,PBS四次注射组大鼠脑右侧黑质部注入等体积PBS,后两组每月注射一次,共注射四次。在每组最后一次注射后一个月取材。免疫组化检测三组大鼠黑质部小胶质细胞和多巴胺神经元生长情况。ELISA法检测三组大鼠黑质部TNF-α、IL-1β炎症介质含量变化。结果仅一次注入低剂量LPS后,黑质部小胶质细胞形态在1个月后处于正常静止状态,多巴胺神经元也没有减少,LPS四次注射组大脑右侧黑质部小胶质细胞形态发生显著改变,多巴胺神经元数量相对于LPS一次注射组及PBS四次注射组大量减少(P<0.05),ELISA检测LPS四次注射组大脑右侧黑质部TNF-α、IL-1β炎症介质含量也显著增加(P<0.05)。结论黑质部反复多次注入亚损伤剂量LPS能够导致脑内慢性炎症环境,引起小胶质细胞形态和功能改变并对多巴胺神经元产生损伤作用。

PACAP-38含量在老年无先兆偏头痛不同阶段的变化及对头痛严重程度的影响

目的探讨外周血中垂体腺苷酸环化酶激活肽38(PACAP-38)在无先兆偏头痛不同阶段的变化及与头痛严重程度的相关性。方法本研究共筛查2017年9月到2019年12月于我院就诊的85例无先兆偏头痛老年患者入组,根据头痛的不同时期分为发作间期、前驱期和发作期。在相应时期分别及时采取静脉血2ml,采用酶联免疫吸附法检测血浆中PACAP-38含量,对患者头痛发作时外周血中PACAP-38含量变化和头痛严重程度的相关性进行分析。结果外周血中PACAP-38含量在前驱期明显高于发作间期(P<0.001),在发作期明显高于前驱期(P<0.001)。头痛发作时外周血中PACAP-38含量变化与头痛严重程度无显著相关性。结论无先兆偏头痛老年患者外周血中PACAP-38含量从前驱期开始升高,发作期达到最高峰。无先兆偏头痛老年患者外周血中PACAP-38含量变化与头痛严重程度无显著相关性。

偏头痛发作期患者血浆HCY和CRP含量及其相关性研究

目的研究偏头痛发作期患者血浆中HCY和CRP的含量及二者的相关性。方法收集118例偏头痛发作期患者及116例健康人的血液标本,采用荧光免疫法测定HCY的含量和散射比浊法测定CRP的含量。结果偏头痛组血浆HCY和CRP平均含量分别为19.75±5.90μmol/L、3.48±0.84 mg/L;健康对照组血浆HCY和CRP含量分别为10.26±2.14μmol/L、0.92±0.24 mg/L。偏头痛组患者HCY、CRP表达明显高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。相关性分析显示偏头痛组HCY、CRP无相关性。结论偏头痛发作期患者血浆HCY、CRP含量均增高,HCY、CRP在偏头痛的发生、发展中起重要作用,但HCY与CRP含量之间无相关性。

抗氧化剂硫辛酸对实验性偏头痛大鼠细胞外信号调节激酶1/2的作用

目的探讨α-硫辛酸(alpha-lipoid acid,α-LA)对硝酸甘油诱发的实验性偏头痛大鼠细胞外信号调节激酶1/2的作用。方法 48只SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、α-LA组、溶剂组,采用皮下注射硝酸甘油(glyceryl trinitrate,GTN)法制作偏头痛大鼠模型。α-LA组在造模后30 min腹腔给予α-LA(60 mg·kg-1),观察大鼠行为学变化。采用Western blot印迹法和免疫组化法测定三叉神经节及三叉神经颈复合体、硬脑膜细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)、磷酸化ERK1/2(p-ERK1/2)表达。结果模型组大鼠p-ERK1/2蛋白表达明显高于正常对照组;与模型组相比,α-LA组大鼠行为症状明显改善,p-ERK1/2蛋白表达下降,模型组与α-LA组组间比较有统计学意义(P<0.05)。结论α-LA可减弱偏头痛大鼠模型中p-ERK1/2的表达,α-LA可能有防治偏头痛的作用。

过氧化物酶体增殖物激活受体β/δ激动剂GW0742对硝酸甘油诱导偏头痛大鼠的作用

目的观察过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisome proliferators-activated receptorβ/δ,PPARβ/δ)激动剂GW0742对硝酸甘油诱导偏头痛大鼠的影响。方法 48只(SD大鼠)随机分为模型组、GW0742组和正常对照组。模型组按Tassorelli Cristina法复制大鼠偏头痛模型,GW0742组于造模后30min给药。取三叉神经颈复合体,采用免疫组织化学和Western blot法测定PPARβ/δ及白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、细胞间粘附分子(intercellular adhesion molecule-1,ICAM-1)、基质金属蛋白酶-9(Matrix metallopeptidase 9,MMP-9)的表达。结果模型组三叉神经颈复合体中PPARβ/δ的表达明显高于对照组,差异有统计学意义,同时模型组大鼠IL-6、ICAM-1、MMP-9高于对照组,给予GW0742大鼠IL-6、ICAM-1、MMP-9表达明显下降。结论 PPARβ/δ在偏头痛时高度表达,PPARβ/δ激动剂对偏头痛有保护作用。

基质金属蛋白酶-9在偏头痛大鼠模型中的表达和意义

目的探讨基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在偏头痛大鼠模型中的表达情况。方法 48只雄性SD大鼠随机分为正常对照组、阴性对照组和模型组,每组16只。正常对照组不作处理,模型组采用皮下注射硝酸甘油法制作大鼠偏头痛模型,阴性对照组注射生理盐水。应用免疫组化技术及Western blot,分别观察各组大鼠硬脑膜、三叉神经节及三叉神经颈复合体MMP-9蛋白的表达情况。结果 MMP-9在各组大鼠中均有不同程度表达,模型组中MMP-9表达明显高于阴性对照组及正常对照组(P<0.05)。结论 MMP-9在偏头痛大鼠模型中表达增强,其可能在偏头痛发病机制中发挥重要的作用。

神经介入治疗在缺血性脑血管病中的临床应用分析

目的分析神经介入治疗在缺血性脑血管病中的临床应用效果。方法选取收治的缺血性脑血管疾病患者87例作为临床对象,实施神经介入治疗,分析比较其在临床上应用的效果。结果参与临床分析的患者治疗总有效率高达91.40%,仅有7例产生并发症,剩余80例患者皆成功治疗,并获取了较为满意的疗效。结论针对缺血性脑血管病患者而言,实施神经介入治疗具有较好的疗效,且较少产生并发症,其在临床上应用的效果比较可靠。

BoNT-A联合文拉法辛治疗慢性偏头痛共病焦虑抑郁的疗效分析

目的:探究A型肉毒毒素(botulinum toxin type-A,BoNT-A)及其联合文拉法辛治疗慢性偏头痛(chronic migraine,CM)共病焦虑抑郁病人的头痛及焦虑抑郁的改善情况。方法:依据慢性偏头痛诊断标准及焦虑自评量表(self-rating anxiety scale,SAS)和抑郁自评量表(self-rating depression scale,SDS)的评价标准,筛选慢性偏头痛共病焦虑或(和)抑郁状态的病人并排序。依照随机数字表法,将病人分为3 组:单用文拉法辛组(A组)、单用A 型肉毒毒素注射组(B组)、文拉法辛联合A 型肉毒毒素注射组(C组)。采用视觉模拟评分(visual analogue scale,VAS)、每月头痛天数、头痛发作期治疗次数、头痛影响测定-6(headache impact test-6,HIT-6)、偏头痛残疾程度评估问卷(the migrainedisability assessment questionnaire,MIDAS)、SAS及SDS量表评估病人治疗前及接受治疗12 周时的病情。结果:A组经治疗焦虑抑郁状态及部分头痛状况(每月头痛天数、每月头痛发作治疗次数和MIDAS)明显改善(P<0.05),而VAS及MIDAS评分未见差异;B组经治疗病人在头痛状况及焦虑抑郁状态方面都有显著改善(P<0.05);C组经治疗后头痛状况及焦虑抑郁状态也都有显著改善(P<0.05)。并且其改善量在VAS、每月头痛天数及头痛对病人生活影响方面显示出了“1+1>2”的趋势,BoNT-A 与文拉法辛联合治疗效果明显优于分别单独使用的效果(P<0.05)。结论:慢性偏头痛共病焦虑抑郁病人,单用A型肉毒毒素注射治疗后不仅可改善头痛情况,还可明显改善焦虑抑郁状态;且联合文拉法辛后治疗效果明显优于分别单独使用的效果。

A型肉毒素治疗慢性偏头痛机制的研究进展

偏头痛(migraine)表现为单侧搏动性头痛的反复发作,一般持续4~72 h,和(或)伴有先兆症状,如恶心呕吐、畏光及畏声等。病程中每月发作超过15次且每次发作时间超过3个月的偏头痛被称为慢性偏头痛(chronic migraine,CM)。A型肉毒毒素(botulinum toxin type A,BoNT A)作为神经毒素,除了应用于神经肌肉等疾病外,还显示出治疗慢性偏头痛的疗效。目前BoNT A广泛用于慢性偏头痛治疗,但其镇痛机制尚不明确。本文通过对现有BoNT A治疗慢性偏头痛镇痛机制的文献综述,阐明其缓解慢性偏头痛机制的研究进展,以便进一步指导治疗。

医源性房间隔缺损致偏头痛2例报告

近年来,我们及多数学者认为心脏右向左分流（right-toleft shunts,RLS）与偏头痛发生之间存在因果关系,但其机制还在争议中,而相关的报道多数为卵圆孔未闭性RLS引发的偏头痛^（[1,2]）。随着心脏射频消融手术的广泛开展,术中许多患者需接受房间隔穿刺,患者术后可遗留医源性房间隔缺损（iatrogenic atrial septal defect,iASD）[3]。

神经血管超声对伴有椎动脉重度狭窄的后循环脑梗死支架治疗围手术期血流动力学评估2例

1病例介绍1.1病例1患者女性,50岁,2018年3月1日以“头晕2个月”入院。患者2个月前工作时不慎被棒子击中下颌出现意识不清摔倒在地上,自行清醒后发现下颌和左膝部肿胀,此后2~3 d开始出现反复头晕,每天发作2~3次,每次10~30 min,有时伴有呕吐、复视。当地医院诊治不明确,头晕逐渐加重来就诊。既往有高血压、冠状动脉粥样硬化性心脏病史,口服阿司匹林、硝苯地平、替米沙坦、辛伐他汀等药物,未监测血压、血脂。

miR-124-5p通过靶向抑制STAT1促进帕金森大鼠小胶质细胞向M2型极化减轻脑损伤

目的探究miR-124-5p对帕金森大鼠脑黑质区小胶质细胞极化的作用及机制。方法Wistar雄性大鼠随机分为假手术组(Sham组)、帕金森组(PD组)和agomiR-124-5p组(agomiR组),每组10只。阿朴吗啡转诱导实验和异常不自主评分评价大鼠神经行为学;免疫荧光检测大鼠脑黑质TH阳性多巴胺神经元数量及M1型和M2型小胶质细胞数量;ELISA检测大鼠脑黑质炎症因子水平;生物信息学数据库预测与miR-124-5p结合的靶基因,双荧光素酶报告基因实验验证;qRT-PCR和Western blot检测大鼠黑质区STAT1表达。结果miR-124-5p改善帕金森大鼠神经行为学,增加大鼠脑黑质区神经元数量,降低M1型小胶质细胞分泌的炎症因子水平,增加M2型小胶质细胞分泌的炎症因子水平,驱动M2型小胶质细胞极化,miR-124-5p靶向结合STAT1,并降低帕金森大鼠脑黑质区STAT1表达。结论miR-124-5p通过靶向抑制STAT1表达,驱动帕金森大鼠小胶质细胞向M2型极化,改善脑损伤。

偏头痛患者血清中过氧化物酶体增殖物激活受体γ水平研究

目的观察不同时期及不同亚型偏头痛患者血清中过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferator-activated receptorγ,PPARγ)水平变化,探讨其与偏头痛的关系及临床意义。方法收集偏头痛患者105例,随机分成偏头痛发作期组(A组,n=47)和偏头痛发作间期组(B组,n=58),再根据患者有无先兆症状进一步分成四个亚组,同时选取100例健康者作为对照组。采用酶联免疫法(ELISA)检测受试者血清PPARγ水平,采用SPSS系统软件进行统计分析。结果偏头痛患者发作期PPARγ水平明显低于发作间期及健康对照者(P<0.01);发作间期的PPARγ水平与健康对照者相比无明显统计学差异(P>0.05);有先兆与无先兆发作期PPARγ水平比较无明显差异(P>0.05);有先兆和无先兆发作间期PPARγ水平无明显统计学差异(P>0.05)。结论偏头痛发作时血清PPARγ下调,其可能是偏头痛发病的潜在机制之一。有无先兆对PPARγ水平无明显影响。

过氧化物酶体增殖物激活受体在偏头痛大鼠模型中的表达

目的观察硝酸甘油实验性大鼠偏头痛模型中过氧化物酶体增殖物激活受体（PPARs）各亚型（PPARα、PPARβ／δ、PPARγ）的表达情况并探讨其在偏头痛发病过程中的作用。方法48只SD大鼠按照体质量均衡原则随机数字表法分为正常对照组、生理盐水对照组和模型组，每组16只。模型组按TassorelliCristina法复制大鼠偏头痛模型，腹部皮下注射硝酸甘油。剂量为9．5mg／kg；生理盐水对照组给予等剂量的生理盐水；正常对照组不做处理。取各组大鼠三叉神经颈复合体，采用Westernblotting和免疫组化法测定PPARα、PPARβ／δ、PPARγ表达。结果免疫组化结果显示，模型组大鼠PPARα、PPARβ／δ、PPARγ呈强阳性表达，明显高于正常对照组及生理盐水对照组大鼠。Westernblotting结果显示，模型组大鼠的三叉神经颈复合体中PPARα、PPARβ／δ、PPARγ蛋白含量分别达到0．361±0．051、0．372±0．061、0．654±0．101，较之正常对照组及生理盐水对照组大鼠明显增加，差异有统计学意义（P〈0．05）。结论偏头痛大鼠脑组织PPARα、PPARβ／δ、PPARγ表达增强，可能是偏头痛发生过程中的一种代偿性神经保护反应。

罗格列酮对硝酸甘油诱导偏头痛大鼠的保护作用

目的观察罗格列酮对硝酸甘油诱导大鼠偏头痛模型的保护作用。方法 48只雄性SD大鼠随机分为模型组、罗格列酮组和对照组。模型组(按Tassorelli法皮下注射硝酸甘油复制大鼠偏头痛模型),罗格列酮组(于造模后30 min腹腔注射罗格列酮),对照组(不造模,皮下注射生理盐水)。观察大鼠行为学变化,采用免疫组化和Western blot法观察三叉神经颈复合体过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)及白介素-6(IL-6)、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)表达。结果对照组三叉神经颈复合体中PPARγ为弱阳性表达,模型组为阳性表达,罗格列酮组为强阳性表达。模型组IL-6、ICAM-1和MMP-9表达高于对照组(P<0.05)。罗格列酮组大鼠耳发红、肢频繁挠头、爬笼次数增多、烦躁不安等症状减轻,IL-6、ICAM-1、MMP-9表达较模型组明显下降(P<0.05)。结论偏头痛时PPARγ表达增强;罗格列酮可通过活化PPARγ,下调IL-6、ICAM-1、MMP-9对偏头痛具有一定的保护作用。