免疫检查点抑制剂联合抗血管生成药治疗乙型肝炎相关不可切除肝细胞癌的疗效及安全性

目的探讨免疫检查点抑制剂联合抗血管生成药治疗乙型肝炎相关不可切除肝细胞癌(unresectable hepatocellularcarcinoma,uHCC)的疗效及安全性。方法将2019年7月至2023年7月期间在首都医科大学附属北京佑安医院住院并接受免疫检查点抑制剂联合抗血管生成药治疗的85例乙型肝炎相关uHCC患者纳入研究,收集其临床资料,对疗效和安全性进行回顾性分析。结果85例uHCC患者中男性65例,女性20例,中位年龄60.0岁,中国肝癌分期方案(China Liver Cancer Staging,CNLC)Ⅲ期者54例(63.5%),血管侵犯者37例(43.5%),远处转移者37例(43.5%),肝功能Child-Pugh B~C级者共28例(32.9%)。经治疗6例(7.1%)完全缓解,28例(32.9%)部分缓解,客观应答率可达40.0%,中位无进展生存期为5.8个月(95%CI:4.0~7.7),中位总生存期为25.8个月(95%CI:16.4~35.2)。单因素分析显示年龄<55岁、Child-Pugh B~C级、有血管侵犯、CNLC分期Ⅲ~Ⅳ期患者的中位总生存期明显低于年龄≥55岁、Child-Pugh A级、无血管侵犯、CNLC分期Ⅰ~Ⅱ期的患者(P<0.05)。总体安全性良好,≥3级不良事件发生率为32.9%。结论免疫检查点抑制剂联合抗血管生成药治疗uHCC可延长患者的生存期,安全性良好。

乙型肝炎疫苗——从预防到治疗

乙型肝炎疫苗的接种是预防HBV感染最经济、有效的方法。分子生物学和基因工程的进步使得疫苗的制造工艺不断完善,乙型肝炎疫苗也从最开始的血源性疫苗逐渐发展至当下所应用的重组疫苗。预防性乙型肝炎疫苗在临床中已试用于HBsAg清除人群以提高抗-HBs水平,且具有安全性及有效性。并且作为治疗CHB新药的多种靶点之一,基于HBsAg的治疗性乙型肝炎疫苗已经在研发和临床试验中。

运用心理护理干预复发性流产患者的临床价值

探讨心理护理干预对复发性流产患者的临床诊治价值。方法 选取贵阳市妇幼保健院在2022年4月至2023年6月收治的早期妊娠(孕周期<12周)发生复发性流产(自然流产史≥2次)的100例患者纳入研究组(常规护理+心理护理干预),并选取同时期在医院治疗的同孕周期自愿终止妊娠的100例健康妇女纳入对照组进行对比研究(常规护理干预)。采用问卷调查形式对两组的一般情况和负性情绪(焦虑、抑郁)进行对比分析。结果 在焦虑自评结果中,研究组患者的总焦虑阳性率36%低于对照组患者的焦虑阳性率51%,(P<0.05);在抑郁自评结果中,研究组患者的抑郁阳性率52%明显低于对照组的抑郁阳性率66%,(P<0.05)。结论 在复发性流产患者的护理工作中开展心理护理干预可以显著改善患者焦虑和抑郁的负性情绪,缓解患者的心理压力。

我国部分地区慢性HBV感染者HDV感染情况调查

目的了解目前我国部分地区慢性HBV感染者丁型肝炎病毒(HDV)感染流行情况。方法2021年3月—2022年6月从全国10个省市自治区收集3131例慢性HBV感染者血清,用抗-HDV IgG酶联免疫试剂检测全部血清标本。对抗-HDV IgG阳性标本用巢式逆转录聚合酶链式反应(nRT-PCR)法检测HDV RNA。对HDV RNA阳性标本的nRT-PCR扩增产物测序后进行序列分析,确定HDV基因型。分析抗-HDV IgG阳性患者的临床特征。计量资料两组间比较采用Mann-Whitney U秩和检验。计数资料两组间比较采用χ^(2)检验或Fisher精确检验。结果3131例慢性HBV感染者的抗-HDV IgG阳性率为0.70%(22/3131),内蒙古自治区、新疆维吾尔自治区、北京市和湖南省慢性HBV感染者的抗-HDV IgG阳性率分别为1.81%(16/886)、0.88%(2/226)、0.28%(2/708)和1.00%(2/200),其中内蒙古自治区慢性HBV感染者抗-HDV IgG阳性率显著高于北京市(P=0.004),其余地区间比较差异均无统计学意义(P值均>0.05)。对内蒙古自治区慢性HBV感染者临床特征分析发现,抗-HDV IgG阳性组蒙古族患者(P=0.001)、ALT异常患者(P=0.007)和抗病毒治疗患者(P=0.029)的比例显著高于抗-HDV IgG阴性组,而中位HBV DNA水平明显较低(P=0.030)。共检出19例HDV RNA阳性标本,均为HDV基因1型。结论我国不同地区HDV流行率差异较大,内蒙古自治区慢性HBV感染者中HDV流行率较高。我国北方部分省市的HDV流行基因型主要为1型。

基于River 2D模型的黄河花园口河段生态流量研究

针对目前生态流量研究方法难以充分考虑鱼类栖息地等生境因素的问题,以黄河花园口鲤鱼核心保护区为研究区域,选取黄河鲤鱼为研究物种,基于耦合水动力学模型和栖息地模型的River 2D模型确定黄河鲤鱼的生态流量,将水深和流速作为鱼类生存保护的限定性因子,采用栖息地模型模拟不同流量下对应的黄河鲤鱼的适宜栖息地面积。计算结果表明:花园口河段鲤鱼产卵期的最小生态流量为230 m^(3)/s,生长期的最小生态流量为430 m^(3)/s,越冬期的最小生态流量为150 m^(3)/s。计算结果可以为花园口核心鱼类保护区的鱼类保护以及黄河小浪底水库的生态调度提供参考。

基于现代化水网条件下咸阳市供水安全保障体系研究

咸阳市水资源严重短缺,且时空分布不均,现状供需形势严峻,供水保障程度低,抗风险能力差,与社会主义现代化相适应的供水安全保障体系还有较大差距。立足咸阳市水资源禀赋及经济社会发展布局,依托陕西省级水网骨干输水通道和大中型水利枢纽的调控作用,构建咸阳供水工程体系主骨架,加强骨干网与市域水资源配置工程的互联互通,谋划一批调蓄工程,优化水资源配置格局,构建“内外统筹、互联互通、丰枯调剂、多源调配、集约高效”的供水安全保障体系,实现咸阳市水资源空间均衡和优化配置。

药物性肝损伤伴自身免疫现象患者血清γ干扰素诱导蛋白10水平及其单核苷酸多态性

目的探讨药物性肝损伤伴自身免疫现象(AI-DILI)患者血清γ干扰素诱导蛋白10(IP-10)单核苷酸基因多态性(SNP)及其表达水平。方法选取2016年10月-2019年6月首都医科大学附属北京佑安医院肝病免疫科诊治的药物性肝损伤(DILI)患者168例,分为AI-DILI组(n=72)与非AI-DILI组(n=96),检测IP-10 rs56061981位点SNP及血清IP-10水平。比较两组间IP-10水平及SNP的差异性,并与AI-DILI的发生进行分析。等位基因频率直接由基因分型结果计算,采用χ2检验进行Hardy-Weinberg平衡分析。计量资料2组间比较采用t检验和Mann-Whitney U检验,不同时间点比较采用重复测量资料方差分析;计数资料采用χ2检验或Fisher’s确切概率法。相关性分析采用pearson法。采用受试者工作特征曲线(ROC曲线)分析基线IP-10水平对AI-DILI的预测作用。结果AI-DILI组自身抗体阳性率为91.67%,非AI-DILI组自身抗体阳性率为12.5%,差异有统计学意义(χ2=103.8,P<0.05)。AI-DILI组CC基因型频率显著高于非AI-DILI组(77.78%vs 62.50%,χ2=4.592,P=0.03),同时AI-DILI组携带C等位基因频率显著高于非AI-DILI组(86.11%vs 72.92%,χ2=4.41,P=0.04)。AI-DILI患者基线IP-10水平显著高于非AI-DILI患者[(627.99±198.07)pg/ml vs(378.13±218.45)pg/ml,t=7.34,P<0.05),与基线AST水平及AIH评分呈正相关(r值分别为0.67、0.79,P值均<0.05)。基线IP-10预测AI-DILI的ROC曲线下面积为0.832,敏感度、特异度分别为0.846、0.867,最佳阈值为527.03 pg/ml。CC基因型联合基线IP-10≥527.03 pg/ml预测AI-DILI发生,其阳性预测值为92.84%,阴性预测值为8.33%。结论IP-10 rs 56061981 CC基因型与AI-DILI的发生有关,并影响AI-DILI血清IP-10表达,二者联合预测AI-DILI效能显著提高。

HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者血清学转换与OAS基因多态性的关联分析

目的探讨HBeAg阳性慢性乙型肝炎(CHB)患者经干扰素(IFN)α为基础的抗病毒治疗血清学转换与2',5'寡腺苷酸合成酶(OAS)1、2、3及OASL基因单核苷酸多态性(SNP)的关系。方法 277例HBeAg阳性CHB患者给予IFNα及核苷酸类似物(NA)联合抗病毒治疗,依据HBsAg及HBeAg转换与否评价疗效,分为HBsAg转换组、HBeAg转换组及无应答组(NR),同时纳入50例HBV自限性感染者作为对照。应用多聚酶链式反应(PCR)及限制性片段长度多态性(RFLP)检测宿主的抗病毒蛋白OAS1基因内含子区rs2285934(A/C)位点、OAS2基因外显子-2区rs2072138(C/G)位点、OAS3基因外显子-8区rs2072136(C/T)位点及OASL基因内含子区rs11849829(A/G)位点SNP,并分别比较OAS基因单位点、基因型及单体型与疗效的相关性。结果 277例患者中HBsAg转换组41例(14.80%),HBeAg转换组102例(36.82%),NR组134例(48.38%)。OAS3等位基因C/T在四组间分布频率差异有统计学意义(χ2=16.2,P=0.001),携带CC+CT基因型患者与TT基因型分布频率在HBsAg转换组及NR组间存在差异,统计学差异居于临界值(χ2=3.17,P=0.07)。单体型分析显示:单体型ACCG、CCTG在应答组与NR组的分布频率差异有统计学意义(χ2=4.39,P=0.04;χ2=4.89,P=0.03)。结论携带OAS3(rs2072136)C等位基因的HBeAg阳性CHB患者易于获得IFNα治疗HBsAg转换,其单体型可作为获得HBeAg转换的预测因素。

聚乙二醇干扰素联合利巴韦林治疗对基因1b型慢性丙型肝炎患者预存耐药相关替代的差异性分析

目的探索聚乙二醇干扰素-α(PEG interferonα,PEG IFN-α)联合利巴韦林(ribavirin,RBV)治疗对基因1b型慢性丙型肝炎(chronic hepatitis C,CHC)患者直接抗病毒药物(directly acting antiviral,DAA)的预存耐药相关替代(resistance-associated substitutions,RAS)的影响。方法选取2010年7月至2015年11月首都医科大学附属北京佑安医院收治的310例基因1b型CHC患者,均予以PR方案,依据是否获得持续病毒学应答(sustained virology response,SVR)分为SVR组与非SVR组。提取患者基线以及治疗失败时的HCV RNA,聚合酶链反应(polymerase chain reaction,PCR)扩增并测序HCV NS3/4A、NS5A、NS5B区基因,进行DAA相关RAS差异性比较。结果SVR组184例,非SVR组126例。基线NS3/4A区82.5%存在DAA相关RAS,S122为38.8%,Q80L为0.7%;基线NS5A区44.5%检测到RAS,Y93H为6.3%,L31M为2.9%;基线NS5B区88.3%检测到RAS,S282为0.7%,L159F为5.0%。SVR组与非SVR组基线RAS发生率的差异均无统计学意义(P>0.05)。PR治疗失败后部分患者关键位点RAS,如L31M、Y93H出现增加,但差异无统计学意义,π检验以及Tajima’s D检测均未观察到特殊的进化模式。结论基因1b型CHC患者中存在DAA相关RAS,这些突变大多为低度耐药突变,其对PR治疗疗效无影响,且未观察到IFN的选择压力对RAS的变化造成影响。

丙型肝炎相关直接抗病毒药物耐药的研究现状

近年来,靶向针对HCV生活周期中病毒蛋白的直接抗病毒药物(DAA)的研究得到了迅速发展,但是各种DAA均存在特异的耐药位点,且与基因型/亚型相关。依据DAA的作用机制概述各类药物的耐药位点及其对治疗方案的影响,指出某些天然变异位点的存在使得部分HCV基因亚型患者在治疗中耐药,故在治疗前需要谨慎评估以选择适当方案;而对于既往干扰素治疗失败的患者,如需联合DAA或直接采用无干扰素的DAA联合治疗方案,还需要就预存耐药等问题作进一步研究。

丙型肝炎病毒干扰素抵抗机制研究进展

干扰素在宿主天然抗病毒防御及外源性治疗过程中具有显著作用。然干扰素作为丙型肝炎病毒(hepatitis C virus,HCV)感染的唯一治疗手段,干扰素抵抗广泛存在。HCV基因编码的病毒蛋白参与其中,使得肝细胞与病毒相互作用,影响干扰素信号传导及靶向抗病毒蛋白发挥作用。

《2021年亚太肝病学会慢性乙型肝炎患者停用核苷(酸)类似物指导意见》摘译

HBV感染目前无法完全根治,强效、安全的核苷(酸)类似物[nucleos(t)ide analog,NUC]长期治疗可通过显著抑制病毒复制,减少肝硬化及相关并发症和肝细胞癌(HCC)的发生,但长期治疗有利有弊。由于NUC抑制病毒作用强、口服方便、耐受性好、不良反应少且轻微等优点,临床应用普遍。但NUC不能完全清除肝细胞内共价闭合环状DNA(cccDNA),难以获得HBsAg清除,HBsAg年转阴率仅为0.15%~0.33%。停用NUC导致病毒学复发和转氨酶升高,继而增加了肝功能失代偿、纤维化进展、HCC或肝病相关死亡的发生风险。亚太肝病学会(APASL)NUC停药指导意见提出了慢性乙型肝炎(CHB)患者的NUC停药标准和后续随访策略,以使停药后获得更好的预后。

体外循环肺损伤机制与肺保护策略研究进展

体外循环技术(CPB)是心脏外科手术的核心技术,CPB术后肺损伤发生率高,严重影响手术患者生活质量。通过综合各类研究资料,对于CPB肺损伤的发生机制进行简要论述,主要包括全身炎症反应综合征、缺血-再灌注损伤与氧自由基释放;从药物保护与非药物保护两方面总结了目前临床上改善CPB肺损伤的主要手段并对作用机制进行简要阐述,对于改善心脏手术患者预后具有重要意义,对临床工作同样具有参考价值。

含柔性植被明渠水流水力特性的试验研究

采用粒子图像测速(PIV)技术对含柔性淹没植被明渠水流的水力特性进行试验研究。利用人造水草模拟天然柔性植被,对不同密度、不同流量条件下含柔性植被明渠恒定均匀流场进行了测量,得到了淹没植被情况下纵向流速、雷诺应力、紊动强度沿垂向分布与曼宁系数的变化情况。试验结果表明:纵向流速的垂向分布可以分为3区,包括自由水面区、中间冠层区和近床面区。自由水面区流速随植被密度增大而增大,中间冠层区与近床面区流速随植被密度增大而减小。雷诺应力与紊动强度的峰值出现在植被冠区顶部附近,并随着植被密度增大而增大。

可溶性PD-L1及CTLA-4在原发性肝癌伴恶性腹腔积液患者中的表达水平及临床意义

目的研究原发性肝癌(PLC)伴恶性腹腔积液(MA)患者腹腔积液、外周血及单个核细胞(PBMC)中可溶性程序性死亡配体-1(sPD-L1)、可溶性细胞毒T淋巴细胞相关抗原-4(sCTLA-4)的表达水平,初步探讨其临床意义。方法选择2016年5月至2019年5月首都医科大学附属北京佑安医院肝病免疫科收治的189例腹腔积液患者作为研究对象,其中92例伴有MA的PLC患者为A组,97例伴有腹腔积液的肝硬化患者为B组。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测患者腹腔积液及外周血sPD-L1、sCTLA-4的表达水平,并采用聚合酶链反应(PCR)方法检测患者外周血PBMC中PD-L1、CTLA-4 mRNA的表达水平。分析sPD-L1、sCTLA-4联合检测对PLC伴MA的诊断价值。结果 A组患者PBMC中PD-L1、CTLA-4 m RNA表达水平显著高于B组,外周血及腹腔积液中sPD-L1及sCTLA-4表达水平显著高于B组(P<0.05);外周血sPD-L1、sCTLA-4表达水平与外周血PBMC中PD-L1、CTLA-4 mRNA表达水平呈显著正相关(P<0.05);腹腔积液与外周血中sPD-L1、sCTLA-4表达水平呈显著正相关(P<0.05);腹腔积液中sPD-L1与sCTLA-4联合检测诊断PLC伴MA的灵敏度、特异度分别为91.4%、95.2%。结论 PLC患者腹腔积液、外周血及外周血PBMC中PD-L1与CTLA-4的表达与病因密切相关,可以在一定程度上反映不同原因腹腔积液导致的免疫微环境差异,有望成为PLC伴MA诊断及免疫治疗的靶点。

可再生能源电力外部效益量化及系统评价

在系统解析可再生能源电力外部效益的基础上,深入探讨了可再生能源发电在能源、环境、经济和社会等系统的贡献,研究有效的方法来货币量化和测量可再生能源发电的外部效益,并构建了可再生能源电力外部效益系统评价指标体系,为制定具有可持续性和成本效益的可再生能源政策提供了有力支持,最后指出可再生能源外部效益量化下一步研究中需要解决的难点问题。

论斯皮尔伯格的科幻电影风格

斯皮尔伯格的电影并不是那种直接摆给观众看的距离和客观。他的电影似乎是一张巨大的网,将观众牢牢网住。使观众无法看到电影以外的东西,而观众似乎也乐于享受这种影片设定,这使得斯皮尔伯格的科幻电影更容易被大众所接受。本文从斯皮尔伯格所处的时代,所处生活,和自身种族入手,以其科幻类型电影为研究对象,分析其人生经历,并讨论电影中所体现的风格,深入了解这些带有斯皮尔伯格烙印的科幻电影,对现代电影创作具有怎样的启示。

可再生能源环境及健康效益货币量化测算路径

系统识别可再生能源发展所带来的一系列环境和健康效益,深入探讨了可再生能源发展对减少大气污染,减少温室气体排放,减少人类健康损失所做出的贡献,并研究有效的方法来货币量化可再生能源的环境及健康等外部效益,提高了相关规划者及决策者对可再生能源发展产生的潜在利益的进一步理解,也为制定可再生能源合理价格机制及相关激励政策提供了有力支持。

含磷阻燃剂的应用研究进展

磷系阻燃剂作为一种高效、无烟、低毒、无污染的阻燃剂,备受研究者关注,已经在合成和应用等方面取得了显著成就。本文对近年来磷系阻燃剂的阻燃机理及应用进展作了简要综述,分别对新型含磷阻燃剂在聚氨酯、聚氨基甲酸乙酯泡沫、环氧树脂、多酯类与尼龙在这四方面的应用来说明含磷阻燃剂最近的研究进展,例如:RXP在聚氨酯上的应用,DEEP在聚氨基甲酸乙酯泡沫上的应用等。

丹参须根乙醇提取物抗氧化及抑真菌活性研究

以没食子酸为标准品,对丹参须根乙醇提取物各萃取物中酚性化合物含量进行测定,并采用DPPH.法对各萃取物进行自由基清除实验;以3种植物病原真菌为供试菌,采用离体实验方法对丹参须根乙醇提取物各萃取物进行抑菌效果研究。结果表明,(1)石油醚、氯仿、乙酸乙酯、正丁醇萃取物及水溶物5部分的酚性成分含量依次为2.74%、11.11%、51.48%、31.80%、1.69%。(2)抗氧化实验显示,各部分清除DPPH.的IC50值分别为210.00、122.00、6.00、42.001、0 277.00μg.mL-1。(3)相关性分析表明,丹参须根乙醇提取物各萃取部分的抗氧化活性主要源于其中的酚性化合物。(4)在浓度为1 mg.mL-1时,石油醚萃取相抑菌效果最好,对番茄灰霉、棉花立枯、苹果炭疽3种病原菌抑菌率为81.44%、85.58%、82.73%。(5)不同浓度石油醚萃取相对相同病原菌的抑菌效果差异显著,对番茄灰霉、棉花立枯、苹果炭疽病原菌的72 hEC50值分别为0.361 5、0.422 1、0.270 8 mg.mL-1。