糖基化终末产物促进大鼠血管平滑肌细胞钙化

目的观察糖基化终末产物对体外培养的血管平滑肌细胞钙化的影响。方法在含10 mmol/Lβ-甘油磷酸钠培养液中加入不同浓度(0、50、100、200 mg/L和400 mg/L)的糖基化终末产物与大鼠血管平滑肌细胞孵育不同时间。采用磷酸苯二钠法检测碱性磷酸酶活性,甲-酚酞络合酮方法测定钙含量,实时定量逆转录聚合酶链反应检测成骨细胞特异性核心结合因子、碱性磷酸酶以及骨桥蛋白基因表达,蛋白免疫印迹检测成骨细胞特异性核心结合因子及骨桥蛋白蛋白表达。结果与对照组相比,糖基化终末产物随作用时间延长和浓度增加,细胞钙含量增加(P<0.05),升高碱性磷酸酶活性和基因表达(P<0.05),促进成骨细胞特异性核心结合因子及骨桥蛋白基因及蛋白表达(P<0.01)。结论糖基化终末产物可促进体外培养的大鼠血管平滑肌细胞钙化。

低骨密度与非糖尿病性冠心病患者冠状动脉病变的相关性

目的探讨低骨密度(包括骨质疏松与骨量减少)与非糖尿病性冠心病患者冠状动脉病变严重程度的相关性。方法入选156例因胸痛入院的非糖尿病患者,收集一般临床资料和常规检验指标结果,采用冠状动脉造影明确冠心病,按照冠状动脉病变血管数进行分组:无冠状动脉病变组(非冠心病组)、单支病变组、双支病变组、三支病变组。64排螺旋CT扫描机测定冠状动脉钙化积分,按冠状动脉钙化积分分组:无钙化组(<10分)、轻度钙化组(10~100分),中度钙化组(100~400分)、重度钙化组(>400分)。双能X线骨密度仪测定骨密度水平,根据检查结果分为骨质疏松组、骨量减少组和骨量正常组,比较三组间冠状动脉病变程度的差异。结果随着冠状动脉狭窄程度和钙化程度的加重,低骨密度发病率呈升高趋势。骨量减少组和骨质疏松组冠状动脉狭窄程度和钙化程度明显高于骨量正常组,三组间比较有统计学差异(P<0.01)。结论低骨密度可能是血糖正常的冠心病患者冠状动脉狭窄及钙化程度的独立危险因素。

血糖变异对老年T2DM合并ACS患者内皮功能和MACE的影响

目的探讨血糖变异对老年2型糖尿病(T2DM)合并急性冠状动脉综合征(ACS)患者内皮功能和主要不良心血管事件(MACE)的影响。方法选择109例老年ACS患者,按是否合并T2DM分为T2DM组与非T2DM组,按有无MACE分为MACE组与无MACE组。记录空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)和入院后MACE。辅理善瞬感扫描式血糖监测系统检测最大血糖波动幅度(LAGE)、日内血糖波动幅度(MAGE)、日内血糖绝对差(MODD)、餐后血糖波动幅度(PPGE)。ELISA法检测血清内皮型一氧化氮合酶(eNOS),冠状动脉造影(CAG)检查血管病变特点,进行冠状动脉Gensini评分。结果与非T2DM组比较,T2DM组MODD、PPGE、LAGE、MAGE、FBG、HbA1c增高,eNOS水平降低,血管单、双支病变和轻中度病变较少,多支病变及重度病变较多,Gensini评分较高。与无MACE组比较,MACE组Gensini评分、LAGE、MAGE、MODD、PPGE升高,eNOS水平降低。Logistic回归显示,LAGE、MAGE、eNOS和Gensini评分是老年T2DM合并ACS患者MACE的独立危险因素;ROC曲线分析显示,LAGE和MAGE对该类患者MACE有预测价值。结论LAGE和MAGE是老年T2DM合并ACS患者MACE的危险因素,减少血糖变异可能通过改善内皮功能降低其MACE的发生。

罗格列酮对糖尿病大鼠胸主动脉钙化的影响

目的探讨罗格列酮对糖尿病大鼠胸主动脉钙化的影响。方法利用链脲佐菌素联合高能量饲料和维生素D3并尼古丁制备糖尿病血管钙化大鼠模型(DM+VDN组),并随机分为模型组、罗格列酮(RSG)治疗组和格列本脲(GLB)治疗组。检测大鼠一般代谢指标、血清糖基化终末产物(AGE)、丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活性,胸主动脉钙含量及糖基化终末产物受体(RAGE)蛋白表达。结果RSG治疗组和GLB治疗组血清AGE、MDA及SOD水平低于模型组,且RSG效果优于GLB(P<0.05);RSG治疗组胸主动脉RAGE表达水平以及钙含量均低于模型组和GLB治疗组(P<0.05)。结论罗格列酮可能通过降低AGE水平,下调RAGE表达,抑制氧化应激反应,延缓血管钙化进展。

伊贝沙坦降低2型糖尿病肾病患者血清单核细胞趋化蛋白-1水平

目的:探讨伊贝沙坦对2型糖尿病肾病患者血清糖基化终产物-肽(AGE-肽)和单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)水平的影响。方法:2型糖尿病伴微量白蛋白尿患者(尿白蛋白/肌酐30～300μg.mg-1)60例,随机分为实验组(口服瑞易宁加依贝沙坦)和对照组(仅口服瑞易宁),时间为6个月。流动注射分析法检测血清AGE-肽水平、ELISA法检测血清MCP-1水平。结果:实验组治疗后血清MCP-1水平较治疗前明显下降,且明显低于对照组;两组患者治疗后血清AGE-肽水平均较治疗前下降,实验组略低于对照组;实验组治疗后尿白蛋白/肌酐下降值与MCP-1下降值呈明显正相关。结论:伊贝沙坦通过降低2型糖尿病肾病患者血清MCP-1水平发挥肾保护效应。

RAGE及其剪接变体与糖尿病血管并发症

糖尿病血管病变是一种多因素疾病。糖基化终产物 (AGE)与其受体 (RAGE)相互作用在糖尿病血管病变的发展中起重要作用。RAGE转基因的糖尿病小鼠其肾脏病变更严重 ,应用AGE阻滞剂可阻断并发症的发生。目前已经发现了可诱导RAGE基因表达的细胞外信号及核因子 ,这些因素也被认为是糖尿病并发症的危险因素。通过分析RAGE多聚核糖体mRNA发现了 3种主要的剪接变体 :截去C端型、截去N端型和已知的全长型。人们把前者即可溶型RAGE命名为内源分泌型RAGE(es -RAGE) ,esRAGE可捕获AGE配体 ,中和AGE对内皮细胞的损伤活性 ,提示其有潜在的保护糖尿病性血管损伤的作用。

罗格列酮减轻糖基化终产物诱导的大鼠血管平滑肌细胞钙化

目的观察糖基化终产物(advanced glycation end products,AGEs)对血管平滑肌细胞钙化的影响以及罗格列酮对这种影响的干预作用,探讨罗格列酮在血管钙化产生中的作用。方法在含10mmol.L-1β-甘油磷酸培养液中加入200mg·mL-1的AGE-BSA及不同浓度(10-7mol.L-1～10-5mol.L-1)的罗格列酮体外培养大鼠血管平滑肌细胞,采用磷酸苯二钠法检测碱性磷酸酶活性,甲-酚酞络合酮方法测定细胞层钙含量,RT-PCR检测骨桥蛋白mRNA表达,Western blotting检测骨桥蛋白(osteopontin,OPN)蛋白表达。结果与对照组相比,AGE-BSA组细胞层钙含量增加、碱性磷酸酶活性升高,细胞OPNmRNA表达升高,OPN蛋白表达增加(P<0.01);10-7mol.L-1～10-5mol.L-1罗格列酮可抑制AGE-BSA对细胞的上述影响(P<0.01)。结论AGEs可促进血管平滑肌细胞钙化,罗格列酮可减轻AGEs对细胞的上述影响。

基于移动物联网及医联体下连续医疗服务新模式的探究

目的分析医联体模式下连续医疗服务模式的创新效果。方法将该院2019年1月一2020年12月收治的慢性心力衰竭(CHF)1000例患者作为研究对象,随机分为观察组和对照组,采取不同的管理措施,分析管理后患者监测数据的利用效率、健康风险判断准确率、生活质量,再住院率、全因病死率、心衰病死率、服务满意度。结果观察组患者的监测数据的利用效率、健康风险判断准确率、生活质量、服务满意度明显更高于对照组患者,再住院率、全因病死率以及心衰死亡率明显低于对照组患者,对比差异有统计学意义(P<0.05).结论医联体模式下连续医疗服务模式的创新效果在慢性心力衰竭患者的临床治疗中应用效果显著,值得临床借鉴。

糖基化终产物受体的活化

糖基化终产物受体(RAGE)属于细胞表面分子免疫球蛋白超家族成员,广泛存在于体内多种细胞表面,作为一种细胞信号转导受体与糖基化终产物(AGE)、β-淀粉样肽、双性素等多种配体相互作用,参与精尿病并发症、阿尔茨海默病、炎症及肿瘤等病理过程。应用抗RAGE抗体或sRAGE阻断RAGE的活化可能为防治上述疾病提供新的靶点。

维格列汀降低2型糖尿病患者低血糖风险的研究进展

维格列汀是口服的二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂。在2型糖尿病患者中,维格列汀与二甲双胍联合用药有助于达到HbA1c低于7%的指南建议目标,特别是维格列汀还与更低的低血糖风险相关。本文将综述维格列汀降低2型糖尿病患者低血糖风险的研究进展。

抗糖尿病药物对心血管事件的影响

心血管并发症已成为致残、致死率最高,危害最大的糖尿病慢性并发症。近年来,越来越多的研究显示,强化降糖给某些人群带来的风险大于收益。因此,如何控制血糖、有效地预防心血管并发症是关键。不同种类的抗糖尿病药物对糖尿病性心血管疾病的影响有所不同,因此医生和患者在选择时要多加注意。

低骨密度与老年冠心病关系的研究

目的探讨老年人群低骨密度(包括骨质疏松和骨量减少)与冠心病的相关性。方法回顾性分析130例我院经冠脉造影确诊为冠心病的老年患者,根据检查结果,分为冠心病组及非冠心病组;根据双能X线骨密度仪检查结果分为骨质疏松组、骨量减少组和骨量正常组,比较三组间冠心病发病率的差异,进一步分析低骨密度与冠心病的关系。结果 (1)冠心病组与非冠心病组在年龄、高血压病、吸烟、糖尿病、服用他汀类药物、血清肌酐、血高密度脂蛋白胆固醇<40 mg/dL两组间比较均有显著性差异(P<0.01);在体质指数(BMI)、性别、冠心病家族史、服用影响骨密度的药物(钙剂、类固醇激素及双膦酸盐类)、血低密度脂蛋白胆固醇>130 mg/dL、血清钙离子水平两组间比较均无统计学差异。(2)骨量减少组及骨质疏松组冠心病的发病率明显高于骨量正常组,3组间比较有统计学差异(P<0.01)。(3)与冠心病的危险因素比较,低骨密度、糖尿病、高血压的相对危险度分别为20.1、3.12、4.85。结论低骨密度组的冠心病发病率高于骨量正常组,低骨密度与冠心病的发病存在一定的相关性。

吡格列酮对2型糖尿病肾病患者血清AGE-肽和MCP-1的影响

目的探讨吡格列酮对2型糖尿病肾病患者血清糖基化终产物-肽(AGE-肽)和单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)水平的影响。方法2型糖尿病伴微量白蛋白尿患者60例,分别接受格列吡嗪控释片(瑞易宁)和吡格列酮治疗6个月。流动注射分析法检测血清AGE-肽,ELISA法检测血清MCP-1。结果两组患者治疗后血清AGE-肽均较治疗前下降,吡格列酮组明显低于瑞易宁组;吡格列酮组治疗后血清MCP-1较治疗前明显下降,且明显低于瑞易宁组;吡格列酮组治疗后尿白蛋白/肌酐下降值与血清AGE-肽和MCP-1下降值呈明显正相关。结论吡格列酮降低糖尿病肾病患者血清AGE-肽和MCP-1水平,可能通过抗炎抗糖基化机制发挥肾保护效应。

羧甲基赖氨酸对人外周血单核细胞破骨样转化的影响

目的:探讨羧甲基赖氨酸(CML)对外周血单核细胞破骨样转化的影响。方法:从外周血分离提取单核细胞,分为3组:细胞核因子κB受体活化因子配基(RANK-L)+巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)诱导组(A组),CML+RANK-L+M-CSF干预组(B组),空白对照组(C组)。利用RANK-L和M-CSF诱导其破骨样转化,每天通过倒置显微镜观察细胞生长形态及计算细胞核个数,培养8 d后通过抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)染色法观察破骨样细胞的形成,Western blotting检测破骨细胞标志物组织蛋白酶K蛋白表达。结果:随着培养时间的延长,A组TRAP阳性多核细胞数明显增加,B组TRAP阳性多核细胞数较A组明显减少(P<0.05),B组组织蛋白酶K表达亦较A组明显降低(P<0.05)。结论:CML能够抑制外周血单核细胞向破骨样细胞转化。

非糖尿病合并冠心病患者血浆骨桥蛋白与冠状动脉严重程度的相关性

目的探讨非糖尿病合并冠心病患者血浆骨桥蛋白水平与冠状动脉严重程度的相关性。方法入选166例因稳定型心绞痛入院的非糖尿病患者,采集一般临床资料和常规化验指标结果,通过酶联免疫吸附试验检测外周血骨桥蛋白水平。行冠状动脉造影明确冠心病,按照冠状动脉病变血管数进行严重程度分组：无冠状动脉病变组、单支冠状动脉病变组、双支冠状动脉病变组、三支冠状动脉病变组。冠状动脉钙化积分通过64排螺旋CT扫描机测定。按冠状动脉钙化积分分组：无钙化组（〈10）、轻度钙化组（11~100）、中度钙化组（101~400）和重度钙化组（〉400）。结果随着冠状动脉狭窄程度和钙化程度的加重,血浆骨桥蛋白水平呈升高趋势。血浆骨桥蛋白水平与非糖尿病合并冠心病患者冠状动脉狭窄严重程度（r=0.50,P〈0.01）及冠状动脉钙化积分呈正相关（r=0.38,P〈0.01）。结论血浆骨桥蛋白水平可能是非糖尿病合并冠心病患者冠状动脉狭窄及钙化程度的独立危险因素。

罗格列酮延缓糖尿病大鼠血管钙化的发展

目的:观察罗格列酮对糖尿病大鼠钙化血管的治疗作用及对骨转录因子Msx2表达的影响。方法:在高脂饮食加小剂量链脲佐菌素腹腔注射处理的基础上,加用维生素D3和尼古丁处理,制备糖尿病合并血管钙化大鼠模型(糖尿病合并血管钙化组),给予部分糖尿病合并血管钙化组大鼠罗格列酮灌胃(2 mg.kg-1,每天1次,共8周)处理(罗格列酮组),同时设立空白对照组。实验第21周末,处死各实验组大鼠,检测各组大鼠的代谢指标,进行血管von Kossa染色,检测血管钙含量和碱性磷酸酶活性,应用real-time PCR方法检测Msx2 mRNA及蛋白免疫印迹方法检测Msx2蛋白在血管中的表达变化。结果:与对照组相比,糖尿病合并血管钙化组大鼠血管内存在弥漫性的钙盐沉积,血管内钙含量增高,碱性磷酸酶活性增强,Msx2 mRNA和蛋白表达明显增高(均P<0.05);而给予罗格列酮处理后,钙盐在血管内的沉积明显减少,钙含量和碱性磷酸酶活性分别下降8.37%、10.59%,Msx2 mRNA和蛋白表达也分别下降36.73%、42.55%(与糖尿病合并血管钙化组相比,均P<0.05)。结论:罗格列酮可以延缓糖尿病大鼠血管钙化的发展,并可以减少钙化血管中Msx2的表达。

糖基化终产物对大鼠血管平滑肌细胞骨保护素mRNA表达的影响

目的:研究糖基化终产物(AGEs)对大鼠血管平滑肌细胞(VSMCs)骨保护素(OPG)mRNA表达的影响。方法:体外培养VSMCs,在含10 mmol.L-1β-甘油磷酸(β-GP)的培养液中加入不同浓度(0、50、100、200、400 mg.L-1)的AGE-牛血清白蛋白(BSA)与VSMCs孵育不同时间(0、12、24、36、48、72 h)。采用RT-PCR检测OPG的mRNA表达水平。结果:AGE-BSA呈时间和剂量依赖性地增加VSMCsOPG mRNA的表达;200 mg.L-1的AGE-BSA与VSMCs孵育24 h,OPG mRNA表达水平达到高峰。结论:AGE-BSA能够促进大鼠VSMCsOPG mRNA的表达。

组织多普勒成像评价冠心病患者左心房功能的临床研究

目的应用组织多普勒超声技术(TDI)检测冠心病患者左心房功能,评价左心房功能与冠脉病变程度的关系,并观察经皮冠状动脉介入治疗术(PCI)后冠心病患者左心房功能的变化。方法研究对象共200例,其中160例为疑诊冠心病,接受冠状动脉造影术或PCI治疗的患者,根据冠脉造影结果,分为动脉粥样硬化组和冠心病组,并按照Gensini积分分为4组,对所有研究对象行左心房功能常规超声指标测量并利用TDI测量左心房侧壁运动的峰值速度(Va)及左心房收缩起始时间(To)、达峰时间(Tp)、终止时间(Te)。行PCI术患者于术后3 d、1个月复查以上指标。选取40例正常人作为对照组。结果①与正常组相比,动脉粥样硬化组常规超声指标无统计学差异(P>0.05),冠心病组左心房内侧横径、面积、容积增大,面积排空分数、容积排空分数下降,二尖瓣血流E/A减低(P<0.05);②随着Gensini积分的增加,Va值下降(P<0.05),To、Tp、Te值增加(P<0.05);③与术前相比,冠心病患者PCI术后3 d左心房功能有所改善,但无显著差异(P>0.05);术后1个月,左心房内侧横径、面积、容积减小,面积排空分数、容积排空分数增加,Va值上升、To、Tp、Te值减小,E/A增加(P<0.05)。结论利用组织多普勒成像技术可以客观准确地评价冠心病患者左心房功能;左心房功能与冠脉病变程度有良好的相关性,随着冠脉病变程度加重,左心房功能逐渐减低;PCI术可以改善冠心病患者的左心房功能。

糖尿病大鼠钙化血管中Msx2和Wnt3a的表达

目的研究糖尿病对血管钙化的影响及Msx2和Wnt3a基因在钙化血管中的表达变化。方法将48只雄性Wistar大鼠随机分为四组:维生素D3和尼古丁诱导的单纯血管钙化组(n=12)、链脲佐菌素诱导的单纯糖尿病组(n=12)、链脲佐菌素联合维生素D3和尼古丁诱导的糖尿病合并血管钙化组(n=12)和正常雄性Wistar大鼠为正常对照组(n=12)。测定大鼠血糖、血清胰岛素、总胆固醇和甘油三酯水平,以血管von Kossa染色、血管钙含量和碱性磷酸酶活性作为判断血管钙化程度的指标,测定大鼠血管中Msx2和Wnt3a mRNA的表达。结果与正常对照组相比,单纯血管钙化组大鼠血管中Msx2和Wnt3a mRNA相对表达量有所升高(P<0.05),但血管钙含量和碱性磷酸酶活性无明显变化。与正常对照组及单纯血管钙化组相比,糖尿病合并血管钙化组大鼠的血管中,可见沿中膜弹力层内广泛分布的钙盐沉积,大鼠血管中钙含量和碱性磷酸酶活性以及血管内Msx2和Wnt3amRNA相对表达量明显增高(P<0.05)。结论糖尿病可以明显加速血管钙化的发生和发展。在糖尿病大鼠钙化血管中,骨形成过程中的转录因子Msx2和Wnt3a表达增高,提示血管钙化是一个类似于骨形成的过程,Msx2和Wnt3a参与血管钙化病变的发生。

用心去工作,用爱去育人——镇江市优秀班主任事迹汇报

一个好班级就好像一棵生命树,当根与叶柔声细雨地诉说情怀,当这棵树注入了师生深厚的情、倾注家长不懈的支持,我相信这棵树是世上最幸福的树!从教十余年来,我作为一名普普通通的班主任,以平常心做着平常事。看着孩子们的成长变化,看着他们变得懂事成熟,那是一种特有的人生享受。浓浓师爱点心灯教师的爱,是圣洁的无私的,真正的教师是纯粹的奉献者,因为我们把自己的青春,智慧,温柔,激情乃至毕生的心血和精力都献给了教育事业。