头孢他美酯分散片在人体内的相对生物利用度及生物等效性

目的建立HPLC法测定人血浆中头孢他美的浓度,并研究头孢他美酯分散片在人体内的相对生物利用度及生物等效性。方法18名受试者随机均分成两组,先后单剂量po受试制剂或参比制剂后,采用HPLC法测定血药浓度,计算药动学参数并进行生物等效性判定。结果单次服用0.5 g受试制剂或参比制剂后的药动学参数AUC0→14、AUC0→∞、Tm ax、Cm ax、t1/2分别为22.07±3.98μg.h.m l-1和21.31±4.37μg.h.m l-1,22.62±4.06μg.h.m l-1和21.99±4.54μg.h.m l-1,2.42±0.55 h和2.61±0.50 h,4.16±0.74μg.m l-1和3.95±0.87μg.m l-1,2.24±0.26 h和2.48±0.33 h。实验制剂对参比制剂的相对生物利用度为105.0%±14.6%。两种制剂的药动学参数无明显差异。结论受试制剂与参比制剂具有生物等效性。

丙戊酸代谢酶中CYP2C9、UGT1A6的基因多态性分析方法的建立

目的:研究药物代谢酶基因多态性对丙戊酸钠代谢的影响,并建立分析丙戊酸代谢酶中CYP2C9、UGT1A6的基因多态性的方法。方法:从人全血中抽取gDNA,设计引物扩增CYP2C9及UGT1A6,并运用限制性片段长度多态性(RFLP)技术的方法进行CYP2C9*2、CYP2C9*3、CYP2C9*4、CYP2C9*5、UGT1A6*2和UGT1A6*3的分型。结果:成功设计了引物用来扩增包含CYP2C9*3、CYP2C9*4、CYP2C9*5的片断,并测序验证。结论:建立了简单可靠的RFLP基因分型方法。

140例癫痫患儿卡马西平血药浓度结果分析

目的通过检测癫痫患儿血清卡马西平（CBZ）浓度,探讨影响其浓度的因素,为临床个体化给药方案提供依据。方法采用高效液相色谱法（HPLC）测定癫痫患儿血清CBZ浓度,并结合临床疗效进行分析。结果140例癫痫患儿中血清CBZ浓度〈4 mg.L-1的有25例,其中控制＋有效为10例;血清CBZ浓度〉12 mg.L-1的有7例,其中1例无效;血清CBZ浓度在4~12 mg.L-1间的有108例,其中控制＋有效为97例。结论癫痫患儿血清CBZ浓度受年龄、个体差异、药物相互作用等因素的影响,常规监测其浓度,对确保安全、有效、合理使用抗癫痫药物具有十分重要的意义。

大剂量甲氨蝶呤治疗儿童急性淋巴细胞白血病血药浓度监测分析

目的:采用高效液相色谱法(HPLC)测定患儿甲氨蝶呤(MTX)的血药浓度,并对大剂量甲氨蝶呤治疗儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)血药浓度监测结果进行分析。方法:2005年4月至2007年3月收治的21例ALL患儿接受85例次大剂量MTX治疗,MTX的剂量为5g/(m2.次)。MTX应用后42h用甲酰四氢叶酸钙解救。在大剂量MTX应用后的44h、72h用高效液相色谱法监测MTX的血药浓度。结果:44h、72hMTX的血药浓度分别为(0.82±0.95)μmol/L、(0.091±0.062)μmol/L。结论:MTX在体内处置个体差异大,可以根据血药浓度测定结果作为调整甲酰四氢叶酸钙用量的主要依据。

乌司他丁对重症手足口病患儿的肺保护作用

目的:探讨乌司他丁辅助治疗重症手足口病对患儿的肺保护作用。方法:选取2010年1月至2012年3月在我院ICU住院治疗的重症手足口病患儿60例,随机分为对照组29例和治疗组31例。对照组给予机械通气为主的综合治疗,治疗组在对照组治疗基础上予乌司他丁静脉注射,10 000 U/kg加入0.9%氯化钠注射液20 mL微量泵注射,1 h内注入,每12 h 1次,连用7d。比较两组患儿治疗前后的氧合指数(OI)、呼吸指数(RI)及血清IL-6、IL-10、TNF-α、CK-MB水平,比较两组患儿治疗前后PCIS评分及机械通气时间和ICU住院时间。结果:治疗后两组患儿氧合指数及呼吸指数均好转,但治疗组呼吸指数及氧合指数优于对照组(P<0.05);治疗后两组患儿血清IL-6、IL-10及TNF-α水平均不同程度降低,而治疗组水平下降更明显(P<0.05);治疗后两组患儿PCIS评分均升高,而治疗组高于对照组(P<0.05);治疗组机械通气时间短于对照组(P<0.05);两组患儿住院时间比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:乌司他丁辅助治疗重症手足口病,可改善血气指标,保护心肺功能,提高治疗效果,值得临床推广应用。

1997～2001年湖南省20家医院用药情况分析

医院药品直接用于患者,是药品生产和销售的终点,比药品生产或销售企业更能反映药品的实际需求.到2001年前,我国药品消耗的90%在医院,因此对医院用药进行分析是研究我国医药经济的重要手段之一.

RP-HPLC同时测定复方地塞米松乳膏中地塞米松和氯霉素含量

目的应用RP鄄HPLC法测定复方地塞米松乳膏中地塞米松和氯霉素含量。方法采用RP鄄HPLC法,流动相为甲醇鄄0.34%磷酸二氢钠溶液(45∶55),检测波长240nm,流速1.0ml/min。结果地塞米松和氯霉素两者线性关系良好,平均回收率分别为99.97%、99.87%,RSD分别为0.17%、0.17%。结论方法快速,准确,可作为该制剂的质量控制方法。

儿童患者鲍曼不动杆菌临床分布及耐药性分析

目的了解儿童患者鲍曼不动杆菌的临床分布特征及耐药现状,为临床合理选用抗菌药物提供依据。方法收集本院2010年1月至12月临床分离的124株鲍曼不动杆菌,采用K-B法检测药物敏感性。结果 124株鲍曼不动杆菌中,79株来自痰标本(占63.71%),20株来自血液标本(占16.13%)。病区来源以ICU病房最高(40.32%),其次为呼吸内科(21.77%)。在检测的19种药物中,耐药率超过50%的达13种(68.42%),且71株鲍曼不动杆菌呈多重耐药,占57.26%。耐药率最高为哌拉西林(81.45%),耐药率最低为多黏菌素B(1.61%),其次为头孢哌酮-舒巴坦(15.32%)。结论临床分离鲍曼不动杆菌多来源于呼吸道标本,以ICU和呼吸内科为主,且多重耐药现象十分严重。临床应加强对鲍曼不动杆菌耐药性监测,合理选用抗菌药物。

托吡酯单药或添加治疗儿童各型癫痫的临床观察

目的:研究托吡酯单药或添加治疗小儿癫痫的疗效与安全性。方法:选取100例癫痫患儿,其中52例原来使用的抗癫痫药种类和剂量不变,将托吡酯作为辅助治疗药物,从0.50～1.00mg/(kg·d)开始,每周增加0.50～1.00mg/(kg·d),目标剂量4.00～8.00mg/(kg·d),根据癫痫发作情况调整托吡酯剂量。48例未使用过抗癫痫药物治疗的癫痫患儿单用托吡酯治疗,起始剂量为1.5mg/(kg·d),每周增加0.50～1.00mg/(kg·d),目标剂量8.00mg/(kg·d)。结果:添加治疗组有效率71.15%,单药治疗组有效率87.50%,均显示较好疗效,两组不良反应均较少且轻微。结论:托吡酯单药治疗和作为添加药物治疗小儿各型癫痫发作均有较好的疗效,不良反应较少。

伊曲康唑分散片人体药动学及生物等效性研究

目的:研究伊曲康唑分散片和伊曲康唑胶囊在正常人体的药动学与生物等效性。方法:18名健康男性志愿受试者随机交叉口服0.2g单剂量伊曲康唑分散片受试制剂和伊曲康唑胶囊参比制剂后,采用高效液相色谱法测定伊曲康唑的血浆药物浓度,采用方差分析及(?)检验判定其生物等效性。结果:两种制剂均符合一级吸收开放性一室模型,伊曲康唑分散片和伊曲康唑胶囊主要药代动力学参数AUC_(0→72)分别为(2221.9±762.9)和(2311.9±844.4)ng/(h·mL),AUC_(0→(?))分别为(2374.2±790.8)和(2473.3±878.9) ng/(h·mL),C_(max)分别为(179.8±56.8)和(174.1±64.1)ng/mL,T_(max)分别为(3.6±1.0)和(4.1±1.3)h,(?)_(1/2)分别为(16.5±4.2)和(17.5±3.1)h。伊曲康唑分散片的相对生物利用度为(97.8±14.0)%。结论:伊曲康唑分散片和伊曲康唑胶囊为生物等效制剂。

235例儿童万古霉素血药浓度与不良反应分析

目的探讨儿童万古霉素血药浓度与不良反应的关系。方法收集235例使用万古霉素治疗并进行血药浓度监测的患儿病例资料,统计肝肾功能损伤、听力损伤发生的例数,分析不同范围万古霉素血药浓度与不良反应的相关性。结果不良反应总发生率为16.6%。主要发生的不良反应为肝功能损害及听力损害,发生率分别为9.4%、6.8%,均显著高于肾功能损害发生率。不同血药浓度病例组发生不良反应的频率、类型分布比较差异无统计学意义。万古霉素血药浓度水平对治疗前后肝肾功能无显著影响。结论在儿童,尤其是新生儿,应用万古霉素有较高的肝功能损害及听力损害发生率。不同范围血药浓度与肝肾损害、听力损伤3种不良反应无显著相关。

HPLC-MS/MS法测定伏立康唑的血药浓度及其在生物等效性研究中的应用

目的建立测定人血浆中伏立康唑的高效液相色谱-串联质谱法（HPLC-MS/MS）,研究2种伏立康唑片的相对生物利用度。方法血浆样品经酸化后用甲醇沉淀蛋白,经Waters Atlantis C18柱分离,流动相为乙腈-0.2%冰醋酸水溶液（内含20 mmol.L-1醋酸铵）（60∶40,v/v）,流速为0.2 mL.min-1;选择多反应离子检测（MRM）方式进行定量分析,用于监测的离子为质荷比m/z350.9→281.4（伏立康唑）和m/z307.9→220.3（内标氟康唑）。18名健康志愿者以随机交叉方式分别单次口服伏立康唑分散片T或伏立康唑片R 0.2 g后于不同时间点取血,样品以新建立的HPLC-MS/MS法测定,研究比较两制剂的药动学及相对生物利用度。结果伏立康唑与血浆中内源性杂质分离度好,伏立康唑浓度在27.35~3 500 ng.mL-1与峰面积比线性良好,最低定量浓度为27.35ng.mL-1。蛋白沉淀绝对回收率为86.2%~88.8%,相对回收率为97.9%~105.7%,日内精密度（RSD）〈9.8%,日间精密度（RSD）〈9.4%。单剂量口服伏立康唑分散片T和伏立康唑片R 0.2 g后2种制剂的Cmax为（717.9±325.1）、（671.8±243.3）μg.L-1;tmax为（1.1±0.5）、（1.1±0.4）h;AUC0~24为（3 729.1±1 887.7）、（3 811.2±1 836.6）μg.h.L-1;t1/2为（6.7±1.9）、（6.7±1.7）h。与R相比,T制剂相对生物利用度为（97.3±13.0）%。结论该方法简单快速,灵敏度高,可用于伏立康唑的体内过程研究。方差分析表明伏立康唑分散片T与伏立康唑片R中伏立康唑的主要药动学参数之间均无明显差异,双单侧t检验结果表明两制剂为生物等效制剂。

异硫氰酸苯酯柱前衍生化RP-HPLC法测定人血浆中10种氨基酸的浓度

目的：建立一种异硫氰酸苯酯柱前衍生化反相高效液相色谱同时测定人血浆中10种氨基酸的方法。方法：以正亮氨酸为内标物,异硫氰酸苯酯为柱前衍生剂,Venusil-AA柱为分析柱,柱温40℃,采用二元梯度洗脱,254 nm波长处检测。结果：氨基酸血浆浓度在15.6-250μmol/L时,其峰面积与内标物峰面积的比值和氨基酸血浆浓度的线性相关系数,均大于0.99;10种氨基酸的加样回收率在96.3%-103.4%;日间和日内变异系数均在4.8%以下。应用该方法对小儿血浆中氨基酸含量进行了测定,取得了满意的结果。结论：该法简便、稳定,并且分离效果好,可用于人血浆中氨基酸浓度的检测。

盐酸普萘洛尔凝胶的制备及质量评价

目的制备用于婴幼儿血管瘤的盐酸普萘洛尔(PPL.HCl)外用凝胶,并对其进行质量评价。方法以羟丙甲基纤维素(HPMC)为基质,用直接溶胀法制备PPL.HCl凝胶。以体外经皮累积渗透量(Q)为指标,筛选HPMC用量和载药量;并以锥入度、pH值、家兔皮肤刺激性等为指标,对凝胶进行评价。结果 HPMC用量为2.5%,载药量为5%时,PPL.HCl凝胶具有最高的经皮累积渗透量,凝胶外观呈乳白色半固态、细腻均匀,pH约为7.0,40℃恒温条件下保存30d稳定。单次、多次给予家兔正常及破损皮肤均无刺激性。结论所制PPL.HCl凝胶性质稳定,质量可控。该制剂为PPL.HCl外用治疗血管瘤的研究开发奠定了基础。

品管圈在儿童医院静脉用药调配中心质量持续改进中的实践与成效

目的通过在静脉用药调配中心(PIVAS)推行品管圈(QCC)活动,减少静脉输液调配差错的发生,推进PIVAS质量持续改进,提升医院药学服务质量。方法成立QCC质量管理小组,应用各种品管手法,对PIVAS各类差错进行统计分析,制定相应的解决措施。结果经过1年的QCC实践,PIVAS差错件数明显减少,由改善前的平均每周54.8件降至改善后平均每周20件。结论 QCC活动在本院PIVAS取得良好的成效,降低了静脉用药调配差错率,提高了药学人员参与管理的团队意识和执行能力,保证了住院患儿用药安全。

细菌溶解产物治疗儿童反复呼吸道感染的疗效及对免疫功能影响的考察

目的研究细菌溶解产物对反复呼吸道感染儿童体液免疫的影响及临床疗效观察。方法收集2006年1月至2008年12月住院治疗的反复呼吸道感染儿童200名,随机分成2组,实验组加用细菌溶解产物治疗,对治疗前后3个月的体液免疫水平及6个月临床疗效进行统计学分析。结果与对照组相比,实验组患儿体液免疫中IgG、IgA水平明显高于治疗前,具有统计学意义(P<0.05),2组患儿治疗前后IgM水平比较无统计学意义(P>0.05),实验组治疗总有效率(96%)高于对照组的有效率(79%)(P<0.01)。结论免疫功能低下是反复呼吸道感染患儿的重要病因之一,细菌溶解产物对患儿具有免疫调节作用,能够明显减少反复呼吸道感染次数,值得临床推广应用。

高效液相色谱法测定血浆中万古霉素的浓度

目的:建立血浆样品中万古霉素的高效液相色谱测定法。方法:以甲硝唑为内标,采用 ZORBAX Eclipse XDB-C_(18)色谱柱(4.6 mm×150 mm,5μm),流动相为25 mmol·L^(-1)磷酸二氢钾溶液-乙腈(92.8:7.2),流速1.2 mL·min^(-1),检测波长230nm,柱温20℃。结果:万古霉素在0.5～100.0μg·mL^(-1)血浆浓度范围内线性关系良好(r=0.9996),最低检测浓度为0.25μg·mL^(-1)。日内、日间 RSD(n=5)分别为2.4%～4.4%,3.4%～5.5%;低、中、高3种浓度净化回收率分别为76.3%,81.5%,77.1%,方法回收率分别为99.3%,100.6%,101.1%。结论:本方法快速、简便,结果准确。

高效液相色谱-荧光法测定人血浆中文拉法辛及相对生物利用度

目的建立人血浆中文拉法辛的HPLC-荧光测定法，研究2种文拉法辛胶囊的相对生物利用度。方法以拉呋替丁为内标，血浆样品萃取后经Diamonsil C18柱分离，流动相为乙腈-磷酸盐缓冲液（磷酸调pH为5．95）25：75（v／v），荧光检发射波长（Ex）为276nm，检测波长（EM）为598nm。18名健康志愿者采用随机交叉方式分别单剂量口服文拉法辛胶囊100mg后研究两者的相对生物利用度。结果血浆中文拉法辛与内源性杂质分离完全，在5．1～490．7μg·L^-1浓度与峰面积比线性良好，回归方程为：Y=0．074X＋0．0285（r^2=0．9998），最低定量限为5．1μg·L^-1；文拉法辛绝对回收率为98．6％～100．5％（n=20），内标绝对回收率为84．2％～85．7％（n=20），方法回收率为89．3％～108．7％（n=15），日内精密度（RSD）〈3．6％（n=15），日间精密度（RSD）〈9．6%（n=15）。单次服用100mg文拉法辛胶囊T或R后的AUC0-24。分别为（1146．4±339．6）和（1132．9±311．3）μg·h·L^-1；Cmax分别为（167．7±49．1）和（177．6±47．8）μg·L^-1；tmax分别为（1．9±0．3）和（1．8±0．6）h。与R相比，T的相对生物利用度为（103．7％±13．3％）。结论该法简单，准确度高，灵敏度好。方差分析结果两制剂的主要药动学参数之间无明显差异，两者为生物等效制剂。

全程动态管理模式在我院儿童药物临床试验质量控制中的应用及优化

为保障受试者的安全和权益,保证临床试验的质量,确保药物临床试验活动中数据的真实、完整、规范及可溯源,药物临床试验质量控制在药物临床试验中起重要作用。我院药物临床试验的质量控制应用全程动态管理模式,并应用PDCA循环法持续改进,建立了三级质控体系和量化管理体系,以保证我院所承接的试验项目数据真实、完整、规范及可溯源。