激素性股骨头坏死中多重细胞死亡方式作用的研究进展

激素性股骨头坏死(steroid-induced osteonecrosis of the femoral head, SONFH)是国内外骨科学领域的研究重点,也是致残率较高的疾病。由于SONFH的发病机制尚不明确,探索其发病机制具有重要意义。近年研究表明,激素使用造成的股骨头细胞死亡与SONFH的进展与结局密不可分,因此本文对相关研究进展展开综述。本文重点关注细胞凋亡、自噬、铁死亡和焦亡四种细胞死亡模式在SONFH中的作用机制、主要死亡细胞类型和潜在信号通路。研究发现,糖皮质激素的使用可能导致多种细胞类型(包括成骨细胞、破骨细胞、骨髓间充质干细胞、软骨细胞和内皮细胞)通过上述途径死亡,从而促进SONFH的进展。此外,根据生物信息分析学的理论指导和部分焦亡标志分子如NLRP3和IL-1β的检测,本综述讨论指出焦亡作为SONFH新的研究方向,对其病理机制、治疗预后具有指导意义。

中药熏洗对膝骨性关节炎患者关节滑液中MMP-3和MMP-13的影响

目的:观察中药熏洗治疗膝关节骨性关节炎的临床疗效和对关节滑液中MMP-3和MMP-13的影响。方法:膝关节骨性关节炎90例,分成治疗组和对照组。分别采用补肾活血汤熏洗和热开水熏洗加双氯芬酸钠乳膏外搽治疗,观察两组患者的临床症状、体征、Lysholm's膝关节评分以及关节滑液中MMP-3和MMP-13变化。结果:两组治疗后Lysholm's膝关节评分较治疗前明显升高(P<0.01),治疗组的评分值高于对照组(P<0.01),治疗组总体优良率为93.33%,对照组总体优良率为82.22%,治疗组疗效优于对照组(P<0.01),两组治疗后关节滑液MMP-3、MMP-13水平明显下降(P<0.01),治疗组MMP-3、MMP-13下降较对照组更为明显(P<0.01)。结论:补肾活血汤熏洗治疗膝骨性关节炎疗效显著,其作用机制可能通过降低MMP-3、MMP-13的水平,减轻滑膜炎症和关节软骨的破坏,从而发挥对骨性关节炎的治疗作用。

切开复位锁定钢板内固定和人工肱骨头置换治疗高龄肱骨近端粉碎性骨折的对比研究

目的:比较切开复位锁定钢板内固定和人工肱骨头置换治疗高龄肱骨近端骨折的临床疗效和安全性。方法:回顾性分析接受手术治疗的50例高龄肱骨近端粉碎性骨折患者的病历资料,采用切开复位锁定钢板内固定治疗者23例(A组),采用人工肱骨头置换治疗者27例(B组)。比较2组患者的手术时间、术中出血量、术后引流量及住院时间,比较2组患者末次随访时的Constant-Murley肩关节评分,同时比较患者术后及随访期间的并发症发生情况。结果:①一般情况。B组患者的手术时间[(70.74±10.16)min]、术中出血量[(192.96±50.29)mL]、术后引流量[(52.78±10.59)mL]及住院时间[(9.78±2.14)d]均少于A组[(92.17±11.66)min,(242.61±63.48)mL,(74.35±20.91)mL,(14.22±4.30)d],差异均有统计学意义(t=6.946,P=0.000;t=3.085,P=0.003;t=4.705,P=0.000;t=4.733,P=0.000)。②Constant-Murley评分。2组患者的肩关节疼痛[(12.65±1.92)分,(13.19±1.59)分]、日常生活能力[(15.73±2.20)分,(15.93±2.25)分]、肩关节活动度[(28.70±7.71)分,(30.59±7.72)分]、上肢肌力评分[(13.48±3.37)分,(13.30±3.18)分]及Constant-Murley总分[(70.57±9.31)分,(73.00±7.61)分]比较,差异均无统计学意义(t=-1.072,P=0.289;t=-0.295,P=0.769;t=-0.866,P=0.391;t=0.196,P=0.845;t=-1.018,P=0.314)。③安全性。2组患者均获随访,随访时间24～72个月,中位数51.5个月。A组1例患者出现肩关节僵硬,1例发生肱骨头无菌性坏死,未发生内固定断裂或松动等并发症;B组1例患者出现关节不稳,未发生假体松动、假体周围骨折及血管神经损伤等并发症。2组患者并发症发生情况比较,差异无统计学意义(χ2=0.021,P=0.886)。结论:切开复位锁定钢板内固定和人工肱骨头置换治疗高龄肱骨近端粉碎性骨折的疗效和安全性相当,但后者具有手术时间短、出血量少、术后引流量少及住院时间短的优势。因此,对于高龄肱骨近端粉碎性骨折,尤其是合并重度骨质疏松者,建议采用人工肱骨头置换术治疗。

髓芯减压联合干细胞移植与钽棒植入术治疗Ⅱ期非创伤性股骨头坏死的临床研究

目的 ：比较髓芯减压联合干细胞移植与钽棒植入术治疗ARCOⅡ期非创伤性股骨头坏死的临床疗效。方法：自2012年3月至2012年9月,收集ARCOⅡ期的非创伤性股骨头坏死患者45例55髋,按照数字表法分为髓芯减压联合干细胞移植组（A组）和钽棒植入组（B组）。A组23例28髋,其中男12例,女11例;年龄23~51岁,平均（36.87±9.52）岁;病程2~28个月,平均（17.13±7.74）个月;术前Harris髋关节评分35~70分,平均（54.74±11.81）分;采用髓芯减压联合干细胞移植治疗。B组22例27髋,其中男11例,女11例;年龄26~46岁,平均（35.59±7.39）岁;病程3~26个月,平均（16.00±7.46）个月;术前Harris髋关节评分35~76分,平均（57.18±12.95）分,采用钽棒植入术治疗。观察并比较两组患者的手术时间、术中出血量、平均住院日、平均住院费用,术后采用Harris髋关节评分进行疗效评定。结果：术后45例患者获得随访,时间6~12个月,平均10.8个月。两组患者平均住院费比较差异有统计学意义（P〈0.05）;两组患者手术时间、术中出血量、住院日比较差异均无统计学意义（P〉0.05）;末次随访时A组Harris评分83.04±8.97,其中优6例,良14例,可2例,差1例;B组Harris评分84.41±9.94,其中优9例,良9例,可3例,差1例;两组比较差异均无统计学意义（P〉0.05）。结论：髓芯减压联合干细胞移植与钽棒植入术均能改善髋关节功能,髓芯减压结合干细胞移植方法费用少,具有较高的效价比,更适用于ARCOⅡ期非创伤性股骨头坏死治疗。

玻璃酸钠注射结合中药熏洗治疗膝关节骨性关节炎疗效观察

目的：观察中药熏洗配合关节内注射透明质酸钠治疗骨性关节炎的疗效。方法：58例（73膝）用中药熏洗配合膝关节内注射透明质酸钠治疗。结果：治疗1个疗程5周，经过6-36个月的随访，平均12．1个月，结果优39例52膝、良11例15膝、中4例5g、差1例1膝，总优良率为91．78％。结论：采用中药熏洗配合关节内注射透明质酸钠治疗早中期膝关节骨性关节炎，疗效确切，副作用较少，值得在临床中推广应用。

补肾活血汤熏洗治疗早中期膝关节骨性关节炎及其部分作用机制研究

目的观察补肾活血汤熏洗治疗膝关节骨性关节炎的临床疗效及对关节滑液中基质金属蛋白酶-3(MMP-3)和白介素1β(IL-1β)的影响。方法对60例骨性关节炎(74膝)患者进行补肾活血汤熏洗治疗,观察治疗前后患者Lysholm’s膝关节评分以及关节滑液中MMP-3和IL-1β变化。结果治疗4周,进行平均28.2个月(24～40月)的随访,结果优40例47膝、良11例15膝、中4例5膝、差5例7膝,总优良率为83.78%,患者Lysholm’s膝关节评分、关节滑液MMP-3、IL-1β较治疗前明显改善。结论补肾活血汤熏洗治疗早中期膝骨性关节炎疗效显著,其作用机制可能通过降低MMP-3、IL-1β的水平,减轻滑膜炎症和关节软骨的破坏,从而发挥对骨性关节炎的治疗作用。

恒古骨伤愈合剂在胫骨中下段骨折术后的应用及作用机制

目的:探讨恒古骨伤愈合剂在胫骨中下段骨折术后的应用价值及作用机制。方法:胫骨中下段骨折患者65例,随机分为2组,恒古骨伤愈合剂组32例、桃红四物汤组33例。2组患者均采用微创经皮锁定加压钢板内固定手术治疗,手术均由同一组医生完成。术后第1天开始,恒古骨伤愈合剂组患者予以恒古骨伤愈合剂口服,每次25 mL,每2日1次;桃红四物汤组患者予以桃红四物汤口服,每日1剂,每日早晚各1次;共服用4周。记录术后患肢肿胀消退时间、瘀斑消失时间及骨折愈合时间。分别于服药前和服药4周后,采用疼痛视觉模拟量表(visual analogue scale,VAS)对患肢疼痛情况进行评分;检测患者血清中碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)、骨钙素(bone gla-protein,BGP)及Ⅰ型前胶原羧基末端前肽(carboxy terminal propeptide of typeⅠprocollagen,PⅠCP)含量。术后12个月,参照Johner-Wruhs胫骨骨折疗效评价标准评价综合疗效。结果:65例患者均顺利完成手术和术后治疗;均获随访,随访时间12~26个月,中位数18个月。恒古骨伤愈合剂组,术后患肢肿胀消退时间、瘀斑消失时间及骨折愈合时间均短于桃红四物汤组[(15.03±2.29)d,(18.52±3.51)d,t=-4.722,P=0.000;(19.09±2.96)d,(24.09±3.23)d,t=-6.497,P=0.000;(22.47±3.32)周,(26.79±2.89)周,t=-5.597,P=0.000]。服药前,2组患者患肢疼痛VAS评分比较,差异无统计学意义(t=0.995,P=0.324);服药4周后,2组患者患肢疼痛VAS评分均较服药前降低[(7.28±0.77)分,(2.75±0.76)分,t=26.070,P=0.000;(7.06±0.99)分,(3.18±0.85)分,t=17.913,P=0.000],且恒古骨伤愈合剂组患肢疼痛VAS评分低于桃红四物汤组(t=-2.160,P=0.035)。服药前,2组患者血清ALP、BGP、PⅠCP含量比较,组间差异均无统计学意义(t=-0.344,P=0.732;t=0.653,P=0.561;t=0.283,P=0.778);服药4周后,2组患者血清ALP、BGP含量较服药前增加、PⅠCP含量较服药前降低[恒古骨伤愈合剂组:(74.88±6.43)单位·L^-1,(128.91±10.10)单位·L^-1,t=-26.581,P=0.000;(2.26±0.39)μg·L^-1,(3.76±0.50)μg·L^-1,t=-11.789,P=0.000;(121.06±10.49)μg·L^-1,(67.13±6.23)μg·L^-1,t=23.366,P=0.000;桃红四物汤组:(75.45±7.12)单位·L^-1,(112.33±7.86)单位·L^-1,t=-20.542,P=0.000;(2.20±0.37)μg·L^-1,(3.15±0.49)μg·L^-1,t=-9.010,P=0.000;(120.27±11.90)μg·L^-1,(77.33±7.74)μg·L^-1,t=16.951,P=0.000],且恒古骨伤愈合剂组血清ALP、BGP含量高于桃红四物汤组(t=7.395,P=0.000;t=4.987,P=0.000)、PⅠCP含量低于桃红四物汤组(t=-5.844,P=0.000)。术后12个月参照上述疗效评价标准,恒古骨伤愈合剂组优19例、良11例、可2例,桃红四物汤组优16例、良9例、可8例,恒古骨伤愈合剂组的综合疗效优于桃红四物汤组(Z=-6.377,P=0.000)。结论:恒古骨伤愈合剂用于胫骨中下段骨折的术后治疗,可缓解患肢疼痛,促进术后患肢肿胀消退、瘀斑消失及骨折愈合,综合疗效优于桃红四物汤;其作用机制可能与提高患者血清中ALP、BGP含量、降低血清中PⅠCP含量,调节骨代谢有关。

益骨汤含药血清通过经典Wnt信号通路促进成骨细胞增殖分化的研究

目的:在经典wnt信号通路抑制剂大鼠Dickkopf相关蛋白1(DKK1)的干预下,观察益骨汤含药血清对成骨细胞的经典Wnt信号通路的影响,探究益骨汤治疗骨质疏松的作用机制,为临床使用补肾活血中药防治骨质疏松症提供实验依据。方法:将40只雌性SD大鼠随机分成2组,益骨汤水提液组和空白对照组,连续灌胃10天,获取含药血清。从乳鼠颅盖骨中分离培养成骨细胞,实验分为4组,即A组(益骨汤含药血清组)、B组(DKK1组)、C组(DKK1+益骨汤含药血清组)、D组(空白血清对照组)。进行细胞增殖MTT检测、碱性磷酸酶活性检测,RT-PCR检测经典Wnt/β-catenin通路中β-链蛋白(β-catenin)、低密度脂蛋白受体相关蛋白5(LRP-5)、DKK1基因的表达情况。结果:根据MTT法动态观察各组成骨细胞增殖,发现成骨细胞增殖呈规律性:48 h至72 h成骨细胞呈对数增长期,96 h后细胞增殖逐渐受到抑制。同一时间点与B组比较,A、C、D各组成骨细胞的增殖和ALP活性显著较高,差异均有统计学意义(P<0.05)。同一时间点与D组比较,A组成骨细胞的增殖和ALP活性显著较高,差异均有统计学意义(P<0.05)。与B组比较,A、C、D组β-catenin mRNA、LRP-5 mRNA、TCF mRNA的表达均明显升高,DKK1 mRNA的表达明显降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。与D组比较,A组β-catenin mRNA、LRP-5 mRNA、TCF mRNA的表达均明显升高,DKK1 mRNA的表达明显降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:益骨汤含药血清可能是通过抑制DKK1的高表达,从而上调经典Wnt/β-catenin信号中β-catenin、LRP-5、TCF基因的表达,达到促进成骨细胞增殖,起到抗骨质疏松作用。

经椎旁肌间隙入路短节段固定治疗胸腰椎单节段骨折

目的:观察经椎旁肌间隙入路短节段固定治疗胸腰椎单节段骨折的临床疗效。方法:对采用经椎旁肌间隙入路短节段固定治疗的40例新鲜单节段胸腰椎骨折患者进行了随访观察,记录手术时间、术中出血量、术后引流量、并发症情况及伤椎Cobb角变化,伤椎椎体前缘高度恢复情况,记录患者术前、术后1个月、末次随访时腰背痛视觉模拟评分等指标来评价手术效果。结果:40例患者手术均获成功,经28～60个月随访。术后1周椎体前缘高度恢复达到(92.3±3.7)%,比术前平均增加33.2%;术后1周Cobb角度(4.56±1.91)°,比术前平均下降14.91°,末次随访时伤椎前缘高度、Cobb角均无明显改变,术后1周及末次随访时腰背部疼痛视觉模拟评分明显下降,所有患者均无腰背部酸痛僵硬等症状,功能恢复良好。结论:经椎旁肌间隙入路短节段固定治疗胸腰椎单节段骨折具有创伤小、手术时间短、出血少、术后恢复快的特点,值得推广应用。

肾阳虚证动物模型的研究进展

肾阳虚证动物模型是建立最早的中医证候动物模型,是中医界的研究热点之一,本文总结了近年来肾阳虚动物模型的造模方法,旨在为同类研究提供参考。

经皮椎体后凸成型术治疗老年多发性骨髓瘤

目的:探讨经皮椎体后凸成型术(PKP)治疗老年多发性骨髓瘤合并胸腰椎压缩性骨折的疗效。方法:应用经皮椎体后凸成型术治疗10例多发性骨髓瘤合并胸腰椎压缩性骨折,术后评估了患者疼痛以及生活质量情况。结果:术后随访6个月以上,疼痛均得到明显缓解或消失,生活质量有明显提高,对比术前和术后1个月及6个月生活质量指数,差异有显著性(P<0.05)。结论:PKP是一种治疗多发性骨髓瘤伴有脊柱严重骨质破坏高效安全的新手段。

闭合复位空心钉固定联合右归饮治疗中青年股骨颈骨折

目的:探讨急诊闭合复位、经皮空心钉固定联合右归饮治疗中青年股骨颈骨折的疗效。方法:对35例中青年股骨颈骨折采用急诊闭合复位、经皮空心钉固定联合中药右归饮内服治疗,Harris评分评价患髋关节功能。结果:35例随访12～36个月,平均28.5个月。骨折愈合31例,2例骨折不愈合,发生股骨头坏死2例,Harris功能,优26例,良6例,可2例,差1例,优良率91%。结论:急诊闭合复位经皮空心钉固定联合右归饮治疗中青年股骨颈骨折,具有创伤小、并发症少、股骨头坏死率低、骨折愈合率高、髋关节功能好等优点。

大鼠脂肪干细胞的分离培养鉴定及多向诱导分化研究

目的:通过体外分离培养脂肪干细胞,并进行传代、表型鉴定及多向诱导分化,进一步了解其生物学特性,为临床运用奠定实验基础。方法:取SD大鼠附睾近心端,肾周及腹股沟韧带皮下脂肪组织,采用密度梯度离心和贴壁培养相结合方法,对脂肪干细胞进行分离、体外培养及扩增、表型鉴定及成骨成脂诱导分化,在倒置显微镜下观察原代及传代细胞形态变化,并采用MTT法检测第3、5、7、9代细胞增殖能力,用流式细胞仪检测细胞表面抗原标记,取第3代细胞进行成骨成脂诱导分化,并采用茜素红染色、油红O染色方法进行鉴定。结果:采用密度梯度离心和贴壁培养相结合方法得到的脂肪干细胞,其细胞形态较为均一,基本呈长梭形,旋涡状生长,并形成集落样生长。MTT法检测第3、5、7、9代ADSCs呈典型的"S"形增殖曲线,符合干细胞的特性,脂肪干细胞表型鉴定结果显示CD29阳性高表达,CD34阴性表达,CD45低表达,CD105弱阳性表达,脂肪干细胞能向成骨细胞及脂肪细胞分化。结论:脂肪干细胞取材较方便,含量丰富、并能够在体外分离培养,其稳定表达特异性的表面抗原,并且经过相应诱导培养后可向成骨及成脂多向分化,可作为优良的骨组织工程的种子细胞来源。

单侧穿刺囊袋加压椎体成形术治疗胸腰椎骨质疏松性骨折

目的探讨单侧穿刺囊袋加压椎体成形术治疗胸腰椎骨质疏松性骨折的临床疗效。方法对35例胸腰椎骨质疏松性骨折患者行单侧穿刺囊袋加压椎体成形术治疗。观察骨水泥渗漏情况、疼痛VAS评分和伤椎椎体高度恢复情况。结果患者均顺利完成手术。手术时间35~96(52.20±15.59)min;术中出血量2~15(6.06±2.66)ml。未出现骨水泥渗漏及肺栓塞。患者均获得随访,时间12~24(17.00±3.33)个月。术后3 d、术后1个月及末次随访时,VAS评分较术前明显下降(P<0.05),伤椎椎体前缘、中部高度比及Cobb角较术前明显改善(P<0.05)。结论单侧穿刺囊袋加压椎体成形术治疗胸腰椎骨质疏松性骨折具有微创、骨水泥渗漏率低、疗效确切的优点,但其安全性仍需大样本进行远期观察。

针刀松解法对膝骨性关节炎患者生存质量影响临床研究

目的:观察针刀松解法对膝骨性关节炎患者生存质量的影响。方法:对60例患者进行针刀松解法治疗,每周1次,疗程为5周。观察治疗前后患者Lysholm’s膝关节评分,并用SF-36量表评价治疗前后患者生存质量。结果:治疗后患者Lysholm’s膝关节评分较治疗前明显提高(P<0.01)。治疗后患者SF-36量表中躯体健康、躯体角色功能、躯体疼痛、总体健康、精力、社会功能、情绪角色功能、心理健康等8个维度评分均较治疗前明显提高(P<0.01)。结论:针刀松解法能较好地改善膝骨性关节炎患者膝关节功能,提高生存质量。

“从风论治”腰椎间盘突出症临床观察

目的 观察治腰第一方“从风论治”腰椎间盘突出症的临床疗效.方法 运用治腰第一方治疗腰椎间盘突出症患者60例,每日1剂,4周为1个疗程,治疗1个疗程后评价其疗效.结果 所有患者经过1个疗程的治疗后进行随访,随访时间10～48个月,平均随访时间20个月,末次随访时按照疗效评价标准,其中治愈24例,显效24例,好转10例,无效2例,总有效率96.67％.结论 治腰第一方“从风论治”腰椎间盘突出症的临床疗效显著.

运用数据挖掘技术分析姚新苗治疗骨质疏松症辨证用药规律

目的:基于数据挖掘技术分析姚新苗治疗骨质疏松症的辨证用药规律。方法:收集2010年1月—2016年8月期间姚新苗治疗骨质疏松症的病例处方,用SPSS17.0、SPSSClementine11.1软件进行数据分析,主要包括频数分析和关联规则分析。结果:姚新苗治疗骨质疏松症,最常见的证型为肾虚血瘀型、肝肾阴虚型、脾肾阳虚型。关联规则挖掘出证型与药物之间的强关联规则13条,频数分析得出最常使用的药物为盐补骨脂、骨碎补、枳壳、丹参、山药。结论:姚新苗治疗骨质疏松症经验丰富,注重补肾及活血。

经椎弓根植骨结合后路短节段固定治疗胸腰椎单节段骨折

2007年5月-2008年5月,我科采用经椎弓根植骨结合后路短节段固定治疗26例胸腰椎单节段骨折患者,取得了较好的疗效,报道如下。

自拟外洗方结合穴位敷贴治疗膝关节骨性关节炎疗效观察

目的:观察中药熏洗配合穴位敷贴外敷治疗骨性关节炎的疗效。方法:78例(103膝)用中药熏洗配合穴位敷贴外敷治疗。结果:治疗1个疗程4周,经过6～40个月的随访,平均13.2月,结果优52人67膝、良16人23膝、中7人10膝、差3人3膝,总优良率为87.38%。结论:采用中药熏洗配合穴位敷贴外敷治疗早中期膝关节骨性关节炎,疗效确切,副作用较少,值得在临床中推广应用。

右归饮联合干细胞介入法对冷冻坏死股骨头血管修复的实验研究

目的：观察右归饮联合干细胞介入法对冷冻坏死股骨头的血管修复及疗效,探讨该方法在治疗冷冻坏死股骨头的作用机理。方法：毕格犬24只,随机分为4组：A组（模型组）、B组（右归饮组）、C组（干细胞介入组）、D组（干细胞介入加右归饮组）。液氮冷冻法造模;分离、培养、增殖骨髓基质干细胞（MSCs）;造模完成,C、D组行动脉灌注MSCs 1mL（细胞密度：5×10^6-1×10^7/mL）;术后,B、D组每天予以右归饮100mL;治疗4周及8周后分批处死。采用DSA、病理学,免疫组织化学和RT-PCR观察股骨头坏死修复、血管修复及VEGF、TGF-β表达情况。结果：DSA观察：D组的血管数量及直径较C组明显改善（P〈0.01）;组织病理学及免疫组织化学：各治疗组较A组的结构有明显改善,D组较其他各组的VEGF、TGF-β阳性表达率都明显增高（P〈0.01）;RT-PCR：D组VEGF、TGF-β较其他各组表达量增多（P〈0.01,P〈0.05）,各治疗组的表达都高于A组（P〈0.01）。讨论：右归饮联合干细胞介入法能够促进VEGF、TGF-β的表达增强,能够有效地改善坏死股骨头的血供,促进坏死修复。