何建成教授分期治疗帕金森病痴呆的经验

帕金森病(Parkinson disease, PD)是中老年患者常见的神经系统变性疾病,30%~40%PD患者在疾病发展过程中会出现痴呆表现,即帕金森痴呆(Parkinson disease with dementia, PDD),给患者及其家属带来了极大痛苦与负担。何建成教授汇集多家医者经验并结合临床,对于PDD的治疗形成了完整的辨证治疗思路。何教授认为PDD属于中医学中“颤证”与“痴呆”并病或合病,涉及肝、脾、肾三脏,肝脾肾气血亏虚为本,风、火、痰、瘀为标等。临床治疗PDD要充分结合帕金森本虚标实的病机,辨证、辨病、辨症一体,综合施治,方可获得满意效果。PDD早期多以肝肾阴虚,髓海不足型为主,主抓“风、火”;中期多以脾肾亏虚、元阳不足型,主抓“虚损”,或痰瘀阻滞,脑窍不通型为主,主抓“痰、瘀”;晚期以阴阳两虚,浊毒阻络型为主,主抓“虚、毒”。除不同阶段的辨证治疗外,何教授处方用药不乏特色,“调理中焦,固护胃气”“善用药对,结合药理”“分期辨治,重视通调”“配合康复,重视情志”亦值得临床借鉴。此外,还应嘱患者健康饮食,以改善生活状态。

何建成教授辨治帕金森病经验介绍

上海中医药大学何建成教授十余年来致力于帕金森病的临床、文献及实验研究，积累了丰富的经验，收获颇丰，疗效卓著。余有幸侍诊，今将所得浅析于此，以飨同道。1对病因病机的认识现代医学多数观点认为遗传因素和环境因素相互作用导致了帕金森病的发生，但具体的发病机制仍不明确。目前认为，其发病与兴奋性氨基酸毒性、氧化应激、炎症反应、细胞凋亡等因素密切相关。

何建成治疗冠心病经验撷英

冠心病是严重危害人类身心健康的临床常见病、多发病。何建成教授长期致力于中医药防治心脑血管疾病的研究,在冠心病的诊疗方面积累了丰富的临床经验。笔者有幸随师门诊学习多年,今将所得总结如下。1共性病机和治法用药冠心病在中医学属＂胸痹＂＂真心痛＂等范畴,病机主要是本虚标实,本虚以气虚为多,标实主要有气滞、血瘀、痰浊、寒凝,其中痰瘀互结最为多见。

何建成教授治疗帕金森病睡眠障碍经验

睡眠障碍是帕金森病最常见的非运动症状之一，严重影响帕金森病患者的生活质量。着重介绍何建成教授治疗帕金森病睡眠障碍的思路与经验：主抓病理因素（瘀滞、虚损、风火、痰热、毒邪）辨证治疗；以及总结了何教授的处方用药特点。何建成教授临床治疗帕金森病睡眠障碍不拘泥于西医的诊断及复杂的临床表现，临证擅长紧扣着中医病理因素辨讧论治，能准确抓住主要矛盾，临床效果显著。

何建成教授从肝肾论治帕金森病

帕金森病是严重危害中老年人健康的神经退行性疾病,何建成教授基于肝肾同源的基本理论,提出肝肾不足为疾病基本病机,治疗以滋补肝肾为主,创立复方地黄方经验方,并通过研究揭示了复方地黄方改善帕金森病症状,减轻西药不良反应,发挥增效减毒的作用机制。

慢性心力衰竭气虚血瘀证潜在亚组人群特征探索研究

目的探索慢性心力衰竭(CHF)气虚血瘀证潜在亚组人群,为心力衰竭的中医精准辨治提供客观依据。方法收集126例CHF气虚血瘀证患者的19种症状/体征指标和21种生化指标,利用R和Python软件进行K-mediods聚类算法分析,以轮廓系数确定最佳的聚类数目。组间比较,连续变量采用Kruskal-Wallis检验,分类变量采用Pearson's chi-squared检验或者Fisher's exact检验。结果CHF气虚血瘀证患者被聚类为3组,组间比较发现,气喘、不寐、颈脉怒张、纳差、畏寒5个症状/体征以及NYHA分级、氨基末端脑钠肽前体(NT-proBNP)、红细胞比容、尿素氮4个临床指标差异具有统计学意义(P<0.05)。第1组人群整体各症状/体征发生频率和临床指标严重程度相对较低;第2组人群以颈脉怒张发生频率较其他组高为特征,且促甲状腺激素、总胆固醇及低密度脂蛋白有偏高趋势,血小板有偏低的趋势;第3组人群以畏寒、纳差、不寐的发生率较其他组显著升高为特征,伴随尿素氮增高、红细胞比容降低。结论CHF气虚血瘀证潜在3种亚型,分别是气虚血瘀证本证型、气虚血瘀兼痰浊型、气虚血瘀兼阳虚型。

NFAT3在充血性心力衰竭气虚血瘀证患者舌苔液中的表达及意义

目的研究活化T细胞核因子3(nuclear factor of activated T-cells 3,NFAT3)在充血性心力衰竭(congestive heart failure,CHF)气虚血瘀证患者舌苔液中的表达及与临床指标相关性,初步拟定该证候的诊断界值。方法收集CHF气虚血瘀证患者及健康对照者各30例,酶联免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测舌苔液中NFAT3的含量。结果NFAT3在CHF气虚血瘀证患者舌苔液的含量为(481.40±103.00)pg/mL,明显高于健康对照者舌苔液的含量[(237.90±156.50)pg/mL](P<0.01);且随着美国纽约心脏协会(New York Heart Association,NYHA)心功能分级的增加,CHF气虚血瘀证患者舌苔液中NFAT3含量不断升高(P<0.01);CHF气虚血瘀证患者舌苔液NFAT3与NYHA心功能分级呈正相关性(r=0.927,P<0.01),与B型脑钠肽(brain natriuretic peptide,BNP)(r=0.806,P<0.01)呈正相关性,与左室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)呈负相关性(r=-0.739,P<0.01)。绘制受试者操作特性曲线(receive operating characteristic,ROC)初步拟定舌苔液清中NFAT3诊断CHF气滞血瘀证的界值为363.37 pg/mL,曲线下面积为0.91。结论NFAT3能够反映CHF病情轻重程度,可为CHF气虚血瘀证提供客观化、量化的参考和依据。

基于数据挖掘分析名老中医治疗帕金森病的临证经验

目的:运用数据挖掘技术分析名老中医治疗帕金森病(Parkinson's disease,PD)的临证经验及用药规律。方法:检索1989至2020年中国知网(China national knowledge infrastructure,CNKI)数据库收载的中医药治疗PD的相关文献,经整理、筛选后纳入符合标准的文献,运用Excel及VOS viewer软件对文献中描述的证型、舌象、脉象及中药进行数据挖掘分析。结果:本研究通过证型名称规范后得到44种证型,最常见的前三种证型分别为肝肾阴虚证28.45%(33/116)、肝风内动证6.90%(8/116)、筋脉失养证5.17%(5/116);舌象分布:舌色以红22.86%(16/70)、暗/黯17.14%(12/70)、暗/黯红17.14%(12/70)常见,舌形以齿痕40.00%(6/15)、胖大33.33%(5/15)舌常见,苔质以薄44.00%(33/75)、腻24.00%(18/75)苔常见,苔色以黄70.21%(33/47)、白29.79%(14/47)色常见,舌下络脉以络脉青紫75.00%(3/4)、络脉色淡25.00%(1/4)常见;脉象分布:脉象以细27.63%(42/152)、弦27.63%(42/152)脉常见;中药分布:涉及中药128味,总频次为933次,高频中药主要有白芍4.61%(43/933)、天麻3.32%(31/933)、茯苓3.11%(29/933)、当归3.11%(29/933)、熟地黄3.00%(28/933)、牡蛎2.68%(25/933)、山萸肉2.57%(24/933)、全蝎2.47%(23/933)、牛膝2.25%(21/933)、龙骨2.14%(20/933)、黄芪2.14%(20/933)等。结论:PD病因病机复杂,属本虚标实证,本虚为肝肾亏损,标实为风、瘀、痰、热、毒互结,蕴塞脑窍;临床用药以补虚药为主,以平肝熄风药、活血化瘀药、祛湿化痰药为辅。

复方地黄颗粒对帕金森病阴虚动风证6-OHDA模型大鼠黑质α-syn、VAPB、PTPIP51表达的影响

目的观察复方地黄颗粒对帕金森病(Parkinson’s disease,PD)大鼠黑质α-syn、VAPB、PTPIP51表达的影响,并探讨其潜在作用机制。方法构建6-羟基多巴胺(6-OHDA)PD大鼠模型,成模大鼠随机分为Model组、Madopar组、CLD组、CMD组、CHD组,NC组不做任何处理,SO组注射抗坏血酸,每组13只。检测大鼠神经行为学变化;Western blot、RT-PCR、免疫组化检测黑质α-syn、VAPB、PTPIP51表达;HE染色观察黑质组织病理形态变化;透射电镜观察黑质细胞线粒体超微结构;ELISA检测各组黑质组织ATP含量变化。结果与NC组和SO组比,Model组大鼠旋转圈数和爬杆时间增加,α-syn表达升高,VAPB、PTPIP51表达降低,神经元细胞数量减少、胞体皱缩,线粒体肿胀,线粒体嵴消失,ER-线粒体接触距离变大,ATP含量降低;与Model组相比,Madopar组和CLD组、CMD组、CHD组大鼠旋转圈数和爬杆时间减少,α-syn表达降低,VAPB、PTPIP51表达升高,神经元损伤程度减轻,线粒体形态有所改善,ATP含量增加,呈量效差异性,Madopar组和CHD组相对疗效较佳且差异无统计学意义。结论复方地黄颗粒能够减轻PD大鼠行为症状,并可能通过下调α-syn表达,上调PTPIP51、VAPB表达,改善线粒体功能,从而发挥治疗PD的作用。

复方地黄颗粒对帕金森病阴虚动风证大鼠多巴胺能神经元生物学功能的影响

目的探讨复方地黄颗粒对帕金森病(PD)阴虚动风证大鼠多巴胺(DA)能神经元生物学功能的作用。方法采用6-羟基多巴胺(6-OHDA)脑立体注射法制备PD阴虚动风证动物模型,成模大鼠随机分为模型组、美多芭组(150 mg/kg)和复方地黄颗粒低、中、高剂量组(1.75、3.5、7 g/kg),分别给予相应药物进行干预,正常组、假手术组及模型组给予生理盐水,共灌胃28 d,观察各组大鼠一般情况及神经行为学,HE染色观察黑质组织病理改变,透射电镜技术观察损毁侧黑质内DA能神经元的线粒体结构,免疫组化、Western blot及RT-qPCR法检测DJ-1、IP3R、GRP75、VDAC1表达。结果与正常组、假手术组比较,模型组大鼠旋转圈数增加(P<0.01),游泳评分降低(P<0.01),悬挂时间减少(P<0.01),黑质神经元数量减少,形态受损,黑质内神经元出现线粒体肿胀变性,线粒体嵴消失等损伤,损伤侧黑质DJ-1、IP3R、GRP75、VDAC 1 mRNA和蛋白表达降低(P<0.01);与模型组比较,美多芭组及复方地黄颗粒各剂量组大鼠旋转圈数减少(P<0.01),游泳评分升高(P<0.01),悬挂时间增加(P<0.01),线粒体形态结构损伤减轻,损伤侧黑质DJ-1、IP3R、GRP75、VDAC 1 mRNA和蛋白表达均升高(P<0.05,P<0.01),复方地黄颗粒高剂量效果与美多芭相当(P>0.05)。结论复方地黄颗粒可能通过调控DJ-1、IP3R、GRP75、VDAC1表达促进内质网-线粒体稳态,减轻线粒体损伤,维持DA能神经元生物学功能。

复方地黄颗粒通过泛素-蛋白酶体系统治疗PD阴虚动风证大鼠的分子机制研究

目的探讨复方地黄颗粒通过调节泛素-蛋白酶体系统相关蛋白变化治疗帕金森病(PD)阴虚动风证的分子机制。方法随机选取26只SPF级雄性SD大鼠作为正常对照组、假手术组,每组13只,其余大鼠采用6-羟基多巴胺(6-OHDA)脑部偏侧注射损毁黑质法制备PD阴虚动风证大鼠模型,将成模大鼠随机分为模型组,美多芭组(150 mg·kg^(-1)),复方地黄颗粒低、中、高剂量组(1.75、3.5、7 g·kg^(-1)),每组13只。各组连续灌胃给药28 d。观察各组大鼠一般情况及神经行为学表现;免疫组化法、Western blot及qPCR法检测各组大鼠脑部损毁侧纹状体组织中泛素(UB)、泛素激活酶(UBE1)、泛素结合酶(UBE2A)、泛素羧基末端水解酶(UCH-L1)阳性细胞表达、蛋白及mRNA表达水平;ELISA法检测各组大鼠脑部损毁侧纹状体中多巴胺(DA)含量变化。结果正常对照组与假手术组一般情况无明显差异,旋转圈数、悬挂时间及移动格数差异无统计学意义,与假手术组比较,模型组大鼠精神差,易激惹,肢体震颤,行动迟缓,毛色黯黄,饮食少,体质量减轻,旋转圈数增加、悬挂时间及移动格数减少(P<0.01),损毁侧纹状体中UB、UBE1、UBE2A、UCH-L1阳性细胞表达、mRNA及蛋白表达水平明显降低(P<0.01),DA含量明显减少(P<0.01);与模型组比较,美多芭组及复方地黄颗粒各剂量组大鼠一般情况有所改善,旋转圈数减少、悬挂时间及移动格数增加(P<0.05,P<0.01),UB、UBE1、UBE2A、UCH-L1阳性细胞表达、mRNA及蛋白表达水平提高(P<0.05,P<0.01),DA含量增加(P<0.01);行为学检测及各指标表达水平以美多芭组和复方高剂量组改善最明显(P<0.05,P<0.01),此二者无统计学意义(P>0.05)。结论复方地黄颗粒可能通过调控泛素-蛋白酶体系统相关蛋白的表达,减少异常蛋白聚集,从而减轻DA含量缺失,发挥治疗PD阴虚动风证的作用,并以复方地黄颗粒高剂量效果最佳。

复方地黄颗粒对帕金森病阴虚动风证大鼠纹状体PINK1、Parkin、α-syn表达的影响

目的观察复方地黄颗粒对帕金森病(PD)阴虚动风证大鼠纹状体PTEN诱导假定激酶1(PINK1)、Parkin、α-突触核蛋白(α-syn)表达的影响,探讨其治疗PD阴虚动风证的作用机制。方法采用黑质注射6-羟基多巴胺制备PD阴虚动风证模型。将65只成模大鼠随机分为模型组、美多芭(150mg/kg)组和中药低、中、高剂量(1.75、3.5、7g/kg)组,另取26只大鼠分为正常对照组和假手术组,每组13只,各给药组分别予相应药液灌胃,正常对照组、假手术组和模型组予等体积生理盐水灌胃,每日1次,连续28d。检测大鼠行为学变化,ELISA和生化试剂盒分别检测纹状体三磷酸腺苷(ATP)含量及线粒体呼吸链复合物Ⅳ(COXⅣ)活性,HE染色观察纹状体组织形态,免疫组化染色、Westernblot和RT-qPCR检测纹状体PINK1、Parkin、α-syn蛋白和mRNA表达。结果与正常对照组和假手术组比较,模型组大鼠旋转圈数和爬杆时间增加,游泳评分降低(P<0.01),纹状体ATP含量及COXⅣ活性降低(P<0.01),神经元排列混乱、数量减少、细胞肿胀,部分细胞核皱缩,空泡形成,边界模糊,纹状体PINK1、Parkin蛋白和mRNA表达降低(P<0.01),α-syn蛋白和mRNA表达升高(P<0.01);与模型组比较,各给药组大鼠旋转圈数和爬杆时间减少,游泳评分升高(P<0.01),纹状体ATP含量及COXⅣ活性升高(P<0.05,P<0.01),神经元数量增加、排列趋于整齐、形态有所改善,纹状体PINK1、Parkin蛋白和mRNA表达升高(P<0.05,P<0.01),α-syn蛋白和mRNA表达降低(P<0.05,P<0.01),以美多芭组和中药高剂量组改善最明显(P<0.05,P<0.01),2组差异无统计学意义(P>0.05),且中药各剂量组呈剂量依赖性(P<0.05,P<0.01)。结论复方地黄颗粒可改善PD阴虚动风证大鼠行为学症状,可能通过调节纹状体PINK1、Parkin、α-syn表达,进而减轻线粒体功能障碍,保护多巴胺能神经元,发挥治疗PD作用。

复方地黄颗粒对帕金森病阴虚动风证大鼠肠-肝-脑轴DJ-1、IP3R、GRP75、VDAC1表达的影响

目的观察复方地黄颗粒对帕金森病(PD)阴虚动风证大鼠肝脏和结肠组织DJ-1、肌醇1,4,5-三磷酸受体(IP3R)、葡萄糖调节蛋白75(GRP75)、电压依赖性阴离子通道1(VDAC1)表达的影响。方法采用右侧黑质注射6-羟基多巴胺法制备PD阴虚动风证大鼠模型,将造模成功的65只大鼠随机分为模型组、美多芭组(美多芭150 mg/kg)和中药低、中、高剂量组(复方地黄颗粒1.75、3.5、7 g/kg),每组13只。另取13只未造模大鼠为正常对照组、13只仅注射抗坏血酸溶液大鼠为假手术组。各药物组予相应药物灌胃,正常对照组、假手术组和模型组予生理盐水灌胃,每日1次,连续28 d。观察大鼠神经行为学变化,HE染色观察肝组织、结肠组织形态,免疫组化染色、RT-PCR、Western blot分别检测肝组织和结肠组织DJ-1、IP3R、GRP75、VDAC1蛋白及mRNA表达。结果与正常对照组和假手术组比较,模型组大鼠旋转圈数增加,肝组织颗粒样变性,细胞胞质疏松,少量肝细胞脂肪变性,结肠黏膜层及黏膜下层水肿,结缔组织疏松,有少量淋巴细胞浸润,较多血管扩张,肝组织和结肠组织DJ-1、IP3R、GRP75、VDAC1蛋白及m RNA表达均明显降低(P<0.01);与模型组比较,美多芭组及中药各剂量组大鼠旋转圈数减少,肝细胞轻度颗粒样变性,胞质疏松,肝索排列较整齐,结肠轻度水肿,有少量淋巴细胞、粒细胞浸润,少量血管扩张,肝组织和结肠组织DJ-1、IP3R、GRP75、VDAC1蛋白及mRNA表达均明显升高(P<0.05),中药高剂量组变化最明显,与美多芭组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论复方地黄颗粒可能通过调节肝组织和结肠组织DJ-1、IP3R、GRP75、VDAC1表达恢复内质网-线粒体稳态,改善肠-肝-脑轴线粒体功能,保护多巴胺能神经元,延缓PD进程。

消灭怒火 平复“暴走”的气血

有些人在发脾气时会出现“火冒三丈”的状态,通常为脸涨得通红,喘着粗气,这其实是“气血逆乱”的主要表现。一些心脑血管疾病,如脑梗死、脑出血、高血压病等,也都与暴躁的脾气、经常生气、易怒有关。如不注意预防和调护,可能会引发严重的后果,甚至会导致猝死。

花道养生四法 修性除烦,身心同调

暑天是花卉盛开的季节,也是用花养生的绝佳时机。通过选择适合的花卉,运用恰当的养生方法,在感受美丽的花朵带来的“视觉盛宴”的同时,也能受到健康益处。本期小专题将给您介绍以花养生的诸多妙招,详细讲解如何用花来调养身心。

慢性心力衰竭患者舌象特征与NYHA心功能分级相关性临床研究

目的:观察181例慢性心力衰竭患者的舌象特征,并探讨其与纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级的关系。方法:应用中医传统望舌方法,采集181例慢性心力衰竭住院患者的舌诊资料,包括舌色、舌形、苔色、苔质。比较不同心功能分级患者的舌质、舌苔特征。结果:①舌色分布频率由高到低依次为青紫舌、绛舌、红舌、淡红舌、淡白舌。NYHA心功能Ⅱ级患者主要为淡红舌,心功能Ⅲ、Ⅳ级患者主要为青紫舌。不同NYHA心功能分级之间舌色分布差异有统计学意义(P<0.05)。两两比较,心功能Ⅱ、Ⅲ级淡白舌比率低于心功能Ⅳ级者(P<0.05);心功能Ⅲ、Ⅳ级淡红舌比率低于心功能Ⅱ级者(P<0.05),青紫舌比率高于心功能Ⅱ级者(P<0.05)。②舌形分布频率由高到低依次为裂纹舌、瘦薄舌、胖大舌、正常舌。NYHA心功能Ⅱ级患者主要为瘦薄舌,心功能Ⅲ、Ⅳ级患者以裂纹舌多见。不同NYHA心功能分级之间舌形分布差异有统计学意义(P<0.05)。两两比较,心功能Ⅲ、Ⅳ级正常舌比率低于心功能Ⅱ级患者(P<0.05),裂纹舌比率高于心功能Ⅱ级者(P<0.05)。③苔色分布频率由高到低依次为黄苔、灰黑苔、白苔。心功能Ⅱ级患者主要为白苔,心功能Ⅲ级患者中黄苔、灰黑苔较常见,心功能Ⅳ级患者以灰黑苔多见。不同NYHA心功能分级之间苔色分布差异有统计学意义(P<0.05)。两两比较,心功能Ⅲ、Ⅳ级白苔比率低于心功能Ⅱ级者(P<0.05),灰黑苔比率高于心功能Ⅱ级者(P<0.05)。④苔质厚薄程度分布频率由高到低依次为少/无苔、腻苔、厚苔、薄苔。NYHA心功能Ⅱ级患者主要为薄苔,心功能Ⅲ、Ⅳ级患者以少/无苔多见。不同NYHA心功能分级之间舌苔质厚薄程度分布差异有统计学意义(P<0.05)。两两比较,心功能Ⅲ、Ⅳ级薄苔比率低于心功能Ⅱ级者(P<0.05),少/无苔比率高于心功能Ⅱ级者(P<0.05);心功能Ⅳ级腻苔比率高于心功能Ⅱ级者(P<0.05)。⑤舌苔润燥程度分布频率由高到低依次为干苔、润苔。心功能Ⅱ级患者主要为润苔,心功能Ⅲ、Ⅳ级患者以干苔多见。不同NYHA心功能分级之间舌苔润燥程度分布差异有统计学意义(P<0.05)。两两比较,心功能Ⅲ、Ⅳ级干苔比率高于心功能Ⅱ级者(P<0.05),润苔比率低于心功能Ⅱ级者(P<0.05)。结论:心功能Ⅲ、Ⅳ级患者以青紫舌、裂纹舌、瘦薄舌,灰黑苔,少/无苔,干苔多见;心功能Ⅱ级患者常表现为淡红舌、白苔、薄苔、润苔。舌诊可作为评估慢性心力衰竭(CHF)病情轻重程度的一个客观评价指标。

锌指转录因子在冠心病心力衰竭气虚血瘀证患者血清中的表达及意义研究

目的:研究锌指转录因子(GATA4)在冠心病心力衰竭(HF)气虚血瘀证患者血清中的表达及其与临床指标的相关性,初步拟定该证候的诊断界值。方法:收集冠心病HF气虚血瘀证患者及健康对照者各30例,酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清中GATA4的含量。结果:GATA4在HF气虚血瘀证患者血清的含量为(5098.14±1446.98)pg/mL,明显高于健康对照组(2819.28±1022.74)pg/mL,差异有统计学意义(P<0.05);且随纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级的增加,HF气虚血瘀证患者血清中GATA4含量不断升高,差异有统计学意义(P<0.05);HF气虚血瘀证患者血清GATA4与NYHA心功能分级呈正相关性(r=0.914,P<0.001),与B型钠尿肽(BNP)(r=0.697,P<0.001)呈正相关性,与左心室射血分数(LVEF)呈负相关性(r=-0.592,P=0.001)。绘制ROC曲线初步拟定血清清中GATA4诊断HF气滞血瘀证的界值为3777.49 pg/mL,曲线下面积为0.92。结论:GATA4能够反映HF病情轻重程度,可为HF气虚血瘀证提供客观化、量化的参考和依据。

基于G1-熵权法的Box-Behnken响应面与BP神经网络法优选芪脊方醇提工艺

目的:利用Box-Behnken响应面和BP神经网络法结合G1-熵权法多指标优选芪脊方醇提工艺,并对这两种方法的优化结果进行比较。方法:以黄芪甲苷、毛蕊异黄酮葡萄糖苷、阿魏酸、厚朴酚、和厚朴酚含量与总固体量为指标,采用G1-熵权法确定各指标权重系数,通过Box-Behnken响应面法以及基于3种不同训练策略的BP神经网络法,对芪脊方醇提过程中乙醇浓度、溶剂倍数、提取时间的非线性影响进行反映,确定最佳提取工艺,并对两种方法的工艺优化结果进行比较验证。结果:对比采用Box-Behnken响应面法与不同训练策略的BP神经网络法优化获得的最佳工艺结果可知,基于少量神经元、全训练集(无验证集、无测试集)的BP神经网络法预测的最佳工艺综合评分更高,与工艺验证结果一致,最佳醇提工艺为:浸泡时间0.5 h,乙醇浓度54.79%,溶剂倍数14.33倍,回流提取3次,每次2 h。结论:相比Box-Behnken响应面法,所采用的BP神经网络训练策略所得神经网络模型稳定可行,具有良好的重复性,可以更好地反映各因素对芪脊方醇提过程的非线性影响,有效应用于该过程的工艺参数优化。

基于“脑-肠轴”理论治疗帕金森病的思路和方法

帕金森病(Parkinson′s disease,PD)作为一种中枢性神经系统退行性疾病,患病率高、病程长、病情重,给家庭及社会带来极大负担。现代医学“脑-肠轴”参与PD病理过程,中医理论中“脑、肠”也与PD发病密切相关。本文根据中医学“脑神失职”“脾失健运”等病理机制结合现代医学“脑-肠轴”理论,提出以健脾升清为基础,全面调治脑肠治疗PD的思路和方法。亦从中医学和现代医学角度论述了治疗的合理性,以期为临床治疗PD提供更广阔的思路。

复方地黄颗粒对帕金森病阴虚动风证大鼠纹状体GLAST、GLT-1及GAT-1表达的影响

目的观察复方地黄颗粒对帕金森病(PD)阴虚动风证大鼠纹状体谷氨酸/天冬氨酸转运体(GLAST)、谷氨酸转运体1(GLT-1)、γ-氨基丁酸转运体1(GAT-1)表达的影响,探讨其潜在作用机制。方法采用6-羟基多巴胺注射损伤黑质法制备PD阴虚动风证大鼠模型,将成模大鼠随机分为模型组、美多芭组(150 mg/kg)和复方地黄颗粒低、中、高剂量组(1.75、3.5、7 g/kg),每组11只,另取11只作为正常对照组、11只作为假手术组。正常对照组、假手术组及模型组予生理盐水灌胃,美多芭组及复方地黄颗粒各剂量组灌胃相应药物,连续28 d。观察大鼠神经行为学变化,RT-qPCR、Western blot及免疫组化检测损伤侧纹状体GLAST、GLT-1和GAT-1表达。结果与正常对照组和假手术组比较,模型组大鼠神经行为学实验旋转圈数增加,悬挂时间及移动格数减少(P<0.01),损伤侧纹状体GLAST、GLT-1 mRNA和蛋白表达降低,GAT-1 mRNA和蛋白表达升高(P<0.01);与模型组比较,美多芭及复方地黄颗粒各剂量组大鼠神经行为学实验旋转圈数减少,悬挂时间及移动格数增加(P<0.01),损伤侧纹状体GLAST、GLT-1 mRNA和蛋白表达升高,GAT-1 mRNA和蛋白表达降低(P<0.05,P<0.01),以复方地黄颗粒高剂量组作用最明显(P<0.05,P<0.01),与美多芭组差异无统计学意义(P>0.05)。结论复方地黄颗粒可能通过上调GLAST、GLT-1及下调GAT-1水平,改善谷氨酸与γ-氨基丁酸失衡,发挥治疗PD阴虚动风证作用。