抑制KDM2A基因对肝癌细胞增殖、侵袭和迁移的影响

目的探讨抑制KDM2A基因对肝癌细胞增殖、侵袭和迁移的影响及其可能的调控机制。方法收集2014-2017年华中科技大学同济医学院附属同济医院收治的40例肝细胞癌(HCC)患者的肝癌组织及其癌旁组织,体外培养人肝癌细胞株HepG2、Huh7、HCCLM3、MHCC-97H及正常肝细胞LO2,采用q RT-PCR及Western blotting检测肝癌组织及细胞中KDM2A mRNA及蛋白的表达情况。取Huh7细胞,设置:(1)si-NC组(转染si-NC)与si-KDM2A组(转染si-KDM2A);(2)mimic-NC组(转染mimic-NC)、miRNA-29a-3p mimic组(转染miRNA-29a-3p mimic)、inhibitor-NC组(转染inhibitor-NC)与miRNA-29a-3p inhibitor组(转染miRNA-29a-3p inhibitor)。采用q RT-PCR和Western blotting检测KDM2A mRNA及蛋白的表达情况,CCK-8法检测细胞增殖能力,Transwell实验检测细胞侵袭和迁移能力。采用在线数据库TargetScan、miRDIP、miRWalk、Starbase及miRDB预测KDM2A与miR-29a-3p的结合位点。将KDM2A 3'-UTR(WT)或KDM2A 3'-UTR(MUT)报告质粒分别与NC-miRNA或miR-29a-3p mimic共转染293T细胞48 h后,采用荧光素酶报告实验检测荧光素酶活性。结果与癌旁组织相比,肝癌组织中KDM2A mRNA和蛋白相对表达水平明显升高(P<0.05);与正常肝细胞LO2相比,肝癌细胞HepG2、Huh7、HCCLM3、MHCC-97H中KDM2A mRNA和蛋白相对表达水平明显升高(P<0.05)。与si-NC组比较,si-KDM2A组Huh7细胞增殖、侵袭和迁移能力明显降低(P<0.05或P<0.01)。在线数据库TargetScan、miRDIP、miRWalk、Starbase及miRDB分析结果显示,miR-29a-3p与KDM2A存在结合位点。双荧光素酶报告实验结果显示,miR-29a-3p mimic可明显降低KDM2A-MUT荧光素酶活性(P<0.01)。过表达miRNA-29a-3p后,Huh7细胞中KDM2A mRNA和蛋白相对表达水平降低(P<0.01),细胞增殖、侵袭和迁移能力下降(P<0.05);抑制miRNA-29a-3p的表达后,Huh7细胞中KDM2A mRNA和蛋白相对表达水平升高(P<0.05),细胞增殖、侵袭和迁移能力增强(P<0.05)。结论抑制KDM2A的表达可减弱人肝癌细胞Huh7的增殖和转移能力,而miR-29a-3p可能是KDM2A的上游调节因子,可参与肝癌的发生发展。

糖尿病肾脏疾病血液透析患者并发格林-巴利综合征1例并文献复习

格林-巴利综合征(Guillain-Barre syndrome,GBS)是一种免疫介导的多发性神经根神经病,常以急性或亚急性起病。发病率随着年龄的增长而增加且男性患病风险高于女性,全球发病率约为(1~2)/10万人[1-2]。GBS可继发于感染或非感染性因素,超过2/3的GBS患者在发病前4周内有上呼吸道或消化道感染史[3]。据报道,GBS病例中约30%的患者存在空肠弯曲菌感染,其他感染包括巨细胞病毒、肺炎支原体及戊型肝炎病毒。

愈肝龙胶囊联合抗病毒药物治疗基因1b型慢性丙型肝炎肝纤维化疗效观察

目的:观察愈肝龙胶囊联合以索磷布韦为基础的直接抗病毒药物(DAAs)治疗基因1b型慢性丙型肝炎肝纤维化的疗效。方法:82例基因1b型慢性丙型肝炎肝纤维化患者随机分为观察组42例和对照组40例,两组均给予以索磷布韦为基础的直接抗病毒药物治疗(索磷布韦+利巴韦林24周或索磷布韦+达拉他韦12周),观察组患者另加用愈肝龙胶囊治疗96周。比较两组患者病毒学应答情况,治疗前后肝脏瞬时弹性扫描仪(Fibroscan)、血清肝纤维化指标、肝肾功能及肝脏超声影像学指标。结果:两组患者HCV RNA转阴率及病毒学应答情况比较差异无统计学意义(P>0.05)。与对照组相比,观察组患者治疗后肝硬度测定值(LSM)、透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PC-Ⅲ)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)、谷丙转氨酶(ALT)、总胆红素(TBil)、门静脉内径结果均明显优于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:愈肝龙胶囊联合以索磷布韦为基础的DAA治疗基因1b型慢性丙型肝炎肝纤维化疗效优于单用以索磷布韦为基础的DAAs。

愈肝龙胶囊联合恩替卡韦治疗乙型肝炎肝纤维化临床观察

目的:研究愈肝龙胶囊联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的临床疗效。方法:将符合纳入标准的116例慢性乙型肝炎肝纤维化患者随机分为观察组64例和对照组52例,两组患者均给予恩替卡韦抗病毒治疗,观察组加用愈肝龙胶囊。观察两组患者治疗前与治疗36个月后肝硬度值(LSM)、超声影像学指标(门静脉内径、脾脏厚度)、血清肝纤维化指标4项(HA、LN、C-Ⅳ、PC-Ⅲ)、肝功能(ALT、AST、PLT、Alb、TBil)、APRI指数的变化。结果:两组患者治疗36个月后,观察组的LSM值、肝纤维化指标(C-Ⅳ)、肝功能(ALT、AST、PLT、Alb、TBil)以及APRI指数优于治疗前(P<0.05),且与对照组比较差异有显著性意义(P<0.05)。结论:复方中成药愈肝龙胶囊联合恩替卡韦改善慢性乙型肝炎肝患者肝纤维化与肝功能的效果优于单用恩替卡韦。