超低剂量地西他滨联合GHA预激治疗复发难治性急性髓系白血病疗效研究

目的探讨超低剂量地西他滨联合高三尖杉酯碱(HHT)、阿糖胞苷(Ara-c)和粒细胞集落刺激因子(G-CSF)的GHA预激方案治疗复发难治性急性髓系白血病(AML)的临床疗效及其安全性。方法回顾性分析2018年1月—2023年8月在我院接受2个疗程超低剂量地西他滨联合GHA预激方案(具体为:地西他滨10 mg/d,静脉滴注,第1~5天;HHT 1 mg/d,静脉滴注,第1~14天;Ara-c 10 mg,q 12 h,皮下注射,第1~14天;G-CSF 300μg,皮下注射,第0~14天)治疗的28例复发难治性AML患者的临床资料,评价治疗效果及不良反应。结果2疗程后共有17例患者获得完全缓解(CR)(60.7%),6例获得部分缓解(PR)(21.4%),总有效率(ORR)82.1%。26例(92.9%)患者发生IV级骨髓抑制,中性粒细胞缺乏的比例为85.7%(24例),平均持续时间7 d(3~14 d);血小板<20×10^(9)/L的比例为89.3%(25例),平均持续时间8 d(5~17 d)。非血液系统不良反应轻微,无早期死亡发生。结论超低剂量地西他滨联合GHA预激方案治疗复发难治性AML缓解率高,耐受性好,可在临床推广应用。

急性脑梗死患者凝血象改变

目的 探讨急性脑梗死患者凝血象变化 ,为预防本病提供依据。 方法 采用ACL 2 0 0型全自动凝血分析仪检测凝血及纤溶有关指标。用血浆纤维蛋白原 (Fg)功能自动化仪检测Fg浓度及其分子的功能 ,用发色底物法检测组织型纤溶酶原激活物 (t PA)、纤溶酶原激活物抑制物 (PAI 1)。 结果 急性脑梗死患者血浆Fg浓度 (3 3 8± 1 3 )g·L-1,其分子功能 4 3 3± 0 5 8,与对照组相比 ,P <0 0 5 ;抗凝血酶Ⅲ (AT Ⅲ )活性 (72 2± 13 2 ) % ,t PA活性 (0 89± 0 16)IU·ml-1、PAI 1活性 (8 2 7± 1 3 4)IU·ml-1,与正常组相比 ,P <0 0 5。 结论 血浆Fg浓度升高及其分子功能增强 ,AT Ⅲ活性降低、t PA活性降低及PAI 1活性增强是急性脑梗死的主要凝血象变化。

不同时期应用细胞瘤苗对红白血病荷瘤小鼠抗瘤作用的研究

目的:探讨不同时间应用细胞瘤苗对红白血病荷瘤小鼠的抗瘤作用。方法:在不同时间内应用瘤苗免疫治疗红白血病荷瘤小鼠,观察小鼠生存期,皮下肿瘤大小及肿瘤、注射部位病理变化。结果:3天、7天瘤苗治疗的小鼠生存期延长,皮下肿瘤生长缓慢,病理可见瘤组织坏死及大量以单个核细胞为主的炎细胞浸润,与PBS组及10天瘤苗组相比,有显著性差异。结论:3天、7天瘤苗比10天瘤苗组抗肿瘤作用强。

急性髓系白血病血清标志物初步筛选及临床意义

本研究初步分析初诊急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)患者与正常人群血清蛋白质质谱的差异,筛选AML血清特征性肿瘤标志物及探讨AML患者血清蛋白质组学特征及在白血病发病机制中的意义.选择AML患者14例和健康对照28例,应用弱阳离子交换纳米磁珠捕获血清蛋白质组分及Autoflex II基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱仪检测各样品的蛋白质质谱,再利用CliprotoolsTM2.2软件进行数据分析,筛选差异蛋白质分子并建立AML诊断模型.选取验证组7例AML血清和14例健康对照血清对产生的模型用盲法进行验证.结果表明,在分子量700-10 000 Da范围内,可检测到69个左右的蛋白质谱峰.与健康组比较,AML患者组中共检测出有显著意义的蛋白峰差44个(p<0.0001),其中10个蛋白峰高表达,34个蛋白峰低表达.将区分疾病组与对照组能力最强的3个质谱峰建成一个基于QC(Quick Classifier Algorithm)算法的诊断模型,质荷比(mass charge ratio,m/z)分别为3216.57,4089.7,7762.87,在该训练集中其判断AML的预期敏感性为86.4%,预期特异性为82.8%.分类验证中该模型能正确识别7例AML病例中的6例和14例健康对照中的12例.交叉验证显示,该模型的敏感性和特异性均为85.7%.结论:初步应用Clinprot系统建立的急性髓系白血病QC模型由3个显著差异蛋白质峰构成,似能有效区分AML患者与正常对照者,其敏感性和特异性较高,有可能作为AML的血清标记物,其中m/z7762.87为血小板源性的趋化因子,其有可能为AML发病机制、分子分型、疗效及预后判断提供重要的实验依据.

两种CpG ODN佐剂对小鼠白血病局灶瘤的抗瘤作用研究

为了比较免疫佐剂CpG ODN1826和CpG ODN2006在白血病局灶肿瘤动物模型中的抗瘤作用和毒副作用,筛选合适的免疫佐剂,建立了急性淋巴细胞白血病局灶肿瘤动物模型,在不同时间用灭活的L1210细胞和不同免疫佐剂给DBA/2小鼠皮下注射,观察小鼠一般状况、成瘤率、瘤块生长情况,了解瘤块病理情况。结果表明:灭活细胞加CpGODN1826瘤苗可以降低小鼠成瘤率,成瘤小鼠的瘤块生长缓慢,瘤块内部肿瘤细胞坏死明显,但生存期无明显延长;CpGODN2006组小鼠成瘤率不但降低,瘤块缩小,而且生存期也明显延长,已生长的肿瘤消退。结论:应用CpGODN2006瘤苗可以增强白血病局灶肿瘤小鼠的抗瘤作用,使生存期明显地延长,无明显的毒副作用。

免疫佐剂胞嘧啶鸟嘌呤二核苷酸-脱氧寡核苷酸1826对小鼠白血病的免疫治疗作用

背景与目的:肿瘤疫苗作为一种肿瘤特异性主动免疫治疗的手段,在其生物学治疗中起着重要作用。本研究探讨免疫佐剂胞嘧啶鸟嘌呤二核苷酸-脱氧寡核苷酸(cytidine-phosphatte-guanonine oligodeoxynucleotides,CpG ODN)1826在白血病动物模型中的抗瘤作用和毒副作用。方法:建立急性淋巴细胞白血病动物模型,在不同时间用灭活的L1210细胞和免疫佐剂皮下注射给DBA/2小鼠,观察小鼠一般状况、成瘤率、而且瘤块生长情况;通过病理切片了解瘤块中心及周围浸润细胞情况。结果:与对照组比,灭活细胞加GpG ODN1826瘤苗可以降低小鼠成瘤率,而且成瘤小鼠瘤块有消退现象,瘤周单个核细胞浸润明显,瘤块内肿瘤细胞坏死明显;但生存期无明显延长。结论:应用GpG ODN1826瘤苗可以加强白血病小鼠的抗瘤作用,但非荷瘤小鼠有死亡现象,需对GpG ODN1826瘤苗进行改进或筛选其他适合临床应用的免疫佐剂。

系统性红斑狼疮凝血象的变化

目的 :探讨系统性红斑狼疮 ( SL E)患者血凝象改变及免疫吸附治疗对 SL E凝血象的影响 ,为临床治疗提供依据。方法 :用 ACL 2 0 0型全自动血凝分析仪测定凝血及纤溶 ,用发色底物法测组织型纤溶酶激活物 ( t-PA)和纤溶酶激活物抑制物 ( PAI-1 )。结果 :SLE患者 FIB、PT、APTT、TT、AT- 出现多种组合形式异常 ;t-PA及 PAI-1活性均增强 ,治疗后 SLE患者部分 APTT恢复正常 ,AT- 活性升高。结论 :综合检测 SLE血凝指标 ,可指导治疗。

去铁胺治疗骨髓增生异常综合征和原发性骨髓纤维化铁过载的临床研究

目的:探讨皮下注射去铁胺治疗输血依赖性铁过载血液病的疗效。方法:观察低危骨髓增生异常综合征和骨髓纤维化患者应用去铁胺治疗前后铁蛋白、肝脏、心脏等脏器功能改变和对去铁治疗的反应。结果:皮下注射去铁胺治疗输血依赖性铁过载的骨髓增生异常综合征和原发性骨髓纤维化1个月、4个月总反应率分别为33.3%,50.0%,不良反应少且可以耐受。结论:皮下注射去铁胺治疗输血依赖性铁过载的骨髓增生异常综合征和原发性骨髓纤维化疗效高、安全,有铁过载的患者应坚持用药。

小剂量MAE方案治疗难治与复发急性白血病

目的:探讨小剂量米托蒽醌(MTZ)、阿糖胞苷(Arc)联合依托泊甙(VP-16)治疗难治与复发急性白血病的疗效及毒副作用。方法:难治与复发急性白血病52例,应用小剂量MAE方案化疗,完全缓解后应用中剂量阿糖胞苷或预激方案巩固。结果:22例急性非淋巴细胞白血病中,10例(45.5%)达完全缓解(CR),2例(9.1%)部分缓解(PR),总有效率为54.5%;30例急性淋巴细胞白血病中,9例(30.0%)CR,2例(6.6%)PR,总有效率为36.6%。毒副作用主要是骨髓抑制、恶心、呕吐。结论:小剂量MAE方案治疗难治与复发急性白血病的疗效较好,毒副作用较轻。

细胞瘤苗对红白血病荷瘤小鼠抗瘤作用的研究

目的:观察三种瘤苗抗肿瘤作用。方法:用不同佐剂的三种瘤苗,免疫预防及治疗红白血病荷瘤小鼠,观察肿瘤生长情况、小鼠寿命、局部肿瘤、全身脏器反应及病理变化。结果:由灭活细胞、不完全福氏佐剂及细胞因子组成的瘤苗,预防后小鼠成瘤率低,预防及治疗后肿瘤生长速度减慢,存活期延长,与灭活细胞,灭活细胞加不完全福氏佐剂瘤苗相比,有显著性差异;病理可见瘤组织坏死及以单个核细胞为主的炎细胞浸润。各脏器无异常。结论:包含细胞因子的瘤苗是安全、方便、经济、有效的瘤苗。

特发性血小板减少性紫癜无效输注原因分析

目的:探讨特发性血小板减少性紫癜(ITP)患者血小板无效输注的原因。方法:90例确诊的ITP患者中对输注血小板的48例计算血小板计数增高指数(CCI),评价输注的效果并分析与感染、脾脏肿大、血小板抗体、骨髓巨核细胞数和免疫指标等因素的关系。结果:18例应用血小板和激素治疗的患者,44.4%有效输注,30例应用血小板、激素和丙种球蛋白患者,53.3%有效输注。24例无效输注患者中在感染组与非感染组、脾脏肿大组与正常组、血小板相关抗体升高组与正常组,有效输注率有显著性差异。骨髓巨核细胞数升高组与正常组、调节性T细胞低表达组与正常组,有效输注率差异无统计学意义。结论:ITP患者输注血小板50%存在无效输注,其原因可能与感染、脾脏肿大、血小板相关抗体有关。因此控制感染和抑制免疫应作为首选治疗,而血小板的输注应严格把握指征。

CAR-T细胞治疗在血液肿瘤中的研究进展与问题

免疫治疗一直是肿瘤治疗的热点,随着基因重组技术的发展及人们对肿瘤发病机制的深入认识,嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)过继免疫疗法得以在临床试验研究中开展。CAR-T治疗难治复发急性淋巴细胞白血病、难治进展期淋巴瘤、难治复发慢性淋巴细胞白血病取得了突破性的进展,获得了令人瞩目的效果,但仍有部分患者维持时间短暂或对治疗无反应或发生严重的细胞因子释放综合征;对于多发性骨髓瘤、难治复发急性髓系白血病CAR-T疗效还不满意,在这些方面还存在许多挑战及机遇,任重而道远。本文就CAR-T细胞治疗在血液肿瘤中的研究进展做一述评。

特发性血小板减少性紫癜患者红细胞免疫功能的研究

用红细胞酶联免疫吸附试验测定红细胞免疫粘附功能,结果显示,红细胞免疫粘附活性、红细胞膜免疫复合物含量均降低,抑制因子显著升高,促进因子降低,且红细胞免疫粘附活性降低与血小板数的减少呈正相关。提示特发性血小板减少性紫癜患者发病机理中存在着红细胞免疫功能缺陷,因此在治疗上应考虑应用免疫调节剂来全面纠正免疫功能紊乱,且红细胞免疫粘附功能可作为临床上判断病情的依据之一。

细胞因子释放综合征的发病机制及诊断分级与处理方案

嵌合抗原受体T细胞治疗(CAR-T)作为近年来肿瘤治疗的新方法,在血液肿瘤中取得了令人惊喜的结果。细胞因子释放综合征(CRS)是免疫治疗,尤其是CAR-T治疗的一种最常见不良反应,临床症状多样、发生率高,严重者可造成多器官功能衰竭甚至危及患者生命。CRS的发病机制目前仍不清楚,其发生及严重程度与细胞因子如白细胞介素-6等升高、血管内皮激活相关。及早诊断及治疗CRS具有重要的临床意义。托珠单抗及糖皮质激素是目前控制CRS的主要药物,合适时机应用是控制CRS的关键。

国际医学教育组织教学评估体会

国际医学教育组织(IIME)通过使用"全球医学教育最基本要求"(GMER)对我院7年制学生进行评估,内容包括:医生及护士为期3个月对学生的跟踪观察、客观结构化临床考试、理论笔试。通过评估使我们了解我院及我校医学教育的现状,探索了在新的医疗条件下,加强医学生临床技能训练和考核的途径,扩大了我院的影响,将有利于提高我校医学教育的水平,促使我校医学教育和国际接轨。

多发性骨髓瘤的蛋白质组学研究

多发性骨髓瘤(MM)是一种恶性B细胞克隆性疾病,MM细胞对常规化疗的耐药率高,化疗有效率低。迄今MM疗效和预后差,仍是一种不可治愈的疾病。MM发病机制甚为复杂,涉及控制细胞生长、增殖、分化、凋亡和耐药等多条信号转导途径。新兴的蛋白质组学技术,是一种有效的高通量研究模式,能动态、整体、定量地考察疾病发生过程中的全部蛋白质表达种类和数量的变化,本文就MM的蛋白质组学研究作一述评。

CAR-T细胞疗法在难治复发血液肿瘤中的应用与展望

免疫疗法是近年血液肿瘤治疗领域的研究热点,随着基因工程及分子生物学技术的发展及对肿瘤发病机制认识的不断深入,嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigen receptor T cell,CAR-T)疗法在临床中得到广泛应用。CAR-T细胞疗法治疗难治复发急性淋巴细胞白血病、难治侵袭性淋巴瘤、多发性骨髓瘤取得了令人振奋的疗效,极大改善了患者的预后,但仍有相当一部分患者存在对治疗无应答或在短期内复发以及接受治疗后发生不可耐受的细胞因子释放综合征等不良反应的问题;以嵌合抗原受体为基础的CAR-NK、CAR-M细胞的研究和减轻CAR-T治疗毒副作用及临床长期应答疗效的研究还存在许多挑战和机遇,任重而道远。本文就CAR-T细胞疗法在难治复发血液肿瘤中的应用做一评述,并对发展前景予以展望。

临床技能培训见习和实践教学平台的建立及应用

医学生临床技能培训是提高医学教育整体质量的实践教学平台,已应用于留学生、五年制本科生、七年制医学生、三年制大专生、研究生、进修生的教学两年,平均每学期使用建成的平台400余学时.

多发性骨髓瘤的CAR-T治疗研究进展

多发性骨髓瘤(MM)是发生于浆细胞的恶性肿瘤,单克隆浆细胞在骨髓中异常增殖并产生M蛋白。尽管蛋白酶体抑制剂、单克隆抗体、免疫调节剂等药物的应用显著延长了MM患者的生存期,但MM仍无法治愈。嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞可以特异性靶向并杀死带有特定抗原的MM细胞,但脱靶效应和耐药性的产生使MM存在复发难治的风险。双靶点CAR-T可以增大抗原的覆盖率,提高抗肿瘤能力,减少抗原逃逸,为MM的治疗提供了新思路。本文对现阶段CAR-T治疗多发性骨髓瘤的研究进展做一述评,旨在为临床提供一定的参考。