GC-MS/MS法检测含薄荷中成药中的留兰香

目的GC⁃MS/MS法检测含薄荷中成药中的留兰香。方法采用GC⁃MS/MS法一级质谱全扫描模式对薄荷药材及其伪品留兰香中的化学成分进行分析;SPSS软件对结果进行聚类分析和主成分分析,寻找留兰香指标成分;多反应监测模式进行指标成分确证并对中成药中留兰香检查。结果香芹酮可作为留兰香的指标成分;8批牛黄镇惊丸和49批牛黄清胃丸中,13批样品检出微量香芹酮,1批牛黄镇惊丸检出大量香芹酮。结论该方法可用于含薄荷中成药中留兰香的检查,以期为留兰香掺伪薄荷投料的监管提供依据。

六味安消胶囊含量测定的能力验证研究

目的:设计组织六味安消胶囊含量测定的能力验证项目,评价药品检验机构对中成药指标成分含量检测的能力。方法:对参加实验室"总大黄素和总大黄酚的总量""游离大黄素和游离大黄酚的总量"测定结果进行稳健统计分析,以Z比分数评价实验室检测能力。结果:242家实验室反馈了实验结果,满意结果数为190家,满意率78.51%。针对不满意和可疑数据,结合原始记录进行技术分析,并给出建议。结论:多数参加实验室对六味安消胶囊指标成分的检测结果满意,不满意实验室应回顾操作过程,结合自身情况查找原因并进行整改。

顶空毛细管气相色谱法测定雷公藤多苷片中残留溶剂

目的建立顶空毛细管气相色谱法测定雷公藤多苷片中甲醇、乙醇、氯仿、环己烷4种有机溶剂的残留量。方法雷公藤多苷片N,N⁃二甲基甲酰胺溶液的分析采用DB⁃624毛细管柱(0.32 mm×30 m,1.8μm);程序升温;FID检测器。结果4种溶剂分离效果良好,甲醇、乙醇、氯仿、环己烷在各自范围内线性关系良好(r>0.9994),平均回收率分别为104.2%、108.0%、107.3%和、104.7%。对10家企业的15批雷公藤多苷片进行检测,6批样品乙醇残留量和1批样品氯仿残留量超出《中国药典》规定限度。结论该方法简便快速,结果可靠,可用于雷公藤多苷片中有机溶剂残留量的检测。

跌打活血散稳定性评价

目的对跌打活血散(红花、当归、冰片等)进行稳定性评价。方法采用GC法测定该制剂中龙脑、异龙脑、樟脑的含有量,其乙酸乙酯提取液的分析采用HP-5ms毛细管柱(30 m×0.25 mm,0.25μm);FID检测器;分流比5∶1;进样口温度220℃;检测器温度280℃。通过高温加速试验评价其稳定性,60℃下放置0、5、10 d后测定3种成分含有量的变化,观察冰片是否转化为樟脑。结果在7个厂家14批样品中,仅有1批龙脑含有量达到要求(不低于3.81 mg/g),4批樟脑含有量不符合要求(不超过0.035 mg/g)。以冰片每日服用量折算,所有样品樟脑含有量均低于相关限度。高温下放置5、10 d后,三者含有量均显著下降(P<0.01),但樟脑占比无明显变化,即冰片未向樟脑转化。结论跌打活血散中冰片的含有量较低,应加强控制,并且包装条件有待进一步改进。

心脑静片的UPLC指纹图谱研究

目的:建立心脑静片超高效液相色谱法(UPLC)指纹图谱,为制剂的质量评价提供参考。方法:采用Waters ACQUITY UPLC BEH C_(18)色谱柱(100 mm×3.0 mm,1.7μm),以乙腈-0.1%甲酸为流动相梯度洗脱,流速为0.6 mL·min^(–1),检测波长为280 nm。采用“中药色谱指纹图谱相似度评价系统”(2012版)建立共有模式,并进行相似度评价。采用UPLC-四级杆飞行时间质谱法,通过对照品比对和文献分析对共有峰进行指认。结果:通过2个厂家14批样品的测定,建立心脑静片指纹图谱,确定了24个共有峰,鉴定了其中的19个共有峰。14批心脑静片的相似度均大于0.99,表明不同厂家样品的质量差异较小。结论:建立的方法简便、可靠,可用于心脑静片的质量评价。

色谱柱选择对六味安消胶囊中大黄素和大黄酚含量测定的影响

以中国药典收载的六味安消胶囊中大黄素与大黄酚的含量测定方法为典型案例,揭示了色谱柱是影响HPLC质量控制方法测定结果准确性的关键风险因素。参加能力验证的155家实验室均采用方法规定的C18柱,但由于不同品牌C18柱间的选择性差异,有20家实验室的分析结果中大黄素峰与样品水解产物的色谱峰共流出,导致测定结果明显偏离正常值。统计结果表明,A型(早期开发、硅羟基残留较多)和E型(内嵌极性基团或以极性基团封尾)C18柱更适于六味安消胶囊中大黄素与大黄酚的含量测定,这可能是因为大黄素和大黄酚结构中含有多个酚羟基,能与A型柱的残留硅羟基或E型柱内嵌/封尾的极性基团相互作用,从而增强其保留行为有关。建议相关实验室在制订HPLC质量控制方法时应特别注重色谱柱的耐用性考察,并尝试采用国外色谱柱分类数据库科学地指导色谱柱的选择,尽量采用难分离物质对作为系统适用性指标,完善质量标准,减少由于色谱柱选择不适宜导致测定结果不准确的风险。

HPLC-DAD-MS/MS法结合谱库筛查5种中药中21种合成染料

目的通过高效液相色谱-二极管阵列检测-串联质谱（HPLC-DAD-MS/MS）法结合谱库筛查龙血竭、红花、跌打丸、二十五味珊瑚丸、跌打活血散中21种合成染料（金胺O、金橙Ⅱ、胭脂红等）。方法 7批阳性样品甲醇或乙醇提取液的分析采用Phenomenon Luna C18色谱柱（250 mm×4.6 mm,5μm）;以乙腈-0.05 mol/L醋酸铵为流动相,梯度洗脱;体积流量1 m L/min;柱温40℃;检测波长400~700 nm。MS分析采用ESI电离源;干燥气温度350℃,体积流量10 L/min;雾化气压力241.3 k Pa;源电压4 k V。结果所有样品均检测出合成染料,谱库匹配度均大于99.8。结论该方法准确快速,可用于中药中合成染料筛查。

消炎利胆片中穿心莲内酯、脱水穿心莲内酯及其总量测定能力验证项目的结果分析

目的以中成药"消炎利胆片"为考核样品,统计了能力验证项目NIFDC-PT-005中来自30个省(市)、自治区的139家实验室的穿心莲含量测定结果,并对离群数据进行了技术分析。方法依据CNASGL02,以"穿心莲内酯"、"脱水穿心莲内酯"以及"穿心莲内酯加脱水穿心莲内酯"总量为评价指标,对各参加实验室的能力验证结果进行了结果总数、中位数、标准四分位数间距、稳健的变异系数、最小值、最大值、极值、Z比分数的统计分析。评定标准:当|Z|≤2时,为满意结果;当2<|Z|<3时,为可疑结果;当|Z|≥3时,为不满意结果。结果 "穿心莲内酯"、"脱水穿心莲内酯"以及"穿心莲内酯加脱水穿心莲内酯"总量3个指标均为满意结果的实验室有117家,占84.2%。结果可疑或者不满意的原因包括:供试品未去包衣,中性氧化铝的适宜性未验证,色谱分离欠佳,计算错误等。结论多数实验室的能力验证结果为"满意",导致结果 "可疑"或者"不满意"的主要因素为技术因素。

基于2008—2021年国家药品抽检的18种中成药质量分析

国家药品抽检是我国对上市后药品监管的重要手段,在药品质量评价与药品监督管理等方面发挥了重要作用。2008—2021年,中国食品药品检定研究院中药民族药检定所负责完成了18种中成药的国家药品抽检工作,品种涉及丸剂、注射剂、散剂、片剂和胶囊剂多种临床常用剂型,抽检总计2149批次。对各品种质量分析报告进行总结,结果显示各品种标准检验合格率高,但探索性研究发现一些质量问题,并对此进行梳理与归纳。同时,还对上述国家药品评价抽检工作成果、创新质量评价模式探索等关注点进行总结。在此基础上提出了一些对中成药国家药品抽检工作的思考与建议,以期为中成药质量的进一步提升提供参考。

基于国家药品评价抽检探讨雷公藤多苷片的质量现状

雷公藤多苷片在临床上广泛用于治疗类风湿性关节炎、红斑狼疮、肾病综合征等自身免疫性疾病,疗效确切。2019年,国家药品抽验项目对市场上流通的172批雷公藤多苷片进行了质量评价,发现该品种质量状况较差,存在不同企业制剂化学成分、疗效和毒性差异大,同企业制剂批次间质量不稳定以及残留溶剂超过《中华人民共和国药典》2015年版限度等问题,产生原因主要与药材质量参差不齐、生产工艺差异大及质量标准不完善等有关。为提高雷公藤多苷片质量,建议统一生产工艺、完善药材和制剂质量标准,同时开展一致性评价研究。

口腔溃疡散中孔雀石绿的检测方法研究

目的建立口腔溃疡散中孔雀石绿的检测方法。方法采用HPLC法定性和定量,使用Phenomenex gemini C18(4.6mm×250mm,5μm)色谱柱,以乙腈-0.05mol·L-1醋酸铵(冰醋酸调pH 4.5)(40∶60)为流动相;流速1mL·min-1;检测波长618nm。采用HPLC-MS/MS法对阳性样品进行确证。结果 HPLC法分离良好;阳性样品与孔雀石绿对照品的选择离子监测图及二级全扫描质谱图一致;孔雀石绿浓度在0.6541～13.08μg·mL-1范围内线性关系良好(r=0.9999),平均回收率为99.44%(n=6)。结论本研究建立的HPLC方法专属性强,结果准确,可用于口腔溃疡散中孔雀石绿的定性、定量检测。

基于国家药品抽检的骨刺片质量分析

目的通过骨刺片国家药品抽检,对全国骨刺片质量状况进行综合考察与分析。方法通过开展标准检验与探索性研究工作,特别是根据标准检验过程中发现的问题,同时结合处方中含4味毒性药材以及大处方的主要特点,重点围绕药品安全性与有效性等方面进行深入研究,对骨刺片的质量现状进行深入而全面地分析。结果骨刺片标准检验合格率为98.1%,不合格样品2批次,为士的宁含量测定项不符合规定。探索性研究发现部分批次样品存在砷、汞超标,存在一定安全性风险;部分批次样品可能存在原料药材投料质量差或未按处方投料的问题。结论上述研究发现的安全性与有效性相关问题应予以关注与重视。建议生产企业进一步加强源头控制,同时应加强投料生产过程控制,严把质量关,从而更好地保障药品安全性与有效性。

基于斑马鱼模式动物的心脑静片急性毒性研究

目的:利用斑马鱼模式动物考察心脑静片急性毒性。方法:心脑静片3份样品提取液分别给药斑马鱼胚胎处理,以野生型为阴性对照,主要检测其对斑马鱼胚胎致畸、致死的作用。结果:心脑静片3份测试样品在所测浓度范围内对斑马鱼早期发育具有明显的毒性和致死作用,其半数中毒剂量分别为0.0448 mg/ml、0.0857 mg/ml、0.1275 mg/ml,半数致死剂量分别为0.2123 mg/ml、0.2193 mg/ml、0.2511 mg/ml,半数异常剂量分别为0.0321 mg/ml、0.0419 mg/ml、0.0437 mg/ml。低浓度的胚胎异常主要为发育滞后,停药后表型和恢复接近正常。结论:心脑静片不同样品具有类似的胚胎发育毒性,并显示出急性致死效应,且其致死浓度窗口较窄。

铁丝威灵仙药材、饮片及其制剂心脑静片掺伪威灵仙的检测方法研究

目的:建立铁丝威灵仙掺伪威灵仙的鉴别分析方法,为铁丝威灵仙药材、饮片及其制剂心脑静片的质量监管提供技术支持。方法:样品前处理方法为水提-酸水解法,以威灵仙的专属性水解成分齐墩果酸作为鉴别指标,采用高效液相色谱法,选择Waters XbridgeTMC18(250 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱,流动相为乙腈(A)-水(B),梯度洗脱,流速1 mL·min^(-1),柱温30℃,检测波长205 nm,进样量10μL。结果:本研究建立的铁丝威灵仙药材、饮片及其制剂心脑静片掺伪鉴别方法,经验证,阴性无干扰,齐墩果酸检测限为1.96μg·mL^(-1)。共测定7批铁丝威灵仙饮片,14批心脑静片制剂,发现1批饮片掺伪,心脑静片样品未发现掺伪现象。结论:所建立的方法准确、快速、通用性强,可有效鉴别铁丝威灵仙药材、饮片及其制剂心脑静片中掺伪威灵仙的问题,并为含铁丝威灵仙的其他相关制剂掺伪鉴别方法的建立提供参考。

大叶千斤拔的质量标准研究

目的建立妇科千金片/胶囊君药大叶千斤拔药材的质量标准。方法采用显微观察大叶千斤拔细胞学特征;采用薄层色谱法(TLC)对大叶千斤拔中染料木苷进行定性鉴别;采用《中国药典》四部通则0832、2302、2341、2321、2351(第二法)、2201及高效液相色谱方法测定大叶千斤拔水分、总灰分、有机氯农药残留量、重金属及有害物质残留量、黄曲霉毒素、浸出物和染料木苷含量。结果大叶千斤拔的性状和细胞学特征明显,染料木苷斑点清晰,药材水分为8.02%~9.72%,总灰分为1.67%~4.68%,染料木苷含量为0.03%~0.08%,浸出物为8.76%~16.33%,黄曲霉毒素含量为0~3.79μg·kg^(-1),重金属及有害物质Pb含量为0.24~0.94 mg·kg^(-1)、Cd含量为0.023~0.060 mg·kg^(-1)、Hg含量为0.0024~0.0052 mg·kg^(-1)、Cu含量为3.37~6.40 mg·kg^(-1)、As含量为0.10~0.14 mg·kg^(-1),没有检测到有机氯农药残留。结论本研究从性状、显微、鉴别等方面对中药材大叶千斤拔进行质量控制,为该药材标准化的建设提供基础。

大叶千斤拔药材等级评价研究

目的为大叶千斤拔药材等级评价的修订提供科学依据。方法收集不同产地大叶千斤拔样品30批,对其直径、杂质、水分、总灰、浸出物、染料木苷含量进行测定;参照2020年版《中华人民共和国药典》第四部通则2201及采用高效液相色谱法分别测定浸出物、染料木苷含量;运用Excel和SPSS统计软件对数据进行相关性分析、聚类分析,结合生产和市场实际运用,为制订大叶千斤拔药材商品等级评价提供依据;建立大叶千斤拔抑菌生物评价方法,并通过聚类分析和PCA分析进行不同产地药材生物活性情况分析。结果通过相关性分析、聚类分析,筛选出直径、浸出物、染料木苷含量3个指标,并结合生产实际划分选货和统货。生物活性评价表明不同产区大叶千斤拔的抑菌效果存在差异。结论所建立的大叶千斤拔药材商品等级划分综合考虑了外观性状和成分含量,该评价方法适合于大叶千斤拔药材的等级判断,为后期基于功能性成分的含量和生物活性评价制订更加全面合理的大叶千斤拔药材商品等级标准提供依据。

锌、锰、硼对甜菜产量的影响

应用二次通用旋转组合设计方案，研究Zn、Mn、B微肥对甜菜产量的影响，结果表明：Zn、B对甜菜产量的影响达极显著（t＞t0.01），Mn为不显著。

基于多指标综合评价的心脑静片质量分析

目的通过多指标综合评价,对心脑静片的质量进行系统分析。方法对抽检样品进行标准检验,并建立多个检测方法进行多指标综合评价。结果标准检验全部抽样均合格,多指标综合评价探索性研究发现部分样品存在原料质量差、少投料或生产过程控制问题。结论多指标综合评价更能反映制剂真实质量,建议企业关注冰片、木香、钩藤等药材的质量,加强生产过程控制,以确保制剂安全有效。

内蒙古后山地区牲畜冬春饲草的解决途径

发展畜牧业，首要问题是解决牧畜的冬春饲草．以保障家畜正常的越冬和繁殖．内蒙古后山地区由于受自然条件的影响，农作物和牧草的产量低而不稳，牲畜的饲料和居民的燃料都比较紧张．本文主要论述了在不同轮作制下莜麦单播和莜麦与碗豆混播作饲草用时的秸秆产量情况．为该地区开辟饲料来源提供了科学依据和可行建议．