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平卧菊三七各提取物抗痛风作用的实验研究 被引量:8
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作者 许溪 何鹿玲 +4 位作者 王木兰 龚琴 冯育林 杨世林 李俊 《江西中医药大学学报》 2018年第2期82-85,90,共5页
目的:研究平卧菊三七各提取物的抗痛风作用。方法:腹腔注射尿酸酶抑制剂氧嗪酸钾建立小鼠高尿酸血症模型,灌胃给予平卧菊三七各提取物,用磷钨酸法检测动物血清中尿酸水平,评价平卧菊三七各提取物的降尿酸作用;腹腔注射冰醋酸,灌胃给予... 目的:研究平卧菊三七各提取物的抗痛风作用。方法:腹腔注射尿酸酶抑制剂氧嗪酸钾建立小鼠高尿酸血症模型,灌胃给予平卧菊三七各提取物,用磷钨酸法检测动物血清中尿酸水平,评价平卧菊三七各提取物的降尿酸作用;腹腔注射冰醋酸,灌胃给予平卧菊三七各提取物,统计小鼠扭体次数,评价平卧菊三七各提取物的镇痛作用;直接涂抹二甲苯,致小鼠耳廓肿胀,灌胃给予平卧菊三七各提取物,计算小鼠耳肿胀度,评价平卧菊三七各提取物的抗炎作用。结果:4000mg生药/kg的平卧菊三七醇提物能显著性降低高尿酸血症小鼠血清尿酸水平,4000mg生药/kg的平卧菊三七水提物、醇提物和水提醇沉物以及8000mg生药/kg的平卧菊三七水提醇沉物能够显著减少冰醋酸刺激引起的扭体次数;4000mg生药/kg的平卧菊三七水提物、醇提物和水提醇沉物以及8000mg生药/kg的平卧菊三七水提醇沉物能够显著抑制二甲苯致小鼠耳肿胀。结论:4000mg生药/kg的平卧菊三七醇提物具有较强的抗痛风作用。 展开更多
关键词 平卧菊三七 高尿酸血症 镇痛 抗炎 痛风
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白头翁皂苷B4对实验性急性肾功能损伤的保护作用 被引量:10
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作者 龚琴 王木兰 +4 位作者 何鹿玲 冯育林 杨世林 杜力军 李俊 《中国现代中药》 CAS 2019年第1期62-67,70,共7页
目的:研究探讨白头翁皂苷B4对急性肾功能损伤的保护作用,以及对其进行小鼠急性毒性评价。方法:通过体外细胞实验,以LPS诱导人胚肾细胞HEK293损伤模型,用白头翁皂苷B4进行干预24、48 h,MTT法检测细胞活性及炎性因子的表达,观察白头翁皂... 目的:研究探讨白头翁皂苷B4对急性肾功能损伤的保护作用,以及对其进行小鼠急性毒性评价。方法:通过体外细胞实验,以LPS诱导人胚肾细胞HEK293损伤模型,用白头翁皂苷B4进行干预24、48 h,MTT法检测细胞活性及炎性因子的表达,观察白头翁皂苷B4对肾细胞损伤的作用。整体动物实验,分别以甘油、顺铂和脂多糖(LPS)造成大鼠或小鼠急性肾功能损伤,尾静脉注射不同剂量的白头翁皂苷B4,给药一定时间后行眼眶采血,分离血清,检测反映肾功能指标的尿素氮(BUN)、肌酐(Cre)、总蛋白(TP)及尿液中蛋白含量,来观察白头翁皂苷B4对急性肾功能损伤的作用;给小鼠尾静脉注射不同剂量的白头翁皂苷B4,连续观察2周,根据死亡率计算半数致死量(LD50),初步评价白头翁皂苷B4的用药安全性。结果:白头翁皂苷B4能提高损伤的肾细胞活性,下调炎性因子TNF-α的表达。白头翁皂苷B4静脉给药对甘油,顺铂和LPS所导致的血清BUN,Cre升高均有明显的抑制作用,同时白头翁皂苷B4高剂量(2. 5 mg·kg-1)还可以明显降低甘油致急性肾损伤大鼠的尿蛋白浓度,其在大鼠有效剂量为1. 25~2. 5 mg·kg-1,小鼠有效剂量为5~10 mg·kg-1。白头翁皂苷B4对小鼠静脉给药的LD50为3. 36 g·kg-1,95%可信限为3. 34~3. 37 g·kg-1,根据小鼠最大给药剂量20 mg·kg-1,计算出其临床安全指数为168(3. 36/0. 02),具有较高的临床安全范围。结论:白头翁皂苷B4对于实验性急性动物肾功能损伤具有明确的保护作用,同时以其较大的临床安全指数提示该化合物具有较好的新药开发前景。 展开更多
关键词 白头翁皂苷B4 肾损伤 急性毒性 人胚肾细胞HEK293 脂多糖 甘油 顺铂
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体重指数影响骨钙素基因HindⅢ多态性与中国绝经前妇女空腹血糖间的关联
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作者 刘长乐 龚成欣 +7 位作者 熊超鹏 何鹿玲 饶燊强 肖雯 彭露露 汤澜 许永虎 徐宏 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2015年第9期1026-1031,共6页
目的:考察骨钙素(BGP)Hind III基因多态性是否与中国绝经前妇女空腹血糖(FPG)变异间存在关联;检测BGP基因型和体重指数(BMI)间的关联是否可以部分地解释BGP基因型与FPG间的关联。方法:研究对象是328名中国绝经前妇女,年龄21岁以上[(33.2... 目的:考察骨钙素(BGP)Hind III基因多态性是否与中国绝经前妇女空腹血糖(FPG)变异间存在关联;检测BGP基因型和体重指数(BMI)间的关联是否可以部分地解释BGP基因型与FPG间的关联。方法:研究对象是328名中国绝经前妇女,年龄21岁以上[(33.2±5.9)岁],FPG值平均为4.92 mmol/L(标准差,0.81),采用聚合酶链反应(PCR)-限制性片段长度多态(RFLP)法对所有研究对象的BGP Hind III位点进行基因分型。结果:BGP Hind III多态性与校正年龄的FPG以及未用年龄校正的FPG间均存在显著的关联(P值分别为0.028和0.041),且BGP基因可以解释3.32%的FPG变异。但BGP Hind III多态性与年龄和BMI校正的FPG间无显著关联(P=0.517)。此外,BGP Hind III多态性与未校正的BMI(P=0.002)或年龄校正的BMI(P=0.003)都有显著的关联,且BMI与未校正的FPG也存在显著相关(r=0.424,P<0.01),BMI可以解释20.15%的FPG变异。结论:BMI可影响BGP Hind III多态性与中国绝经前妇女FPG间的关联。该研究结果提示协变量如BMI在FPG的遗传关联研究中的重要性。 展开更多
关键词 空腹血糖(FPG) 体重指数(BMI) 骨钙素(BGP)基因 遗传关联
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白头翁皂苷B4对结扎大鼠肾动静脉所致缺血再灌注损伤的治疗作用及相关机制研究 被引量:15
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作者 李俊 左沙沙 +6 位作者 邱小萱 何鹿玲 王木兰 冯育林 罗颖颖 杜力军 龚琴 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第3期617-622,共6页
探讨白头翁皂苷B4对大鼠肾缺血再灌注损伤的影响及机制。50只大鼠采用右肾摘除,左肾进行肾动静脉结扎制作缺血再灌注模型后,随机分为模型组(生理盐水)和白头翁皂苷B4低、中、高剂量组(1.25,2.5,5 mg·kg^-1)。假手术组(10只)为对照... 探讨白头翁皂苷B4对大鼠肾缺血再灌注损伤的影响及机制。50只大鼠采用右肾摘除,左肾进行肾动静脉结扎制作缺血再灌注模型后,随机分为模型组(生理盐水)和白头翁皂苷B4低、中、高剂量组(1.25,2.5,5 mg·kg^-1)。假手术组(10只)为对照组(生理盐水)。尾静脉注射5 d后眼眶采血收集血清,尿液全自动生化分析仪检测血尿素氮(BUN)、肌酐(Cre)、尿蛋白浓度(CSF)和尿微量白蛋白浓度(mALB),计算尿总蛋白及尿总白蛋白,收集肾脏标本。PAS染色法检测肾脏病理改变,Western blot法检测NLRP3通路相关炎性因子及TLR4/NF-κB通路炎性因子蛋白的表达。结果显示,模型组BUN、Cre、尿总蛋白、尿总白蛋白水平显著升高(P<0.01),肾小管损伤严重;同时NLRP3通路相关炎性因子及TLR4/NF-κB通路炎性因子蛋白的表达显著增加(P<0.01或P<0.05)。白头翁皂苷B4各组能不同程度降低BUN和Cre水平(P<0.05);白头翁皂苷B4低、高剂量组对尿总蛋白、尿总白蛋白水平有下降趋势,其中高剂量组能显著降低尿总白蛋白水平(P<0.05);肾小管损伤减轻,肾小管上皮细胞脱落减少,不同程度减少相关炎性因子的表达(P<0.01或P<0.05)。白头翁皂苷B4可减轻大鼠肾缺血再灌注损伤,其作用机制可能与白头翁皂苷B4抑制NLRP3信号通路及TLR4/NF-κB信号通路介导的炎症反应有关。 展开更多
关键词 肾缺血再灌注 白头翁皂苷B4 NLRP3炎性小体 TLR4/NF-κB
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白头翁皂苷B4在HEK293细胞中的跨膜转运研究
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作者 龚琴 何鹿玲 +4 位作者 王木兰 冯育林 杜力军 李俊 韩博 《中国现代中药》 CAS 2024年第12期2132-2140,共9页
目的:观察白头翁皂苷B4(anemoside B4,以下简称B4)在HEK293细胞中的跨膜转运,探索其转运机制。方法:细胞计数试剂盒(CCK)-8法检测细胞活力,得出B4的安全给药浓度;采用超高效液相色谱-质谱联用法(UPLC-MS/MS)系统建立B4含量的质谱检测方... 目的:观察白头翁皂苷B4(anemoside B4,以下简称B4)在HEK293细胞中的跨膜转运,探索其转运机制。方法:细胞计数试剂盒(CCK)-8法检测细胞活力,得出B4的安全给药浓度;采用超高效液相色谱-质谱联用法(UPLC-MS/MS)系统建立B4含量的质谱检测方法;UPLC-MS/MS检测不同给药浓度和处理时间的B4在细胞内的含量,观察B4的转运摄取;采用有机阴离子转运体(OATs)抑制剂和有机阳离子转运体(OCTs)抑制剂与B4共同处理细胞,检测胞内的B4含量变化,观察其对B4的细胞跨膜转运的影响;利用P-糖蛋白(Pglycoprotein,P-gp)抑制剂和P-gp小干扰RNA(siRNA)转染技术,考察P-gp是否参与B4的外排转运。结果:B4质量浓度<156μg·mL^(–1)时给药48 h内没有细胞毒性;细胞内的B4含量在给药1 h时达高峰,且随质量浓度依赖性增加;OCTs抑制剂西咪替丁明显抑制B4转运进入细胞;抑制P-gp对胞内B4含量没有明显影响。结论:B4通过被动转运进入HEK293细胞,OCTs参与B4的转运过程,B4外排不依赖于P-gp。 展开更多
关键词 白头翁皂苷B4 HEK293细胞 有机阴离子转运体 有机阳离子转运体 P-糖蛋白
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结扎大鼠肾动静脉所致急性肾损伤模型的研究 被引量:11
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作者 龚琴 王木兰 +6 位作者 左沙沙 张远利 许溪 何鹿玲 冯育林 杜力军 李俊 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第5期996-1003,共8页
该研究深入系统评价结扎肾血管所致急性肾损伤大鼠模型,以便于更好的掌握和应用该模型进行药物研究。采用2~3月龄雄性SD大鼠作为受试对象,以摘除左肾,结扎右肾40 min,复灌24 h方法进行造模。以血清肌酐(Crea),尿素氮(BUN)及其肾组织切... 该研究深入系统评价结扎肾血管所致急性肾损伤大鼠模型,以便于更好的掌握和应用该模型进行药物研究。采用2~3月龄雄性SD大鼠作为受试对象,以摘除左肾,结扎右肾40 min,复灌24 h方法进行造模。以血清肌酐(Crea),尿素氮(BUN)及其肾组织切片为评价肾功能的基本指标,同时表达相关炎性坏死及凋亡因子以评价其分子病生理变化的机制。结果显示结扎肾动静脉所导致的血清Crea和BUN明显持续高于单纯肾动脉结扎。大鼠肾动静脉同时结扎40 min复灌24 h后,大鼠血清Crea从小于100μmol·L-1到大于430μmol·L-1不等。其中Crea小于100μmol·L-1为1. 63%,100~200μmol·L-1为5. 43%,200~300μmol·L-1为16. 67%,大于430μmol·L-1占18. 87%,300~430μmol·L-1大鼠占动物总数的66. 3%(动物总数184只)。复灌72 h血清Crea 370~430μmol·L-1组大鼠血清Crea仍持续升高,而血清Crea 200~300μmol·L-1组和Crea 300~370μmol·L-1组大鼠血清Crea则很快恢复。无论血清Crea升高还是降低,其肾小管均出现空泡样变性甚至坏死脱落等病理反应。肾组织TLR4,TNF-α,IL-6 mRNA表达明显升高,其中以血清Crea 370~430μmol·L-1组大鼠升高最为明显。该研究结果表明结扎肾动静脉并复灌所致急性肾损伤模型具有操作简便,且血清Crea和BUN具有持续升高等特点,如此将有利于药物效应的观察。这种急性肾损伤主要与炎性坏死病生理反应相关。 展开更多
关键词 大鼠 肾缺血复灌 急性肾损伤 动静脉结扎 炎性反应
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比较四种因素所致实验性急性肾损伤及炎性坏死因子的表达 被引量:6
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作者 龚琴 王木兰 +5 位作者 何鹿玲 罗颖颖 冯育林 杨世林 杜力军 李俊 《中药药理与临床》 CAS CSCD 北大核心 2019年第3期180-185,共6页
目的:观察比较内毒素(LPS)、甘油、顺铂和庆大霉素等4种因素所致实验性急性肾损伤动物血清尿素氮(BUN)和肌酐(Cre),以及肾脏相关炎性坏死因子表达的变化。方法:采用大、小鼠进行整体动物实验。给小鼠腹腔注射顺铂或尾静脉注射LPS,给大... 目的:观察比较内毒素(LPS)、甘油、顺铂和庆大霉素等4种因素所致实验性急性肾损伤动物血清尿素氮(BUN)和肌酐(Cre),以及肾脏相关炎性坏死因子表达的变化。方法:采用大、小鼠进行整体动物实验。给小鼠腹腔注射顺铂或尾静脉注射LPS,给大鼠肌肉注射甘油或腹腔注射庆大霉素,造模一定时间后行眼眶静脉采血,分离血清,测试血清BUN、Cre。以qPCR法检测白细胞介素1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)、转录因子κB (NF-κB)、凋亡坏死因子(Caspase3)、模式识别受体TLR4等mRNA表达。结果:LPS、甘油、顺铂和庆大霉素均可导致血清BUN、Cre升高。四种因素所致急性肾损伤中,肾小管均出现不同程度的损伤。LPS所致肾组织损伤可见白细胞浸润,甘油、顺铂和庆大霉素肾损伤动物肾小管内出现蛋白管型。此外炎性坏死因子表达明显升高,除顺铂组大鼠肾脏凋亡坏死因子Caspase3表达明显升高外,其它三种因素所致肾脏的Caspase3未见明显变化。地塞米松可以明显降低血清BUN和Cre,下调炎性坏死因子及凋亡因子的表达。结论:四种因素可以明显致实验性急性肾损伤,同时使受损肾脏炎性坏死子mRNA表达明显升高,与血清BUN和Cre的升高具有相关性。除此,顺铂还伴有凋亡因子Caspase3表达的明显上调,表现出与其它三种因素的不同性。地塞米松对于实验性急性动物肾功能损伤具有明确的保护作用。 展开更多
关键词 急性肾损伤 内毒素 甘油 顺铂 庆大霉素
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蒙古族药抗动脉粥样硬化作用机制的研究进展 被引量:4
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作者 山丹 裘梁 +4 位作者 张青山 何鹿玲 苏日娜 钟国跃 余军 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第6期182-188,共7页
动脉粥样硬化是威胁人类健康的常见多发疾病之一,如何有效的抑制动脉粥样硬化、延长患者生存时间及提高生活质量已成为当今医学领域中亟待解决的重要问题之一。蒙古族医药学(简称"蒙医药学")历史悠久,是我国传统医学的重要组... 动脉粥样硬化是威胁人类健康的常见多发疾病之一,如何有效的抑制动脉粥样硬化、延长患者生存时间及提高生活质量已成为当今医学领域中亟待解决的重要问题之一。蒙古族医药学(简称"蒙医药学")历史悠久,是我国传统医学的重要组成部分,具有鲜明的民族特色,是在吸收藏族医学、印度医学部分理论及中医学有关知识,逐步形成和发展起来的。它具有毒性低、结构多样等诸多优点,然而,蒙药防治动脉粥样硬化的作用机制尚未完全明晰并影响了蒙医药的进一步推广应用。本文对蒙药相关的研究成果进行了收集、整理、归纳和分析总结,从抗炎、降血脂、抗氧化应激、保护血管内皮细胞、抑制血管平滑肌细胞增殖迁移等多个方面对蒙药抗动脉粥样硬化的作用机制进行了综述,以期对其进一步深入研究提供一些参考。 展开更多
关键词 蒙古族药 抗动脉粥样硬化 作用机制 动脉粥样硬化 研究进展
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Proteomic changes in rat kidney injured by adenine and the regulation of anemoside B4 被引量:6
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作者 Luling He Qin Gong +9 位作者 Xuan Yu Mulan Wang Shasha Wong Fan Lei Hongwei Gao Yingying Luo Yulin Feng Shilin Yang Jun Li Lijun Du 《Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences》 CAS CSCD 2019年第1期10-20,共11页
Adenine is commonly used to establish the animal models for chronic kidney injury and its renal interstitial fibrosis. As an endogenous substance, adenine-induced kidney damage has not yet been fully studied and eluci... Adenine is commonly used to establish the animal models for chronic kidney injury and its renal interstitial fibrosis. As an endogenous substance, adenine-induced kidney damage has not yet been fully studied and elucidated, except for inflammatory reaction. Here we analyzed the proteomics of kidney of rats after adenine overloading using LS-MS/MS assay, and observed the role of anemoside B4(B4). The results showed that adenine could down-regulate 285 proteins and up-regulate 164 proteins in rat kidney tissue compared with the normal group. Down-regulated proteins mainly affected related pathways, such as energy metabolism, while up-regulated proteins affected inflammatory response pathways and metabolic pathways. B4 could significantly reverse the down-regulation of about 40 proteins, which were involved in mitochondria, redox processes, extracellular exosomes, acetylation and other signaling pathways. Simultaneously, B4 could inhibit the up-regulation of five proteins caused by adenine, which were involved in cell cycle, oocyte meiosis, PI3 K-Akt and other signaling pathways. Further experimental results of mRNA expression using real-time PCR assay supported the proteomic analysis. Therefore, we proposed that the damage of rat kidney caused by adenine was more complicated, not only with an inflammatory reaction, but also with extensive effects to various metabolic processes in the body. This work provided a valuable clue for comprehensive understanding of adenine-induced renal damage. 展开更多
关键词 ADENINE Chronic kidney injury PROTEOME Anemoside B4 Rat
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