深圳市新生儿脑卒中多中心现况调查

目的总结深圳市新生儿脑卒中发病率、临床特征及预后等情况,提高脑卒中新生儿的早期诊治能力。方法由深圳市儿童医院牵头,收集2020年1月—2022年12月深圳新生儿数据协作网组织21家单位收治的新生儿脑卒中36例,分析深圳市新生儿脑卒中发病率、临床特征、治疗、预后等情况。结果深圳市21家医院2020、2021、2022年新生儿脑卒中的发病率分别为1/15137、1/6060、1/7704。缺血性脑卒中占75%(27/36),男性患儿占64%(23/36)。86%(31/36)的患儿在生后3d内起病,53%(19/36)以惊厥起病。颅脑影像学结果显示,22例(61%)大脑左侧发生梗死,13例(36%)基底节梗死;12例完成磁共振血管成像检查,9例(75%)累及大脑中动脉。29例患儿完成脑电图检查,21例(72%)出现尖波,10例(34%)出现电发作。不同医院对症支持治疗不同。12例(33%)完善新生儿行为神经测定评分,平均得分(32±4)分。共随访27例患儿12月龄左右的预后情况,44%(12/27)的患儿预后良好。结论新生儿脑卒中主要为缺血性脑卒中,多以惊厥为首发症状,多累及大脑中动脉,脑电图多出现尖波,神经发育评分较低,以对症支持治疗为主,部分患儿预后不良。

降钙素原对新生儿脓毒症诊断价值的Meta分析

目的探讨降钙素原(PCT)对新生儿脓毒症的诊断价值。方法检索Cochrane图书馆、PubMed、Ovid、Springer数据库、中国期刊全文数据库、万方数据库和中国生物医学文献数据库(1990年1月至2009年10月)中的文献,按照诊断试验的纳入标准筛选文献,提取纳入研究的特征信息(研究背景、设计信息和诊断参数信息)。数据分析采用Meta-DiSc1.4和SPSS12.0软件,检验异质性,并根据异质性结果选择相应的效应模型。对所有研究予以加权定量合并,计算敏感度、特异度及其95%CI。绘制汇总受试者工作特征(SROC)曲线,并计算曲线下面积(AUC),最后进行敏感度分析和不同组间敏感度比较。结果共检索出相关英文文献446篇,中文文献98篇,其他语种文献21篇。阅读标题和摘要,按照纳入标准,最终获取文献33篇(英文文献18篇,中文文献11篇,其他语种文献4篇),入选新生儿3599例。3篇文献新生儿出生时检测脐血PCT水平临床诊断早发型脓毒症,汇总敏感度、特异度和SROCAUC分别为77.7%、82.8%和0.8337;8篇文献新生儿出生后至12h检测血清PCT水平临床诊断早发型脓毒症,汇总敏感度、特异度和SROCAUC分别为76.7%、87.1%和0.8965;4篇文献新生儿出生后12～24h检测血清PCT水平临床诊断早发型脓毒症,汇总敏感度、特异度和SROCAUC分别为76.6%、88.5%和0.8844;6篇文献新生儿出生后24～48h检测血清PCT水平临床诊断早发型脓毒症,汇总敏感度、特异度和SROCAUC分别为69.8%、88.2%和0.8947;15篇文献新生儿出生后≥72h检测血清PCT水平临床诊断晚发型脓毒症,汇总敏感度、特异度和SROCAUC分别为79.0%、92.3%和0.9632;15篇文献新生儿出生后≥72h检测血清PCT水平确诊晚发型脓毒症,汇总敏感度、特异度和SROCAUC分别为84.5%、80.9%和0.9345。PCT检测敏感度分析表明,国家、研究人群、疾病严重程度和PCT检测阈值的不同是产生异质性的原因。结论PCT对新生儿脓毒症诊断效能较高,临床可多应用该诊断指标,有助于脓毒症的早期诊断,同时临床上需要注意联合PCT和其他诊断指标,进一步提高新生儿脓毒症诊断的敏感度和特异度。

区域性危重新生儿转运系统建立的意义

目的 探讨建立区域性危重新生儿转运系统的意义。方法3年来危重新生儿转运系统共转运新生儿1462例，其中早产儿533例，足月儿929例；出生体质量850～1500g164例，1500-2500g276例，2500-4000g948例，4000-4500g74例；病种以新生儿窒息和新生儿肺炎为主。结果转诊人数逐年增多，2002年7月-2003年6月转诊271例，2003年7月-2004年6月转诊460例，2004年7月-2005年6月转诊731例，无1例在转运途中死亡，治愈1352例（治愈率92．5％），放弃治疗75例（占7．1％），死亡35例（占2．4％）。结论建立区域性危重新生儿转运系统是降低新生儿死亡率、减少伤残及改善患儿预后的重要措施。

早产儿袋鼠式护理的临床效果和母亲满意度的Meta分析

目的评价早产儿袋鼠式护理(kangaroo mothercare,KMC)的临床效果和母亲对KMC满意度的影响。方法计算机检索PubMed、EMbase、Ovid、Springer数据库,中国期刊全文数据库,台湾电子期刊全文数据库,中国生物医学文献数据库;此外,还手工检索学术会议记录、专题论文集。检索时间均从建库至2007年9月。纳入袋鼠式护理早产儿的所有随机对照试验,并对纳入文献进行行质量评价。采用RevMan4.2软件进行Meta分析。结果最终纳入5篇随机对照试验。KMC组患儿病死率、重症感染发生率及12个月随访时精神运动功能发育与常规护理组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。KMC组院内感染发生率、6个月随访时的上呼吸道感染发生率及出院时牛奶喂养发生率均低于常规护理组(P<0.05)。KMC组的母亲对早产儿在普通新生儿和重症监护病房对他(她)进行照顾的自信心较常规护理组增强,对早产儿在普通新生儿病房的担心和焦虑情况较常规护理组减轻、患儿出院时体重增加(P<0.05)。结论Meta分析结果表明KMC是一种科学、有效、人性化的新生儿护理模式,但对患儿的死亡率和长期精神运动功能发育的影响还不能肯定,需要进行大样本、多中心的随机对照试验进行评价。

不同剂量氨基酸营养策略在早产儿静脉营养中的循证评价

目的评价早产儿早期应用大剂量氨基酸的安全性和有效性。方法使用相关的检索词检索Cochrane Library、MEDLINE、CINAHL、EMBASE,获得关于不同剂量氨基酸在早产儿中应用的随机对照试验,应用Revman4.2对所收集的数据进行统计分析。结果共纳入9篇随机对照研究,其中4篇文献质量评估为A,5篇为B。早期氨基酸营养比对照组更容易赢得一个正氮平衡(WMD 364.7%,95%CI 344.9,424.1),缩短住院时间(WMD 38.4,95%CI 10.3,110.7);BUM、HCO3-比较无统计学意义;18个月随访时,体重和生长比较无统计学意义,早期氨基酸组的头围较大(WMD 46.9%,95%CI 43.3,50.3)。两组在再次住院、癫疒间、听力障碍、神经发育障碍的发生率比较均无统计学意义。结论早期应用大剂量氨基酸未见明显不良反应,有利于早产儿早期的生长发育,但对其远期的神经系统的发育情况还需要进行长期随访。[临床儿科杂志,2007,25(12):1032-1035]

系统评价国内外围产儿先天性心脏病的发生率

目的系统评价国内外围产儿先天性心脏病(CHD)的发生率。方法检索PubMed、EMBASE、万方数据库、中国期刊全文数据库和中国维普数据库,获取国内外围产儿CHD发生率的文献,检索文献起止时间均从建库至2014年3月31日。2名系统评价员进行文献筛选、资料提取和质量评价,数据分析采用Stata 10.0软件。结果纳入9个出生缺陷数据库和10项基于医院/地区的流行病学研究文献进行系统评价,8个国外出生缺陷数据库围产儿统计开始胎龄为20周,中国出生缺陷数据库围产儿统计开始胎龄为28周;10项基于医院/地区的流行病学研究文献中,印度与尼日利亚的研究围产儿统计开始胎龄为28周,其余研究围产儿开始胎龄为20周。按不同洲进行Meta分析,大洋洲和亚洲围产儿CHD发生率最高,分别为10.0‰(95%CI:7.0‰~12.0‰)和10.0‰(95%CI:4.0‰~16.0‰);非洲最低,为2.0‰(95%CI:2.0‰~5.0‰);平均为9.0‰(95%CI:5.0‰~12.0‰)。按不同经济区进行Meta分析,高收入经济区围产儿CHD的发生率最高,为10.0‰(95%CI:9.0‰~12.0‰);低收入经济区发生率最低,为2.0‰(95%CI:2.0‰~5.0‰)。按围产儿统计开始胎龄进行Meta分析,28周时围产儿CHD发生率为2.0‰(95%CI:1.0‰~4.0‰);20周时围产儿CHD发生率为10.0‰(95%CI:5.0‰~15.0‰)。结论国内外围产儿CHD汇总发生率为9.0‰(95%CI:5.0‰~12.0‰),不同的经济发展状况与围产儿CHD的发生率呈正相关。以统计开始胎龄为20周较28周围产儿CHD发生率高5倍。

系统评价早产对儿童智力发育的影响及早期干预作用

目的评价早产对儿童智力发育的影响及早期干预的作用。方法检索Cochrane图书馆、PubMed、EMBASE、万方数据库、中国期刊全文数据库和中国维普数据库,检索起止时间均为1980年1月至2011年11月。由2名系统评价员进行资料提取和质量评价,数据分析采用RevMan5.0.13软件,检验异质性,并根据异质性结果选择相应的效应模型。结果共纳入18项研究评价早产对儿童智力发育的影响,15项研究(16篇文献)评价早期干预对早产儿智力心理发育的作用。9篇文献提及随机分配方法,9篇文献提及分配方案隐藏,9篇文献提及对研究对象、治疗方案实施者、研究结果测量者采用盲法,12篇文献提及结果数据的完整性,10篇文献提及选择性报告研究结果,没有文献提及其他偏倚来源。早产儿智商(IQ)明显低于足月儿(SMD=-11.62,95%CI:-13.21～-10.03),差异有统计学意义(Z=14.37,P<0.001)。对胎龄与IQ的关系进行分层分析,发现胎龄越低,IQ越低,儿童期随访,IQ从胎龄34～36周的112.7逐渐降至胎龄25周的82.1。对早期干预的作用进行了评价,各组婴儿(早产儿纠正年龄)于生后6、12、18、24、36个月采用贝利婴儿发育量表(BSID)测定智力发育指数(MDI)和运动发育指数(PDI),结果表明早期干预组MDI与PDI均较对照组显著提高,P均<0.01。早期干预可显著降低早产儿智力异常的发生率(OR=0.25,95%CI:0.15～0.41)。结论本Meta分析表明早产儿IQ明显低于足月儿,并随着胎龄的降低而逐渐减低,对早产儿早期干预可明显改善早产儿智力水平,降低智力异常的发生率。但早产儿干预仍缺少长期的随访研究,需要进一步的评价。

新生儿经皮小时胆红素百分位曲线预测新生儿高胆红素血症价值的系统评价

目的对不同国家新生儿经皮小时胆红素百分位曲线预测新生儿高胆红素血症价值的文献进行系统评价,为新生儿高胆红素血症的诊治提供依据。方法检索Cochrane图书馆、PubMed、OVID、Springer数据库、中国期刊全文数据库、维普数据库、万方数据库和中国生物医学文献数据库,检索时间均从1990年1月至2011年3月。由2名系统评价员进行资料提取和质量评价。结果 10项研究进入分析,偏倚评价为B级6项、C级4项。不同国家制备的新生儿小时胆红素百分位曲线值有一定的差异,印度的小时胆红素百分位曲线值最高,希腊、以色列、中国次之,美国最低。在高度危险区（P95）,胆红素上升速度在生后24 h内最快;中度（P75）和低度（P40或P50）危险区,生后36 h内胆红素上升速度最快,其中印度上升速度最快最高,中国、美国、以色列次之,希腊上升速度最低。新生儿经皮小时胆红素百分位曲线预测高胆红素血症,高度危险区的敏感度为26.9%~75.0%,特异度为89.4%~97.3%;中度危险区的敏感度为78.7%~100.0%,特异度为48.3%~82.3%;低度危险区的敏感度为98.7%~100.0%,特异度为24.4%~56.1%;曲线下面积为0.766~0.990,其中泰国预测的准确性最高,印度、中国次之,美国最低。结论经皮小时胆红素百分位曲线图预测新生儿高胆红素血症有较高的准确性,具有临床推广应用价值。不同国家经皮小时胆红素百分位曲线有一定的差异,各国应根据本国新生儿小时总胆红素的变化趋势制备各自相对应的曲线图作为新生儿高胆红素血症的干预参考标准。

延迟脐带结扎对足月儿影响的meta分析

目的评价延迟脐带结扎（DCC）对足月儿的影响。方法检索Cochrane图书馆、PubMed、EMBASE、中国知网、维普、万方数据库，检索时间均从1970年1月起至2013年4月；对纳入文献进行质量评价，并采用RevMan5.1.0软件进行meta分析。结果共纳入10篇文献，总样本量为1623例。Meta分析结果显示，与立即结扎脐带相比，DCC可以明显提高足月儿出生后血红蛋白的水平（MD=2.19，95％CI：0.36～4.02），对足月儿6个月内血红蛋白的水平没有影响（MD=0.29，95％CI：-0.17～0.75），对足月）L6个月内贫血的发生率没有影响（RR=0.71，95％CI：0.45-1.12），但增加足月儿出生后红细胞增多症的发生率（RR=2.87，95％CI：1.24～6.62），对于高胆红素血症光疗没有影响（RR=2.46，95％CI：0.93-6.52）。结论DCC能改善足月儿出生后的血红蛋白水平；但关于合适的延长时间没有研究进行评价，需要进一步开展高质量、大样本随机对照试验评价合适的DCC的时间。

超声心动图对胎儿先天性心脏病产前诊断价值的Meta分析

目的探讨超声心动图用于胎儿先天性心脏病(CHD)的产前诊断价值。方法检索Cochrane图书馆、PubMed、OVID、Springer数据库、中国期刊全文网、万方数据库和中国生物医学文献数据库(从1990年1月至2009年1月)中的文献,按照诊断试验的严格纳入标准筛选文献,提取纳入文献的特征信息。采用Meta-DiSc1.4软件进行Meta分析,检验异质性,并根据异质性结果选择相应的效应模型。对所有文献予以加权定量合并,计算敏感度和特异度及其95%CI。绘制汇总受试者工作特征(SROC)曲线,并计算曲线下面积(AUC),最后进行敏感度分析。结果共纳入文献18篇,检查胎儿77939例。7篇文献采用基本心脏超声检查(BCEE)筛查胎儿CHD,研究间具异质性,采用随机效应模型,汇总敏感度、特异度和SROCAUC分别为41.7%、99.9%和0.9787。12篇文献采用扩展心脏超声检查(ECEE)筛查胎儿CHD,研究间具异质性,采用随机效应模型,汇总敏感度、特异度和SROCAUC分别为66.9%,99.9%和0.9956。ECEE的敏感度显著高于BCEE(χ2=63.93,P<0.05)。对BCEE和ECEE筛查胎儿CHD的文献进行分层和敏感度分析,两种检查方法在妊娠中至晚期筛查胎儿CHD的敏感度均高于妊娠中期(χ2分别为5.47和39.37,P均<0.05);ECEE筛查存在CHD低危因素孕妇的胎儿CHD的敏感度低于所有孕妇和存在CHD高危因素孕妇胎儿的敏感度,差异有统计学意义(χ2分别为81.82和156.58,P均<0.05);ECEE筛查所有孕妇与存在CHD高危因素孕妇的胎儿CHD的敏感度差异无统计学意义(χ2=1.67,P>0.05)。结论超声心动图对胎儿CHD的诊断敏感度较高,适用于早期筛查胎儿CHD,但仍需进一步前瞻性、多中心的研究对胎儿筛查人群和超声切面的选择等方面进行卫生经济学评估,探讨适合中国国情的胎儿CHD的最优化超声筛查操作规范。

免疫金银染色法在蛋白质微阵列检测TORCH感染的实验研究

目的研制基于免疫金银染色法的TORCH检测蛋白质微阵列。方法将TORCH抗原点样于已经被琼脂糖膜修饰的玻片表面,与待测血清和胶体金标记的抗人IgM(μ链)孵育,用银增强微阵列信号,肉眼观察或普通的平板扫描仪记录结果。以不同浓度的纯化人IgM制备标准曲线。结果蛋白质微阵列的灰度质和IgM的浓度呈线性关系。60份待测血清与ELISA法同时检测,诊断符合率为93.3%。结论该法具有高信息通量、低成本、制备与检测快速简单的优点。

早产儿早期输注不同剂量氨基酸有效性和安全性的Meta分析

目的评价早产儿早期输注不同剂量氨基酸的有效性和安全性。方法检索Cochrane图书馆、PubMed、OVID、Springer数据库、中国期刊全文数据库、万方数据库和中国生物医学文献数据库,检索时间为1990年1月至2010年3月,由2名系统评价员进行资料提取,根据随机分配方法 ,分配方案隐藏,对研究对象、治疗方案和研究结果测量者采用盲法,结果数据的完整性,选择性报告研究结果 ,其他偏倚来源进行文献质量评价。采用RevMan5.0.13软件进行Meta分析,检验异质性,并根据异质性结果选择相应的效应模型。结果共纳入14项研究(17篇文献),4项研究(5篇文献)评为B级,10项研究(12篇文献)评为C级。①早产儿早期输注高、极高、超高剂量与低剂量氨基酸比较,生后48h更易获得正氮平衡,差异有统计学意义,WMD分别为265.27(95%CI:252.77～277.78)、154.10(95%CI:145.00～163.21)和588.80(95%CI:574.56～603.04)。②早产儿早期输注高、极高剂量与低剂量氨基酸比较,生后7d内SCr、BUN、血三酰甘油、血胆固醇和血总胆红素水平差异均无统计学意义。③早产儿早期输注高、极高、超高剂量与低剂量氨基酸比较,生后28d内动脉导管未闭、慢性肺疾病、败血症、坏死性小肠结肠炎和颅内出血的发生率差异均无统计学意义。④3篇文献报道了早产儿早期输注高剂量和低剂量氨基酸对生后48h内血浆游离氨基酸水平的影响,1篇文献报道了早产儿早期输注极高剂量和低剂量氨基酸对生后48h内血浆游离氨基酸水平的影响。早期输注高或极高剂量氨基酸可普遍提高血浆游离氨基酸水平。结论早产儿生后24h内输注极高剂量氨基酸(2.0～3.0g.kg-1.d-1)可避免负氮平衡,对血生化指标没有影响,可增加早产儿血浆游离氨基酸水平,未见明显不良反应。考虑本Meta分析和纳入研究的局限性,还需通过多中心、大样本及双盲的RCT研究提供更高级别的证据。

孕早期胎儿颈项透明层在产前超声筛查胎儿畸形中价值的Meta分析

目的探讨孕早期胎儿颈项透明层(NT)在产前超声筛查胎儿畸形(特别是心脏畸形)中的价值。方法检索Cochrane图书馆、PubMed、OVID、Springer数据库、中国期刊全文数据库和中国生物医学文献数据库(1990年1月至2008年8月)中孕早期NT产前超声筛查胎儿畸形(特别是心脏畸形)的中英文文献,按照诊断试验的纳入和排除标准筛选文献,提取纳入研究的特征信息。数据分析采用Meta-DiSc1.4软件,检验异质性,并根据异质性选择相应的效应模型。对所有研究予以加权定量合并分析,计算汇总敏感度和特异度及其95%CI。绘制汇总受试者工作特征曲线(SROC),并计算曲线下面积(AUC),最后剔除异质性文献和孕14周后检测NT厚度的文献进行敏感度分析。结果共纳入文献12篇,检查胎儿共计112099例。孕早期胎儿NT≥P95和P99对心脏畸形产前诊断的各研究间存在异质性,Meta分析合并效应量时采用随机效应模型;孕早期胎儿NT≥P95对胎儿畸形产前诊断的各研究间无异质性,Meta分析合并效应量时采用固定效应模型。9篇文献对孕早期胎儿NT≥P95对心脏畸形的诊断价值进行了分析,汇总灵敏度、特异度和SROCAUC分别为29.8%、96.9%和0.8047;7篇文献对孕早期胎儿NT≥P99对心脏畸形的诊断价值进行了分析,汇总灵敏度、特异度和SROCAUC分别为18.9%、99.3%和0.9712;5篇文献对孕早期胎儿NT≥P95对胎儿畸形的诊断价值进行了分析,汇总灵敏度、特异度和SROCAUC分别为25.0%、98.3%和0.1830。孕早期胎儿NT≥P95对心脏畸形产前诊断的汇总敏感度高于NT≥P99(χ2=6.58,P<0.05),两者的汇总特异度差异无统计学意义(P>0.05)。剔除异质性文献和14周后检测NT厚度的文献对汇总敏感度和特异度影响不大。结论孕早期胎儿NT增厚对笼统的胎儿畸形产前筛查的准确性低,产前筛查的价值不大;NT对不同种类胎儿畸形筛查的敏感度和特异度,目前还不完全清楚。本文对孕早期胎儿NT增厚对胎儿畸形中的心脏畸形产前筛查的特异度和准确性较高,可用于孕早期胎儿畸形中的心脏畸形的产前筛查,NT对其他不同种类胎儿畸形的筛查价值,需进一步的系统评价。中国孕早期胎儿NT厚度的判断标准和测量者间的技术水平差异较大,急需大规模、前瞻性和多中心的临床研究对中国孕早期胎儿NT厚度的标准和孕早期胎儿NT增厚对胎儿畸形(特别是心脏畸形)的筛查和诊断价值进行评估。

5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶基因C677T多态性与先天性心脏病关系的Meta分析

目的对5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T多态性与先天性心脏病(CHD)的相关性研究进行Meta分析。方法制定原始文献的纳入标准及检索策略,检索PubMed、EMBASE、Ovid、Springer、中国期刊全文数据库、维普中文科技期刊数据库、万方数据库和中国生物医学文献数据库(1994年1月至2009年1月)中的文献,收集MTHFR基因C677T多态性与CHD相关性的病例-对照研究,剔除不符合要求的文献,应用RevMan 4.2软件进行Meta分析,得出合并后的OR值及其95%CI。结果共18篇文献符合纳入标准进入Meta分析。数据合并结果显示,子代MTHFR基因677位点TT/CC和(TT+CT)/CC与CHD易感性有统计学意义,OR值(95%CI)分别为1.55(1.24～1.93)和1.23(1.06～1.42),P<0.05;子代MTHFR基因677位点CT/CC与CHD易感性无统计学意义,OR值(95%CI)为1.15(0.99～1.34),P>0.05。父亲MTHFR基因677位点TT/CC和(TT+CT)/CC与子代CHD的易感性有统计学意义,OR值(95%CI)分别为1.84(1.23～2.74)和1.33(1.04～1.71),P<0.05;父亲MTHFR基因677位点CT/CC与子代CHD易感性无统计学意义,OR值(95%CI)为1.25(0.96～1.62),P>0.05。母亲MTHFR基因677位点TT/CC、CT/CC和(TT+CT)/CC与子代CHD易感性均无统计学意义,OR值(95%CI)分别为1.20(0.92～1.56)、1.03(0.86～1.24)和1.07(0.90～1.27),P均>0.05。传递不平衡分析未发现在CHD核心家系的MTHFR基因677位点存在突变的传递不平衡现象,OR值为0.90(95%CI:0.79～1.12),P>0.05。结论子代MTHFR基因677位点TT和TT+CT为CHD的危险因素之一;父亲MTHFR基因677位点TT和TT+CT是子代CHD的危险因素之一;母亲MTHFR基因677位点多态性与子代CHD的发生无关。

吸入一氧化氮治疗足月或近足月儿低氧性呼吸衰竭的循证医学证据

目的通过对吸入一氧化氮(iNO)治疗足月或近足月儿低氧性呼吸衰竭(HRF)的临床研究进行循证分析,综合评价iNO治疗足月或近足月儿HRF的临床效果,为临床应用提供指导。方法制定原始文献的纳入标准、排除标准及检索策略,检索PubMed、EMBASE、Ovid、Springer和中国期刊全文数据库等,获得iNO治疗足月或近足月儿HRF的临床文献。使用国际Cochrane中心推荐的方法进行文献质量评估后,采用Review Manager 4.2软件对满足纳入标准的有关iNO治疗足月或近足月儿HRF的随机对照试验(RCT)研究进行Meta分析。结果共检索出162篇文献,对符合标准的15篇RCT研究进行Meta分析,其中11篇为多中心研究,4篇为单中心研究。结果表明经过iNO的治疗,能够在30min到60min显著降低患儿的氧合指数(OI)(P<0.05)、升高动脉血氧分压(PaO2)(P<0.05),减少使用体外膜肺(P<0.05),长期神经系统的发育随访和对照组比较没有统计学差异(P>0.05);先天性膈疝患儿经过iNO的治疗不能改善患儿的氧合和减少死亡率(P>0.05)。结论经用Meta分析认为对于患有HRF的足月或近足月儿,除了先天性膈疝外,当OI>25或吸入FiO2达到100%,PaO2<13.3kPa时,可以进行iNO的治疗,但对患儿长期神经系统发育的影响还需要进行随访。

血清学指标结合颈部透明膜产前筛查21-三体综合征的Meta分析

目的:探讨孕早期血清生化标记物结合颈部半透明膜厚度(NT)在产前超声筛查21-三体综合征中的价值.方法:检索Cochrane图书馆,PubMed,OVID,Springer数据库,中国期刊网和中国生物医学文献数据库1990-01/2008-08(1990-01/2008-08)中的中、英文文献,按照诊断试验的纳入标准筛选文献,收集所有相关的诊断实验文献,应用Meta-DiSc1.4软件对符合条件的研究结果进行Meta分析.结果:共纳入文献14篇,筛查胎儿共计111535人.汇总灵敏度、特异性和95%CI分别为0.89(95%CI:0.87～0.91),0.96(95%CI:0.96～0.96);绘制由于受试者工作特征(SROC)曲线其曲线下面积(AUC)为0.971.结论:孕早期血清生化标记物结合NT厚度对21-三体综合征产前诊断的敏感性、特异性和诊断的准确性均较高,可用于孕早期21-三体综合征的产前筛查.

吸入一氧化氮治疗早产儿低氧性呼吸衰竭的Meta分析

目的总结国内、外吸入一氧化氮(iNO)治疗早产儿低氧性呼吸衰竭(HRF)的研究结果,采用Meta分析方法综合评价iNO治疗早产儿HRF的临床效果,为临床应用提供指导。方法制定原始文献的纳入标准、排除标准及检索策略,检索PubMed、EMBASE、Ovid、Springer和中国期刊全文数据库等,获得iNO治疗早产儿HRF的临床文献。使用国际Cochrane中心推荐的方法进行文献质量评估后,采用Review Manager4.2软件对满足纳入标准的有关iNO治疗早产儿HRF的RCT研究进行Meta分析。选取iNO治疗组和对照组用氧时间、住院时间、机械通气时间、住院期间的病死率作为近期观察指标;支气管肺发育不良(BPD)、颅内出血或脑白质软化(PVL)、早产儿视网膜病(ROP)的发生率、1岁时随访脑瘫、Bayley精神发育指数(MDI)或精神运动发育系数(PDI)<2个标准差(s)的发生率作为终点疗效观察指标,得出合并后疗效的优势比(OR)及其95%CI进行定性、定量综合评估。结果共检索出883篇文献,对符合标准的9篇RCT文献进行Meta分析,漏斗图检验未发现发表偏倚。Meta分析结果显示治疗后的近期观察指标:3项RCT研究:用氧时间:iNO治疗组(n=259)低于对照组(n=259),P<0.05;机械通气时间:iNO治疗组(n=259)和对照组(n=259)差异无统计学意义;住院时间:iNO治疗组(n=259)低于对照组(n=259),P<0.05;6项住院期间患儿病死率的RCT研究:iNO治疗组(n=1084)和对照组(n=1096)差异无统计学意义。治疗后的终点疗效观察指标:5项BPD发生率的RCT研究:iNO治疗组(n=618)低于对照组(n=621),P<0.05;5项颅内出血(所有级别)发生率的RCT研究:iNO治疗组(n=787)和对照组(n=806)差异无统计学意义;4项颅内出血(3级或4级)发生率的RCT研究:iNO治疗组(n=767)发生率低于对照组(n=784),P<0.05;5项颅内出血(3级或4级)或PVL发生率的RCT研究:iNO治疗组(n=1021)和对照组(n=1012)差异无统计学意义;2项阈值ROP发生率的RCT研究:iNO治疗组(n=608)和对照组(n=605)差异无统计学意义;4项ROP发生率的RCT研究:iNO治疗组(n=474)和对照组(n=463)差异无统计学意义;1项需要手术治疗ROP发生率的RCT研究:iNO治疗组(n=294)和对照组(n=288)差异无统计学意义;3项随访至1岁时脑瘫发生率的RCT研究:iNO治疗组(n=168)和对照组(n=184)差异无统计学意义;2项Bayley MDI<2s发生率的RCT研究:iNO治疗组(n=156)和对照组(n=110)差异无统计学意义;2项Bayley PDI<2s发生率的RCT研究:iNO治疗组(n=155)和对照组(n=167)差异无统计学意义。结论现有的RCT研究结果还不支持iNO作为早产儿HRF的常规治疗方法,仍需要大样本、多中心RCT研究和远期神经系统发育情况随访来探讨iNO治疗早产儿HRF的确切疗效。

室间隔缺损胎儿心室肌组织微小RNAs时序性表达差异研究

目的采用微小RNAs(miRNAs)表达谱芯片分析不同孕龄(孕早期与孕中期)室间隔缺损(VSD)胎儿心室肌组织中时序性表达差异的miRNAs。方法连续性纳入2009年7～12月南京医科大学附属南京妇幼保健院因病理因素流产经解剖证实为VSD且不合并其他畸形的胎儿为VSD组。以同期因生理性难免流产,并经解剖证实无心脏畸形和其他器官畸形的胎儿为对照组,依据孕龄与VSD组1:1匹配。根据孕龄,将VSD组和对照组分别分为孕早期亚组和孕中期亚组。采用Agilent Human2.0 miRNAs表达谱芯片观察胎儿心室肌组织miRNAs表达变化,芯片数据采用生物信息学方法进行分析,包括差异miRNAs筛选,预测miRNAs靶基因Gene Ontology分析,靶基因信号通路分析,并采用实时PCR法验证芯片结果。结果 VSD组和对照组各纳入6例,两组孕早期亚组和孕中期亚组均各3例。①通过差异miRNAs筛选,发现孕早期VSD亚组与孕中期VSD亚组间有33个时序性表达差异的miRNAs。19个miRNAs在孕早期VSD亚组表达上调,在孕中期VSD亚组表达下调;14个miRNAs在孕早期VSD亚组表达下调,在孕中期VSD亚组表达上调。②生物信息学预测到2761个靶基因,大部分miRNAs的靶基因中含有与心脏发育直接相关的关键基因(TBX5、GATA4、TBX1和NKX2-5等)。③靶基因GeneOntology分析表明其中与细胞进程、代谢过程和生物调控相关的靶基因分别占整个靶基因数量的23.5%、18.3%和17.7%。④靶基因信号通路分析发现,WNT信号通路中的靶基因在孕早期VSD亚组与孕中期VSD亚组中存在时序性差异。⑤随机挑选孕早期VSD亚组与孕中期VSD亚组时序性表达差异的4个miRNAs(hsa-miR-19a、hsa-let-7e、hsa-miR-134和hsa-miR-206)进行验证,定量PCR结果显示,孕早期VSD亚组分别上调3.2(hsa-miR-19a)和4.1倍(hsa-let-7e),下调5.3(hsa-miR-134)和4.4倍(hsa-miR-206);孕中期VSD亚组分别下调4.8(hsa-miR-19a)和3.4倍(hsa-let-7e),上调4.5(hsa-miR-134)和3.9倍(hsa-miR-206)。结论时序性表达差异的miRNAs在胎儿VSD畸形的发生中可能起着重要作用,但本研究样本量较小,需要进一步扩大样本量进行验证。这些差异表达miRNAs的预测靶基因与细胞发育、分化和代谢密切相关,含有与心脏发育直接相关的关键基因,部分靶基因为WNT信号通路中的关键因子,提示VSD的发生发展是机体在miRNAs的参与下,在多个层面上使基因表达失控的共同结果。

孕早期胎儿颈项透明层增厚对染色体异常产前筛查价值的Meta分析

目的:探讨孕早期胎儿颈部透明层(NT)增厚在产前超声筛查染色体异常(特别是21-三体综合征)中的价值。方法:检索Cochrane图书馆、PubMed、OVID、Springer数据库、中国期刊网和中国生物医学文献数据库(1990年1月至2008年8月)中的中英文文献,按照诊断试验的纳入标准筛选文献,收集所有相关的诊断试验文献,应用Meta-DiSc1.4软件对符合条件的研究结果进行Meta分析。结果:共纳入文献14篇,检查胎儿共计162992人。11篇文献对孕早期胎儿NT≥第95百分位对染色体异常的诊断价值进行了分析,汇总灵敏度、特异性和曲线下面积(AUC)分别为78.8%、92.1%和0.891;12篇文献对孕早期胎儿NT≥第95百分位对21-三体综合征的诊断价值进行了分析,汇总灵敏度、特异性和AUC分别为81.3%、92.6%和0.883。结论:孕早期NT增厚对染色体异常(特别是21-三体综合征)产前诊断的敏感性、特异性和诊断的准确性均较高,可用于孕早期染色体异常的产前筛查。

重视肠道微生物组的研究

肠道微生物组研究人体微生物种群结构、人与微生物交互作用、人体微生物功能差异、微生物和疾病的关系。肠道微生物组在维持人体营养、代谢、生长、免疫、防御等方面发挥着重要作用。肠道微生物组紊乱可导致癌症、肥胖、糖尿病、过敏等疾病的发生和发展。因而深入研究肠道微生物组的成分、功能和影响因素,将为人类疾病的治疗和预防提供新的靶标。