2013―2022年宁波市出生缺陷发生情况调查分析

目的分析2013―2022年宁波市出生缺陷发生情况,为制定科学干预措施提供理论依据。方法回顾性分析2013年1月至2022年12月由全市各助产分娩机构上报至市妇幼保健电子监测信息管理系统的出生缺陷资料。结果2013―2022年全市新生儿出生总数791222例,出生缺陷儿20796例,平均检出率为26.28‰。前5位出生缺陷为先天性心脏病、肢体畸形、染色体异常、唇腭裂和肾脏畸形,且每年顺位略有不同。男婴出生缺陷率高于女婴(P<0.05);不同胎儿个数、产妇年龄和不同孕次出生缺陷检出率差异均有统计学意义(均P<0.05)。20796例出生缺陷儿中,产前检出7987例,产前总检出率为38.41%,且产前检出率呈逐年上升趋势。结论应加大出生缺陷防治的宣教力度,重视高危人群管理,加强孕前、产前新技术的应用及多学科合作,降低出生缺陷发生率。

2014—2023年宁波市新生儿遗传代谢病筛查情况分析

目的分析宁波市2014—2023年新生儿遗传代谢病的分布情况。方法收集并分析宁波市新生儿疾病筛查中心新生儿疾病筛查数据库中2014—2023年新生儿遗传代谢病相关资料。结果共筛查新生儿744298例,筛查率为99.75%,召回可疑阳性35893例,召回率98.96%;共确诊遗传代谢病22种4323例,四病筛查检出率最高为葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症(G6PD)2593例,最低为先天性肾上腺皮质增生症(CAH)35例。串联质谱筛查最高为苯丙酮尿(PKU)41例、其次为原发性肉碱缺乏症24例、三甲基巴豆酰辅酶A羧化酶缺乏症18例。男性G6PD、CAH检出率均高于女性(均P<0.05);户籍儿童促甲状腺激素(TSH)增高症、先天性甲状腺功能减退症(CH)检出率高于非户籍,G6PD检出率低于非户籍(均P<0.05)。阳性预测值中G6PD最高(70.35%),氨基酸代谢异常类最低(4.76%)。结论本地区新生儿遗传代谢病筛查检出率较高,早期诊断、干预可降低致死致残率。加强筛查各环节质量控制,重视新技术的推广应用,以进一步提高本地区新生儿遗传代谢病筛查服务水平。

宁波地区新生儿G6PD缺乏症筛查结果分析

目的通过对新生儿葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G6PD)缺乏症的筛查,了解宁波地区新生儿G6PD缺乏症的发病情况。方法应用荧光分析方法对新生儿足跟血干血滤纸片进行初筛,对可疑阳性者召回,采集静脉血以G6PD/6PGD比值法进行确诊。结果 2014年全市活产新生儿91 587例,共筛查新生儿91 135例,筛查率99.51%;发现G6PD缺乏新生儿1 546例,初筛阳性率为1.69%;确诊G6PD缺乏症新生儿330例,发病率0.36%,其中男性发病率0.59%(283/47 819),女性发病率为0.11%(47/43 316),本地户籍新生儿发病率0.18%(87/48 315),非本地户籍新生儿发病率0.57%(243/42 820)。结论宁波市新生儿G6PD缺乏症发病率虽然较低,但每年也将近新增300余例患儿。因此,有必要进行新生儿G6PD筛查,以预防G6PD缺乏引起的病症,确保儿童健康成长。

早中孕整合筛查高风险与不良妊娠结局的相关性分析

目的探讨早中孕整合筛查高风险与胎儿染色体异常、结构畸形、早产、自然流产及死胎等不良妊娠结局之间的相关性,为临床咨询及干预不良妊娠结局提供依据。方法收集2009年11月至2014年9月在宁波市产前诊断中心参加早中孕整合筛查孕妇妊娠结局资料,将资料按整合筛查结果分成唐氏高风险、18三体高风险、神经管畸形高风险及低风险4组,对不良妊娠结局分布情况进行分析,并对筛查高风险组与低风险组孕妇不良妊娠发生率进行比较。结果高风险孕妇不良妊娠结局发生率为22.41%,低风险为3.44%,差异有统计学意义(<0.01)。高风险孕妇中染色体异常、结构畸形、表型正常早产、不明原因自然流产和不明原因死胎死产的发生率分别为3.79%、7.59%、5.52%、5.17%和0.35%。21三体高风险孕妇中不良妊娠结局发生率为14.52%,异常类型以21三体、早产、自然流产及心血管系统异常为主;18三体高风险不良妊娠结局发生率为71.43%,胎儿多为18三体或多发畸形并可在孕中期发生自然流产;神经管畸形(NTD)高风险不良妊娠结局发生率为34.02%,异常类型以自然流产、早产、心血管系统异常及神经管畸形等各类结构畸形为主。结论早中孕整合筛查高风险不仅能很好地预测胎儿染色体异常,还与胎儿结构畸形、不明原因自然流产等多种不良妊娠结局的发生密切相关。

15599例早中孕整合筛查回顾性分析

目的探讨早中孕整合筛查对提高胎儿染色体异常及神经管缺陷筛查效率的意义。方法分析15 599例早中孕整合筛查的筛查结果和妊娠结局,比较早孕期、中孕期高危组和低危组预产年龄、采血孕周、采血体质量、各单项指标中位数倍数(MOM)。结果早中孕整合筛查假阳性率183/15 599(1.17%),阳性预测值3.68%(1/27),检出率100%。预产年龄、胎儿颈部透明层(NT)、妊娠相关血浆蛋白-A(PAPP-A)、甲胎蛋白(AFP)、游离雌三醇(u E3)、早孕期及中孕期HCG单项MOM值提示唐氏综合征(DS)高危、低危差异均有统计学意义(均<0.05),AFP、中孕期HCG单项MOM值提示开放性神经管缺陷(NTD)高危、低危差异均有统计学意义(均<0.05)。结论早中孕整合筛查假阳性率低,有利于减少有创性产前诊断负担,易于为大于35周岁的高龄孕妇接受。

3236例O型孕妇血清中IgG抗A(B)抗体效价结果及临床意义

目的观察孕妇不同血型组合其抗体效价与新生儿溶血病之间的关系,为预防ABO新生儿溶血病的发生提供依据。方法采用微柱凝胶抗人球蛋白试验检测3 236例孕妇血清抗IgG抗A(B)抗体效价,统计其与ABO新生儿溶血病发生率的关系。结果在夫妻血型O-A、O-B、O-AB组合中,随着孕妇血清IgG抗A(B)抗体效价水平的依次递增,新生儿溶血病的发生率也越高,不同抗体效价水平间HDN分布比较,差异有统计学意义(<0.05),O-AB组合发生HDN的可能性高于O-A、O-B组合。O型孕妇血清中IgG抗A(B)效价≥256的病例占59.15%,而新生儿溶血病的发生率为43.2%(827/1 914)。结论孕妇血清中IgG抗A(B)抗体效价的检测有助于早期诊断、预防ABO新生儿溶血病。

脑钠素在快速诊断心衰中的应用价值

目的评价血浆脑钠素(BrainNatriureticPeptide,BNP)在心衰诊断中的特异性及灵敏度,并进一步探讨其临床应用价值。方法采用快速免疫荧光法分别测定182例心衰疑似病人及120名正常对照者的血浆BNP值。同时对这182例心衰疑似病人进行心超检查。结果182例心衰疑似病人中有110例被确诊为心衰。心衰患者组的血浆BNP值明显高于正常对照组。BNP在心衰诊断中的灵敏度为97.3%,特异性为68.1%。结论BNP在心衰快速诊断中具有一定的应用价值,可以作为早期的筛选指标。

先天性甲状腺功能减低症筛查假阴性病例分析

目的通过对新生儿先天性甲状腺功能减低症(congenital hypothyroidism,CH)筛查假阴性病例分析,探讨提高新生儿CH早期诊断对策。方法回顾性分析2017年1月—2021年12月宁波市新生儿疾病筛查中心经随访发现的CH筛查假阴性病例新生儿出生情况、诊疗情况及母亲孕检情况。结果2017年—2021年宁波市共有369291例新生儿接受CH筛查,筛查率为99.80%,共确诊CH 361例、促甲状腺激素(TSH)增高症420例。确诊病例中发现筛查假阴性病例38例,其中中枢性甲状腺功能减低症(central hypothyroidism,CeH)6例。筛查假阴性病例高危因素分析发现,早产、低体重、双胎、母亲高龄、母亲甲状腺功能异常占比相对较高。结论应加强对早产、双胎新生儿的监管,加强对母亲为高龄、孕期有甲状腺功能异常等高危因素而筛查阴性新生儿的随访力度,以提高CH早期诊断率。

新生儿高通量测序基因筛查的前瞻性研究

目的探索新生儿高通量测序(HTS)基因筛查在新生儿筛查疾病早期诊断中的临床价值。方法选取2021年3月至2021年9月于宁波市妇女儿童医院出生的2060例新生儿为研究对象。对其采用传统串联质谱和荧光免疫分析筛查后,再应用HTS技术对135个筛查疾病相关致病基因的明确致病高频变异位点进行检测,可疑变异位点进行Sanger测序或多重连接探针扩增技术家系验证。结果2060例新生儿中,基因阳性31例,基因携带557例,基因阴性1472例。31例基因阳性新生儿中,G6PD基因变异5例,遗传性非综合征型耳聋相关基因(GJB2、GJB3、MT-RNR1)变异19例,PAH基因变异2例,GAA基因变异1例,SMN1基因变异1例,MTTL1基因变异2例,GH1基因变异1例。结合基因结果和临床资料确诊脊髓性肌肉萎缩症(SMA)1例,糖原贮积症Ⅱ型1例,耳聋2例,G6PD缺乏症5例,额外诊断患儿母亲SMA 1例。2060例新生儿经传统串联质谱检测未发现确诊患者;经传统荧光免疫分析筛查发现G6PD缺乏症5例(基因筛查阳性),甲状腺功能减退症2例(DUOX2基因变异携带者)。宁波地区新生儿基因变异携带率前6位的基因分别为:DUOX2(3.93%)、ATP7B(2.48%)、SLC26A4(2.38%)、GJB2(2.33%)、PAH(2.09%)、SLC22A5(2.09%)。结论新生儿基因筛查技术的疾病检测范围广泛,检出率高,与传统筛查联合可显著提高临床筛查效果,有助于患儿的二级预防、家系成员的疾病诊断和变异携带者的遗传咨询。

区域人群3-甲基巴豆酰辅酶A羧化酶缺乏症的筛查、基因检测

目的 揭示3-甲基巴豆酰辅酶A羧化酶缺乏症(3-methylcrotonyl-coenzyme A carboxylase deficiency, MCCD)区域新生儿人群发生率、临床特征及基因突变特点。方法 采用串联质谱(tandem mass spectrometry, MS/MS)技术对宁波地区5年间新生儿进行遗传代谢病(inherited metabolic diseases, IMD)筛查,通过尿气相色谱质谱和基因分析对MCCD筛查阳性病例进行临床确诊。结果 2018年-2021年宁波地区新生儿遗传代谢病筛查275 850例,筛出MCCD可疑阳性76例,筛查阳性率为0.28‰。阳性召回后16例选择基因检测,同时行尿液GCMS检测,确诊阳性病例7例,均有筛查指标特征性改变,其中MCCC1和MCCC2基因纯合突变3例,复合杂合突变4例。除此之外,还发现MCCC1和MCCC2基因变异携带7例。MCCC1基因共检测到11个变异,其中3个(c.1377+87C>T,c.1259T>A,c.830G>A)是目前为止未见文献报道的。结论 宁波地区MCCD的发生率约为1/39 407(7/275 850);相关基因变异频率最高的是MCCC1基因的c.1679dup(p.N560Kfs*10),占所有变异的19%(4/21),其次为c.639+2T>A,占14.3%(3/21);发现3个新的MCCC1变异,扩展了MCCC1变异谱。

用爱心传递温暖 用技术助燃希望——宁波大学附属妇女儿童医院出生缺陷救助纪实

孕育健康宝宝是每个家庭的共同愿望,是家庭幸福的源泉,也是社会和谐的基础。对于出生缺陷家庭来说,这个愿望就更加强烈和迫切,宁波大学附属妇女儿童医院集合孕产保健科、儿童保健科、产科、儿科、生殖中心、出生缺陷防治实验室等力量,让浙东地区的出生缺陷家庭病有所医、困有所扶、康有所期。

早中孕整合筛查方案在辅助生育孕妇中的应用研究

目的了解宁波地区辅助生育单胎孕妇早中孕整合筛查血清学指标中位数分布情况,评价整合筛查方案在辅助生育孕妇中的应用价值。方法回顾性分析2012年1月-2015年12月,在宁波市妇女儿童医院产前诊断中心参加整合筛查的556例辅助生育孕妇筛查数据作为试验组。随机选取同期参加整合筛查的5 000例单胎自然受孕孕妇作为对照组。采用秩和检验比较两组孕妇血清学筛查指标检测结果的差异,同时按早中孕整合筛查方案和孕中期三联筛查方案分别计算试验组发生唐氏综合征(DS)和18-三体综合征(ES)的风险值,根据妊娠结局随访资料对两种筛查方案筛查效能进行比较。结果试验组孕妇采用整合筛查方案筛查出12例DS高风险、11例神经管畸形(NTD)高风险,筛查阳性率4.14%。高风险孕妇经细胞染色体核型分析确诊DS 2例,经妊娠结局随访发现自然流产、死胎、先天性心脏病等其他不良妊娠结局6例;低风险孕妇无DS或ES漏筛病例发生。辅助生育整合筛查方案检出率、假阳性率、阳性预测值为100%、1.80%、1∶6,三联筛查方案分别为50%、6.12%、1∶36。两组妊娠相关血浆蛋白A中位数倍数(PAPP-A MOM)差异有统计学意义(Z=6.472,P=0.000),孕早期游离β绒毛膜促性腺激素中位数倍数(Free-β-h CG MOM)差异有统计学意义(Z=4.825,P=0.000),孕中期Free-β-h CG MOM差异有统计学意义(Z=2.434,P=0.015),甲胎蛋白中位数倍数(AFP MOM)差异有统计学意义(Z=11.422,P=0.000),游离雌三醇中位数倍数(u E3MOM)差异无统计学意义(Z=1.360,P=0.174)。结论早中孕整合筛查在辅助生育的孕妇中应用具有较高的筛查效能,且筛查高风险与染色体异常以及其他不良妊娠结局发生有较强相关性,但需在积累一定筛查量的基础上引入适当的校准系数对本地区辅助生育孕妇进行筛查风险评估。

11788例儿童血清肺炎支原体抗体检测结果分析

目的了解宁波儿童肺炎支原体(MP)感染情况,为儿童MP感染的临床诊断与防治提供依据。方法采用被动凝集法测定11 788例14岁以下有呼吸道感染症状儿童的血清MP抗体,并根据患儿性别、年龄和不同季节对MP的阳性率进行统计学分析。结果 11 788例有呼吸道感染症状患儿中,MP阳性3 081例,阳性率为26.14%,不同性别、年龄和季节MP抗体的阳性率差异有统计学意义(P<0.05)。女性儿童阳性率高于男性儿童,并随着年龄的增加阳性率有上升趋势。结论 MP在呼吸道感染中发病率较高,春冬季节、女性儿童和学龄期儿童易感。

宁波地区8430例孕妇羊水穿刺产前诊断指征探讨及结果分析

目的探讨近九年来宁波市8430例孕妇孕中期羊水细胞染色体异常核型检出率与不同产前诊断指征的关系。方法 2002年8月至2011年7月在宁波市妇女儿童医院对8430例有产前诊断指征的孕妇,在超声定位下行羊膜腔穿刺术,抽取羊水细胞进行培养,并在各种产前诊断指征下比较染色体异常核型的检出率及分布。结果羊水细胞培养成功率为99.92%(8430/8437),发现异常核型331例,异常率为3.93%。检出染色体多态性变异164例,占1.95%。其中超声提示胎儿发育异常组,异常核型的检出率为40.63%。夫妻染色体异常组为21.74%,,血清学产前筛查高风险组为3.90%,高龄组为3.62%,不良生育史组为3.53%。检出的主要异常核型为47,XY(XX),+21、47,XY(XX),+18、45,XO、46,XY(XX),inv(9)、罗伯逊易位、平衡易位。结论具有产前诊断指征的孕妇进行羊水细胞染色体检查是有必要的,其中超声提示胎儿发育异常,夫妻染色体异常,高龄孕妇,血清学产前筛查高风险,是主要的产前诊断指征。

孕中期唐氏筛查结果分析在临床中的运用探讨

目的通过比较唐氏高风险组和18-三体高风险组异常染色体核型阳性率和宁波市妇女儿童医院115例染色体异常胎儿高风险来源构成情况,提高对产前筛查结果的分析水平,以最大限度地减少染色体异常胎儿的出生。方法对近3年宁波市妇女儿童医院确诊的115例染色体异常胎儿母亲中孕期产前筛查结果进行回顾性分析。结果两组高风险人群内不同的异常染色体核型阳性率差异有统计学意义,两组高风险人群间异常染色体核型阳性率差异有统计学意义,且18-三体高风险人群组的18-三体综合征和其他染色体异常阳性率均高于唐氏高风险人群组;115例染色体异常病例中,提示为唐氏高风险93例,提示为18-三体高风险31例。结论产前筛查不仅能提示唐氏高风险及18-三体高风险,亦能提示可能存在其他染色体数目及结构异常的风险。

宁波地区近四年新生儿疾病筛查结果分析

目的通过对宁波市近四年新生儿先天性甲状腺功能低下(CH)和苯丙酮尿症(PKU)筛查结果的分析,了解宁波市新生儿疾病筛查工作现状,探索进一步促进新生儿筛查工作的管理方法。方法采用时间分辨荧光免疫分析法(DELFIA)检测新生儿干血片上促甲状腺素(TSH)浓度,并根据TSH结果对CH的发病率进行统计学分析。采用荧光法检测新生儿干血片上苯丙氨酸(Phe)浓度。结果共筛查330 568例新生儿,筛查率为98.08%,召回率为95.84%。CH的发病率为1/1740,PKU的发病率为1/33057。结论新生儿疾病筛查是CH、PKU早期诊断的有效方法,其顺利进行能有效地降低CH、PKU患儿残疾发生率,提高出生人口素质。

早中孕整合筛查与孕中期三联产前筛查染色体异常的效果

目的比较孕中期三联筛查方案与早中孕整合筛查方案的筛查效能，探讨早中孕整合筛查方案的临床实用性。方法对7126名孕妇分别用孕中期三联筛查（甲胎蛋白、游离B绒毛膜促性腺激素、游离雌三醇）和早中孕整合筛查（早孕期：妊娠相关血浆蛋白A、游离B绒毛膜促性腺激素、胎儿颈部软组织厚度，中孕期：甲胎蛋白、游离B绒毛膜促性腺激素、游离雌三醇）方案进行产前筛查，Lifecycle3．0风险分析统计软件计算发生唐氏综合征和18三体综合征的危险概率，高风险者进行产前诊断，随访所有孕妇妊娠结局。结果7126名孕妇用孕中期母血清三联筛查方案筛查出高风险371例，筛查阳性率为5．21％，筛出染色体异常3例，检出率为50％，假阳性率为5．12％，筛查效率为1：123；早中孕整合筛查方案筛查出高风险72例，筛查阳性率为1．01％，筛出染色体异常6例，检出率为100％，假阳性率为0．93％，筛查效率为1：12。两种方案总体高风险率和假阳性率间差异有统计学意义（X^2=208．3，X^2=216．7，P〈0．05）。结论非整倍体产前筛查时，两种模式均存在不足，但早中孕整合筛查方案比中孕期三联方案假阳性率显著降低，具有更高的筛查效能。

妊娠中期唐氏综合征筛查中风险人群的回顾性分析

目的回顾分析妊娠中期唐氏综合征（Down syndrome，DS）筛查中风险的孕妇人群，探讨如何对其进行合理的指导和管理。方法研究对象为2009年9月至2011年5月期间，在浙江省宁波市辖区内的所有妇幼保健机构产前门诊建卡的孕妇，均为单胎妊娠，预产年龄〈35周岁。采用血清三联指标（甲胎蛋白＋游离β-人绒毛膜促性腺激素＋游离雌三醇）进行妊娠中期DS筛查，风险值〈1／1000为低风险，1／1000≤风险值〈1／270为中风险，≥1／270为高风险。高风险孕妇行羊膜腔穿刺及染色体核型分析，中、低风险孕妇行常规产科检查，并随访妊娠结局。采用Fisher确切概率法和X^2检验比较不同风险值孕妇人群的DS发生率。结果86874例孕妇进行血清学筛查，86126例随访到妊娠结局，其中高、中、低风险孕妇分别为4342例、8196例和73588例，DS发生率在高风险组为6．22％。（27／4342），中风险组为0．73‰（6／8196），低风险组为0．04％o（3／73588），高风险组显著高于中风险组（Fisher确切概率法，P=0．000），中风险组显著高于低风险组（Fisher确切概率法，P=0．000）。将中风险孕妇按不同风险值分为3个亚组，比较组间DS发生率，差异无统计学意义（X^=0．047，P=0．977）。结论应对中风险孕妇予以重视，通过超声诊断、产前咨询等方法对其进行合理妊娠管理。

筛查低风险出生唐氏儿的漏筛原因及参数分析

目的通过分析宁波市十年来26例唐氏儿漏筛原因及其各项血清学指标mom值及风险值,更好地利用既有的技术及信息为临床提供参考,以降低唐氏儿漏筛率。方法用Lifecycle3.0和Risk 2T两种风险评估软件计算26例低风险漏筛案例的单项血清学mom值及风险值,研究其分布并分析其漏筛原因。结果 26例低风险出生唐氏儿案例中有4例为风险评估软件差异引起漏筛,2例为孕周校正不当引起漏筛;26例漏筛案例中,21-三体风险值分布在1/270-1/1000(中间风险值)的有19例,占73%;AFPmom平均值为0.835,Freeβ-HCGmom平均值为1.768,20例三联方案漏筛案例中uE3mom平均值为0.937。结论结合Lifecycle与2T两种风险分析软件应用于孕中期母血清筛查,重视孕周计算的准确性,重视中间风险值人群及单项血清学指标mom值异常人群可有效地减少漏筛的发生。

宁波市4539例高龄孕妇胎儿染色体异常发生情况分析

目的分析宁波市高龄孕妇胎儿染色体异常发生情况，为临床干预染色体疾病胎儿的出生提供依据。方法回顾性研究。对宁波市2002年8月至2013年10月行胎儿染色体核型检测的4539例高龄孕妇，按年龄分组作胎儿染色体异常发生率统计。追踪随访高龄孕妇的妊娠结局。对35岁以下孕妇染色体核型异常、多态性与血清筛查高风险进行x^2。检验。结果11年间宁波市高龄孕妇共32080例，随访率99．90％，染色体异常活产10例，总不良妊娠为1290例。其中4539例行胎儿染色体检测，发现胎儿染色体异常107例，多态性116例，同时期5232例血清筛查高风险孕妇（小于35岁）行胎儿染色体检测，发现胎儿染色体异常135例，多态性69例。结论加强高龄孕妇产前诊断，可降低染色体病胎儿和其他不良妊娠的出生率，对于我国人口素质的提高有重要的意义。（中华检验医学杂志．2014，37：933-936）