牛磺酸对家兔心肌肌膜和磷脂脂质体脂质过氧化的影响

在家兔心肌肌膜和人工生物膜脂质体上,牛磺酸显著抑制氧自由基发生系统(FeCl_3和抗坏血酸)所引起的脂质过氧化物丙二醛的增加,其抑制作用呈剂量依赖和时间依赖关系。本结果证实牛磺酸具有抗氧化作用,在膜水平上直接起到自由基清除剂作用。

牛磺酸对大鼠心脏模拟缺血再灌注损伤的保护作用

在离体大鼠心脏模拟缺血再灌注(I/R)损伤的模型上观察了牛磺酸的心肌保护作用。实验结果发现预先给大鼠牛磺酸灌胃(300mg/kg)三日或再灌注同时给药(20mmol/L),对心肌均有保护作用,明显减少心肌细胞内的Mb、LDH的漏出,降低心肌MDA的生成,减轻细胞内钙的聚集,促进心肌ATP含量的恢复。在本实验条件下预防应用牛磺酸较再灌注的同时应用更为有效,表现为更大程度地减少LDH漏出,抑制心肌MDA生成和钙聚集。结果证明牛磺酸具有心肌保护作用,对于防治心肌I/R损伤可能具有临床应用价值。

牛磺酸对缺血及缺血—再灌注损伤大鼠心肌β受体改变的影响

本工作通过大鼠心脏离体灌流实验证实,牛磺酸,不管是在预灌液中加入还是预先口服,对缺血及缺血一再灌注所致心肌β受体密度的降低均有显著抑制作用.这可能是牛磺酸心肌保护作用的另一重要机制.

丝裂素活化蛋白激酶参与内皮素刺激的兔主动脉平滑肌细胞增生

内皮素（ｅｎｄｏｔｈｅｌｉｎ，ＥＴ）是已知的体内活性最强的缩血管物质，其缩血管作用由Ｇ蛋白偶联受体所介导。但ＥＴ强大的促血管平滑肌细胞（ＶＳＭＣ）增生效应的机理尚未完全阐明。本研究选用培养的兔胸主动脉ＶＳＭＣ，探讨丝裂素活化蛋白激酶（ＭＡＰＫ）在ＥＴ促细胞增生中的作用。结果表明：ＥＴ－１呈时间和浓度依赖性地促进细胞摄取￣３Ｈ－ＴｄＲ和激活ＭＡＰＫ，此作用可被蛋白激酶Ｃ（ｐｒｏｔｅｉｎｋｉｎａｓｅＣ，ＰＫＣ）抑制剂Ｓｔａｕｒｏｓｐｏｒｉｎｅ（ＳＴＰ），Ｈ－７和ＥＴ＿Ａ受体拮抗剂ＢＱ１２３所抑制，但不被酪氨酸激酶抑制剂ＨｅｒｂｉｍｙｃｉｎＡ（Ｈｅｒｂ）所抑制，用ＰＫＣ激动剂ＰＭＡ（Ｐｈｏｒｂｏｌｍｙｒｉｓｔａｔｅａｃｅｔａｔｅ）预处理ＶＳＭＣ，使其ＰＫＣ活性下调，可显著减弱ＥＴ－１对ＭＡＰＫ的激活能力。本结果提示：（１）ＭＡＰＫ参与ＥＴ－１所致的ＶＳＭＣ增生；（２）ＥＴ－１促细胞增生与激活ＭＡＰＫ的作用是由ＥＴ＿Ａ受体和ＰＫＣ介导的。

败血症休克时心肌和心肌线粒体钙转运的变化

本实验在离体灌流败血症休克大鼠心脏模型上,观察到晚期败血症休克时,心肌和心肌线粒体钙含量分别增加190和332(P0.01),~LCa摄入量增加208和178。(P0.01),心肌钙释放量无明显变化 用10mol/L降钙素基因相关肽(CGRP)或10mol/L心房钠尿肽(ANP)灌流离体心脏明显减轻休克时心肌和心肌线粒体的钙超负荷,体外实验观察线粒体摄钙储备的能力,休克时心肌线粒体最大摄钙量减少31.6,摄钙速率降低33％,(P0.01)结论认为,晚期败血症休克,心肌净钙流入量显著增加和线粒体钙转运能力降低导致其对胞浆钙缓冲能力减弱是心肌细胞钙超负荷发生的重要环节CGRP,ANP可显著减轻休克时心肌和线粒体钙超负荷,在休克过程中可能对细胞有保护意义。

北京市医疗机构制剂现存问题分析及对策研究

医疗机构制剂作为市售药品的补充,具有疗效好、针对性强、副作用小、价格实惠等特点,被社会各界广泛接受。然而,近年来医疗机构制剂发展较为缓慢,甚至出现停滞的状态,受到越来越多专家及学者的关注。以北京市130家医疗机构为调查对象,通过问卷调查和实地访谈的方式,对医疗机构基本情况、制剂品种、人员设备等情况进行调研,通过分析医疗机构制剂现状,进一步发现和归纳医疗机构制剂存在的问题,提出相应解决方法,以期达到提高医疗机构制剂管理水平、促进医疗机构制剂良性发展的目的,保障人民群众的用药安全。

内皮素对大鼠心肌乳酸转运的影响

10^(-10)和10^(-9)mol/L内皮素灌流离体大鼠心脏,抑制心肌摄取^(14)C-乳酸分别为38％和48％。在大鼠心肌肌膜蛋白重组脂质体模型上,10^(-10)和10^(-9)mol/L内皮素抑制其乳酸的跨膜载体转运分别为23％和33％。实验结果证实,内皮素能直接抑制心肌对乳酸摄取的跨膜载体转运,从而影响心肌的正常代谢方式。

内皮素抗血清对败血症休克大鼠的治疗作用

为探讨内皮素(Endothelin,ET)在败血症休克中均发病学意义,本工作在结扎大鼠盲肠并穿孔的晚期败血症模型上观察内皮素抗血清(ET-Ab)列败血症休克大鼠的治疗作用。结果发现,败血症休克大鼠血浆ET含量(放免测定)显著增加(77±1.4 vs假手术动物3.1±0.2pg/ml,p<0.01)。用特异的内皮素抗血清治疗明显降低血浆内皮素水平,改善休克动物的低血压、低血糖状态和组织细胞的损伤。结果证实,内皮素是败血症休克发病重要体液因素之一。

金属硫蛋白对离体大鼠心脏缺钙—复钙损伤的防治作用

本工作观察到短时间无钙液灌流的心脏恢复钙灌流时发生严重的钙反常损伤,而在复钙液内加入10^(-5)mol/LMT,显著减轻钙反常损伤。预先注射小剂量ZnSO_4诱导内源性MT合成,显著增强心脏对钙反常损伤的抵抗能力。

牛磺酸减少大鼠肠套叠的发生

目的 :在细菌脂多糖 (LPS)诱导的大鼠肠套叠模型上 ,观察牛磺酸在肠套叠发生中的作用。方法 :高脂高糖喂养大鼠后 ,腹腔注射LPS制作肠套叠模型 ;Greiss法测定血浆和结肠平滑肌组织硝酸盐和亚硝酸盐 (NOx)的含量 ,放射免疫法测定血浆和组织环磷酸腺苷 (cGMP)含量。结果 :LPS( 10mg/kg .ip)处理后 6h诱发大鼠肠套叠发生率达 40 %。应用LPS的同时给予牛磺酸 ,肠套叠的发生率为 16 .7% ,与单纯脂多糖组相比下降 5 8.2 5 % (P <0 .0 1)。大鼠给予LPS ,无论是否发生肠套叠 ,血浆和结肠平滑肌组织NOx、cGMP含量均升高。结肠平滑肌组织总一氧化氮合酶 (tNOS)、诱导型一氧化氮合酶 (iNOS)增高 ,而内皮型一氧化氮合酶 (eNOS)下降。大鼠给予牛磺酸后 ,血浆和结肠组织NOx、cGMP的含量分别降低 2 3 .7% (P <0 .0 1) ,2 0 .6 % (P <0 .0 1)和 37.2 % ,2 2 .9% (P <0 .0 1)。结肠组织的tNOS、iNOS的活性分别降低 2 3 .2 %和 2 4.2 % (P <0 .0 1) ,而cNOS的活性增高 5 7.1% (P <0 .0 1)。结论 :牛磺酸可减少肠套叠的发生 。

降钙素基因相关肽(CGRP)在败血症休克中的作用

为探讨调节肽CGRP在休克中的发病学意义,本工作在结扎大鼠盲肠加穿孔的败血症休克模型上,观察了CGRP的变化及外源性CGRP对败血症休克过程的影响。结果发现,败血症休克时,血浆中CGRP显著增加(14.3±4.0 vs 5.5±1.8 Pg/ml,P<0.01)。在休克早期、晚期运用CGRP治疗(5μg/kg CGRP ⅳ)都能明显改善动物的低血压状态(分别是14.8±0.8,15.5±0.9 vs休克组10.3±1.6kPa,P<0.05),减轻心肌组织病理损伤,减少血浆中酶(LDH,CD)的漏出。同时,也可抑制休克动物血浆中AGT-Ⅱ含量的增加,提高血浆6-kcto-PGF_1α/TXB_2的比值(早期:69.1±5.3,晚期:65.8±4.1 vs休克组51.0±4.7%,P<0.05)。结果提示,CGRP可能参与败血症休克的代偿调节,适当应用CGRP治疗败血症休克是有益的。

牛磺酸对离体灌流大鼠心脏钙超载的拮抗作用

本文在以10^(-4)mol/L哇巴因、5×10^(-7)mol/L肾上腺素以及10mmol/L高浓度钙通过离体灌流大鼠心脏造成的心肌钙超载模型上,观察到牛磺酸(20 mmol/L)具有抑制心肌组织和线粒体钙聚积、增加心肌ATP含量,减少心肌细胞肌红蛋白滴出的作用。实验结果表明,牛磺酸具有拮抗钙超载的细胞保护作用。

胰岛素抵抗高血压大鼠血小板L-精氨酸/一氧化氮系统的改变

目的观察胰岛素抵抗高血压大鼠血小板Ｌ－精氨酸／一氧化氮系统的改变。方法自发性高血压大鼠（ＳＨＲ）自第５周至第１０周喂食果糖，制备胰岛素抵抗高血压大鼠（ＩＲ）模型。在此模型上，检测血小板一氧化氮合酶（ＮＯＳ）活性、一氧化氮（ＮＯ）产生量及Ｌ－精氨酸（Ｌ－Ａｒｇ）转运特征，同时观察了血浆Ｌ－Ａｒｇ水平、心钠素（ＡＮＰ）、ＮＯ水平及ｃＧＭＰ水平。结果ＳＨＲ大鼠收缩压（ＳＢＰ）（Ｐ＜０．０１），血浆ＡＮＰ（Ｐ＜０．０１）和ｃＧＭＰ（Ｐ＜０．０５）水平均较ＷＫＹ对照组明显升高，而血糖和血浆胰岛素水平无显著变化（Ｐ＞０．０５）。ＩＲ大鼠的ＳＢＰ（Ｐ＜０．０１），血浆ＡＮＰ（Ｐ＜０．０５）和ｃＧＭＰ（Ｐ＜０．０５）水平较ＳＨＲ进一步升高；且血糖与血浆胰岛素水平升高明显（Ｐ＜０．０１），三组间血浆Ｌ－Ａｒｇ水平并无明显差异（Ｐ＞０．０５）。ＩＲ大鼠血小板ＮＯ产生量、ＮＯＳ活性及血浆ＮＯ水平分别较ＳＨＲ降低２５％（Ｐ＜０．０１）、２４％（Ｐ＜０．０１）和２９％（Ｐ＜０．０１）。Ｌ－Ａｒｇ最大转运速率ＳＨＲ是ＷＫＹ的６０％（Ｐ＜０．０１）、ＩＲ又为ＳＨＲ的８２％（Ｐ＜０．０１），三组间米氏常数（Ｋｍ）的变化无统计学意义（Ｐ＞０?

高血压大鼠心脏和血管MAPK磷酸酶-1表达的改变及对平滑肌细胞增殖的影响

目的和方法 :比较自发性高血压大鼠 (SHR)和对照 (WKY)大鼠心脏和主动脉丝裂素活化蛋白激酶磷酸酶 1(MKP 1)及细胞外信号调节激酶 (ERK 1)的表达 ,并观察用磷酸钙共沉淀方法转染MKP 1基因对血管紧张素Ⅱ (AngⅡ )刺激平滑肌细胞 (VSMC) 3 H 胸腺嘧啶 (3 H TdR)掺入的影响 ,以探讨MKP 1在细胞增殖中的调节作用。结果 :①与WKY大鼠相比 ,SHR心脏和主动脉MKP 1呈低表达 ,分别降低 5 3%和 45 % (P均 <0 .0 1) ;而SHR心脏和主动脉ERK 1呈明显高表达 (P均 <0 .0 1) ,SHR心脏和主动脉ERK 1与MKP 1蛋白比值明显高于WKY。②AngⅡ 10 - 7mol L刺激VSMC增殖较对照组增加 2 5 7% (P <0 .0 1) ,转染野生型MKP 1基因细胞可使AngⅡ刺激的3 H TdR掺入较未转染的细胞降低 6 3% (P <0 .0 5 ) ,转染突变型MKP 1基因和转染空载体的VSMC对AngⅡ的刺激与单纯AngⅡ组相比无明显抑制作用 (P >0 .0 5 )。结论 :SHR心血管组织中促增殖肥大的ERK 1表达较其失活的MKP 1占优势 ,并且MKP

脂质体作为药物载体增强脑钠素的降压作用

本工作在大鼠体内实验发现应用脂质体作为药物载体显著增强和延长脑钠素(BNP)的降压效应。体内代谢实验发现,应用脂质体作载体可以有效地延缓^(135)I-BNP在体内的降解。实验结果提示,应用脂质体保护BNP是提高BNP生物效应的有效措施之一。

内皮素抗血清对大鼠心肌梗塞的治疗作用

为探讨内皮素在心肌梗塞中的发病学意义,本实验在结扎大鼠前降支冠脉48 h的心肌梗塞模型上,观察内皮素抗血清对心肌梗塞大鼠的治疗作用。结果表明,心肌梗塞大鼠血浆内皮素含量显著升高。用特异的内皮素抗血清(ET-Ab)治疗心肌梗塞大鼠,可明显减小梗塞范围,降低其血浆脂质过氧化产物水平。提示,内皮素是心肌梗塞发病的重要体液因素之一。

金属硫蛋白的抗休克作用及其与内皮素的关系

为探讨金属硫蛋白(MT)的细胞保护机制及与内皮素(ET)的关系,在大鼠止血带休克模型上观察到MT明显改善动物休克状态的同时显著抑制其血浆ET含量的增加。离体实验发现MT呈剂量依赖地抑制ET的缩血管作用和抑制血管紧张素Ⅱ刺激ET的释放。提示MT可以通过抑制ET的释放和拮抗ET的缩血管效应,发挥其内源性抗损伤物质的作用。

牛磺酸对离体大鼠肝脏线粒体钙摄取和释放的影响

为探讨牛磺酸对肝脏保护作用的细胞机理,作者观察了牛磺酸对离体大鼠肝脏线粒体钙摄取和释放的影响.结果表明,牛磺酸显著抑制线粒体钙的摄入和促进线粒体钙的释放,呈量-效依赖关系:5,10,20mmol/L牛磺酸时,钙摄取分别抑制4.46％,12.17％和46.65％(P<0.01);钙释放分别增加24.25％(P<0.05),52.58%和52.67％(P<0.01).牛磺酸的这种作用可能是其细胞保护作用的重要机理之一.

血小板激活因子在小肠缺血再灌注损伤中的意义及山莨菪碱的保护作用

在大鼠小肠原位灌注模型上,发现小肠缺血—再灌注(I-R)损伤时,肠道产生的PAF显著增加;山莨菪碱灌流明显抑制其PAF的产生,并有与PAF受体拮抗剂Kadsurenone相似的抗I-R损伤效应。但山莨菪碱对外源PAF灌流引起的小肠组织损伤无显著防治效果。提示PAF在小肠I-R损伤中具有发病学意义,山莨菪碱可能是通过抑制肠道PAF的产生,而主要不是通过拮抗PAF,以改善小肠的I-R损伤。

质粒DNA对大鼠骨骼肌肌质网Ca^(2+)-ATPase活性及ryanodine受体结合反应的影响

目的：观察质粒ＤＮＡ 对离体大鼠骨骼肌肌质网Ｃａ２＋ＡＴＰａｓｅ 活性及ｒｙａｎｏｄｉｎｅ 受体结合反应的影响。方法：参照Ｊｏｎｅｓ 等的方法比色测定肌质网Ｃａ２＋ＡＴＰａｓｅ 活性；以３Ｈｒｙａｎｏｄｉｎｅ 作为配基，液闪测定肌质网Ｃａ２＋ 释放通道ｒｙａｎｏｄｉｎｅ 受体与配体的结合。质粒ＤＮＡ 处理组预先将肌质网蛋白与质粒ＤＮＡ３７ ℃共同孵育３０ ｍｉｎ ，而后再测定肌质网Ｃａ２ ＋ＡＴＰａｓｅ 活性和ｒｙａｎｏｄｉｎｅ 结合反应。结果：预先用１０、２０ 和３０ μｇ ｐｃＤＮＡ３ 及ｐｃＤＮＡ３／ＡＮＦ处理后，肌质网Ｃａ２＋ＡＴＰａｓｅ 活性分别较对照组升高４５％ （Ｐ＜ ０．０５） ，６８ ％（ Ｐ＜ ０．０１） 和１０９ ％ （ Ｐ＜ ０．０１） 及１０９ ％ ，１１８％ 和１４５％ （Ｐ值均小于０ ．０１） ；质粒ｐｃＤＮＡ３ 可明显降低ｒｙａｎｏｄｉｎｅ 受体的亲和力，并使Ｂｍａｘ 增强。结论：质粒ＤＮＡ可能通过增强肌质网Ｃａ２ ＋ＡＴＰａｓｅ 的活性促进肌质网对Ｃａ２ ＋ 的摄入，通过影响ｒｙａｎｏｄｉｎｅ 受体而调控肌质网Ｃａ２ ＋ 释放。