风湿免疫病患者结核分枝杆菌潜伏感染率及相关影响因素的多中心横断面研究

目的:以结核感染T细胞斑点试验(T-SPOT.TB)检测作为筛查结核分枝杆菌潜伏感染(latent tuberculosis infection,LTBI)的工具,调查我国风湿免疫病患者结核分枝杆菌潜伏感染率,并分析影响T-SPOT.TB检测结果的相关因素。方法:纳入自2014年9月至2016年3月我国东、中、西部13家三级甲等综合医院接诊的风湿免疫病患者作为研究对象,共计3715例。应用T-SPOT.TB对研究对象进行LTBI筛查。收集研究对象的基本信息,包括性别、年龄、地区、体质量指数、病程、吸烟史、基础疾病、结核病患者密切接触史、结核病既往史,以及糖皮质激素、免疫抑制剂及生物制剂的使用情况,实验室化验结果,风湿免疫病诊断结果等。采用单因素及多因素logistic回归模型分析影响T-SPOT.TB检测结果的因素。结果:3715例研究对象T-SPOT.TB检测阳性者有672例(18.1%,95%CI:16.9%~19.3%)。不同风湿免疫病病种患者T-SPOT.TB检测阳性率差异有统计学意义(χ^(2)=79.003,P<0.001),白塞综合征患者检测阳性率最高(44.4%,32/72),混合性结缔组织病患者检测阳性率最低(8.9%,4/45)。男性风湿免疫病患者T-SPOT.TB检测阳性率为23.6%(168/711),明显高于女性(16.8%,504/3004),差异有统计学意义(χ^(2)=18.213,P<0.001)。不同年龄组风湿免疫病患者T-SPOT.TB检测阳性率差异有统计学意义(χ^(2)=67.189,P<0.001),51~60岁组检测阳性率最高(24.8%,143/577),16~20岁组检测阳性率最低(8.1%,13/160)。多因素logistic回归分析显示:年龄≥41岁(aOR=1.81,95%CI:1.48~2.23),吸烟≥21支/d(aOR=1.66,95%CI:1.15~2.40),有结核病既往史(aOR=3.88,95%CI:2.71~5.57),患白塞综合征(aOR=3.00,95%CI:1.70~5.28)是T-SPOT.TB检测阳性结果的独立相关因素;使用大剂量激素(aOR=0.67,95%CI:0.47~0.96)或生物制剂(aOR=0.55,95%CI:0.36~0.84),淋巴细胞计数偏低(aOR=0.39,95%CI:0.25~0.62),低蛋白血症(aOR=0.72,95%CI:0.52~0.99),以及患多发性肌炎/皮肌炎(aOR=0.54,95%CI:0.29~0.99)、系统性红斑狼疮(aOR=0.75,95%CI:0.57~0.99)是T-SPOT.TB检测阴性结果的独立相关因素。结论:风湿免疫病患者总体结核分枝杆菌潜伏感染率为18.1%,各病种T-SPOT.TB检测阳性率差异明显。当患者有大剂量糖皮质激素、生物制剂的使用,淋巴细胞计数偏低,低蛋白血症,以及罹患系统性红斑狼疮时警惕假阴性结果。

二例活动性结核病患者外周血结核分枝杆菌特异性三因子荧光免疫斑点分析

结核病尤其是肺外结核临床表现多样,诊断困难。我国经病原学确诊的肺结核患者仅约60%,肺外结核患者更是不足13%^([1])。γ-干扰素释放试验(interferon-gamma release assays,IGRA)通过检测结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis,MTB)特异性抗原刺激后γ-干扰素(interferon-gamma,IFN-γ)的分泌诊断MTB感染.

出科考核在内科住院医师规范化培训中的实施及评价

目的介绍北京协和医院内科的出科考核制度,评价出科考核在内科住院医生临床能力评价方面的适用性以及对培训的指导意义。方法采用理论考核和技能考核相结合的方法对规范化培训的住院医师进行出科考核。并对北京协和医院内科2017年9月至2019年8月这两学年住院医师出科考核的结果进行统计分析。结果不同专科的出科成绩有显著差异,F=34.164,P<0.001;其中内科重症监护室(MICU)出科总成绩显著低于其他专科,感染科出科总成绩显著低于6个专科:呼吸科、消化科、肾内科、免疫科、血液科和内分泌科。此外,不同来源住院医师汇总的出科成绩有显著差异,北京协和医院内科住院医师的成绩显著高于专业型硕士研究生和北京市规培住院医师,专业型硕士研究生的成绩显著高于北京市规培住院医师。结论出科考核在评价内科住院医师的临床能力发挥着重要的作用,为后期开展针对性培训和分层管理提供方向,有利于提高规培的质量。

播散性快生长分枝杆菌感染1例

目的探讨播散性快生长分枝杆菌感染的临床特征、诊断和治疗。方法对1例播散性快生长分枝杆菌感染进行分析。结果患者为49岁男性,既往无基础病。以间断发热、慢性淋巴结炎和反应性皮疹为主要表现。淋巴结活检组织培养为快生长分枝杆菌,分枝杆菌基因芯片菌种鉴定为龟或脓肿分枝杆菌。诊断为播散性快生长分枝杆菌感染,给予克拉霉素、左氧氟沙星、乙胺丁醇(12个月)、阿莫西林-克拉维酸(3个月)、亚胺培南(4周)治疗18个月,停药后随访3个月仍病情稳定。结论播散性快生长分枝杆菌感染为罕见疾病,多表现为发热、皮下结节或脓肿、淋巴结炎以及内脏受累。诊断主要依据血培养、组织培养和组织病理。

耐多药结核病的诊断、治疗和防治策略

耐多药（multidrug resistance,MDR）的定义是结核病患者感染的结核分枝杆菌经体外证实至少同时对异烟肼、利福平耐药。耐多药结核病（multidrug resistance tuberculosis,MDR-TB）包括原发性和获得性两种类型。原发性MDR-TB是由于耐多药结核杆菌的传播所引起的;而获得性MDR-TB是在治疗过程中出现的,

利奈唑胺临床治疗安全性分析

目的探讨利奈唑胺临床治疗的安全性,并筛选预测其不良反应发生的重要临床特征,以期为临床合理用药和提高安全性提供参考。方法通过回顾性观察研究,对我院2007年9月—2010年5月应用利奈唑胺的53例共62人次住院患者相关资料进行分析。结果本研究中患者使用利奈唑胺期间最常见的不良反应为血小板减少(17人次,27.4%),其中有8人次(12.9%)发生了Ⅲ度和Ⅳ度血小板下降;其次为血红蛋白下降(7人次,11.3%);仅3人次(4.8%)出现肝功能异常。经对症治疗和停药处理后,除7例患者因基础病严重而死亡外,其余患者均好转。相关因素分析显示,患者发生明显血小板减少可能与高龄〔OR=4.8,95%CI(1.4,16.2)〕、肾功能不全〔OR=3.2,95%CI(1.0,10.0)〕和低基础血小板值〔OR=5.9,95%CI(1.6,21.1)〕有关(P<0.05)。结论利奈唑胺临床治疗具有良好的安全性,最常见的不良反应为血小板减少,停药后多可恢复至基线水平。在高龄和低基础血小板计数的患者中需要密切监测全血细胞计数。

临床医学八年制本科生多阶段心理状况调查及分析

目的通过调查不同学年八年制医学本科生的心理健康状况,分析其影响因素,以便提出改善学生心理健康的对策,提高学生的心理健康水平。方法采用问卷方法对我校五至七年级本科医学生进行心理健康现况调查,并按照不同年级分组,分析组间差异。应用卡方检验、Fisher精确检验的统计学方法进行数据分析。结果问卷回收率96.5%,合格问卷164份。14例学生(8.5%)有抑郁情绪,28例(17%)有焦虑问题。57例(34.76%)需要心理自评问卷的协助,110例(67.07%)需要抑郁及焦虑情绪疏导的帮助。六年级医学生对抑郁/焦虑情绪疏导的需求比例与五年级(82%vs 50%;P<0.05)、七年级(82%vs 57%;P<0.05)学生相比显著增高。86.67%的七年级学生曾进行心理问卷自评,高于五年级组(64.29%,P<0.05),较六年级组无显著差异。结论不同学习阶段的八年制医学生的心理健康状态存在差异,不同程度存在情绪调试障碍。需要多方面采用有效措施进行心理学支持及干预。

播散性非结核分枝杆菌病的临床和实验室检查特征

目的了解非艾滋病患者播散性非结核分枝杆菌(NTM)病的临床、实验室检查特征及疾病预后。方法回顾性分析2012年1月至2018年10月在北京协和医院确诊的播散性NTM病患者的临床资料、实验室检查结果、治疗方案及其预后。结果23例非艾滋病播散性NTM病患者中,21例存在基础疾病,以风湿免疫病(7例)最常见。主要表现为发热(23例)。辅助检查提示多存在贫血[血红蛋白(85.78±25.47)g/L]、低白蛋白血症[白蛋白29(27~32)g/L];血沉[(85.73±43.78)mm/h]和超敏C反应蛋白[(112.00±70.90)mg/L]升高及淋巴细胞计数降低[0.69(0.29~2.10)×10^9/L]。淋巴细胞亚群分析提示CD4+T细胞[213(113~775)个/μl]、CD8^+T细胞[267(99~457)个/μl]、B淋巴细胞[39(4~165)个/μl]、NK细胞[88(32~279)个/μl]降低和CD8^+T细胞的D抗原相关人类白细胞抗原(HLA-DR)、CD38表达比例[HLA-DR^+CD8^+/CD8^+60(40~68)%和CD38^+CD8^+/CD8^+81(65~90)%]升高。最常见病原体为胞内分枝杆菌(6例)。死亡患者淋巴细胞、CD8^+T细胞、B细胞和NK细胞计数低于存活患者(P值分别为0.045、0.045、0.032和0.010)。结论非艾滋病患者播散性NTM病主要表现为发热、贫血、低蛋白血症、炎症指标升高,多发生于有基础病和免疫功能下降患者。淋巴细胞、CD8^+T淋巴细胞、B细胞计数和NK细胞下降患者可能更易死亡。

吉非替尼在老年和行为状态差的非小细胞肺癌患者中的应用

老年或行为状态差(PS≥2)的非小细胞肺癌患者通常对化疗的耐受性较差.表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂--吉非替尼副作用轻,耐受性好,使得这一特殊群体可能从中获益.吉非替尼在PS=2～3的患者中有效率为13%～17%,疾病控制率为17.1%～41.6%.在老年患者中,疾病控制率为50%左右.副作用主要是工/Ⅱ级的皮肤病变和腹泻.本文对文献报道的吉非替尼治疗老年和行为状态差的非小细胞肺癌的临床研究进行了总结.

NLRP12自身炎症性疾病2例及文献复习

目的探讨NLRP12自身炎症性疾病(NLRP12-autoinflammatory disease,NLRP12-AD)的临床特点,提高临床医师对本病的认识。方法分析北京协和医院2例NLRP12-AD患者的诊治过程。结果本文2例患者为首次报道的中国人汉族患者,主要表现为周期性发热、荨麻疹样皮疹、肌痛、关节痛/炎,激素治疗有效。基因检测均为NLRP12基因F402 L(c.1206 C>G)杂合突变。结论文献报道NLRP12-AD患者共26例,多为高加索人,多数NLRP12-AD患者有家族史(16/28,57%),也有散发病例。大部分患者幼年时期起病,少数成年起病(7/28,25%)。主要表现为周期性发热、荨麻疹样皮疹、肌痛、关节痛/炎、淋巴结肿大和脾大,部分患者出现头痛、感音神经性耳聋等中枢神经系统表现,还可出现胸痛、腹痛/腹泻等症状。发作时多数患者急相反应物质升高。NLRP12基因突变最常见的是p.F402L(c.1206 C>G)(15例,54%)。激素及抗组胺药物有效。NLRP12-AD是一种少见的常染色体显性遗传性自身炎症性疾病,成人起病者并不罕见。本文首次报道2例成人起病的中国人汉族NLRP12-AD。临床医师应提高对自身炎症性疾病的认识,基因检测有助于此类单基因自身炎症性疾病的确诊。

霉菌性食管炎临床分析

目的探讨霉菌性食管炎的临床表现和诊断,提高对霉菌性食管炎的认识。方法回顾性分析2013年1月至2015年12月北京协和医院胃镜检查诊断的38例霉菌性食管炎患者的临床资料。结果患者平均年龄(54.0±1.5)岁;男性26例,女性12例。29例(76.3%)患者有至少一种危险因素。7例合并口腔念珠菌病。仅10例患者表现出霉菌性食管炎的常见症状。按Kodsi等的内镜下分级,Ⅰ级6例、Ⅱ级29例、Ⅲ级1例、Ⅳ级2例。多数患者接受了系统性抗真菌治疗,但有1例患者未经治疗复查胃镜自愈。结论霉菌性食管炎临床症状不典型,诊断需要依据胃镜检查并组织病理和病原学检查;推荐给予全身性抗真菌治疗,首选氟康唑。然而,对于免疫功能正常、无症状和内镜下病变轻微的患者,是否需要系统性抗真菌治疗还有待进一步研究。

独立值班考核制度在内科住院医师规范化培训中的应用

目的介绍北京协和医院内科创立的独立值班考核制度,分析该考核制度在住院医师独立值班能力评价和分层中的作用。方法对北京协和医院内科2017年和2018年内科住院医师独立值班考核的结果进行统计,分析不同来源的住院医师在考试次数、通过考试所需时间和通过率方面的分布。结果内科临床医学博士后、专业型临床硕士研究生和北京市基地规培住院医师在通过独立值班考核所需次数方面无差异;内科临床博士后通过考核用时最短,专业型临床硕士研究生次之,北京市规培住院医师用时最长(χ^2=96.27,P<0.05),可以进行初步分层;通过临床带教,大部分住院医师都能在实习6个月内通过独立值班考核,承担独立值班工作。结论在内科住院医师规范化培训中,独立值班考核制度能够客观评价住院医师的值班能力,最大限度的保证临床安全。北京市基地规培住院医师通过考核时间较长,应注意加强临床教学、提高学员能力。

HIV阴性结核分枝杆菌血流感染成年患者临床及实验室特征

目的总结人免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)阴性结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis,MTB)血流感染(blood stream infection,BSI)患者的临床及实验室特征。方法检索并纳入2010年1月至2016年1月北京协和医院HIV阴性,同时外周血分枝杆菌培养阳性并最终确诊为MTB BSI或外周血培养阴性但病原学确诊的肺结核患者。回顾性分析患者的临床和实验室特征。结果 6999例送检外周血分枝杆菌培养患者中,最终筛选纳入28例MTB BSI患者(研究组)和32例外周血培养阴性但病原学确诊的肺结核患者(对照组)。研究组女性患者比例(57%比25%,P=0.011)、体温峰值[(39.70±0.78)℃比(38.70±0.98)℃,P<0.001)]、累及1个以上器官患者比例(71%比3%,P<0.001)、合并严重并发症患者比例(32%比3%,P=0.008)和超敏C反应蛋白水平[94.74(61.63~144.21)mg/L比59.97(28.88~104.50)mg/L,P=0.016]均显著高于对照组,而外周血淋巴细胞计数显著低于对照组[0.44(0.27~0.77)×10~9/L比1.03(0.52~1.42)×10~9/L,P=0.001]。结论 HIV阴性患者也可发生MTB BSI,尤其高热的女性患者,病变累及多个器官,合并严重并发症,外周血淋巴细胞计数减低而超敏C反应蛋白升高时,需考虑合并MTB BSI的可能。

不明原因发热4月余

病例摘要 患者男性,34岁,因“发热4月余”于2012年2月16日收住北京协和医院。 患者于2011年10月初出现大腿肌肉酸痛,自觉发热,未测体温,伴畏寒,无其他伴随症状,多于每天下午3：00开始发热,次日凌晨可自行降至正常。2011年10月11日出现双侧睾丸胀痛,至当地医院就诊,测体温39℃,查血常规大致正常;

系统性红斑狼疮合并巨细胞病毒感染的临床特征及危险因素

目的探讨系统性红斑狼疮(SLE)合并巨细胞病毒(CMV)感染的临床特征及危险因素。方法回顾性收集2017年7月1日至2019年4月1日在北京协和医院免疫内科出院诊断为SLE患者的病史资料,分析CMV感染相关的临床和实验室数据。结果231例SLE患者中,115例(49.8%)合并CMV感染,其中78例(67.8%)为亚临床CMV感染,37例(32.2%)诊断为CMV病。单因素分析显示SLE受累脏器数目(P=0.015)、合并其他感染(P=0.004)、糖皮质激素冲击治疗(P=0.001)、30 d内糖皮质激素累积剂量(P=0.001)、30 d内糖皮质激素平均剂量(P<0.001)、静脉环磷酰胺(P=0.003)、糖皮质激素冲击联合免疫抑制剂治疗(P=0.001)、入院时系统性红斑狼疮疾病活动指数-2000(P=0.018)、血清白蛋白(ALB)≤30 g/L(P<0.001)与发生CMV感染有关。多因素分析显示合并其他感染(OR=8.003,95%CI=2.108~30.383,P=0.002)、糖皮质激素冲击联合免疫抑制剂治疗(OR=10.336,95%CI=2.107~50.711,P=0.004)、ALB≤30 g/L(OR=3.367,95%CI=1.157~9.796,P=0.026)为发生CMV感染的独立危险因素。结论合并其他感染、近期激素冲击联合免疫抑制剂治疗、血清ALB≤30 g/L可增加SLE患者发生CMV感染风险。

212例活动性结核病患者外周血淋巴细胞亚群特点:单中心描述性研究

目的基于相对较大的样本数据,探究活动性结核病(active tuberculosis,ATB)患者外周血淋巴细胞亚群特点及其意义。方法回顾性收集北京协和医院住院ATB患者(2012年6月—2022年1月)及年龄、性别与其相匹配的健康人群(2019年3月—2022年5月)的临床资料。以健康人群为对照,分析ATB患者外周血淋巴细胞亚群变化特点,并对不同确诊方式及受累部位ATB患者进行组间比较。结果共入选符合纳入与排除标准的ATB患者212例、健康人群200例。ATB患者中,临床确诊82例(38.7%)、病原学确诊130例(61.3%,包括单纯肺结核77例、单纯肺外结核21例、肺结核并肺外结核32例)。相较于健康人群,ATB患者多种外周血淋巴细胞亚群指标计数及其百分比降低(P均<0.05),T淋巴细胞百分比、CD8^(+)T淋巴细胞百分比、记忆CD4^(+)T淋巴细胞/CD4^(+)T淋巴细胞比值、CD38^(+)CD8^(+)T淋巴细胞/CD8^(+)T淋巴细胞比值等均升高(P均<0.05)。相较于临床确诊ATB患者,病原学确诊ATB患者淋巴细胞、B细胞、自然杀伤(natural killer,NK)细胞、T淋巴细胞、CD4^(+)T淋巴细胞、CD8^(+)T淋巴细胞计数等均降低(P均<0.05)。不同结核感染部位的患者记忆CD4^(+)T淋巴细胞、纯真CD4^(+)T淋巴细胞、CD28^(+)T淋巴细胞及活化CD8^(+)T淋巴细胞亚群计数及其百分比无显著差异(P均>0.05)。相较于单纯肺结核患者,肺结核并肺外结核患者B细胞计数[23(10,69)个/μL比73(25,133)个/μL,P=0.003]降低,单纯肺外结核患者NK细胞百分比[16.7%(10.8%,23.6%)比10.6%(5.3%,17.4%),P=0.042]升高。结论ATB患者外周血淋巴细胞亚群指标整体呈减低状态,存在明显的免疫功能紊乱。

68例骨关节结核的临床特征

目的探讨骨关节结核的临床特点。方法对北京协和医院2013年1月至2020年12月住院治疗的68例骨关节结核患者进行回顾性分析。结果68例骨关节结核患者中,男42例(61.8%)、女26例(38.2%),中位年龄56岁。病原学诊断39例(57.4%)、临床诊断29例(42.6%)。从发病至确诊的病程中位时间为4个月。局部疼痛和功能障碍(86.8%)是最常见的临床表现,其次是发热(47.1%)、消瘦(36.8%)和盗汗(13.2%)。27例(39.7%)合并其他部位活动性结核。单一部位骨关节结核51例(75.0%)、多发骨关节结核17例(25.0%),胸椎和腰椎是最常见受累部位。92.7%的患者结核T细胞检测阳性。患者骨组织活检标本提示上皮样肉芽肿伴/不伴坏死,75.0%的患者组织PCR检测结核分枝杆菌DNA阳性,55.1%的患者组织分枝杆菌培养阳性,20.0%的患者组织抗酸染色阳性。相较单一部位骨关节结核,消瘦患者出现多发骨关节结核的风险是无消瘦患者的5.333倍(P=0.013)。结论骨关节结核诊断困难,结核T细胞检测是有效的鉴别手段,组织活检是确诊的关键,PCR检测结核分枝杆菌DNA阳性率最高。多发骨关节结核并不罕见,尤其是消瘦患者,建议进行全面的影像评估避免漏诊。

经核苷(酸)类药物治疗的慢性乙型肝炎HBsAg定量分析

目的总结分析慢性乙型肝炎(CHB)患者使用核苷(酸)类药物(NAs)进行抗病毒治疗后,HBsAg水平的动态变化规律。方法回顾性收集2012年7月30日至2016年12月30日在北京协和医院进行血清乙型肝炎表面抗原定量(qHBsAg)检测的CHB患者资料,分析随访192周过程中每24周的qHBsAg、HBV DNA和HBeAg的数据。采用化学发光微粒子免疫分析法检测qHBsAg和HBeAg,采用PCR和COBAS Amplicor检测HBV DNA。结果共纳入60例患者,HBeAg阳性组基线HBV DNA高于阴性组(P<0.05),在48周后均降至检测下限以下。HBeAg阳性组与HBeAg阴性组基线qHBsAg分别为(3.43±0.73)log_(10)IU/m L,(3.08±0.47)log_(10)IU/m L。除48周外,所有随访时间点HBeAg阳性组qHBsAg均高于HBeAg阴性组(P<0.05)。HBeAg阳性组在抗病毒治疗后,HBeAg定量有显著下降(P<0.05)。结论 CHB患者在接受长期NAs治疗过程中,实现HBsAg转阴这一临床治愈目标较为困难,长期应用NAs治疗十分必要。

北京协和医院内科青年医师教学工作现况的调查及分析

目的调查北京协和医院内科青年医师参与教学活动的现状、动机、困难与需求。方法对北京协和医院内科学系2018年11月至2019年10月期间管病房主治医师及在病房轮转的内科住院医师进行问卷调查。结果主治医师及住院医师对教学的兴趣度分别为(8.0±1.8)分、(7.5±1.8)分(0~10分),教学工作占全部工作时间比例分别为25.3%±14.1%、24.8%±15.2%。主治医师及住院医师参与教学最主要的原因均为教学相长。主治医师面临的最大困难为临床和科研压力大(72.4%,42/58),最希望得到的帮助为提高教学对晋升的影响(48.3%,28/58)。住院医师面临的最大困难除临床和科研压力大(50.6%,41/81)外,还有缺乏教学技能(25.9%,21/81)等,最希望得到的帮助为教学技能相关培训(42%,34/81)。结论青年医师对教学工作有较高热情,教学相长是最主要的内在驱动力,未来应帮助青年医师更好地平衡临床、科研与教学工作,适当调整奖励机制,进行教学方法培训等,进一步改善教学情况。