绿原酸调控巨噬细胞改善炎症性疾病

巨噬细胞是炎症发生的一线免疫细胞,具有特异性和可塑性,经激活后极化为以促炎为主的M1型和以抗炎为主的M2型,M1型产生TNF-α、IL-6等促炎因子,M2型产生抗炎因子。炎症状态下,促炎与抗炎因子比例失衡,长期存在导致组织损伤,发展为炎症性疾病,严重危害人类健康。目前,针对该类疾病,临床上多采用非甾体抗炎药、免疫抑制剂进行治疗,但患者易产生耐药性等副作用。因此,亟需寻找新的治疗方向。绿原酸作为一种典型的天然酚类化合物,在杜仲叶、金银花、咖啡等多种植物中的含量较高,具有显著的抗炎活性。本文综述了绿原酸的分布、代谢,以及其如何调节巨噬细胞M1/M2失衡进而改善肠炎、肝炎、肺炎、关节炎和神经炎症等炎症性疾病的机制。以期充分挖掘其临床药用价值,为炎症性疾病多靶点治疗提供新的思路。

卷烟烟雾诱导肺泡上皮细胞损伤的机制

长期吸烟是引起急性肺损伤、肺气肿、肺纤维化等呼吸系统疾病的重要风险因素。在这些吸烟相关肺部疾病中,肺泡上皮细胞(AECs)损伤是其共同的病理特征。AECs对维持肺泡上皮屏障的完整性及其损伤后的修复至关重要。卷烟烟雾(CS)可通过多条途径诱导AECs功能失调,进而引起细胞死亡、组织受损,导致肺部疾病的发生发展。本文聚焦CS对AECs的损伤机制,综述了近年来CS诱导AECs发生氧化应激、自噬、线粒体功能障碍、内质网应激、炎症、衰老、上皮间充质转化、干细胞特性变化等细胞损伤的相关研究,以期为吸烟相关肺部疾病的防治策略提供理论基础与临床启发。

α7烟碱型乙酰胆碱受体在阿尔茨海默病中的作用

随着全球人口老龄化的加剧,阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)发病率持续上升,目前已成为最常见的神经退行性疾病之一。尽管研究人员对AD的病理特征有深入的了解,如淀粉样斑块、Tau蛋白异常磷酸化形成神经元纤维缠结等,但其确切的病因和发病机制仍不完全清楚。α7烟碱型乙酰胆碱受体(α7nAChR)是中枢神经系统中重要的乙酰胆碱受体亚型,广泛分布于大脑的多个区域,尤其是与学习和记忆相关的海马和皮质区域,在神经递质释放、神经可塑性、细胞信号转导以及炎症反应中发挥重要功能。近年来,α7nAChR在AD中的作用受到广泛关注。研究表明,α7nAChR参与β淀粉样蛋白(amyloidβ-protein,Aβ)代谢、Tau蛋白磷酸化、神经炎症反应、氧化应激等AD发病进程中的多个重要环节,提示α7nAChR在AD的发病机制中扮演着重要角色,有望作为AD潜在治疗靶点。本综述旨在总结α7nAChR与AD发病的关联及其研究进展,为未来的疾病治疗提供可能的研究方向。

Maoa c.1409 T>C同义突变小鼠情绪的雌雄差异研究

目的探究单胺氧化酶A(monoamine oxidase A,MAOA),Maoa c.1409 T>C同义突变对小鼠焦虑、恐惧等情绪行为的雌雄差异。方法本研究利用CRISPR/Cas9技术构建基因多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)同义突变小鼠模型,通过旷场实验(open field test,OFT)、高架十字迷宫(elevated plus maze,EPM)、防御性掩埋(defensive burial experiment,DBE)、强迫游泳(forced swimming test,FST)、3D行为学分析(3D behavioral analysis system,3D-AI)等方法评估雌雄行为学差异;并检测小鼠的MAOA含量和酶活性。结果OFT结果表明,雌性SNP小鼠在旷场中心区域的停留时间明显高于雄性SNP小鼠(P<0.001);EPM结果表明雄性SNP小鼠进入开放臂时间和次数高于雌性SNP小鼠,但无显著性差异;DBE结果表明,雌性SNP小鼠对于大鼠尿液的威胁其挖掘次数和挖掘持续时间显著下降(P<0.01);FST表明SNP雌鼠的不动时间更短,游泳时间更长(P<0.05),SNP小鼠表现出更显著的抑郁样行为,3D-AI发现雌雄小鼠在活动性以及攀爬转身奔跑动作方面有显著性差异(P<0.05)。Maoa检测发现与雄性SNP小鼠相比,雌性SNP小鼠的MAOA酶含量显著低于雄性SNP小鼠(P<0.001),但是雌雄SNP小鼠酶活性无显著性差异。结论Maoa c.1409 T>C的同义突变导致雌雄SNP小鼠的Maoa基因表达并引起小鼠焦虑、抑郁、恐惧情绪差异。

接装纸中镉、铬、镍的石墨炉原子吸收光谱测定

建立了微波消解-石墨炉原子吸收法测定烟用接装纸中镉(Cd)、铬(Cr)、镍(Ni)含量的方法,并采用该方法测定了44个牌号接装纸样品中的Cd、Cr、Ni含量。结果表明:①Cd、Cr、Ni元素的平均回收率分别为102.2%、101.9%和102.2%;RSD分别为4.40%、3.96%和4.71%;检出限为0.009、0.014、0.016mg/kg;②所测接装纸样品中Cd的含量都在1mg/kg以下,约23.7%接装纸样品的Cr含量超过15mg/kg,只有1个样品的Ni含量超过5mg/kg。

固相萃取-高效液相色谱-串联质谱法同时测定尿液中的4种巯基尿酸

建立了固相萃取-高效液相色谱-串联质谱（HPLC-MS/MS）同时检测人体尿液中N-乙酰基-S-（3,4-二羟基丁基）-L-半胱氨酸（DHBMA）、N-乙酰基-S-（3-羟基丙基）半胱氨酸（3-HPMA）、N-乙酰基-S-（2-氰乙基）-L-2-氨基-3-巯基羧酸（CEMA）和苯巯基尿酸（SPMA）的检测方法。冰冻的人体24h尿液在室温下解冻,混合均匀后离心过滤,经C18固相萃取小柱净化富集后在多反应监测模式下采用HPLC-MS/MS进行定量分析。在3个添加水平下,尿液中DHBMA、3-HPMA、CEMA和SPMA的加标回收率分别为105.6%-124.4%、102.7%-106.5%、103.2%-103.9%和101.7%-104.3%,相对标准偏差为2.6%-7.7%。以不低于3倍的信噪比估算DHBMA、3-HPMA、CE-MA和SPMA的检出限分别为0.062、0.031、0.020和0.003μg/L。应用该方法检测了37例吸烟和非吸烟者的24h尿液样本,结果发现吸烟者尿液中3-HPMA、SPMA和CEMA的平均含量比非吸烟者高3到6倍。

气相色谱-质谱联用法测定卷烟主流烟气气相物中挥发性有机化合物

建立了气相色谱-质谱联用（GC-MS）同时快速检测卷烟主流烟气中5种挥发性有机化合物（1,3-丁二烯,异戊二烯,丙烯腈,苯和甲苯）的分析方法。主流烟气气相物中的挥发性有机化合物被含有D6-苯内标的冷甲醇吸收,并用GC-MS在选择离子模式下进行分析。方法的最低检出限（LOD）和最低定量限（LOQ）分别为0.01~0.81μg/支和0.04~2.73μg/支,加标回收率为92.3%~98.5%,精密度为1.95%~9.21%。本方法检测限低,重复性和重现性明显优于以前报道的方法。应用此方法考察了38种国内外卷烟样品在深度抽吸与ISO抽吸模式下的释放量,深度抽吸模式下挥发性有机化合物的释放量是ISO模式的两倍。

固相萃取-气相色谱-质谱法测定卷烟主流烟气中4种芳香胺化合物

采用氘代-1-氨基萘作为内标，利用剑桥滤片捕集肯塔基参比卷烟（1R5F、2R4F）烟气，经盐酸超声，二氯甲烷、正己烷萃取，盐酸三甲胺和五氟丙酸酐衍生化，固相萃取仪萃取洗脱纯化后，使用气相色谱-质谱（GC／MS）建立卷烟主流烟气中4种芳香胺化合物的测定方法。4种芳香胺化合物的变异系数均小于5％，回收率在89．8％～106．0％之间，检测限在每支卷烟0．03～0．07ng之间。该方法具有良好的重复性、准确性，适用于卷烟烟气总粒相物中芳香胺的定量分析。

液相色谱-串联质谱法测定卷烟主流烟气中的四种致癌物

N-亚硝基降烟碱(NNN)、4-(亚硝基甲氨基)-1-(3-吡啶基)-1-丁酮(NNK)、N-亚硝基新烟草碱(NAT)和N-亚硝基假木贼碱(NAB)是4种广泛存在于烟草和烟气中的致癌物,准确测定其含量对评估其对人体健康的影响有着重要的作用。采用液相色谱-电喷雾串联质谱(LC-ESIMS/MS)技术建立了卷烟主流烟气中NNN、NNK、NAT和NAB的测定方法,并将其用于中国烤烟和混合型卷烟主流烟气的分析。卷烟主流烟气通过剑桥滤片捕集,捕集烟气后的滤片在加入100μL氘代混合内标后用10mL100mmol/L醋酸铵水溶液萃取,萃取液过水相滤膜后直接进行LC-ESIMS/MS检测。选用AgilentZorbaxEclipseXDB-C18色谱柱,以流动相0.1%(v/v)乙酸水溶液和0.1%(v/v)乙酸甲醇溶液梯度洗脱,质谱检测采用正离子扫描,多反应监测模式。NNN、NNK、NAT和NAB的检出限分别为0.019、0.002、0.008和0.007μg/L,回收率为84.9%～104.5%,相对标准偏差(n=8)为2.96%～6.65%。该方法的检出限低,特异性好,适用于卷烟主流烟气中NNN、NNK、NAT和NAB释放量的检测。

电感耦合等离子体质谱法快速测定烟用接装纸中砷、铅、镉、铬、镍、汞的研究

建立了电感耦合等离子体质谱法测定烟用接装纸中砷、铅、镉、铬、镍、汞含量的方法,并采用该方法测定了25个接装纸样品中的砷、铅、镉、铬、镍、汞含量。结果表明:①砷、铅、镉、铬、镍、汞的平均回收率在97.9%～101.6%之间;日内重复性变异系数<2%,日间重复性变异系数<5%;检出限分别为0.001mg/kg,0.002mg/kg,0.008mg/kg,0.004mg/kg,0.007mg/kg,0.016mg/kg。②所测25个接装纸样品中,7个样品超过砷的限量标准1mg/kg,2个样品超过铅的限量标准5mg/kg,镉、铬、镍、汞的含量全部低于其限量标准。

烟用接装纸中汞的测定-流动注射-冷原子吸收光谱法

吸烟与健康问题一直受到全世界的广泛关注。本文阐述了利用流动注射冷原子吸收光谱仪测定烟用接装纸中汞含量的方法。本试验采用V（HNO3）：V（HCl）：V（HF）：V（H2O2）=5：1：1：1消解体系对烟用接装纸样品进行密闭微波消解，在强酸环境下采用NaBH4作为还原剂，把离子状态汞还原成元素汞。此方法测汞的线性方程为y=0．0114x＋0．0003，检出限0．00684mg/kg，烟用接装纸样品加标回收率在86．7％-111．1％之间。应用于实际烟用接装纸中汞的测定。方法操作简单，具有较高的灵敏度和精密度，结果稳定可靠。

纺锤形β-FeOOH降低卷烟烟气中烟草特有亚硝胺

为降低卷烟主流烟气中NNN和NNK的释放量,采用场发射扫描电镜、透射电镜、BET和XRD等方法对三氯化铁在乙醇和水混合物中水解产物的结构进行了表征,并对烟丝和模拟滤嘴中添加该水解产物的卷烟烟气中烟草特有亚硝胺进行了分析。结果表明:①该水解产物为纺锤形β-FeOOH,其比表面为152.28 m2/g,平均尺寸分布约为6.45 nm;②与对照相比,烟丝中加入纺锤形β-FeOOH,NNN和NNK分别降低25.4%～55.3%和36.2%～59.6%。模拟滤嘴装置中加入纺锤形β-FeOOH,NNN和NNK各降低20%和40%左右。

烟用接装纸中汞的冷原子吸收方法研究进展

汞是生物非必需有害元素,毒性迥异。汞进入人体后,可通过血脑屏障引起中枢神经系统的永久性损伤;对孕妇而言,可通过胎盘引起胎儿先天性水俣病。消费者在抽吸卷烟时,因滤嘴直接接触嘴唇,接装纸中的有害成分会通过口腔进入体内,汞在烟用接装纸中的分析具有重要的意义。本文介绍了用冷原子吸收光谱法分析各种材料中汞含量的方法及发展状况。

绿色化学进展

绿色化学是指化学反应和过程以“原子经济性”为基本原则，即在获取新物质的化学反应中充分利用参与反应的每个原料原子，实现“零排放”的化学。近年来这方面的研究主要是围绕原料、化学反应、溶剂、催化剂和产品的绿色化和清洁化而展开的。本文介绍了目前国内外清洁生产的理论指导──绿色化学研究的内容、技术概况及其发展方向。

金/钴氢氧化物膜修饰玻碳电极同时测定邻苯二酚和对苯二酚

文章将纳米金与钴氢氧化物膜的催化作用有效结合,制备了GNPs/CoOOH复合修饰电极,该修饰电极在碱性条件下对邻苯二酚和对苯二酚具有较强的电催化活性。考察了支持电解质酸度及纳米金沉积时间对邻苯二酚和对苯二酚电化学响应的影响,选取0.1 mol/L PBS（pH 10.0）作为支持电解质,纳米金的最佳沉积时间为4 min。在优化的实验条件下,利用差示脉冲伏安法（DPV）对邻苯二酚和对苯二酚进行选择性检测：当两者浓度同时改变时,对苯二酚和邻苯二酚的氧化峰电流与其浓度分别在7~100μmol/L和6~100μmol/L范围内呈良好的线性关系,对应的检出限分别为0.9、0.8μmol/L（S/N=3）。该复合修饰电极具有较好的重现性、稳定性及较强的抗干扰能力。

气相色谱-串联质谱(GC-MS/MS)的应用研究进展

气相色谱-串联质谱(GC-MS/MS)依靠其高灵敏度和强抗干扰能力,在化学、生物和环境分析中已得到广泛的应用。通过文献调研确认了国内外GC-MS/MS应用研究最多的几个方向,简述了自2000年以来GC-MS/MS在农药残留、环境污染物(主要是多环芳烃、多氯联苯、多溴联苯醚和二噁英等)和类固醇激素等检测方面的应用。并对比分析了不同目标物,GC-MS/MS相对于其他仪器的优势以及应用于不同目标物时常用的前处理方法。对国内GC-MS/MS应用的基本方向进行了综述,并展望了其发展及应用前景。

抽吸方式对卷烟主流烟气烟草特有亚硝胺释放量的影响

为考察抽吸方式对卷烟主流烟气中烟草特有N亚-硝胺(TSNAs)释放量的影响,采用ISO、Massa-chusetts和Health Canada 3种抽吸方案分别抽吸了15种国产卷烟,而后采用GC/TEA法测定了这些卷烟主流烟气粒相物中的NNN、NAT、NAB、NNK释放量。结果表明:与ISO方案相比,采用Massachusetts方案(50%封闭滤嘴通风孔)或Canada深度抽吸方案(100%封闭滤嘴通风孔),滤嘴打孔卷烟烟气TSNAs总释放量增加100%以上,高通风率卷烟样品的增幅达200%以上;滤嘴不打孔卷烟烟气TSNAs总释放量增加50%左右。

顶空-气质联用法测定卷烟包装材料中苯不确定度评定

采用顶空-气相色谱/质谱联用法分析卷烟包装材料中苯的残留不确定度,通过建立数学模型,分析不确定度的主要来源,计算各个不确定度分量,将不确定度合成,得到该分析方法的测量不确定度评定方法。结果表明,样品测定过程中总的重复性引起的测量不确定度所占权重最大,其次是拟合标准工作曲线所引入的不确定度,配制标液过程中引入的测量不确定度所占权重最小。通过统计分析发现,回收率与100%差异不显著,当苯残留含量为0.010 mg.m-2时,该分析方法的测量扩展不确定度为0.001 mg.m-2(k=2)。

两种抽吸模式下卷烟烟气有害成分释放量与滤嘴通风率的关系

为了解不同抽吸模式下卷烟烟气有害成分释放量与滤嘴通风率的关系,考察了ISO和加拿大卫生部深度(HCI)两种抽吸模式下主流烟气中烟碱及乙醛、丙烯醛、苯、苯并[a]芘、1,3-丁二烯、一氧化碳(CO)、甲醛、N-亚硝基降烟碱(NNN)、4-(N-甲基-N-亚硝氨基)-1-(3-吡啶基)-1-丁酮(NNK)、苯酚、巴豆醛、氢氰酸(HCN)和氨等13种有害成分的释放量与滤嘴通风率的相关关系,并进一步探讨了单位烟碱有害成分释放量与滤嘴通风率的相关性。结果表明:1在ISO抽吸模式下,除NNN、NNK外,其他有害成分的释放量与滤嘴通风率负相关;甲醛和巴豆醛的单位烟碱释放量与滤嘴通风率负相关,乙醛、CO、苯并[a]芘和氨的单位烟碱释放量与滤嘴通风正相关。2在HCI抽吸模式下,甲醛、巴豆醛、苯并[a]芘、苯酚和烟碱的释放量与滤嘴通风率负相关,HCN释放量与滤嘴通风率正相关,其余有害成分的释放量与滤嘴通风无显著相关性;乙醛、丙烯醛、巴豆醛、CO、HCN和氨的单位烟碱释放量与滤嘴通风率正相关。

烟碱依赖量表的研究进展

综述了烟碱依赖和成瘾的定义,介绍了烟碱依赖评估常见的11种量表的研制理论和方法,并总结了量表的特点及共性,简述了量表的应用,展望了量表在烟碱依赖评估方面的研究前景。