喹诺酮类C－2位构效关系的分子力学和量子化学研究

利用ＣＮＤＯ／２（全略微分重叠半经验分子轨道法）和ＭＭＰＩ（适于含π体系计算的分子力学法）对喹诺酮类化合物Ｃ－２位构效关系进行了研究。结果表明：羧基与酮基的共平面性对生物活性有重要影响；羧基与酮基上氧和Ｎ１位氮上的电荷密度与生物活性有一致性关系。

CX_3NO(X=F、Cl)分子结构和稳定性的ab initio研究

本文用STO-3G基组对分子CF_3NO(1)、CF_2ClNO(2)、CFCI_2NO(3)和CCl_3NO(4)的各种可能存在的稳定构型进行了研究.结果表明:(1)卤素与氧在同侧的构型比其它构型稳定;(2)在同一分子中,Cl与O同侧比F与O同侧更为稳定;(3)分子从1至4稳定性下降.本文计算结果与实验符合较好。

丙酮-氯仿、苯-四氯化碳和苯-乙醇二元体系的汽相热容测定

用自行建立的多组分气体流动热量计测定丙酮-氯仿、苯-四氯化碳和苯-乙醇3个二元体系于不同温度、不同组成时的常压汽相热容。实验结果表明,丙酮-氯仿体系的汽相热容相对于理想混合为正偏差,苯-乙醇体系为负偏差,而苯-四氯化碳体系的非理想性不明显。

5，7，8位取代的喹诺酮类化合物定量构效关系的量子化学研究

５，７，８位取代的喹诺酮类化合物定量构效关系的量子化学研究俞庆森，朱龙观，林瑞森，蔡国强（浙江大学化学系杭州３１００２７）关键词：氟喹喏酮类，定量构效关系，ＣＮＤＯ／２氟喹诺酮类是一类重要的抗感染化疗药物￣［１］，近十年对其研究进展神速￣［２］，结构...

1－取代－7－〔3－（乙胺基甲基）－1－吡咯烷基〕－6，8－二氟－1，4－二氢－4－氧喹啉－3－羧酸N_1位定量构效关系的量子化学研究

本文利用ＣＮＤＯ／２研究了１－取代－７－〔（３－（乙胺基甲基）－１－吡咯烷基〕－６，８－二氟－１，４－二氢－４－氧喹啉－３－羧酸Ｎ１位不同取代基的药效构象，首次报道了以第四最低空轨道能（ＦＵＭＯ），超离域度、前沿电子密度等指标与Ｎ１位取代基的立体摩尔长度、最小最大宽度等结合的Ｎ１位定量构效关系，稍优于文献用经验参数ＵＮＳＡＴ的结果，研究表明Ｎ１位的活性不仅与立体摩尔长度有关，还与电性效应有关，支持了Ｄｏｍａｇａｌａ以不饱和度参数（ＵＮＳＡＴ）所得的结论，但ＵＮＳＡＴ的意义不十分明确，本研究的量化指标意义很清楚。

新疆原油馏分的液体焓值测定

由实沸点蒸馏新疆原油得到２００～５２５℃间每间隔２５℃的１３个窄馏分，采用落入式铜块热量计测定各窄馏分及２２５～２７５℃和４７５～５２５℃两个宽馏分子不同温度下的液体焓值，分别给出焓与温度的关联式。同时，检验焓的加和性，考察ＡＰＩ计算方法对新疆原油的适用性。结果表明，测定的焓值试验精度达到ＡＳＴＭ的要求；新疆原油馏分间焓具有较好的加和性；ＡＰＩ计算方法基本适用于新疆原油馏分焓的计算。

取代基对氮和氧自由基稳定性影响的理论研究

用MNDO方法，全构型优化，研究了15个氮自由基4-RC6H4NH，和15个氧自由基4-RC6H4O（R＝－H；－OCH3，－Cl，－F，－CN，－COCH3，－NO2，－CH3，－CF3，－SCH3，－C6H5，－Nh2，－BH2，－PH2，－SiH3）的稳定化能．结果表明：－NH2，－CH3，－OCH3，－F基团对自由基起稳定化作用，－CF3，－NO2；－CN，－COCH3，－BH2基团对自由基起去稳定化作用．苯基对氧自由基有较大的稳定化作用，而对氮自由基的稳定性影响较小．－SCH3，－PH2，－SiH3，－Cl基团表现弱的去稳定化作用．计算和实验结果基本相符．

丝裂霉素C与牛血清白蛋白结合作用的研究

结合光谱法与微量热法研究了水溶液中丝裂霉素C与牛血清白蛋白分子间的结合反应,测定了反应的结合常数K_A,结合位点数n及热力学函数Δ_rG_m,Δ_rH_m和Δ_rS_m,并确定了分子间作用力性质;依据F(?)rster非辐射能量转移机制,确定了授体-受体间的结合距离和能量转移效率;采用同步荧光技术考察了丝裂霉素C对牛血清白蛋白构象的影响.

多氯联苯的定量结构-性质(活性)关系

多氯联苯(PCBs)是一类重要的持久性环境污染物.首先对所有209个PCB分子进行了HF/6-31G水平上的结构优化,在优化结构上获得了分子的表面静电势分布,并在此基础上对其统计导出的参数进行了计算.其后,运用多元线性回归方法对PCBs的水溶性、正辛醇/水分配系数、正辛醇/空气分配系数、土壤吸附性、水溶液活度系数、298K超冷流体蒸汽压、总分子表面积、色谱保留指数、升华焓、蒸发焓、熔融焓、PCB结合芳烃受体活性数据、生物降解度以及生物降解速率参数等理化性质和生物活性与分子的结构参数进行了关联.结果表明:分子静电势参数结合分子表面积和常规的量子化学参数可以很好地用于表达多氯联苯分子理化性质和生物活性与其分子结构间的定量关系.

荧光光谱法研究亚甲基蓝与蛋白质的结合反应

应用荧光光谱法研究了水溶液中亚甲基蓝与牛血清白蛋白分子间的结合反应 ,讨论了亚甲基蓝对蛋白质内源荧光的猝灭机理 ,测定了结合常数 (KA=3 44× 10 5L·mol-1)和结合位点数 (n =1 0 3)。依据F rster非辐射能量转移 ,理论确定了授体 受体间的结合距离 (r=1 6 7nm)和能量转移效率 。

水-乙醇混合溶剂中过氧化氢酶活性与构象的研究

用微量热法和荧光法分别测定了水-乙醇混合溶剂中过氧化氢酶活性与构象的变化.结果表明,随着乙醇浓度的增大,过氧化氢酶酶促反应的米氏常数K_m有所增大,而反应速率常数k_2及酶的催化活性则明显降低;336nm处的相对荧光强度不断增强,酶分子的构象发生了变化,其结构渐趋松散.乙醇对过氧化氢酶活性的影响乃是乙醇的竞争性抑制和溶剂效应引起的酶构象变化共同作用的结果.

胶态分散凝胶深度调剖技术在大庆油田聚驱开发中的应用

介绍了大庆油田应用胶态分散凝胶深度调剖技术的凝胶成胶机理、影响成胶的因素、凝胶在多孔介质中的渗流特征及现场试验效果 .室内岩芯模拟研究及现场典型井试验表明 ,流动凝胶在多孔介质中可流动 ,在单井注入 15 0 0 0～ 2 0 0 0 0 m3 流动凝胶体系过程中 ,注入压力逐渐升高 ,可以实现深度调剖 ,更好地提高聚合物驱采收率 .

氧氟沙星与牛血清白蛋白相互作用机制

目的 以光谱技术与微量热技术相结合的方法研究水溶液中牛血清白蛋白与氧氟沙星分子间结合作用的机制。方法 用荧光猝灭法及微量热法。结果 荧光猝灭法测得该反应的结合常数K =1 2 0× 10 5L·mol-1,结合位点数n =1 2 0 ,微量热法测得反应的焓变ΔrHm≈ 0 ;用同步荧光技术考察氧氟沙星对牛血清白蛋白构象的影响 ;依据F嵀ｒｓｔｅｒ非辐射能量转移机制 ,得到授体 受体间的结合距离 (r=2 5 9nm)和能量转移效率 (E =0 38)。结论 牛血清白蛋白与氧氟沙星分子间有较强的结合作用 ,且结合力以疏水作用为主。

环丙沙星与牛血清白蛋白的结合反应

以光谱技术与微量热技术相结合研究了水溶液中牛血清白蛋白与环丙沙星分子间结合作用的机制 .荧光猝灭法测得该反应的结合常数 K=8.39× 104 L· mol－ 1,结合位点数 n =1.18;依据 Fō rster非辐射能量转移机制 ,得到授体-受体间的结合距离 (r=2.46 nm)和能量转移效率 (E=0.33).微量热法测得反应的焓变Δ rHm≈ 0;牛血清白蛋白与环丙沙星分子间有较强的结合作用 ,且以疏水作用为主 .

藏药五脉绿绒蒿碱结构和性质的理论研究

五脉绿绒蒿碱是一种从藏药五脉绿绒蒿中提取并已确认结构的新的生物碱. 采用密度泛函理论(DFT)和从头算(ab initio)方法, 在HF/6-31G*和B3LYP/6-31G*水平下全优化计算了该化合物的分子几何构型和电子结构; 依据Onsager自恰反应场(SCRF)模型考察了五脉绿绒蒿碱在氯仿、丙酮、二甲亚砜及水等溶剂中的溶剂化作用; 基于气相优化结构进行了B3LYP/6-31G*振动分析与红外光谱计算, 进一步按照统计力学原理求得了298～1500 K温度范围内该化合物的热力学性质. 此外, 还讨论了五脉绿绒蒿碱的分子结构与药效的关系.

创新型人才培养规律和模式的探讨

结合新时期人才培养问题的讨论,指出我国高校面临人才培养转型的问题,并提出从服务型人才培养向创新型人才培养转型的观点。同时,通过系统地分析了创新型人才的特点,提出把科学研究全面渗透到本科教学的思路,对创新型人才的培养规律和培养模式作了探讨。

CDK2-抑制剂结合自由能计算

细胞周期蛋白依赖性激酶II (cyclin dependentkinase 2 ,CDK2 )是一种重要的治疗癌症的靶标 .本文中采用分子动力学取样 ,运用MM PBSA/GBSA两种方法计算了CDK2 NU610 2复合物的绝对结合自由能 .通过能量分解的方法考察了CDK2大分子主要残基与配体NU610 2之间的相互作用和识别 .

超稠原油热敏性降粘剂的研制

非离子表面活性剂与阴离子及两性表面活性剂复配后,不但可以改变乳状液的稳定性,而且可以改变非离子表面活性剂对原油的相转变温度,测定了原油的HLB及PIT等参数,确定了适宜的非离子表面活性剂,并研制出易乳化、脱水的新型乳化降粘剂,很大程度上解决了目前稠油降粘中普遍存在的脱水难题.

CDK4与靛玉红及其衍生物复合物结构的模建

细胞周期蛋白依赖性激酶(Cyclin-dependentKinases,CDKs)是细胞周期调控的重要因子,也是治疗癌症的一类重要的药物靶标.靛玉红是传统中药当归龙荟丸中治疗慢性疾病的有效成分,靛玉红及其衍生物5-磺酸基-靛玉红对CDKs具有有效的抑制作用.以获得晶体结构的CDK2与5-磺酸根-靛玉红的复合物为模板,通过同源模建和分子对接的方法构建出的CDK4与靛玉红及其衍生物的结合模式.结合CDK4与两种抑制剂的复合物结构,解释了靛玉红和衍生物5-磺酸基-靛玉红之间抑制活性的差别,同时也分析了5-磺酸基-靛玉红对CDK2和CDK4不同选择性的原因.所建CDK4结构为进一步进行基于结构的抗癌药物设计提供了合理的模型.