肺大细胞神经内分泌癌14例临床分析

目的分析肺大细胞神经内分泌癌(LCNEC)临床相关特点及治疗、预后和影响预后的因素。方法回顾性分析14例手术确诊LCNEC患者的临床相关因素。结果无一例术前确诊;术后病理免疫组化分析符合神经内分泌特点;术后12例行铂类辅助化疗,但8例在手术后数月内发生复发或转移,中位生存期为19个月。1年生存率85.7%(12/14);2年生存率为21.4%(3/14);3年生存率≤14.3%(2/14)。统计分析显示,期别、淋巴结转移和术后是否辅助化疗可能与预后相关。结论LCNEC是一种预后差、易侵袭和转移的肿瘤,不同分期、淋巴结转移程度和辅助化疗可能影响预后。

单药紫杉醇与紫杉醇联合奥沙利铂二线治疗晚期非小细胞肺癌临床疗效比较

背景与目的对于一线化疗失败的晚期非小细胞肺癌患者,紫杉烷类被证明有不错的疗效。除了常用的多西紫杉醇外,紫杉醇(paclitaxel)作为另一种常见的紫杉烷类,在很多临床研究中也显现了类似的作用。本文旨在比较单药紫杉醇与紫杉醇联合奥沙利铂治疗一线化疗失败的晚期非小细胞肺癌患者的毒性及疗效。方法2000年9月-2007年9月共66例一线化疗失败的晚期非小细胞肺癌患者入组。分为单药紫杉醇组和紫杉醇联合奥沙利铂组,前者44例,后者22例,ECOG评分0分-2分。治疗方案:单药组:紫杉醇175mg/m2,d1;紫杉醇联合铂类组:紫杉醇175mg/m2,d1;奥沙利铂130mg/m2,d1,3周-4周重复。比较两组近期、远期疗效及不良反应。结果单药紫杉醇组和紫杉醇联合奥沙利铂组的客观有效率分别为13.6%和18.2%(P=0.720);中位疾病进展时间分别为3.2个月和4.5个月(P=0.382);中位生存期分别为6.9个月和8.2个月(P=0.444),差异均无统计学意义。在毒副作用方面,两药组血液学毒性发生率明显高于单药组,3/4级白细胞减少两组分别为1例与4例(P=0.039),血小板减少、贫血发生都属于1/2级。非血液学毒性方面3/4级恶心、呕吐发生率两组虽无统计学差异(P=0.108),但全部共2例均发生于两药组。两药组的肢端麻木发生率明显高于单药组(63.3%vs34.1%),且2例3级患者也出现于两药组(P=0.111)。结论紫杉醇单药治疗一线化疗失败的晚期非小细胞肺癌患者耐受性较好,特别对于ECOG评分较差或者老年患者,不会降低有效率和生存率。

37例肺隔离症的诊断和治疗分析

目的探讨肺隔离症的诊断、鉴别诊断和治疗方法。方法回顾性分析37例手术证实为肺隔离症的临床资料并复习相关文献。结果1985年至今该院共治疗37例肺隔离症,其中叶内型33例(89%),叶外型4例(11%)。叶内型以咳嗽、脓痰、咯血和发热等呼吸道感染症状为主,叶外型多无症状。术前确诊该症10例(27%),主要诊断手段为胸片、CT、MRA、选择性动脉造影。两例患者施行了PET检查。该组均为肺叶切除,无手术死亡及并发症发生。结论肺隔离症发病率低,临床表现不特异,易误诊和遗漏。诊断方法和技术在不断提高,异常的主动脉供血血管是肺隔离症诊断的关键。手术是该症目前的治疗方法。

肺癌紫杉醇耐药与微管蛋白

紫杉醇（taxol,paclitaxel）是红豆杉树皮的提取物,自1987年作为一种新型的化疗药物进入临床,已显示出良好的发展前景。大量研究证明,其对肺癌及其他肿瘤具有切实有效的治疗作用。

泰素联合铂类一线治疗老年晚期非小细胞肺癌的临床研究

背景与目的非小细胞肺癌(NSCLC)系老年性疾病。老年患者往往不作为铂类化疗的适用者,然而近年许多临床研究表明,年龄因素不是影响老年患者化疗的绝对禁忌证。本研究目的在于评价泰素联合铂类化疗方案一线治疗晚期≥60岁老年与<60岁较年轻非小细胞肺癌患者中的近期疗效、毒性反应、疾病进展时间和总生存时间。方法2000年9月-2005年9月共192例初治晚期非小细胞肺癌患者入组。按年龄分为≥60岁组(94例)和<60岁组(98例),ECOG评分0-2分。治疗方案:泰素175mg/m2,d1,顺铂75mg/m2,d1,卡铂(AUC=5),d1,3-4周重复。结果≥60岁组和<60岁组的客观有效率分别为22.34%和24.49%(P=0.710);中位疾病进展时间分别为4.1个月和4.4个月(P=0.085);中位生存期分别为11.8个月和12.4个月(P=0.08),差异均无统计学意义。毒副反应为血液学毒性和非血液性毒性:3/4级白细胞、血小板下降发生率两组比较,P值分别为0.863及0.057,差异无统计学意义。非血液学毒性主要为脱发、恶心,呕吐反应、关节肌肉酸痛、肢端麻木、乏力等,但以1/级多见。结论泰素联合铂类化疗方案在老年人晚期NSCLC中疗效较好,毒副反应可耐受,值得临床进一步推广。

非小细胞肺癌紫杉醇化疗耐药前后血清CK18水平的变化

目的研究血清细胞角蛋白18(CK18)水平与非小细胞肺癌患者紫杉醇化疗耐药的关系。方法以紫杉醇联合卡铂方案化疗(2～6个周期)第1个周期结束时点RECIST疗效评价为病情稳定或以上的30例非小细胞肺癌患者作为研究对象,采集第1个治疗周期结束时点及出现病情进展(耐药)时点的外周血样本。ELISA双抗体夹心法检测耐药前后患者血清CK18水平。结果患者耐药前后血清CK18水平分别为(0.356±0.199)ng/mL和(0.566±0.189)ng/mL,差异有统计学意义(P=0.002);其中4例患者血清CK18水平略有下降(<20%),均为化疗第2个周期结束时点疗效评价为病情进展(即耐药)的患者;其余26例患者血清CK18水平表现为升高,且均为接受至少3个周期化疗后发生病情进展的患者;其中20例增高大于20%,最高达947.17%。结论血清CK18水平与非小细胞肺癌患者紫杉醇化疗耐药有关。血清CK18水平检测可为晚期非小细胞肺癌患者的个性化治疗提供参考依据。

培美曲塞联合铂类一线治疗晚期非鳞非小细胞肺癌的临床观察

背景与目的：晚期肺癌一线化疗有效率仅30%～40%，本研究旨在探讨培美曲塞联合铂类药物（卡铂或顺铂）治疗晚期非鳞非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）的疗效及不良反应。方法：121例非鳞NSCLC患者，给予培美曲塞联合铂类化疗：培美曲塞500 mg/m2第1天，静脉滴注，卡铂300 mg/m2，第1天，静脉滴注，每3周重复；或培美曲塞500 mg/m2，第1天，静脉滴注，顺铂70 mg/m2，第1天，静脉滴注，每3周重复。上述方案连用2-6个周期，至少2个周期评价疗效。主要观察终点是疾病控制率（disease control rate，DCR），其次是中位无进展生存时间（progression-free survival，PFS）、1年生存率和安全性。结果：全组可评价疗效121例，完全缓解（complete response，CR）1例，部分缓解（partial response， PR）44例，病情稳定（stable disease，SD）50例，疾病进展（progressive disease，PD）26例，客观有效率（objective response rate，ORR）为37.2%（45/121），DCR为78.5%（95/121），PFS为5.2个月（95%CI：4.4~6.0个月），1年生存率为59.0%。其中培美曲塞联合卡铂组ORR为38.3%（23/60），DCR为78.3%（47/60）， PFS为5.1个月（95%CI：3.8~6.4个月），1年生存率55.2%；培美曲塞联合顺铂组ORR为36.1%（22/61），DCR为78.7%（48/61），PFS为6.2个月（95%CI：4.3~8.1个月），1年生存率为62.5%。两组之间的ORR、DCR、PFS和1年生存率差异无统计学意义（P＞0.05）。主要不良反应为中性粒细胞和白细胞下降、乏力及胃肠道反应。结论：培美曲塞联合铂类药物一线治疗晚期非鳞NSCLC疗效确切，不良反应发生率低，耐受性较好。

EGFR敏感突变的晚期肺腺癌一线化疗与吉非替尼联合治疗的随机对照研究

背景与目的：表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）敏感突变的晚期肺腺癌患者目前标准一线治疗方案为表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂（epithelial growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitor，EGFR-TKI）单药治疗。该研究探索化疗联合吉非替尼与单用化疗、单用吉非替尼在EGFR基因敏感突变的晚期肺腺癌一线治疗中的疗效及安全性比较。方法：本研究共纳入了61例EGFR基因敏感突变（19外显子缺失突变或21外显子L858R点突变）、PS 0-1分的初治晚期肺腺癌患者，并用随机数字法随机分成3组。A组20例，给予AC方案化疗（培美曲塞500 mg/m2，第1天；卡铂AUC 5，第1天）联合口服吉非替尼（250 mg/d，第5-21天），每4周为1个周期，最多6个周期，然后每4周进行1次培美曲塞单药联合吉非替尼口服（用药方法及剂量同前）维持治疗；B组20例，给予AC方案化疗（培美曲塞500 mg/m2，第1天；卡铂AUC 5，第1天），每4周为1个周期，最多6个周期，然后每4周进行1次培美曲塞单药维持治疗；C组21例，口服吉非替尼治疗（250 mg/d）。3组的治疗均持续至患者出现疾病进展或出现无法耐受的不良反应或死亡。研究的主要终点为中位无进展生存时间（progression-free survival，PFS）和12个月PFS率，次要终点为总体缓解率、安全性/不良反应。结果：随访中A、C组各失访1例。A组患者中位PFS为20.1个月（95%CI：18.0-22.2个月），B组患者中位PFS为5.5个月（95%CI：3.9-7.2个月），C组患者中位PFS为9.8个月（95%CI：6.8-12.8个月）。A组的12个月PFS率为78.9%，B组为15.0%，C组为40.0%。总体缓解率：A组为84.2%，B组为35.0%，C组为65.0%。安全性方面，严重不良反应的发生率A组为36.8%，B组为30.0%，C组为5.0%。最常见的3-4度不良反应为中性粒细胞减少（A组3例、B组4例）、乏力（A组2例、B组2例）及肝功能损害（A组2例、C组1例）。结论：一线接受化疗与吉非替尼联合治疗的EGFR敏感突变的晚期肺腺癌患者PFS更长。长期的生存结果仍在进一步随访中。

胰岛素样生长因子-1、胰岛素样生长因子受体-1和胰岛素样生长因子结合蛋白-3在非小细胞肺癌患者血清中的表达及其临床意义

肿瘤患者中胰岛素样生长因子（insulin like growth factor，IGF）-1、胰岛素样生长因子受体-1（insulin like growth factor 1R,IGF-1R）与胰岛素样生长因子结合蛋白（insulin like growth factor binding protein,IGFBP）-3的含量比例对肿瘤的发生、发展和预后具有重要意义。

10-羟基喜树碱为主的非铂方案治疗复治非小细胞肺癌前瞻性临床研究

目的评价10-羟基喜树碱(拓僖,HCPT)联合异环磷酰胺(IFO)化疗方案治疗进展期铂类耐药非小细胞肺癌(NSCLC)的有效性及安全性。方法经组织和(或)细胞学证实的Ⅲb~Ⅳ期NSCLC患者,曾有≥2次标准含铂方案联合化疗史。化疗方案为HCPT6mg/m2,d1~4;IFO1.2g/m2,d1~3;每4周重复1次。结果29例患者入组,化疗后部分缓解(PR)3例、无变化(NC)20例、疾病进展(PD)6例,治疗总有效率为13.6%,疾病控制率为72.7%,中位生存期为10.3个月。中位疾病进展时间为4.2个月。化疗的毒副反应主要为白细胞计数中度下降、轻或中度胃肠道反应及皮疹。结论HCPT联合IFO作为铂类耐药的复治方案治疗进展期NSCLC有较好的疗效及安全性。

应用差异凝胶电泳及质谱技术筛选肺癌患者血浆差异蛋白

目的建立健康者、肺部炎症患者和肺癌患者的血浆蛋白表达谱,寻找与肺癌早期发生相关的差异蛋白。方法应用差异凝胶电泳(DIGE)和基质辅助激光解吸飞行时间质谱(MALDI-TOF-MS)对健康者、肺部炎症患者和Ⅰ期肺癌患者血浆进行蛋白质组学比较研究,寻找肺癌相关差异蛋白。结果应用DIGE进行分离后,成功获得了蛋白质组分辨率高、重复性好的双向凝胶电泳图谱;DeCyder 6.5软件分析获得差异大于2倍的蛋白质点共有72个;质谱鉴定去冗余后确定了12种蛋白质,其中7种与肿瘤相关,分别为酰基辅酶A合成酶家族成员3、抗血小板膜糖蛋白Ⅰb特异性抗体、γ-纤维蛋白原、4型血清淀粉样蛋白A、补体因子H、钙结合微丝蛋白、载脂蛋白Ⅰ。结论应用DIGE及MALDI-TOF-MS分离并初步鉴定了12种蛋白质,筛选出7种在肺癌患者血浆中高表达的肿瘤相关蛋白。

紫杉醇耐药与敏感细胞的差异表达蛋白分析

目的比较人肺腺癌细胞系A549与肺腺癌紫杉醇耐药细胞系A549-Taxol的差异表达蛋白。方法提取A549和A549-Taxol总蛋白,应用双向凝胶电泳技术(2-DE)分离,ImageMaster 5.0软件分析并筛选出两者间差异表达的蛋白点,质谱分析加以鉴定。结果获得分辨率高且重复性好的肺腺癌耐紫杉醇细胞系及亲代细胞系2-DE图谱。ImageMaster软件分析差异大于2倍的蛋白质点共有80个,其中33个在耐药细胞系中上调,47个下调。质谱分析鉴定出19种差异表达蛋白,其中A549-Taxol中上调蛋白11种,涉及细胞骨架蛋白、代谢酶类、分子伴侣和信号转导相关蛋白质。结论应用2-DE技术整体展示了紫杉醇耐药细胞系及敏感细胞系的蛋白表达谱,质谱法鉴定的差异蛋白为进一步从多因素角度研究紫杉醇耐药机制提供了新线索。

健择、顺铂方案与诺维本、异环磷酰胺、顺铂方案治疗晚期非小细胞肺癌临床对比研究

目的 观察健择 (GEM )、顺铂 (DDP)组成的GP方案和诺维本 (NVB)、异环磷酰胺 (IFO)、DDP组成的NIP方案治疗非小细胞肺癌的疗效和安全性。方法 80例Ⅲ～Ⅳ期NSCLC患者分为两组 ,每组 40例。一组予以GP方案 :GEM 10 0 0mg/m2 ,第 1、8或 15天 ;DDP 70～ 80mg/m2 ,第 1天。另一组予以NIP方案 :NVB 2 5mg/m2 ,第 1、8天 ;IFO 1.2g/m2 ,第 1～ 4天连续给药 ;DDP 70～ 80mg/m2 ,第 1天。结果 GP组和NIP组有效率分别为 40 .0 %和 5 2 .5 % ,无统计学差异。GP组和NIP组中位生存期分别为 13 .68个月和15 .3 4个月 ,1年生存率分别为 5 4.2 9%和 5 9.46% (P >0 .0 5 )。Ⅲ～Ⅳ度白细胞减少发生率GP组和NIP组分别为 2 7.5 %和 5 5 .0 % (P <0 .0 5 )。非血液毒性反应GP组大多低于NIP组 (P <0 .0 5 )。结论 三药联合化疗方案虽然在疗效上略高于两药联合化疗方案 ,但无显著性差异 ,却增加了毒副反应。两药联合化疗方案GP是治疗晚期NSCLC患者的有效方案。而对于年纪较轻。

CEA多肽致敏的树突状细胞(DC)治疗晚期非小细胞肺癌临床初步研究

背景与目的树突状细胞（DC）为基础的免疫治疗是肿瘤治疗的新领域，对部分恶性肿瘤有较好的疗效。本研究的目的是应用癌胚抗原（CEA）致敏的DC治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC），观察其临床应用方法、毒副反应和剂量效应。方法选择CEA高表达的肺癌患者，体外培养外周血单个核细胞来源的DC及CIK，CEA多肽于培养的第5天加入培养液以致敏未成熟DC。将DC和CIK细胞静脉回输患者，观察回输后的疗效和毒副反应。结果共22例晚期NSCLC患者接受了DC治疗。回输DC数量为2．5×10^6～9．6×10^7，平均5．03×10^6；回输CIK细胞数量为3．4×10^8～46×10^8。治疗后CD3、CD8、NK、IFN-γ明显升高（P〈0．05）。全组1年生存率为68．2％（15／22）。主要毒副反应为发热和皮疹。结论DC生物免疫治疗具有较好的耐受性和安全性。

术前辅助化疗在可切除非小细胞肺癌中的地位:一项13个随机对照临床试验的荟萃分析

背景与目的术前化疗对于可切除的非小细胞肺癌的作用目前仍不明确,通过荟萃分析对评估术前化疗对于非小细胞肺癌生存率改善的有效性。方法在MEDLINE、PUBMED、OVID、Cochrane图书馆、Cancerlit、ClinicalTrials.gov和ASCO网站、ESMO网站及CBMdisc数据库对相关文献进行了检索并选出符合要求的文献进行meta分析,主要比较了术前化疗后再手术和单独手术对非小细胞肺癌的患者生存率的影响。用死亡风险优势比OR值来评估生存率改善的有效性。结果13个合格的临床随机对照试验入选,共包括了2561个患者。结果表明术前化疗可改善患者的生存率,合并OR值为0.80,95%可信区间0.68-0.94,P=0.008,差异具有统计学意义。亚组分析中显示IIIa期的非小细胞肺癌患者也受益于术前化疗。文献没有统计学异质性。结论此次分析表明术前化疗对于改善非小细胞肺癌患者的生存率有明显益处,Meta分析也是目前评估这种治疗有效性的最好方法。

紫杉醇耐药细胞与敏感细胞分泌蛋白差异凝胶电泳分析

背景与目的紫杉醇是用于肺癌临床一线治疗的作用于微管蛋白的化疗药物,而耐药是影响其疗效的关键因素。本研究应用蛋白组学技术整体比较紫杉醇耐药细胞与敏感细胞分泌蛋白表达谱,以期发现肺癌紫杉醇耐药相关分泌蛋白标志物,为临床选择有针对性的化疗药物提供依据。方法收集A549亲代及耐药细胞培养液中的蛋白,应用差异凝胶电泳(DIGE)进行分离,Decyder 6.5软件分析后获得的差异蛋白点通过基质辅助激光解析电离飞行时间质谱(MALDI-TOF-MS)进行鉴定。结果应用DIGE进行分离后,成功获得了蛋白质组分辨率高、重复性好的双向凝胶电泳图谱,Decyder 6.5软件分析获得差异>2倍以上的蛋白质点共有76个,经质谱鉴定了19种蛋白,鉴定的蛋白涉及代谢酶类、细胞外基质降解酶类、粘附分子、细胞因子和信号转导相关蛋白质。结论本研究首次应用双向电泳技术整体展示了紫杉醇耐药细胞株及敏感细胞株的分泌蛋白表达谱,并分析、鉴定、筛选出与紫杉醇耐药相关的差异分泌蛋白。该研究为非小细胞肺癌血清耐药标志物的筛选提供了新的方法和候选分子。

血清S100B蛋白表达水平对小细胞肺癌患者脑转移风险的预测价值

目的:探索血清S100B蛋白表达水平对于小细胞肺癌(Small Cell Lung Cancer,SCLC)患者脑转移风险的预测价值以及与SCLC患者临床病理特征的关系。方法:选择20例脑转移SCLC患者和24例无脑转移SCLC患者,同时纳入16例术后SCLC患者作为对照组。使用免疫酶吸附法(Enzyme Linked Immunosorbent Assay Kit,ELISA)检测三组患者血清S100B蛋白的表达水平。结果:与SCLC无脑转移患者和术后SCLC对照组相比,SCLC脑转移患者血清S100B蛋白水平均明显升高(均P<0.001)。受试者工作特征曲线(Receiver Operating Characteristic,ROC)表明血清S100B蛋白水平对SCLC患者脑转移风险具有较高的预测价值(SCLC脑转移患者组vs.SCLC无脑转移患者组:曲线下面积(Area Under Curve,AUC)0.840(95%CI:0.721~0.958);SCLC脑转移患者组vs.术后SCLC对照组:AUC 0.906(95%CI:0.811~1.000))。单元、多元逻辑回归分析显示,高水平血清S100B蛋白是SCLC患者脑转移风险的独立预测因素(P=0.025)。此外,在SCLC脑转移患者组中,血清S100B水平与N分期呈正相关(P=0.019)。Spearman秩相关分析显示在SCLC脑转移患者中血清S100B蛋白水平与神经元特异性烯醇化酶(Neuron Specific Enolase,NSE)呈正相关(r=0.508,P=0.022)。结论:血清S100B蛋白水平具有作为预测SCLC患者脑转移风险血清学标志物的潜能,且与SCLC脑转移患者N分期和血清NSE水平呈正相关。

人肺腺癌紫杉醇耐药细胞株的建立及其特性研究

目的建立耐紫杉醇的人肺腺癌A549(A549/Taxol)细胞株,并初步研究其生物学特性。方法应用抗肿瘤药紫杉醇以体外浓度递增和短时作用法筛选A549细胞株。用四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测细胞的耐药指数及对多种抗癌药物的敏感性;免疫细胞化学法检测P-糖蛋白(P170)、β-tubulin等耐药相关蛋白的表达情况。结果A549/Taxol细胞的紫杉醇半数抑制浓度(IC50)是亲代A549细胞的512.8倍,群体倍增时间是亲代细胞的1.28倍,对紫杉醇、丝裂霉素、长春新碱、诺维本的耐药指数依次为512.8、66.48、4.88和2.06;而对顺铂、健择无交叉耐药。A549/Taxol细胞高表达P170,β-tubulin表达水平高于其亲代细胞系。结论成功建立了一株耐紫杉醇的A549/Taxol,并呈多药耐药特性。

安罗替尼治疗前后非小细胞肺癌患者锁骨上转移淋巴结超声影像特征分析

目的:对比分析安罗替尼治疗前后晚期非小细胞肺癌转移锁骨上淋巴结内部血流超声影像特征的变化,探讨超声影像的疗效评估价值。方法:回顾性分析2019年2月至11月在上海交通大学附属胸科医院确诊并接受安罗替尼治疗的31例晚期非小细胞肺癌患者资料,观察患者经过安罗替尼治疗2个周期后,锁骨上转移淋巴结超声下二维及彩色多普勒的前后特征变化,并做相关性分析。结果:安罗替尼治疗后,患者的锁骨上淋巴结血流收缩期峰值流速(peak systolic velocity,PSV)明显下降(12.8 cm/s vs 7.5 cm/s),差异有统计学意义(P=0.006)。治疗前,患者锁骨上淋巴结血流分级中3级患者为38.7%,2级为12.1%,1级为18.2%,0级为29.0%,治疗后,3级患者降为16.1%,0级患者上升为41.9%,差异具有统计学意义(P=0.029)。关于血流分型,治疗前,29.0%的患者锁骨上淋巴结无血流分布,中央型、边缘型、混合型分别为19.4%、3.2%、48.4%。治疗后,患者锁骨上淋巴结血流混合型占比降为22.6%(P=0.001),无血流型占比升为41.9%。结论:安罗替尼对转移性锁骨上淋巴结血流的作用直接而有效,锁骨上淋巴结的大小及血流特征改变可作为超声诊断肺癌近期疗效的判定指标。