非酒精性脂肪肝动物模型和疾病表型的研究进展

非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)是一种以肝细胞脂肪堆积为特征的疾病,随着患病率的不断增高,NAFLD已成为全人类的健康问题。在NAFLD数十年的研究历史中,动物模型在发病机制、病理生理、治疗和预防的研究设计中发挥了不可替代的作用。NAFLD的动物模型种类繁多,按照动物的品种品系、造模时间和方法、造模判定指标进行总结,根据不同动物和方法得到的模型进行评估,比较模型与人类NAFLD的相似度和优缺点。

“补而不滞”配伍机制及配伍药物研究综述

“补而不滞”是指在使用温补或滋补类方剂时配伍行气、活血、健脾渗湿等具有通散作用之药,使补益类药物的功效得以发挥而不至于壅滞的配伍方法,是“补法”中重要的配伍机制之一。目前对于“补而不滞”配伍理论的研究很少,梳理该理论的发源及在方剂中的应用,并结合“补而不滞”类药物的实验研究,探讨“补而不滞”机制研究的概况,以期为方剂学配伍理论研究提供新的思路。

石菖蒲-冰片配伍对戊四氮点燃癫痫大鼠的影响

目的:研究石菖蒲配伍冰片对癫痫大鼠行为学及血脑屏障(BBB)及海马组织中炎症因子表达的影响,探讨其防治癫痫的作用机制。方法:60只雄性SD大鼠,取10只作为正常对照组,取50只腹腔注射亚剂量戊四氮(PTZ)制备癫痫大鼠,将癫痫大鼠分为模型组、石菖蒲(6.5 g/kg)组、冰片(0.125 g/kg)组、石菖蒲-冰片组、卡马西平(0.125 g/kg)组,每组10只。各组大鼠给药1次/d,模型组和正常对照组给予等体积生理盐水,连续3 w。记录给药前后大鼠的一般情况、发作情况、脑电图,检测外周血炎症因子(TGF-β1、IL-1β、TNF-α)水平及海马组织中TGF-β1、IL-1β、TNF-α蛋白表达、海马组织氨基酸(Asp、Glu、GABA、Gly)水平,电镜检测BBB超微结构。结果:给药后,与模型组比较,各给药组进食饮水均显著改善,体质量显著升高,癫痫发作潜伏期显著延长,发作级别显著降低(P<0.05);脑电波波峰明显减小,呈频发低幅的小棘波和棘慢波,波幅、频率及持续时间显著降低(P<0.05);血清及海马组织TGF-β1、TNF-α、IL-1β水平及海马组织Asp、Glu水平显著降低,GABA、Gly水平显著升高(P<0.05)。与石菖蒲组或冰片组比较,石菖蒲-冰片组上述指标改善更为显著(P<0.05)。正常对照组大鼠BBB结构完整清晰;与正常对照组比较,模型组大鼠BBB血管内皮细胞中线粒体肿胀,嵴有断裂,血管腔内有红细胞堵塞;与模型组比较,石菖蒲组、冰片组大鼠BBB内血管内皮细胞线粒体稍肿胀;石菖蒲-冰片组BBB部分血管内皮细胞中见少量肿胀的线粒体,紧密连接结构较完整。结论:石菖蒲-冰片配伍可通过下调炎症因子TGF-β1、IL-1β、TNF-α的表达,改善氨基酸表达,修复BBB,减轻癫痫发作,缩短持续时间,延长发作潜伏期。

溃疡性结肠炎动物模型研究进展

作为一种炎性肠病,溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)的发病机制尚未被完全揭示,其治疗策略仍需继续探索。动物模型是疾病研究中不可或缺的工具。因此,建立与人类UC发病机制、病理表现类似的动物模型有利于对该疾病进行充分研究。本文梳理了UC动物模型的研究进展,发现化学药物诱导是迄今为止最常用的UC造模方法;基于基因组学技术的发展,基因编辑或基因敲除诱导的自发性结肠炎则是未来动物模型研究的重要方向;评价UC动物模型造模结果的指标仍需进一步探索。

异功散中陈皮对脾虚大鼠MTL分泌和人参皂苷Rb1药动学影响及PK-PD相关性分析

目的通过比较异功散全方组与异功散去陈皮方组脾虚大鼠体内MTL分泌结果和人参皂苷Rb1药代动力学特征的差异,分析参数PK-PD相关性,探讨行气药能否增效补益剂。方法采用脾虚大鼠灌胃给药异功散全方(Y组)、异功散去陈皮方(Y-C组)、单味陈皮方(C组)及生理盐水(M组),于颈静脉不同时间点取血,运用液质联用方法检测人参皂苷Rb1血浆浓度、ELISA法检测MTL血浆浓度,拟合PK-PD模型。结果2个组药时曲线均呈双峰,Cmax、Tmax均有两个值,Y组两次达峰浓度均明显高于Y-C组(P<0.001),Y-C组第2次吸收量明显多于第1次(P<0.01)。灌胃后16、36h,各给药组大鼠血浆中MTL含量均明显增高(P>0.05),Y组>Y-C组>C组。PD结果为Y组EC_(50)、γ平均值低于Y-C组、Emax平均值高于Y-C组,与PK-PD模型拟合结果基本一致。PK-PD模型拟合结果为Y组Ka1、Ka2、AUC0-t、CL1、CL2、CL3、F、Tlag、EC_(50)、Emax平均值更大;Y-C组Vd1、Vd2、γ、Ke0值更大。结论脾虚大鼠体内人参皂苷Rb1及MTL血药浓度改变与灌胃所用异功散含陈皮有一定相关性。异功散中陈皮发挥增强补益剂补益功效的作用机制之一可能是通过促进异功散中人参皂苷Rb1的吸收增多、吸收速率增快,分布更集中于效应部位,使人参皂苷Rb1与MTL之间亲和力更强,从而导致MTL分泌增多,促进胃肠运动。

关于动物实验的PK-PD模型对中药研究的思考

结合动物实验建立PK-PD模型是中药基础性研究的重要工具,对中药现代化发展具有重要价值。文章综述了基于动物实验建立PK-PD模型对中药单体成分、单味中药及复方等研究的贡献,讨论了PK-PD模型的动物实验方案中关于PK成分指标的选择及其检测方法、PD指标选择及其采样方式等重点问题,评价了PK、PD及PK-PD结合模型的分析方法,为PK-PD模型研究更好地适应中药多成分多靶点的特点提供一定的参考,并对PK-PD模型的中药研究进行了展望,提出关于PK-PD模型的中药研究需进一步完善的内容。

引经药研究现状及展望

引经药是中医用药的一大特色,经实践证明其临床疗效显著,具有很大的研究价值。在中医药现代化进程中,引经药受到越来越多的关注。文章筛选近15年引经药相关文献并进行整理、分析,将涉及的研究方法大致分为3种,即古籍挖掘、临床研究和实验室研究,分别阐述这3种研究方法以展现引经药研究现状。文章将后两者作为讨论重点,概括其特点及难点,提出引经药研究面临的问题及敝见,以期为引经药研究及中医药相关研究提供一定的参考。