62例移植肾穿刺活组织检查的病理及临床分析

探讨肾移植后肾损害的病理及可能的相关因素,评价移植肾穿刺活组织检查(肾活检)的诊断价值。方法:回顾性分析62例移植肾肾活检的病理及临床资料。结果:62例中发生急性排斥反应24例(39%),慢性移植性肾病21例(34%),加速排斥反应1例,IgA肾病5例(8%),系膜增生性肾炎样改变3例(5%),新月体肾炎2例,膜性肾病1例,环孢素中毒1例,肾结核1例,急性肾小管坏死1例,慢性排斥反应、慢性肾小球肾炎各1例。排斥反应病例肾移植术前的人类白细胞抗原配型和群体反应性抗体明显差于非排斥反应病例,巨细胞病毒感染发生率较高。移植肾穿刺活检未发生明显的不良反应。结论:移植肾肾活检安全可靠,对于肾移植术后发生肾损害的病因诊断具有很高的价值。

实验性IgA肾病模型的改进

【目的】对以往的实验性IgA肾病模型的制作方法加以改良,建立一种更加可靠、稳定、成功率高的模型。【方法】清洁型雄性SD大鼠12只,质量220￣260g,按随机数字表随机分为正常对照组、改良造模组。改良组造模方法:口服免疫原牛血清白蛋白(BSA)剂量较常用剂量增加1倍,为400mg/kg,隔天1次灌胃,四氯化碳(CCl4)注射方式由既往的腹腔注射改为皮下注射,用诱导肝纤维化剂量的1/3(皮下注射蓖麻油0.5mL+CCl40.10mL,每周1次,持续9周),并联合运用脂多糖(LPS),第6,8周予以0.05mg尾静脉注射。【结果】改良造模组的6只大鼠均出现蛋白尿,其中4只出现肉眼血尿,2只出现镜下血尿,免疫荧光显示肾组织IgA强度(2+￣3+),光镜高碘酸-希夫染色(PAS)染色显示有弥漫性的轻中度系膜区增生,血白蛋白(ALB)水平较正常对照组明显降低,差异有统计学意义(P<0.05),转氨酶较正常对照组没有升高。【结论】运用改良的造模方法BSA+LPS+CCl4建立IgA肾病模型效果良好,病理、临床指标均与人类IgA肾病较为相似。

丹参对狼疮性肾炎成纤维细胞增殖、凋亡及c-myc蛋白表达的影响

观察丹参对人肾间质成纤维细胞生物学行为的影响。方法：用狼疮性肾炎（ＬＮ）患者肾活检组织培养分离的成纤维细胞，观察丹参对人肾成纤维细胞３Ｈ－ＴｄＲ掺入率的影响，并用流式细胞仪检测了细胞凋亡及ｃ－ｍｙｃ蛋白表达情况。结果：丹参对人肾成纤维细胞增殖有抑制作用，并通过使ｃ－ｍｙｃ蛋白高水平表达而诱导细胞凋亡。结论：患者长期使用大剂量丹参治疗，可能对ＬＮ的间质纤维化病变有一定疗效，从而防止或减少疤痕的形成，延缓尿毒症的发生。

MMP-2、MMP-9在大鼠氨基核苷肾病肾组织中的表达及作用探讨

[目的]探讨基质金属蛋白酶MMP-2、MMP-9在氨基核苷肾病大鼠肾组织中的表达及作用。[方法]将SD大鼠分 为正常对照组和实验组(氨基核苷肾病组),后者又分为未治疗组、泼尼松治疗组和依那普利治疗组。观察实验前后每组大鼠 的血生化和尿蛋白变化,同时检测肾脏组织中MMP-2和MMP-9蛋白表达。[结果]氨基核苷肾病大鼠第3天开始出现蛋白尿, 第8天蛋白尿达到顶峰。第4天起肾小球内MMP-2和MMP-9蛋白表达明显增强(与正常组比较均P<0.001)。MMP-2和 MMP-9蛋白表达变化与蛋白尿变化呈显著正相关。泼尼松和依那普利均能抑制氨基核苷肾病大鼠肾脏内MMP-2(P<0.01) 和MMP-9(P<0.01)的表达,并明显减少尿蛋白的排泄。[结论]在氨基核苷肾病大鼠肾脏中,MMP-2和MMP-9表达增强,可 能与该模型的蛋白尿发生有关;泼尼松和依那普利能减轻该模型的蛋白尿可能是通过抑制MMP-2和MMP-9的表达。

丹参对培养中狼疮性肾炎成纤维细胞的影响

为研究中药丹参对人肾成纤维细胞的影响，我们用ＬＮ病人肾活检组织培养分离出成纤维细胞，并作了初步鉴定。在此基础上，观察了丹参对人肾成纤维细胞＾３ＨＴｄＲ掺入率的影响，并用流式细胞仪检测了细胞的程序性死亡即凋亡。

间质纤维化人肾成纤维细胞的异常生长及凋亡

为了解成纤维细胞在肾间质纤维化中的作用,作者观察了来自间质纤维化人肾的成纤维细胞在体外培养中的生长及细胞程序性死亡(programmed cell death,也称凋亡)情况。结果发现,来自间质纤维化肾脏的成纤维细胞,增殖过度,分化异常,凋亡减少。据此,作者首次提出:肾间质纤维化的发病机理,不仅与成纤维细胞的过度生长有关,而且也与凋亡减少有关。

环磷酰胺衍生物4-氢过氧环磷酰胺诱导狼疮肾炎患者肾间质成纤维细胞凋亡

目的和方法：探索环磷酰胺能否通过诱导细胞凋亡来减轻纤维化病变，观察环磷酰胺衍生物４－氢过氧环磷酰胺（４－ｈｙｄｒｏｐｅｒｏｘｙｃｙｃｌｏｐｈｏｓｐｈａｍｉｄｅ，４－ＨＣ）对狼疮性肾炎患者肾间质成纤维细胞凋亡的影响。结果：４－ＨＣ可明显促进其凋亡。结论：这为临床应用环磷酰胺治疗狼疮性肾炎，减轻肾间质纤维化，以迟缓肾功能恶化，提供新的实验证据。

CD134及核因子-kB在狼疮性肾炎肾组织的表达及意义

【目的】探讨CD134(OX40)及核因子-kB(NF-kB)在狼疮性肾炎(LN)发病机制中的可能作用。【方法】40例LN患者肾组织,用免疫组织化学方法检测CD134表达,用碱性磷酸酶-小鼠抗碱性磷酸酶免疫复合物法(APAAP)测定NF-kB表达,分析CD134与NF-kB的相关性。【结果】Ⅳ型和非Ⅳ型LN患者肾组织中,CD134表达都显著上调,灰度定量测定分别为肾小球4.22±1.65,2.43±1.32;肾小管7.72±2.69,4.46±2.41;肾间质为6.56±2.17,4.05±1.83,与正常对照组相比,P<0.01,P<0.05。Ⅳ型LN肾小球系膜细胞每横切面NF-kB阳性细胞数为13.1±8.2,肾小管上皮细胞NF-kB阳性小管数为38.5％±17.2％;非Ⅳ型LN肾组织则分别为3.2±1.8 NF-kB阳性细胞数/横切面,22.1%±9.8% NF-kB阳性小管数,与正常对照组相比,P均<0.05。Ⅳ型LN与非Ⅳ型LN比较,上述指标有显著差异,P均<0.05。除系膜细胞、内皮细胞和远曲小管CD134表达明显增强外,肾间质毛细血管和大血管内皮细胞亦有CD134表达阳性的浸润细胞(P<0.01)。LN患者肾小球和肾小管中CD134与NF-kB的表达呈正相关(分别为r=0.5542,P<0.05;r=0.6279,P<0.05)。【结论】LN患者存在CD134共刺激分子的异常表达。NF-kB在LN肾组织局部的表达明显增高。

狼疮性肾炎肾组织CD134共刺激信号对核因子-κB表达的影响

目的 :探讨CD134(OX4 0 )对核因子 -κB(NF -κB)表达的影响及CD134和NF -κB在狼疮性肾炎 (LN)发病机制中的可能作用。方法 :对 4 0例LN患者肾组织 ,用免疫组织化学方法检测CD134的表达 ,用碱性磷酸酶 -小鼠抗碱性磷酸酶免疫复合物法 (APAAP)测定NF -κB表达 ,分析CD134与NF -κB的相关性。结果 :LN患者肾组织中 ,CD134表达显著上调 ,NF -κB在肾小球及肾小管也呈高水平表达 ,尤其以Ⅳ型LN更为明显。除系膜细胞、内皮细胞和远曲小管CD134表达明显增强外 ,肾间质毛细血管和大血管内皮细胞亦有CD134表达阳性的浸润细胞。LN患者肾小球和肾小管中CD134与NF -κB的表达呈正相关 (r分别为 0 5 5 4 2 ,0 6 2 79;P <0 0 5 ,P <0 0 5 )。结论 :LN患者存在CD134共刺激分子的异常表达 ;通过CD134分子的异常信号通路的活化 ,NF -κB在LN肾组织局部的表达明显增高 。

镉染毒后肾小管上皮细胞内氧自由基代谢与损伤之间关系的研究

本文以离体肾小管上皮细胞为研究对象，观察了镉致肾小管上皮细胞损伤时细胞内氧自由基反应及其与细胞超微结构改变之间的关系。结果表明，镉可诱发离体肾小管上皮细胞脂质过氧化反应增强，脂质过氧化产物明显增加，超氧化物歧化酶及过氧化氢酶活性显著受抑，与此同时肾小管细胞出现一系列超微结构改变；抗氧化剂ＶｉｔＥ可使脂质过氧化作用明显减弱，提示镉致肾小管上皮细胞损伤与氧自由基对细胞膜结构及功能的损伤有关，氧自由基在镉致肾损伤中起重要作用，抗氧化剂的使用对镉中毒有一定的保护作用。

222例IgA肾病临床与病理分析

目的回顾性分析青少年和成人IgA肾病的病理学与临床特点。方法对222例IgA肾病,按不同年龄分为青少年组和成人组,对两组患者的临床表现及病理学特点进行分析。结果青少年组患者以隐匿性肾炎、蛋白尿/血尿查因作为主要临床表现,其次为肾病综合征,出现慢性肾炎、肾功能损害和高血压则较少。病理表现以轻微病变型和弥漫性系膜增生型为主,肾小管间质病变相对较轻;成人组以蛋白尿/血尿查因、肾病综合征和慢性肾炎为主要表现,常伴有高血压和肾功能不全,病理表现以弥漫性系膜增殖、局灶节段增生、硬化、新月体形成为主,可见小管萎缩伴间质淋巴、单核细胞浸润。结论IgA肾病在青少年和成人两组之间存在不同的临床和病理学特点,其病理和临床表现及肾功能变化的关系紧密。

维甲酸抑制大鼠单侧输尿管梗阻模型肌成纤维细胞增生

目的 :探讨维甲酸对大鼠单侧输尿管梗阻 (UUO)模型肾间质肌成纤维细胞增生的影响。方法 :选用36只大鼠建立UUO模型 ,治疗组和对照组各 18只。在建立模型前 2d分别给予 10mg/kg全反式维甲酸或溶媒皮下注射 ,每天一次。观察模型第 3、7、12d肾小管损害百分比、肾间质纤维化程度、肾间质肌成纤维细胞数、肾间质增生肌成纤维细胞数和肾脏TGFβ - 1mRNA表达。 结果 :UUO模型肾间质有显著肌成纤维细胞积聚和局部增生。在UUO模型第 7d ,维甲酸治疗组肾小管损害百分比和肾间质纤维化分值显著低于对照组 [(15 9± 2 0 ) %vs (2 7 3±2 2 ) %和 (0 4 7± 0 12 )vs (1 6 5± 0 18) ,P <0 0 1];而肾间质肌成纤维细胞数和增生肌成纤维细胞数显著低于对照组 [(12 2± 2 2 )细胞 /HPFvs (2 9 5± 1 8)细胞 /HPF和 (1 4± 0 6 )细胞 /HPFvs (4 3± 0 8)细胞 /HPF ,P <0 0 1]。维甲酸治疗组肾脏TGFβ- 1mRNA表达显著低于对照组 (P <0 0 1)。 结论 :维甲酸能抑制大鼠UUO模型肾间质肌成纤维细胞局部增生和积聚 ,从而抑制肾间质纤维化。

前列腺周围神经区间量化分析与前列腺癌手术方式改良的关系

目的量化分析正常前列腺包膜周围神经纤维的典型分布模式。方法取15例正常前列腺及其周围筋膜标本,每例分别切取前列腺尖部、中部与基底部层面,行HE染色,显微镜下对各层面行＂12区间法＂统计各区神经纤维数目及比率。结果前列腺包膜外神经纤维大致呈对称性分布,64.4%~75.7%可计数神经纤维位于4/5与8/9区间,而24.3%~30.5%的神经则位于前列腺包膜前外侧与腹侧。结论 1/4~1/3的神经纤维分支分布于前列腺包膜的前外侧及腹侧位置,本研究结果将为保留勃起功能的前列腺癌根治术的进一步改良提供理论依据。

饮食抗原对IgA肾病产生的影响

本研究探讨抗原刺激粘膜免疫及封闭网状内皮系统与ＩｇＡ于肾小球系膜沉积的关系实验用８－１０周ＢＡＬＢ／ｃ雌性小鼠６０只，分别口服饮食抗原（麦胶蛋白和牛－γ球蛋白），并于实验开始后前３周用或不用印度墨水尾静脉注射。实验第１４周后杀检，作肾组织病理检查。结果表明：单纯口服饮食抗原组，免疫荧光显示，肾小球系膜ＩｇＡ阳性率为（５８％～６７％）；口服抗原加网状内皮系统封闭组，则为（７３％～８３％），ＩｇＡ荧光稍强于ＩｇＧ。光镜和电镜结果均提示肾小球系膜区增生；网状内皮系统功能在１４周明显减弱。２４ｈ尿蛋白无异常。第１４周静注同类抗原后部分有一过性血尿。结果提示：口服饮食抗原，可导致ＩｇＡ在肾小球系膜区沉积；如封闭网状内皮系统，则可减慢ＩｇＡ的排泄速度，进一步促进ＩｇＡ在肾小球系膜区沉积。

结缔组织生长因子在肾活检组织中的表达及意义

目的 :检测不同间质纤维化程度的肾活检组织中结缔组织生长因子 (CTGF)和α -平滑肌肌动蛋白(α -SMA)的表达 ,观察CTGF、α -SMA与肾间质纤维化程度和肾功能之间的关系 ,探讨CTGF在肾脏肌成纤维细胞形成中可能的作用。方法 :选取不同病因和类型的肾活检标本 4 5例 ,按常规进行染色 ,根据光镜下小管间质的病变分组。采用免疫组化方法 ,检测各组标本CTGF和α -SMA的表达 ,并将CTGF的表达、α -SMA的表达、间质纤维化程度和患者血肌酐水平进行比较。结果 :CTGF主要表达于肾小管上皮细胞和一些肾间质细胞胞浆 ,并且随间质病变的加重 ,表达量增加 ,范围增大 ;α-SMA在病变肾间质区域表达增强 ,一些管腔破坏和萎缩的肾小管上皮细胞也可见表达 ,阳性分布区域与CTGF相似。肾小管间质中CTGF、α -SMA表达量之间呈正相关 ,CTGF和α -SMA表达量与肾间质纤维化病变程度和患者血肌酐水平均呈正相关关系。结论 :CTGF可能通过促进间质中肌成纤维细胞的形成而参与肾间质纤维化的形成 。

巨噬细胞移动抑制因子在狼疮性肾炎中的表达

目的：了解狼疮性肾炎肾组织巨噬细胞移动抑制因子（ＭＩＦ）的表达及与肾脏病理和功能损害的关系。方法：用微波免疫组化染色法，观察正常肾和狼疮肾组织ＭＩＦ表达，以及狼疮肾皮质ＭＩＦ阳性（ＭＩＦ＋）细胞数与狼疮肾组织活动指数、肾组织和功能损害的关系。结果：狼疮性肾炎肾组织ＭＩＦ表达较正常组明显增多、增强，狼疮组肾组织ＭＩＦ＋细胞数与狼疮肾组织活动指数明显相关，与肾脏病理及功能损害也有一定相关关系。结论：ＭＩＦ在介导狼疮性肾炎病损中起重要作用，其表达增多或可作为反映狼疮肾活动及进行性肾损害的指标。

狼疮肾炎患者肾组织CD_(134)(OX_(40))表达的免疫组织化学分析

目的 :了解狼疮肾炎 (LN)肾组织中CD13 4 (OX40 )的表达并探讨其与LN肾脏病理改变和肾功能损害的关系。方法 :用免疫组织化学方法对 4 0例LN患者肾组织CD13 4 的表达进行检测 ,并对其与LN的肾脏病理改变和肾功能损害的相关性进行分析。结果 :LN患者肾组织中 ,CD13 4 表达显著上调 ,尤其以WHOⅣ型LN更为明显。除系膜细胞、内皮细胞和远曲小管CD13 4 表达明显增强外 ,肾间质毛细血管和大血管内皮细胞亦有CD13 4 表达阳性的浸润细胞。LN肾组织CD13 4 表达与LN肾脏病理活动指数和肾功能损害显著相关。结论 :LN患者确实存在CD13 4 共刺激分子的异常表达 。

同种异体淋巴细胞致狼疮肾炎小鼠模型的研究

目的 制备狼疮肾炎小鼠模型。方法 采用昆明小鼠同种异体脾淋巴细胞经Lectin刺激后输入小鼠腹腔皮下的方法。结果 成功地制备了系膜增生型狼疮肾炎小鼠模型 ,通过光镜、免疫荧光、电镜观察其病理形态、并检测了血清抗ds -DNA抗体、补体以及尿蛋白 ,证实了该模型的可靠性。

肾小管炎在肾小球性疾病中的临床意义

[目的]判断肾小管炎出现在肾小球性疾病(非小管间质性)中的诊断价值和实际意义。[方法]712例肾穿刺活检组织行光镜、免疫荧光镜检查,并对肾小管炎等病理特征进行半定量计数。[结果]①在肾小球性疾病(非小管间质性)中,常出现肾小管炎改变。②肾小管炎的发生有其病变特异性,尤以血管病变相关性肾病、新月体性肾炎、糖尿病肾病等较为多见。③在急性、活动性病变中,肾小管炎的发生较严重,且多发生在尚未出现明显萎缩的小管中。慢性、非活动性病变中,受累小管多发生明显萎缩,且与肾间质炎性浸润及纤维化关系密切。④肾小管炎的浸润细胞多为淋巴及单个核细胞。[结论]在一些肾小球性疾病(非小管间质性冲可出现肾小管炎的病理改变,其发生与特定病理类型、肾小管间质炎症及纤维组织增生关系密切。肾小管炎的发生有可能参与并加重肾脏损害,在病理诊断中需注意观察。

镉致肾小管上皮细胞损伤时胞内肌动蛋白与ATP的改变及意义

从细胞功能与结构入手，着重观察镉染毒后细胞内能量代谢变化及其与细胞骨架、细胞形态学改变之间的关系。方法：采用离体肾灌注镉染毒模型，以免疫荧光及超微病理技术对肾小管细胞内肌动蛋白结构行时效分析。结果：染毒早期，肌动蛋白结构可迅速改变，且随着镉染毒时间的延长而愈趋明显；肌动蛋白结构的改变先于形态学变化；在肌动蛋白改变的同时伴有细胞内ＡＴＰ水平的降低，随着染毒时间延长而逐渐加重。当镉被洗脱后，细胞内ＡＴＰ水平开始上升，而肌动蛋白分布并未出现明显回复现象。结论：镉染毒可导致细胞内能量代谢抑制，肌动蛋白结构改变，从而导致细胞结构及功能异常。肌动蛋白结构改变在重金属镉所致的细胞形态。