暖心康通过“代谢-炎症”网络调控巨噬细胞极化对心肌梗死后小鼠心室重构的影响

目的探究暖心康(红参、毛冬青)通过“代谢-炎症”网络调控巨噬细胞极化改善心肌梗死后小鼠心室重构的作用机制。方法(1)将30只C57BL/6J雄性小鼠随机分为3组:假手术组、模型组、暖心康组(1.65 g·kg^(-1)),每组10只;采用左前降支冠状动脉结扎术复制心肌梗死小鼠模型;灌胃给药,每日1次,连续4周。采用Masson染色法检测心肌组织胶原沉积情况;超声检测小鼠心功能:左室射血分数(LVEF)、收缩末期左室前壁厚度(LVAWS)及舒张末期左室前壁厚度(LVAWD);流式细胞术检测小鼠心脏巨噬细胞分布情况;qPCR法检测心脏组织乳酸脱氢酶A(LDHA)、肉碱棕榈酰转移酶1(CPT-1)、葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)、异柠檬酸脱氢酶(IDH)、琥珀酸脱氢酶(SDHa)mRNA表达。(2)按照1.15 g·kg^(-1)剂量给予大鼠暖心康混悬液灌胃,每日2次,持续5 d,制备暖心康含药血清。采用脂多糖(LPS)诱导RAW 264.7细胞构建促炎型巨噬细胞模型。细胞分组:空白血清对照组(含5%空白血清+5%胎牛血清的培养基)、暖心康含药血清组(含5%暖心康含药血清+5%胎牛血清的培养基)、脂多糖组(含5%空白血清+5%胎牛血清的培养基+200μg·mL^(-1)脂多糖)、暖心康含药血清+脂多糖组(含5%暖心康含药血清+5%胎牛血清的培养基+200μg·mL^(-1)脂多糖),干预16 h。采用糖酵解压力测试实验检测RAW 264.7细胞糖酵解水平;qPCR法检测RAW 264.7细胞线粒体丙酮酸转运载体(MPC1)mRNA表达;MitoSox Red荧光染色法检测RAW 264.7细胞线粒体氧化应激损伤程度。结果(1)与假手术组比较,模型组小鼠的心脏胶原纤维蓝染面积明显增加,并伴有室壁变薄,左心室腔增大;LVEF、LVAWS、LVAWD等心功能指标水平均显著降低(P<0.01,P<0.001);小鼠心脏组织中LDHA、CPT-1 mRNA表达明显上调(P<0.05),GLUT4、IDH、SDHa mRNA表达显著下调(P<0.05,P<0.01),CD86染色阳性细胞数量显著增加(P<0.001)。与模型组比较,暖心康组小鼠的心脏胶原纤维沉积明显减少,且室壁厚度增加;LVEF、LVAWS、LVAWD等心功能指标水平均显著升高(P<0.05,P<0.01,P<0.001);小鼠心脏组织中LDHA、CPT-1 mRNA表达显著下调(P<0.01,P<0.001),GLUT4、SDHa、IDH mRNA表达显著上调(P<0.01),CD86阳性细胞数量显著减少(P<0.001)。(2)与空白血清对照组比较,暖心康含药血清组巨噬细胞的糖酵解水平、ROS水平均无明显变化(P>0.05),而脂多糖组巨噬细胞的糖酵解水平、ROS水平均显著升高(P<0.01),MPC1 mRNA表达显著下调(P<0.001)。与脂多糖组比较,暖心康含药血清+脂多糖组的巨噬细胞糖酵解水平、ROS水平均显著降低(P<0.05,P<0.01),MPC1 mRNA表达显著上调(P<0.001)。结论暖心康能够减轻小鼠心肌梗死后的心肌纤维化及心室重构,改善心功能,其作用机制可能与下调心脏组织LDHA mRNA表达,上调GLUT4 mRNA表达,改善心肌梗死后心脏葡萄糖摄取能力,抑制促炎型巨噬细胞糖酵解,增加SDHa及IDH的表达以减轻琥珀酸与柠檬酸堆积,减少活性氧(ROS)生成,从而减少促炎型巨噬细胞过度极化有关。

基于中性粒细胞胞外诱捕网探讨暖心康改善缺血性心力衰竭小鼠心功能的机制

目的探讨暖心康通过干预中性粒细胞胞外诱捕网形成,抑制炎症反应,改善心肌细胞内环境稳态,减少心肌细胞损伤,从而改善缺血性心衰小鼠心室重塑,提高心功能的作用机制。方法将30只成年健康雄性C57BL/6J小鼠随机分为3组:假手术组、模型组、暖心康组,模型组与暖心康组结扎冠状动脉左前降支建立缺血性心衰小鼠模型,假手术组仅开胸但不结扎冠状动脉。暖心康组给予暖心康灌胃,假手术组和模型组给予等量0.9%氯化钠溶液灌胃,1次/d,持续4周。对每组小鼠行心脏彩超检测左室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)、左室缩短分数(left ventricular fractional shortening,LVFS);苏木精-伊红染色法(Hematoxylin-eosin staining,HE)染色、天狼星红染色检测心肌结构及纤维化程度,RT-PCR检测各组心肌组织脑钠肽(Brain Natriuretic Peptide,BNP)、白细胞介素-6(Interleukin-6,IL-6)、白细胞介素-1β(Interleukin-1β,IL-1β)、肿瘤坏死因子α(Tumor Necrosis Factor-alpha,TNF-α)、髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)的表达;免疫组化染色(immunohistochemistry,IHC)观察MPO在心脏中的表达情况,酶联免疫吸附测定法(Enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测小鼠外周血瓜氨酸化组蛋白3(citrullinated histone 3,CitH3)水平。结果与假手术组比较,模型组小鼠室壁运动幅度减弱,LVEF、LVFS显著降低(P<0.01),心脏组织炎性细胞浸润增多,心肌细胞肥大、排列紊乱,胶原纤维增多,心衰标志物BNP与炎症因子IL-6、IL-1β、TNF-α的mRNA表达水平升高(P<0.01),心脏组织中MPO的蛋白表达明显增多,mRNA表达水平显著升高(P<0.001),外周血CitH3含量显著升高(P<0.001);与模型组比较,暖心康组小鼠室壁运动幅度增大,左室射血分数、左室缩短分数升高(P<0.05),心脏组织炎性细胞浸润减少,心肌细胞结构与排列改善,心衰标志物BNP与炎症因子IL-6、IL-1β、TNF-α的mRNA表达水平降低(P<0.05),MPO的蛋白表达明显减少,mRNA表达水平显著下降(P<0.001),CitH3含量显著减少(P<0.001)。结论暖心康可改善缺血性心衰小鼠心功能,其作用机制可能是通过干预中性粒细胞胞外诱捕网形成,抑制炎症反应,改善心肌细胞内环境稳态,减少心肌细胞损伤,进而改善缺血性心衰小鼠心室重塑。

基于免疫炎症探析心血管疾病中医证候特点及临床意义

免疫炎症是心血管疾病的基本病理机制,本质是由于机体炎症免疫相关细胞受内外刺激因素作用下所表现出的异常系统反应,包括免疫紊乱与过度炎症反应。中医认为,心血管疾病根本病机为本虚标实,本虚以气虚、阳虚为主,标实包括气滞、血瘀、痰湿、热毒等。免疫功能与正气密切相关,机体免疫功能紊乱,正气虚弱,不可抵御邪气,致使气虚、气滞,进而阳虚、火郁。免疫紊乱进一步加剧炎症反应,火热之邪渐盛,蓄积成毒,毒损心脉,造成局部组织变性坏死,类似变质性炎症;气阳亏虚,形成水湿痰饮之邪,积久化浊,阻碍津液代谢,水液不循常道,大量外渗,类似渗出性炎症;正虚日久成瘀,痰瘀互结,结久成积,阴盛成形,心肌纤维化进展加快,类似增生性炎症。因此,益气扶正、疏肝理气、清热解毒、化痰除湿、活血化瘀等中医治法可以有效调节心血管疾病炎症免疫反应。本文从中医角度集中探索免疫炎症与心血管疾病证候的内在联系,以期为临床治疗心血管疾病提供新的治疗思路。

“心与小肠相表里”理论内涵探析及临证应用

从中医经典文献出发,结合现代医学相关研究证据,对"心与小肠相表里"理论之内涵及其临证应用进行探析。认为"心与小肠相表里"理论表现为心与小肠在经络循行中的相互联系、互为表里,在生理功能上的互相配合,在病理学上的互相影响。现代医学中肠道微生态与心血管系统关系的相关研究成果进一步揭示了中医"心与小肠相表里"的理论内涵,可为中医从小肠防治心系疾病提供更有力的理论依据,为临床采用中药、针灸等治疗心系疾病开辟新思路。

基于生活质量改善效应的岭南中医治疗慢性稳定性冠心病的临床研究

目的:探讨岭南中医治疗慢性稳定性冠心病的临床疗效及对生活质量的影响。方法:选择符合慢性稳定性冠心病诊断标准的门诊患者50例,经中医辨证用药治疗2周后,比较治疗前后欧洲五维健康量表、中医四诊信息记录表、心绞痛积分、心脏彩超、运动平板试验等相关指标变化及临床疗效。结果:治疗前后患者的欧洲五维健康量表五维度分布、中医症候积分、运动平板试验等指标对比,差异具统计学意义(P<0.05),而VAS评分、心绞痛积分、心脏彩超等指标差异无明显统计学意义(P>0.05)。治疗前后患者的血尿常规、肝肾功能和电解质均在正常范围内波动,心电图检查无明显变化,试验过程中未见不良反应发生。结论:岭南中医治疗能明显改善慢性稳定性冠心病患者的胸闷、心悸、乏力等中医症侯,改善生活质量,提高运动耐量,且治疗安全,未出现明显不良反应,但仍需采取多中心、大样本、延长观察时限、加强随访调查等措施,以深入研究岭南中医治疗慢性稳定性冠心病的临床效果。

基于中医传承辅助系统探讨冼绍祥治疗不寐用药规律

收集冼绍祥教授自2013年1月至2017年4月期间治疗不寐的门诊病案共计181例,录入中医传承辅助系统(V2.5),运用该软件集成的数据挖掘技术,分析冼绍祥教授治疗不寐的用药经验。结果显示:181首处方共涉及中药175味,使用频次居前9位(频数>50)的药物分别为:法半夏、茯苓、炒酸枣仁、生地黄、陈皮、栀子、熟党参、枳实、制远志。其中法半夏使用频次最高,出现在140首处方中;其次为茯苓,出现117次,炒酸枣仁的使用频次为110次。共提取出"竹茹,炒酸枣仁,栀子"、"熟党参,生地黄,盐牛膝"、"大枣,浮小麦,甘草"等30组药物核心组合以及"竹茹,炒酸枣仁,栀子,柏子仁"、"熟党参,生地黄,盐牛膝,白术"、"大枣,浮小麦,甘草,炙甘草"等15首演化新处方。从分析结果可知冼绍祥教授临床上总以补其虚、泻其实作为不寐的治疗法则,从痰浊着手,治疗时处方用药喜用、善用、多用诸如法半夏、茯苓、陈皮、炒枳实等祛除痰湿的药物,注重顾护患者正气,标本同治,三因制宜,辨证论治。

近5年心血管疾病中医外治法的临床研究现状与展望

中医外治法是祖国医学主要治疗方法之一,与内治疗法一起构成了中医学的治疗体系。关于外治疗法的定义目前尚存在争议,普遍认为外治法有广义和狭义之分,广义外治法泛指除口服药物以外施于体表皮肤或从五官九窍进行治疗的方法;而狭义外治法指用药物、手法、器械等施于体表皮肤或从体外进行治疗的方法。中医外治疗法形式多样、疗效确切,具有简、便、廉、验等特点,因此被临床广泛用于治疗内、外、妇、儿、皮肤等各科疾病。

暖心康改善心肌缺血再灌注后心衰的作用和机制

目的探讨暖心康通过改善心肌缺血再灌注后(ischemia reperfusion,IR)炎症反应防治心衰的作用和机制。方法体内实验:采用可逆性结扎左前降支冠状动脉制备心肌缺血再灌注损伤动物模型,小鼠分为3组,假手术组、缺血再灌注组、暖心康组。暖心康组给予暖心康1.65 g/kg灌胃,缺血再灌注组和假手术组给予生理盐水0.1 mL/10 g灌胃。每日灌胃1次,连续5周。超声检测各组小鼠心功能情况;苏木精-伊红染色法(hematoxylin-eosin staining,HE)观察小鼠心脏结构变化;酶联免疫吸附测定(enzyme linked immunosorbent assay,ELASA)检测小鼠外周血白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis fFactor-α,TNF-α)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)水平;流式细胞技术分析检测小鼠心脏单核浸润情况及M1巨噬细胞种群占比。体外实验:制备暖心康大鼠含药血清及对照血清。实验分为对照组、模型组、暖心康含药血清组,其中对照组采用对照血清培养RAW264.7巨噬细胞,模型组在此基础上给予脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)刺激;暖心康含药血清组则给予LPS刺激后采用暖心康血清培养。实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR,qPCR)检测不同处理后IL-1β、IL-6、TNF-α炎症因子的表达。流式细胞术分析M1型巨噬细胞标志物CD86的平均荧光强度变化。海马代谢仪(seahorse)检测各组细胞的氧化磷酸化及糖酵解情况。结果心脏超声显示暖心康能够改善缺血再灌注致心衰小鼠的心功能。HE染色显示暖心康能够减轻心脏结构损伤;暖心康同时能够降低外周血的IL-1β、IL-6、TNF-α水平(均P<0.05),减少M1巨噬细胞种群占比(P<0.05)。体外实验显示,暖心康含药血清能够抑制LPS诱导的RAW264.7细胞向M1巨噬细胞极化,减少IL-1β、IL-6、TNF-αmRNA的表达水平(均P<0.05)。进一步的实验显示,暖心康抑制LPS刺激后的RAW264.7细胞糖酵解(均P<0.05)。结论暖心康改善了缺血再灌注后的心肌损伤,阻止心衰的进程,可能与暖心康调控能量代谢过程以抑制巨噬细胞介导的过度炎症反应相关。

暖心康改善缺血再灌注后心肌纤维化的作用和机制研究

目的探索暖心康减轻缺血再灌注后心肌纤维化作用和机制。方法将30只小鼠分为假手术组(SHAM)、心肌缺血再灌注组(MIR)、暖心康中药组(NXK),每组各10只。MIR组和NXK组可逆性结扎冠状动脉左前降支建立动物模型,SHAM组进行同样开胸操作,不结扎冠状动脉。中药灌胃组予NXK每日一次灌胃,连续6周,其余两组予等体积的生理盐水。末次灌胃后,处死小鼠,进行心脏取材,分别对三组小鼠取材组织进行HE、Masson染色,观察心脏组织的病理学变化。Western Blot法检测三组小鼠心肌组织中CollagenⅠ、CollagenⅢ蛋白的表达水平。qPCR法检测心肌组织CollagenⅠmRNA、CollagenⅢmRNA、TGF-β1 mRNA、Smad2 mRNA、Smad3 mRNA、Smad7 mRNA的表达水平。结果HE、Masson染色显示NXK能够明显减轻MIR后的心肌损伤,减轻心肌纤维化面积。Western Blot、qPCR分别对CollagenⅠ、CollagenⅢ蛋白和mRNA的表达水平进行评定,MIR后两者表达水平均上调,而NXK对两者均显示出一定程度的抑制作用。随后qPCR对TGF-β1 mRNA、Smad2 mRNA、Smad3 mRNA、Smad7 mRNA的水平进行评定,NXK显著降低MIR损伤后TGF-β1 mRNA、Smad2 mRNA、Smad3 mRNA的表达水平,上调Smad7 mRNA转录水平。结论暖心康能够降低MIR损伤后胶原沉积,减少心肌纤维化面积,可能通过TGF-β1/Smads信号通路发挥作用。

暖心康通过抑制内质网应激改善心力衰竭小鼠心功能的作用

目的:基于内质网应激(ERS)探究暖心康治疗小鼠心肌缺血/再灌注(I/R)损伤所致慢性心力衰竭(CHF)的作用和机制。方法:24只SPF级C57BL/6J雄性小鼠随机分为假手术组、模型组、暖心康组,采用结扎小鼠冠状动脉左前降支建立I/R心力衰竭模型,术后1天起,暖心康组给予暖心康灌胃(1.65 g·kg^(-1)·d^(-1)),假手术组及模型组给予等量0.9%氯化钠溶液灌胃,每日1次,持续6周;采用超声心动图检测小鼠心功能、天狼猩红染色观察小鼠心肌纤维化、TUNEL染色检测心肌细胞凋亡、qPCR检测心肌ERS相关基因mRNA表达水平。结果:与假手术组比较,模型组左室射血分数(EF)、缩短分数(FS)显著降低(P<0.01),表明I/R心力衰竭模型构建成功,与模型组比较,暖心康组EF、FS得到显著改善(P<0.01);天狼猩红染色提示暖心康能改善I/R小鼠心肌纤维化;TUNEL染色显示暖心康能减少I/R小鼠心肌细胞凋亡;检测心肌ERS相关基因mRNA表达水平,与假手术组比较,模型组葡萄糖调节蛋白78(Grp78)、CCAAT增强子结合蛋白同源蛋白(Chop)、c-Jun氨基末端激酶1(Jnk1)、半胱天冬酶12(Caspase 12)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)mRNA表达水平升高,B淋巴细胞瘤2(Bcl-2)m RNA表达水平降低(P<0.05,P<0.01),而与模型组比较,暖心康组Grp78、Chop、Jnk1、Caspase 12、Bax mRNA表达水平下降,Bcl-2 mRNA表达水平升高(P<0.05,P<0.01)。结论:暖心康可能通过下调心肌细胞ERS,减少心肌细胞凋亡,从而减轻I/R心力衰竭小鼠的心肌纤维化,改善心功能。

“引治法”理论及应用探讨

引治法是中医治疗疾病常用的一种治疗方法,其理论形成可追溯至《黄帝内经》时期,历代医家对其不断发挥和完善。此治法对临床实践具有十分重要的指导意义,现从其理论考源、基础及内涵、临床应用研究3个方面进行初步归纳探讨,以飨同道。

益气活血法通过改善线粒体能量途径减轻缺血再灌注致心衰小鼠心肌纤维化

目的:探究益气活血法代表方暖心康通过线粒体能量代谢途径改善缺血再灌注致慢性心力衰竭小鼠心肌纤维化的作用与机制。方法:随机将30只SPF级C57BL/6J雄性小鼠分为假手术组、模型组与暖心康组,采用冠状动脉结扎的方法制备小鼠心肌缺血-再灌注损伤模型(I/R)。Masson染色检测各组小鼠心脏胶原纤维沉积情况,透射电镜观察小鼠心脏线粒体结构,JC-1流式检测线粒体膜电位水平,PCR检测PGC-1α、CPT-1、GLUT4、MPC1 mRNA表达水平的变化。结果:与假手术组比较,模型组小鼠心脏形态增大,胶原纤维沉积明显增多;线粒体超微结构遭到破坏,心肌细胞线粒体膜电位下降,CPT-1 mRNA水平显著升高(P<0.05),PGC-1α、GLUT4、MPC1 mRNA表达水平显著降低(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,暖心康组减轻心衰小鼠心脏胶原沉积,保护线粒体结构,提高心肌细胞线粒体膜电位,CPT-1 mRNA水平显著下降(P<0.01),PGC-1α、GLUT4、MPC1mRNA表达显著升高(P<0.01)。结论:益气活血法代表方暖心康减轻缺血再灌注致慢性心力衰竭小鼠心肌纤维化,可能是通过改善线粒体能量途径实现的。

基于线粒体动力学探讨暖心康改善心力衰竭小鼠心功能的作用及机制

目的:探索暖心康如何通过调控线粒体动力学改善小鼠心肌缺血再灌注损伤(IR)后心力衰竭小鼠心功能的作用和机制。方法:选取成年健康雄性C57BL/6小鼠30只,随机分为3组:假手术组、心肌缺血再灌注组、暖心康组,通过可逆性的结扎冠状动脉左前降支建立模型,假手术组行同样手术但不结扎冠状动脉。暖心康组给予暖心康灌胃,假手术组和心肌缺血再灌注组给予等量0.9%氯化钠溶液灌胃,均1次/d,持续6周。然后分别对每组小鼠的心功能进行测定。使用H9c2心肌细胞建立缺氧复氧(H/R)模型,Mito-Tracker Green荧光染色观察心肌细胞内线粒体形态变化。Real-time PCR及Western Blot检测心脏内DRP1、FIS1、MFN1、MFN2 mRNA及蛋白表达情况。结果:与假手术组比较,心肌缺血再灌注组心功能下降,EF、FS显著减少(P<0.01),与心肌缺血再灌注组比较,暖心康组小鼠EF、FS得到不同程度的改善(P<0.01)。随后,Mito-Tracker Green荧光染色观察到暖心康能调控线粒体动力学平衡,保护心肌细胞线粒体。同时,心肌缺血再灌注组小鼠心脏DRP1、FIS1 mRNA及蛋白表达水平较假手术组显著升高(P<0.01),而暖心康组较心肌缺血再灌注组得到显著抑制(P<0.01);暖心康组对促进线粒体融合的MFN1、MFN2在mRNA和蛋白水平同样存在同样的抑制作用(P<0.01)。结论:暖心康可能通过调控DRP1、FIS1、MFN1、MFN2的表达水平控制线粒体的融合、裂解,调节线粒体动力学平衡,进而对IR后的小鼠心功能起保护作用。

暖心康调节线粒体相关内质网膜保护缺血再灌注致小鼠心肌损伤的机制

目的:探究暖心康通过调节线粒体相关内质网膜(MAMs)抑制心肌细胞凋亡对缺血再灌注致心肌损伤小鼠的保护机制。方法:将21只SPF级雄性C57BL/6J小鼠随机分为假手术组、模型组和暖心康组,每组7只。模型组和暖心康组建立小鼠心肌缺血再灌注损伤模型。术后暖心康组灌胃给予暖心康溶液1.65 g·kg-1·d-1,其余两组灌胃给予等量0.9%氯化钠溶液,连续4周。超声心动检测小鼠心功能情况,天狼猩红染色、HE染色分别检测小鼠心脏胶原纤维沉积和心肌细胞形态变化,Western blot检测小鼠心脏Mfn2蛋白表达水平,荧光染色检测小鼠原代心肌细胞MAMs共定位情况,TUNEL染色检测小鼠心肌细胞凋亡情况。结果:与假手术组比较,模型组小鼠心功能明显下降,心脏胶原纤维面积明显增多,心肌细胞肥大、排列紊乱,炎性细胞增多,心脏中Mfn2蛋白表达水平显著升高(P<0.01),MAMs耦联部分显著增多(P<0.01),心肌细胞凋亡数量亦显著增多(P<0.01);与模型组比较,暖心康组小鼠心功能在2、4周得到显著改善(P<0.01),心脏纤维化程度和病理形态改变减轻,心脏中Mfn2蛋白表达水平显著降低(P<0.01),MAMs耦联部分和心肌细胞凋亡数量均显著减少(P<0.01)。结论:暖心康可改善心肌缺血再灌注心脏心室重构,其作用机制可能是通过下调Mfn2蛋白表达,从而减少MAMs耦联,抑制心肌细胞凋亡实现的。

慢性心力衰竭不同中医证型患者生存质量评价及其影响因素的前瞻性多中心研究

目的探讨慢性心力衰竭(简称慢性心衰)不同中医证型患者心功能指标和生存质量的差异,以及对生存质量影响的相关因素。方法采用配额抽样方法,按照年龄、性别、心功能分级分层纳入来自广州中医药大学第一附属医院等12所医院的慢性心衰患者538例,其中气虚血瘀证235例、阳气亏虚血瘀证组135例、气阴两虚血瘀证168例。收集各证型患者一般人口社会学特征、心功能分级、心力衰竭分层[包括射血分数下降心衰(HFrEF)、射血分数保留心衰(HFpEF)、射血分数临界值心衰(HFmrEF)]情况,检测心功能相关指标[包括左室舒张末内径(LVDD)、左室射血分数(LVEF),血浆脑钠肽(BNP)、N端-B型钠尿肽原(NT-proBNP)];采用简明健康量表36(SF-36量表)评分[分为生理机能(PF)、生理职能(RP)、躯体疼痛(BP)、一般健康状况(GH)、精力(VT)、社会功能(SF)、情感职能(RE)、精神健康(MH)8个方面]进行生存质量评价。分析心功能分级、心功能相关指标与SF-36量表评分的相关性。结果3种证型患者心功能分级和心力衰竭分层分布比例差异均有统计学意义(P<0.05)。心功能分级中,Ⅲ级患者气虚血瘀证占比最高(59.1%),心功能Ⅱ、Ⅳ级患者均以阳气亏虚血瘀证占比最高(分别为21.5%、37.0%);心力衰竭分层中,HFrEF、HFpEF患者均以气阴两虚血瘀证占比最高(分别为39.9%、49.4%),HFmrEF患者以气虚血瘀证占比最高(24.3%)。3种证型患者LVEF、LVDD、BNP水平比较差异无统计学意义(P>0.05),NT-proBNP水平比较差异具有统计学意义(P<0.05)。各证型患者SF-36量表评分中气虚血瘀证PF评分显著高于另外两种证型(P<0.05);气阴两虚血瘀证GH评分显著低于另外两种证型(P<0.05);气虚血瘀证VT评分显著高于气阴两虚血瘀证(P<0.05)。相关性分析结果显示,心功能分级与SF-36量表8个方面评分及总分均存在负相关(P<0.05),其中PF、VT评分相关系数大于0.3。结论气虚血瘀证属于慢性心衰相对稳定的阶段,心功能主要分布在Ⅲ级,NT-proBNP水平较低。随着证型向阳气亏虚血瘀证、气阴两虚血瘀证转化,心功能Ⅳ级占比增多,NT-proBNP水平有升高趋势;心功能分级、中医证型可能是慢性心衰患者生存质量的影响因素。

慢性心力衰竭合并房颤证候分布与心脏结构及功能特征分析

目的:研究慢性心力衰竭(CHF)合并心房颤动(AF)患者中医证候分布与心脏结构及功能特征。方法:通过临床横断面调查研究,收集235例符合纳入标准的CHF合并AF患者的一般资料、合并心血管相关疾病、一般体征、超声心动图指标、心脏瓣膜反流情况、心功能分级、中医证型,采用相关性分析探讨CHF合并AF证候分布与心脏结构及功能之间整体相关性。结果:CHF合并AF年龄均值>70岁,气阴虚血瘀证较气虚血瘀证及气阳虚血瘀证年龄高;合并冠心病比例最高的是气阴虚血瘀证,合并高血压病、糖尿病气阳虚血瘀证比例最高,合并持续性房颤则气虚血瘀证比例最高。心功能分级在Ⅲ~Ⅳ级比例气阴虚血瘀证、气阳虚血瘀证比例高,一般体征中,动脉收缩压气阳虚血瘀证较气阴虚血瘀证、气虚血瘀证高(P<0.05);心脏构型不同证型组间比较差异无统计学意义,左心房前后径、左心室舒张末内径、右心房上下径及左右径按气虚血瘀证、气阴虚血瘀证、气阳虚血瘀证逐渐增大,左室射血分数(EF)逐渐减低、肺动脉收缩压逐渐增加;左室舒张功能相关指标e’则提示气阴虚血瘀证偏低,气虚血瘀证、气阳虚血瘀证较高,E/e’则提示气虚血瘀证偏低,气阴虚血瘀证、气阳虚血瘀证较高;不同证型各瓣膜中度以上反流占比比较差异无统计学意义,中度以上三尖瓣反流以气虚血瘀证比例最低,其次为气阳虚血瘀证;中度以上二尖瓣反流以气阳虚血瘀证最低,其次为气虚血瘀证、气阴虚血瘀证、气阴虚血瘀证;中度以上主动脉瓣反流则以气虚血瘀证比例最低,其次为气阴虚血瘀证、气阳虚血瘀证。结论:CHF合并AF气虚血瘀证、气阴虚血瘀证、气阳虚血瘀证的心脏构型及功能改变、瓣膜损伤逐渐加重,呈一定的数据趋势,但仍需扩大样本量进一步验证。

暖心康对心肌缺血再灌注模型小鼠心肌细胞凋亡的影响

目的探讨暖心康治疗心力衰竭的可能作用机制。方法30只C57BL/6雄性小鼠随机分为假手术组、模型组、暖心康组,每组10只。暖心康组和模型组采用可逆性结扎冠状动脉左前降支的方法建立心肌缺血再灌注模型。暖心康组给予暖心康1.65 g/kg灌胃,模型组和假手术组给予生理盐水0.1 ml/10 g灌胃。各组每日灌胃1次,连续6周。采用超声评定小鼠心功能;qPCR法检测心脏组织心房钠尿肽(ANP)、B型钠尿肽(BNP)mRNA表达;HE染色观察心脏组织病理形态,TUNEL染色观察心肌细胞凋亡程度,计算心肌细胞凋亡率;Western blot法检测小鼠心脏组织凋亡相关蛋白B淋巴细胞瘤2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、活化半胱氨酸蛋白酶3(Caspase-3)表达。结果与假手术组比较,模型组小鼠心功能左室射血分数(EF)、心输出量(CO)、左室舒张末期前壁厚度(LVAWd)及左室收缩末期前壁厚度(LVAWs)明显降低,心脏组织ANP mRNA、BNP mRNA及Bax、活化Caspase-3蛋白表达水平明显上升,Bcl-2、Bcl-2/Bax值下降,心肌细胞凋亡率明显增加(P<0.01);与模型组比较,暖心康组EF、CO、LVAWd及LVAWs明显升高,心脏组织ANP mRNA、BNP mRNA表达水平及Bax、活化Caspase-3蛋白表达明显降低,Bcl-2、Bcl-2/Bax值显著升高,心肌细胞凋亡率明显下降(P<0.05或P<0.01)。HE染色结果显示,与模型组比较,暖心康组小鼠心肌细胞轻微肿胀,细胞边界相对清晰,心肌纤维排列相对整齐,炎性细胞浸润减少。结论暖心康可能通过下调心脏组织Bax、活化Caspase-3蛋白表达,上调Bcl-2蛋白表达,抑制ANP、BNP基因表达,而减少心肌细胞凋亡,从而改善心力衰竭。