七福饮对Aβ_(1-42)诱导的老年性痴呆模型大鼠学习记忆能力及海马区生长抑素表达的影响

目的探讨七福饮对老年性痴呆(AD)模型大鼠学习记忆能力的影响及作用机制。方法将84只SD大鼠随机分为空白组、假手术组、模型组、盐酸多奈哌齐组和七福饮高、中、低剂量组,采用立体定位仪将凝聚状态β-淀粉样蛋白1-42(Aβ1-42)定向注入海马区制备AD动物模型。通过Morris水迷宫的定位航行试验检测各组大鼠学习记忆的能力。采用免疫组织化学SP方法和病理图像定量分析技术检测海马区生长抑素(SS)蛋白的表达水平。结果与假手术组比较,模型组平均逃避潜伏期显著延长(P<0.05),大鼠海马区SS蛋白表达也明显降低(P<0.05);与模型组比较,七福饮各剂量组[2.15、4.30、8.60mg/(kg·d)]平均逃避潜伏期显著缩短(均P<0.05)。与假手术组比较,模型组SS蛋白表达明显降低;与模型组比较,七福饮各剂量组SS蛋白表达均显著升高(P<0.05)。结论七福饮可能通过上调AD模型大鼠海马区SS蛋白的表达,进而改善AD大鼠的学习记忆能力,发挥防治AD的作用。

老年性痴呆模型大鼠海马区Bcl-2、Bax的表达及七福饮的干预作用

目的探讨β-淀粉样蛋白(Aβ1-42)诱导的老年性痴呆(AD)模型大鼠Bcl-2、Bax的表达及七福饮对其的干预作用。方法采用海马立体定向注射凝聚态Aβ1-42制备AD大鼠实验动物模型,药物干预4w后应用实时定量PCR法检测Bcl-2mRNA及BaxmRNA的表达。采用免疫组织化学染色和计算机图像分析技术测定海马区Bcl-2、Bax蛋白阳性目标积分光密度。结果与假手术对照组比较,模型组BaxmRNA和蛋白表达水平显著升高,而Bcl-2mRNA和蛋白表达水平显著降低。与模型组比较,盐酸多奈哌齐组、七福饮各剂量组BaxmRNA和蛋白表达显著降低,而七福饮各剂量组Bcl-2mRNA和蛋白表达显著升高(P<0.05)。结论大脑海马注射Aβ1-42后大鼠海马组织Bax表达明显增高,Bcl-2表达明显降低,七福饮可抑制海马组织Bax表达,促进Bcl-2表达,为七福饮抗AD的作用机制之一。

通络救脑口服液对老年性痴呆模型大鼠海马区生长抑素、胆碱乙酰化酶表达的影响

目的:通过研究通络救脑口服液对老年性痴呆(Alzheimer's disease,AD)模型大鼠大脑海马区生长抑素(somatostatin,SS)和胆碱乙酰化酶(choline acetyhransferase,ChAT)表达的影响,探讨通络救脑口服液抗AD的可能机制。方法:将SD大鼠随机分为空白对照组、假手术对照组、模型组、盐酸多奈哌齐对照组和通络救脑口服液高剂量组、通络救脑口服液中剂量组、通络救脑口服液低剂量组,采用海马立体定向注射凝聚态β-淀粉样蛋白_(1-40)制备AD大鼠模型。药物干预4周后,处死大鼠,取海马组织,应用免疫组化SABC方法检测SS和ChAT的蛋白表达,并通过病理图像定量分析研究。结果:与空白对照组比较,模型组SS、ChAT表达减少(P<0.05);与模型组比较,盐酸多奈哌齐组、通络救脑口服液各剂量组SS、ChAT阳性目标积分光密度均明显升高(P<0.05)。结论:AD模型大鼠大脑海马区生长抑素和胆碱乙酰化酶表达均明显降低,通络救脑口服液能够提高海马SS和ChAT蛋白的表达水平,从而发挥其抗老年性痴呆的作用。

利拉鲁肽对糖尿病模型大鼠肾脏组织核因子-κB、单核细胞趋化蛋白-1和血管细胞间黏附分子-1表达的影响

目的探讨利拉鲁肽对糖尿病(DM)大鼠肾脏组织核因子(NF)-κB、单核细胞趋化蛋白(MCP)^(-1)和血管细胞间黏附分子(VCAM)^(-1)表达的影响。方法选用8周龄雄性SD大鼠54只,随机分为正常对照组、模型组、胰岛素对照组和利拉鲁肽低、中、高剂量组(100、200和300μg·kg^(-1)·d^(-1)),采用高脂高糖饲料喂养大鼠4 w后,再给予链脲佐菌素(STZ)35 mg/kg腹腔注射建立动物模型。药物干预8 w后测定血糖、血肌酐和尿素氮等生化指标改变。采用免疫组织化学SP方法和病理图像定量分析技术检测大鼠肾组织NF-κB、MCP^(-1)和VCAM^(-1)的表达水平。结果与模型组相比,胰岛素对照组及利拉鲁肽各剂量组大鼠血肌酐、血尿素氮、尿白蛋白/肌酐均明显降低(P<0.01);与模型组相比,利拉鲁肽各剂量组肾组织NF-κB、MCP^(-1)和VCAM^(-1)的表达降低(P<0.05)。结论利拉鲁肽通过下调DM大鼠肾脏组织NF-κB、MCP^(-1)和VCAM^(-1)表达,发挥对肾小球毛细血管内皮细胞的保护作用,从而改善DM大鼠肾损伤。

NAPP/PS1双转基因小鼠行为学表现及远志皂苷对其调控作用

目的观察APP/PS1双转基因小鼠记忆功能障碍的行为学表现和远志皂苷对其学习记忆能力的保护作用。方法将3月龄APP/PS1双转基因小鼠随机分为模型组、盐酸多奈哌齐组、TEN低、中、高剂量组(18.5、37、74 mg·kg-1·d-1),选同月龄C57BL/6小鼠为对照组。采用Morris水迷宫法和新物体识别试验检测小鼠的学习记忆能力,采用实时定量PCR及Western印迹方法检测海马神经元Bcl-2、Bax和Caspase-3表达水平。结果与模型组相比,TEN各剂量组小鼠学习记忆能力明显改善(P<0.05);与模型组相比,TEN各剂量组Bax和Caspase-3表达水平明显下降(P<0.05),而Bcl-2表达水平显著升高(P<0.05)。结论 TEN可改善小鼠的学习记忆功能,其途径可能是通过上调Bcl-2表达,下调Bax表达,调节Bcl-2/Bax的平衡比值,降低Caspase-3表达来实现。

养寿丹对AD大鼠学习记忆能力及NGF、TrkA蛋白表达的影响

目的探讨养寿丹对阿尔茨海默病(AD)模型大鼠学习记忆能力及神经生长因子(NGF)、酪氨酸激酶A(TrkA)蛋白表达的影响。方法采用脑基底核内立体定向联合注射β-淀粉样蛋白酶(Aβ1~40)和兴奋性氨基酸注射建立AD动物模型,采用Morris水迷宫测试大鼠寻找平台所需时间(潜伏期)和通过原平台次数。采用免疫组织化学染色和计算机图像分析技术测定海马区NGF、TrkA蛋白表达。结果 Morris水迷宫实验显示,模型组大鼠在定位航行试验中寻找平台的平均逃避潜伏期明显延长,空间探索试验中跨过原平台位置的次数明显减少;养寿丹组平均逃避潜伏期明显缩短,跨过原平台位置的次数明显增加(均P【0.05)。免疫组织化学染色结果表明:与空白对照组比较,模型组NGF、TrkA蛋白表达显著降低(P【0.05);与模型组比较,假手术对照组、盐酸多奈哌齐组、养寿丹组NGF、TrkA蛋白表达显著升高(P【0.05)。结论养寿丹对AD大鼠的学习记忆障碍具有改善作用,其机制可能与养寿丹增加海马组织NGF、TrkA蛋白的表达有关。

通络救脑口服液对AD大鼠海马CA3区超微结构及C-反应蛋白表达的影响

目的观察通络救脑口服液对β-淀粉样蛋白1～40(Aβ1～40)诱导的老年性痴呆(AD)模型大鼠海马CA3区超微结构及C反应蛋白(CRP)表达的影响。方法140只SD大鼠随机分为空白对照组、假手术组、阴性对照组、阳性对照组及3个实验组(12、24、48 mg.kg-1.d-1剂量组),共7组。采用大脑海马立体定向注射凝聚态Aβ1～40诱导AD动物模型,药物干预4 w后,透射电镜观海马组织超微结构的变化,免疫组织化学染色和计算机图像分析技术测定海马区CRP阳性目标积分光密度。结果电镜观察结果显示:模型组大鼠海马变性,通络救脑口服液能改善大鼠海马神经元病理改变。与假手术组比较,模型组大鼠海马区CRP蛋白表达增高(P<0.05);与模型组比较,通络救脑口服液低、中、高各剂量组CRP蛋白表达均显著降低(P<0.05)。结论通络救脑口服液对AD模型大鼠脑内海马组织超微病理改变具有改善作用,并且能明显降低大脑海马组织CRP蛋白的表达,具有抗炎作用。

胃癌组织中p15、p16、nm23蛋白的表达及其相关性研究

目的探讨胃癌组织中p15、p16和nm23蛋白的表达及其相关性。方法应用免疫组织化学SP方法检测52例患者手术切除胃癌组织中p15、p16和nm23蛋白的表达水平。结果p15、p16和nm23蛋白在胃癌组织中的阳性率分别为42.3%、44.2%、40.4%;p16蛋白表达与胃癌的分化程度、淋巴结转移、肿瘤分期和患者生存期在统计学上均差异显著(P<0.05),而与胃癌的组织学类型无关(P>0.05);nm23蛋白表达与淋巴结转移、肿瘤分期和患者生存期有显著性差异(P<0.05),与胃癌的组织学类型和胃癌的分化程度无关(P>0.05);p15蛋白表达与胃癌临床病理特征无相关性(P>0.05);p15、p16和nm23蛋白在胃癌中的阳性表达两者间呈正相关(P<0.05)。结论联合检测P15、P16和nm23蛋白的表达可为临床判断胃癌生物学行为及评估预后提供客观的参考指标。

胃癌组织中Survivin和CD44v6的表达及其临床意义

目的探讨凋亡抑制基因Survivin和转移相关粘附分子拼接变异体CD44v6在胃癌组织中的表达及其临床意义。方法应用免疫组织化学SP方法检测了52例手术切除胃癌组织及15例正常胃粘膜组织中Survivin和CD44v6的表达水平。结果Survivin蛋白在胃癌组织中阳性率为73.1%,正常胃粘膜组织呈阴性表达;CD44v6蛋白在胃癌组织中阳性率为61.5%,正常胃粘膜组织无阳性表达;Survivin蛋白阳性率与胃癌组织的分化程度、淋巴结转移、TNM分期和患者生存期均有显著性差异(P<0.05),而与浸润程度不相关;CD44v6表达与胃癌的分化程度、淋巴结转移、肿瘤分期和患者生存期在统计学上均差异显著(P<0.05),而与胃癌的组织学类型无关(P>0.05);Survivin与CD44v6蛋白在胃癌组织中的阳性表达呈正相关。结论Survivin和CD44v6的表达与胃癌的发生、发展和预后等密切相关,可作为判断胃癌预后的参考指标。

病理学教学方法的探讨

病理学是一门研究人体疾病发生发展规律的形态科学,是医学中重要的基础课程之一.同时,它又是基础医学过渡到临床医学的桥梁课.医学生能否学好这门课程直接影响其他基础课和临床医学课的教学质量.由于它具有内容繁杂、专业名词多、理论抽象、枯燥、直观性强、较难记忆的特点,因此,被医学生视为一门较难学、不喜欢学的课程.这就需要病理教师不仅具备雄厚的专业基础知识和科学严谨的教学态度,而且应努力探索适合本专业特点的教学方法,以激发学生对病理学学习的浓厚兴趣,从而提高教学质量.现将我们在病理教学实践中的一点体会总结如下.

根据记忆遗忘曲线开放微形态实验室

实验教学是对理论教学的补充和深化。为了更好地发挥实验教学的作用,提高实验室的利用率,及时让学生复习以往学过的知识,我们微形态实验室根据本实验室的特点和大脑的记忆遗忘曲线规律,通过调查分析和不断总结终于找到了最佳复习点,再次加深学生对所学知识的印象。同时对实验内容和形式进行了改革,经过成绩分析和调查,效果良好。现介绍如下。

P16和C-erbB-2蛋白表达与胃癌临床病理学特征关系

目的探讨P16和C-erbB-2蛋白在胃癌组织中的表达,分析两者与胃癌临床病理特征的关系。方法应用免疫组织化学SP方法检测52例患者手术切除胃癌组织中P16和C-erbB-2蛋白的表达水平。结果P16和C-erbB-2蛋白在胃癌组织中的阳性率分别为42.3%(22/52)、36.3%(19/52);P16、C-erbB-2蛋白表达与胃癌的分化程度、淋巴结转移、肿瘤分期和患者生存期在统计学上均差异显著(P<0.05),而与胃癌的组织学类型无关(P>0.05);P16和C-erbB-2蛋白在胃癌中的阳性表达无相关性(P>0.05)。结论P16、C-erbB-2蛋白与胃癌的发生发展密切相关,检测P16、C-erbB-2蛋白的表达可对临床判断胃癌生物学行为及评估患者预后具有重要的参考意义。

选择性破坏胰岛A细胞的大鼠空肠肌间神经丛胆碱能末梢VAChT的定量研究

目的 探讨胰岛A细胞与肠胆碱能神经的关系。方法 采用免疫组化SP方法检测硝酸钴选择性破坏胰岛A细胞的大鼠空肠肌间神经丛胆碱能末梢VAChT阳性反应物的变化 (注钴后 1,2 ,3,4,6 ,10d) ,并进行显微图象定量分析。结果 注钴后 2d开始 ,VAChT阳性反应物显著减少 (P <0 0 5 ) ;尤以 3,4d后最为显著 (P <0 0 1) ,10天后恢复。

P15及P16蛋白在脑胶质瘤中表达的研究

目的探讨抑癌基因p16、p15在脑胶质瘤中的表达及其与胶质瘤病理分级、恶性程度的关系。方法应用免疫组化sP方法检测63例人脑胶质瘤手术标本中P16、P15蛋白的表达水平。结果P16、P15蛋白的表达率与脑胶质瘤的病理分级呈负相关，且低恶性组（Ⅰ～Ⅱ级）与高恶性组（Ⅲ～Ⅳ级）相比较有显著差异（P〈0．001）。结论P16及P15蛋白的表达与胶质瘤的病理分级和恶性程度有关。从而可作为反映脑胶质瘤的增生能力及恶性进展的参考指标。