新发胚系TP53突变致Li-Fraumeni综合征相关急性B淋巴细胞白血病1例

患者男性,13岁。因持续性腰背部疼痛伴有间断性牙龈出血及鼻出血半个月于2020年10月就诊于潍坊市人民医院。血常规:白细胞(WBC)3.99×10^(9)/L,血红蛋白(HGB)101 g/L,血小板(PLT)55×10^(9)/L,C反应蛋白(CRP)138.3 mg/L。实验室检查:腹部彩超示肝左叶前后径8.0 cm,肝右叶斜径16.1 cm;脾大,20.4 cm×5.8 cm。骨髓形态:原始幼稚淋巴细胞占61%,外周血原始幼稚淋巴细胞占17%。免疫分型:异常B淋巴细胞占有核细胞的14.7%,普通型急性B淋巴细胞白血病(acute B lymphoblastic leukemia,BALL)。骨髓染色体:46,XY[7]。

塞利尼索治疗骨髓增生异常综合征/骨髓增殖性肿瘤伴中性粒细胞增多症1例及文献复习

目的探讨塞利尼索治疗含有多个不良预后因素的骨髓增生异常综合征/骨髓增殖性肿瘤(MDS/MPN)伴中性粒细胞增多症的疗效。方法回顾性分析潍坊市人民医院2021年5月收治的1例MDS/MPN伴中性粒细胞增多症的病人的临床资料,并复习相关文献。结果70岁男性,血常规示白细胞计数明显增高,主要为中性粒细胞及前体细胞,骨髓形态示粒系增生活跃伴有发育异常,二代测序示SETBP1、ASXL1、NRAS、KRAS、U2AF1基因突变,诊为MDS/MPN伴中性粒细胞增多症。应用去甲基化药物联合塞利尼索治疗有效,疾病病程由进展恶化转为稳定,生存质量提高,血液学指标改善。结论MDS/MPN伴中性粒细胞增多症是罕见的血液肿瘤,目前无标准治疗方法;应用去甲基化药物联合塞利尼索治疗安全有效,为不适合异基因造血干细胞移植的病人带来了新的治疗选择,并可能为病人带来临床获益。

阿扎胞苷不同诱导方案治疗老年急性髓系白血病多中心前瞻性研究

目的:探讨相同总剂量下阿扎胞苷(Aza)标准用药(标准剂量组)与低剂量长疗程(调整剂量组)不同诱导方案治疗老年急性髓系白血病的有效性及安全性。方法:选取2020年1月至2021年6月收治的103例采用Aza治疗的老年急性髓系白血病(非急性早幼粒细胞白血病)患者为研究对象。标准剂量组50例患者,Aza按标准用药剂量75 mg/(m^(2)·d)给药7 d,调整剂量组53例患者,按100 mg/d给药7-12 d(按患者单疗程标准用药总量计算用药天数),两组患者均可Aza单药或联合用药,分析Aza不同诱导方案对患者的有效性及安全性影响。在两组内分别进行单药、联合BCL-2抑制剂和联合低剂量化疗亚组分析,进一步探讨Aza单药与Aza联合不同药物间的有效性和安全性差异。结果:标准剂量组与调整剂量组间的有效率、不良反应发生率及1年总体生存率比较无显著差异(P>0.05);联合用药有效率较Aza单药更高(P<0.05),但联合BCL-2抑制剂与联合低剂量化疗间的有效率比较无显著差异(P>0.05)。联合BCL-2抑制剂较Aza单药并不会增加不良反应的发生率。联合低剂量化疗较联合BCL-2抑制剂和Aza单药存在更高的骨髓抑制及肺部感染的风险(P<0.05)。Aza单药、联合BCL-2抑制剂和联合低剂量化疗间的1年总体生存率未见显著差异(P>0.05)。结论:两种用药方案均可用于不能耐受强化疗的老年急性髓系白血病患者,且总有效性及安全性相近。Aza联合低剂量化疗可使患者有效率提高,但也会增加严重不良反应发生率,且与单药相比可能并不会使患者获得更长的生存期。Aza联合BCL-2抑制剂较联合低剂量化疗在完全缓解、总体客观缓解率及总体生存方面相似,但安全性更高。

120例SF3B1基因突变骨髓增生异常综合征患者特征分析

目的分析SF3B1基因突变骨髓增生异常综合征(MDS)患者的临床特征、生物学特点及生存特征。方法回顾性纳入2018年8月~2021年8月我院初诊MDS患者120例,根据是否存在SF3B1基因突变将其分为SF3B1基因突变组(22例)与SF3B1基因野生组(98例),根据是否为K700E突变将SF3B1基因突变组患者再分为K700E突变组(12例)和非K700E突变组(10例),根据SF3B1基因合并其他基因突变的数量将SF3B1基因突变组患者再分为合并基因突变<2种组(15例)和合并基因突变≥2种组(7例)。收集所有患者的一般资料、实验室检查结果、WHO分型、染色体分析结果、国际预后积分系统(IPSS)、WHO分型预后积分系统(WPSS)及修订版IPSS(IPSS-R)危险度分层、生存情况并分组进行比较。采用Kaplan-Meier法进行生存分析。结果120例患者中SF3B1基因突变率为18.3%。SF3B1基因突变组PLT计数、血清铁蛋白(SF)水平及MDS伴环状铁粒幼红细胞增多(MDS-RS)患者比例均高于SF3B1基因野生组,骨髓原始细胞(BM blast)比例、MDS伴原始细胞增多(MDS-EB)患者比例均低于SF3B1基因野生组(P<0.01)。MDS-RS患者SF3B1基因突变率显著高于非MDS-RS患者(P<0.001)。SF3B1基因突变组正常染色体、IPSS较低危、WPSS较低危、IPSS-R较低危患者比例均高于SF3B1基因野生组(P<0.05)。K700E突变组与非K700E突变组、合并基因突变<2种组和合并基因突变≥2种组患者一般资料和实验室检查结果比较差异均无统计学意义(P>0.05)。SF3B1基因突变组患者中位总生存期(OS)较SF3B1基因野生组明显延长(P=0.022)。结论SF3B1基因突变MDS患者显示出较为低危的临床特征,预后较好,是否为K700E突变及合并2种及以上基因突变对临床特征无影响。

CAG方案治疗难治、复发性急性髓细胞白血病29例分析

目的寻找难治性复发性急性髓系白血病(AML)患者有效治疗途径。方法应用阿克拉霉素(ACR)、阿糖胞苷(Ara-C)、粒系集落刺激因子(rhG-CSF)组成CAG方案,治疗难治性、复发性AML29例。1个疗程未取得完全缓解者,可接受第2疗程的治疗。同时患者接受一般对症支持治疗。结果29例中,CR13例,PR10例,NR6例,总有效率79%。主要毒副作用是骨髓抑制,其他非血液学毒性表现较轻。治疗期间无治疗相关性死亡病例。结论CAG方案对难治性复发性AML患者有积极的治疗作用,治疗过程中感染、出血等并发症少,特别是对老年患者有明显的优点。

过敏性紫癜患者急性期淋巴细胞亚群和体液免疫功能的检测

目的探讨过敏性紫癜(HSP)患者急性期的外周淋巴细胞免疫、体液免疫变化及其在HSP发病机制中的意义。方法采用流式细胞术(FCM)对35例HSP急性期患者外周血淋巴细胞及其亚群细胞进行定量检测;应用免疫比浊法对其外周血清免疫球蛋白及补体进行定量检测。结果HSP急性期患者CD4+,CD4+/CD8+,CD16+56+细胞均显著低于健康对照组(P<0.05,P<0.01,P<0.01),而CD19+细胞明显高于健康对照组(P<0.01),免疫球蛋白IgA含量高于健康对照组(P<0.01),均有统计学意义。结论HSP患者急性期存在细胞免疫功能及体液免疫失调,且与病情相关。提示可加用免疫调节剂治疗。

以骨髓纤维化首发的白塞病1例

患者，男，57岁，因全身乏力1年余、面色苍白2个月于2000年6月20日入院，无原因出现，伴发热，137．8℃，在外自服感冒通1粒后出现黑便，查血常规Hb53g／L,WBC2．6×10^9/L，。BPC176×10^9急症胃镜诊为急性胃黏膜病变，经止血、输血治疗，出血止住，为明确贫血原因入院。查体：T36．5℃，重度贫血貌，皮肤无黄染，浅表淋巴结未触及肿大，胸骨无压痛，双肺呼吸音清，

全反式维甲酸治疗急性早幼粒细胞白血病期间D-二聚体测定的临床意义

目的 探讨在全反式维甲酸 (ATRA)治疗急性早幼粒细胞白血病 (APL)前后弥漫性血管内凝血(DIC)发生率与D 二聚体含量的关系及意义。方法 应用ELISA法检测 30例APL患者 (包括 12例合并DIC患者 )发病时及应用ATRA治疗后D 二聚体水平的变化 ,并与正常对照组比较。结果 30例APL患者治疗前血浆D 二聚体水平 (2 .38± 0 .98mg/L)较正常对照组 (0 .2 5± 0 .0 9mg/L)明显升高 (P <0 .0 1) ,其中 12例并发DIC者(2 .5 2± 0 .12mg/L)明显高于 18例不并发DIC者 (2 .18± 0 .96mg/L)。结论 APL患者D 二聚体检测值随维甲酸治疗逐渐降低 ,并可预测ATRA治疗过程中DIC变化及预后。

CD_(34)^+细胞与骨髓增生异常综合征患者生存率的关系

目的 探讨CD34+细胞与骨髓增生异常综合征 (MDS)患者生存率的相关性。方法 应用免疫组化SAP法对 56例MDS患者骨髓细胞CD34抗原进行检测 ,并随访 3～ 5年 ,同时定期门诊复诊及住院治疗。结果 56例中 ,CD34- 3 3例 ,CD34+2 3例 ,随访 3～ 5年后 ,阴性组 10例 ( 3 0 .3 % )转为急性白血病 (AL) ,阳性组 14例 ( 60 .9% )转为AL ,差异有显著性 (P <0 .0 1)。 17例RAEB患者中 ,CD34- 中数生存期 4 7月 ,CD34+者 16月 ,3年生存率前者 69% ,后者 2 1.1% .12例CD34+高表达RAEB T患者中 ,转化成AL时间明显缩短。结论 CD34+患者具有高危转为AL ,CD34+高表达RAEB T短期内转化为AL 。

急性早幼粒细胞白血病化疗后继发急性髓细胞白血病1例

患者，女，29岁，主因“急性早幼粒细胞白血病2年10个月，发热3d”于2011年1月25日入院。患者曾于2年10个月前无明显原因及诱因出现发热，最高体温38．5℃，伴乏力、头痛，无咳嗽、咳痰，无鼻出血、牙龈出血，当时查体：贫血貌，左侧球结膜出血，胸骨中下段压痛。

CAG方案治疗初诊老年急性髓细胞白血病疗效观察

目的评估CAG方案治疗初诊老年急性髓细胞白血病(AML)的疗效。方法将42例初诊老年AML患者随机分为实验组与对照组。23例实验组予粒细胞集落刺激因子、低剂量阿糖胞苷和阿克拉霉素在内的CAG方案治疗,对照组给予DA方案化疗,1个疗程后对部分缓解及未缓解者,实验组再次应用CAG方案化疗1个疗程,对照组给予MA方案化疗1个疗程,对照组中3例不能耐受第2个疗程化疗者进入实验组给予1个疗程CAG方案治疗,观察疗效及化疗不良反应。结果实验组18例完全缓解(69.23%),3例部分缓解(PR),总有效率80.77%;对照组分别为7例(36.84%)、5例和63.15%,实验组完全缓解率及总有效率均高于对照组(P<0.05)。实验组在感染率、血小板及中性粒细胞减少率及持续时间都低于对照组(P<0.05)。结论 CAG方案治疗初诊老年AML较常规化疗方案缓解率高,不良反应少,耐受性好。

费城染色体阴性急性淋巴细胞白血病诱导化疗2周后骨髓原始细胞比例及其对完全缓解和总体预后的影响

目的:探讨费城染色体阴性急性淋巴细胞白血病(Ph^-ALL)诱导化疗2周后骨髓原始细胞比例及其对获得完全缓解和总体预后的影响。方法:选取本院于2012年3月至2016年2月期间收治的172例初治Ph^-ALL患者,对患者诱导化疗2周后的骨髓原始细胞比例进行受试者工作特性曲线(ROC)分析,同时确定其对获得完全缓解以及患者总体预后的影响。结果:患者达到完全缓解的界值为0.075,其曲线下面积为0.763,并且曲线下面积和A_z=0.5相比较,差异具有统计学意义。因此我院将172例患者按照其治疗2周后的骨髓原始细胞比例进行分组,其中骨髓原始细胞比例<0.075的患者有104例,占60.5%;而骨髓原始细胞比例≥0.075的患者则有68例,占39.5%。前者在诱导治疗4周后的获得CR的患者以及最终获得CR的患者分别为89(85.6%)和99(95.2%),显著高于后者的29(42.6%)和52(76.5%),2组患者数据比较差异具有统计学意义(P<0.05)。此外,临床上降低患者OS率和DFS率以及增加患者复发率的影响因素主要有化疗而非移植、诱导治疗4周后未能达到完全缓解、诱导治疗2周后骨髓原始细胞比例≥0.075以及诊断时伴随有中枢神经系统白血病等,而诊断时WBC升高则是影响患者DFS率的不利因素。结论:Ph^-ALL经诱导化疗2周后,骨髓原始细胞比例升高的患者将不利于获得完全缓解,并且总体预后较差。

非霍奇金淋巴瘤标准化诊断与综合治疗方案的临床实践

1技术要点 非霍奇金淋巴瘤（NHL）是一组异质性淋巴组织恶性肿瘤，异质性主要与病理组织类型、免疫学表型、染色体核型、年龄、肿瘤负荷以及治疗方案的选择等有关。鉴于NHL的生物学行为、病理学形态及临床特征具有高度异质性，2001年世界卫生组织（WHO）提出了淋巴造血组织肿瘤新的分类，新分类改变了以往单纯以病理形态为依据的淋巴瘤分类格局，形成以病理形态为基础，结合免疫分型、分子生物学和临床风险指数等综合因素对NHL患者预后进行评估，并以此指导临床治疗。

左心舒张功能不全性心力衰竭

近年来的研究证明,临床症状和体征完全相同的充血性心衰,约30%由原发性左室舒张功能异常所致。对于充血性心衰患者,判别其心衰因原发性收缩抑或舒张功能障碍所致,对确定病因、指导治疗及估计预后至关重要。一、左室舒张功能不全导致充血性心衰的机理心室的功能活动包括收缩期和舒张期。左心室舒张又可分为四期,即等容舒张期、快速充盈期、缓慢充盈期、心房收缩期。所谓左室舒张功能异常,即等容舒张期(开始于主动脉瓣关闭而中止于左室内压力下降到左心房压力以下,左心房充盈开始)延长,快速充盈率下降。

D-二聚体测定与急性早幼粒细胞白血病

目的探讨D -二聚体含量与急性早幼粒细胞白血病(APL)经全反式维甲酸(ATRA)治疗前后弥漫性血管内凝血(DIC)发生率的关系及意义。方法应用ELISA法检测21例APL患者(包括7例合并DIC患者)发病时及应用ATRA治疗后D -二聚体水平的变化 ,并与正常对照组比较。结果21例APL患者治疗前血浆D -二聚体水平(2.38±0.98)mg/L较正常对照组(0.25±0.09)mg/L明显升高(P<0.01) ,其中7/21例并发DIC者(2.52±0.12)mg/L明显高于14/21例不并发DIC者 ,(2.18±0.96)mg/L。结论APL患者D -二聚体检测值随维甲酸治疗逐渐降低 。

急性早幼粒细胞白血病癌性促凝物质测定及其意义

目的探讨癌性促凝物质 (cancerprocoagulant,CP)活性与急性早幼粒白血病 (acutepromye locyticleukemia,APL)的出血和活动状态的关系。方法用一期血浆复钙时间测定法测定32例APL患者CP活性。结果APL初发 (43.20u/mg±18.86u/mg)、复发 (44.55u/mg±5.42u/mg)患者均表达高CP活性 ,其中13例伴弥漫性血管内凝血(DIC)者 (58.12u/mg±18.62u/mg)明显高于11例不伴DIC者(16.46u/mg±6.68u/mg)。结论CP活性与APL出血密切相关。CP活性检测对APL的早期诊断、观察疗效和复发的诊断有重要价值 ,同时也是检测微小残留病变 (minimalresidualdisease,MRD)

WT1基因在急性白血病患者中的表达及其临床意义

目的:探讨WT1基因在急性白血病(AL)患者中的表达情况及其临床意义。方法:采用实时定量RT-PCR方法动态检测60例初治AL患者WT1基因的表达,评估AL患者的缓解率、复发率及完全缓解后微小残留病(MRD)检测。结果:初治AML各亚型中M3基因表达阳性率最高,为82.4%,其WT1基因中位表达水平最高,达1 579.6,显著高于其他亚型,差异有统计学意义(P<0.05);AL患者中,WT1基因表达阳性组CR率显著低于阴性组,阳性组缓解后半年内复发率显著高于阴性组,差异均有统计学意义(均P<0.05),初治组、复发组及未缓解组AL患者WT1基因中位表达水平明显高于完全缓解组和对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:WT1基因在AL患者骨髓细胞中表达水平可作为临床评估疾病的发生、发展、判断预后及检测MRD的指标。